CN106831820A - 头孢地嗪酸的提纯方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种头孢地嗪酸的提纯方法，属于精制医药中间体技术领域。所述的提纯方法是将市售头孢地嗪酸产品加入到由水和有机溶剂组成的混合体系A中，滴加碱性溶剂至产品溶解，经活性炭脱色、抽滤后滴加盐酸溶液进行析晶，然后分别用水和有机溶剂进行淋洗，真空干燥后得到得到纯度为99.5％以上的头孢地嗪酸。本发明采用简洁的工艺方法，使得头孢地嗪酸的纯度得到大幅度提高，由98.6％提高到99.5％以上，具有极高的生产价值，能够工业化大规模生产，具有简单易行、操作简便的特点。

Description

头孢地嗪酸的提纯方法
技术领域
本发明涉及一种头孢地嗪酸的提纯方法，属于精制医药中间体技术领域。
背景技术
头孢地嗪钠为德国赫斯特公司和法国罗素公司共同开发，于1994年推向中国市场，头孢地嗪钠的抗菌谱广，并能增强人体的免疫功能，对肺炎链球菌、链球菌属、克雷白氏菌、普通变形杆菌、奈瑟氏淋球菌、沙门氏菌属、耐瑟氏脑膜炎双球菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌及棒状杆菌等均具有较好地抑制作用。但是，头孢地嗪酸作为合成头孢地嗪钠的关键中间体，在现有技术中，市场上销售的头孢地嗪酸产品的纯度不够高，对其下游产品头孢地嗪钠的纯度有一定的影响，无法满足生产头孢地嗪钠厂家的需求，因此，有必要针对其提纯方法进行进一步的研究。
发明内容
本发明的目的是提供一种头孢地嗪酸的提纯方法，具有操作简便、得到的产品纯度高、能够满足客户高要求、环保无三废污染的特点。
本发明所述的头孢地嗪酸的提纯方法，包括以下步骤：
(1)将市售头孢地嗪酸产品加入到由水和有机溶剂组成的混合体系A中，滴加碱性溶剂至产品溶解，经活性炭脱色、抽滤后滴加盐酸溶液进行析晶；
(2)分别用水和有机溶剂进行淋洗，真空干燥后得到得到纯度为99.5％以上的头孢地嗪酸。
其中，优选地技术方案如下：
步骤(1)和步骤(2)中的有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙腈中的任意一种或多种。
步骤(1)中的市售头孢地嗪酸产品与混合体系的质量比为1:10～15。
步骤(1)中的混合体系中水和有机溶剂的质量比为3～5:1。
步骤(1)中的碱性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三正丁胺、三乙胺中的任意一种或多种。
步骤(1)中的碱性溶剂与市售头孢地嗪酸产品的质量比为0.5～1:1。
步骤(1)中的活性炭优选732型，脱色温度为30～35℃，脱色时间为30～35min。
步骤(1)中的盐酸溶液与市售头孢地嗪酸产品的质量比为1.6～1.8:1，盐酸溶液中盐酸与水的体积比为1:5～7。
步骤(1)中的析晶温度为-5～0℃，析晶时间为3～4h。
本发明的有益效果如下：
本发明采用简洁的工艺方法，使得头孢地嗪酸的纯度得到大幅度提高，由98.6％提高到99.5％以上，具有极高的生产价值，能够工业化大规模生产，具有简单易行、操作简便的特点。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步描述。
实施例1
在干燥的500mL三口瓶中投入50g二氯甲烷、250g水、20g市售头孢地嗪酸成品，搅拌10min，滴加16g N,N-二甲基甲酰胺，控制滴加时间为20～30min，反应液变澄清透亮，加入1g 732型活性炭，30～35℃下脱色30min，抽滤，向反应液中滴加32g稀盐酸(V水:V浓盐酸＝6:1)，调节pH＝3.0，析晶3h，抽滤，用100g水、50g二氯甲烷分别淋洗，真空干燥后得到产品18.8g，纯度99.7％，收率为94％。
实施例2
在干燥的500mL三口瓶中投入50g乙酸乙酯、200g水、20g市售头孢地嗪酸成品，搅拌10min，滴加10g三乙胺，控制滴加时间为20～30min，反应液变澄清透亮，加入1g 732型活性炭，30～35℃下脱色30min，抽滤，向反应液中滴加33g稀盐酸(V水:V浓盐酸＝6:1)，调节pH＝3.0，析晶3h，抽滤，用100g水、50g乙酸乙酯分别淋洗，真空干燥后得到产品19.3g，纯度99.6％，收率为96.5％。
实施例3
在干燥的500mL三口瓶中投入50g乙腈、150g水、20g市售头孢地嗪酸成品，搅拌10min，滴加17g三正丁胺，控制滴加时间为20～30min，反应液变澄清透亮，加入1g 732型活性炭，30～35℃下脱色30min，抽滤，向反应液中滴加36g稀盐酸(V水:V浓盐酸＝5:1)，调节pH＝3.0，析晶3h，抽滤，用100g水、50g乙腈分别淋洗，真空干燥后得到产品19.0g，纯度99.7％，收率为95％。
实施例4
在干燥的500mL三口瓶中投入50g氯仿、200g水、20g市售头孢地嗪酸成品，搅拌10min，滴加10g三乙胺，控制滴加时间为20～30min，反应液变澄清透亮，加入1g 732型活性炭，30～35℃下脱色30min，抽滤，向反应液中滴加34g稀盐酸(V水:V浓盐酸＝6:1)，调节pH＝3.0，析晶3h，抽滤，用100g水、50g氯仿分别淋洗，真空干燥后得到产品18.9g，纯度99.5％，收率为94.5％。

Claims (9)

1.一种头孢地嗪酸的提纯方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)将市售头孢地嗪酸产品加入到由水和有机溶剂组成的混合体系A中，滴加碱性溶剂至产品溶解，经活性炭脱色、抽滤后滴加盐酸溶液进行析晶；
(2)分别用水和有机溶剂进行淋洗，真空干燥后得到得到纯度为99.5％以上的头孢地嗪酸。
2.根据权利要求1所述的头孢地嗪酸的提纯方法，其特征在于：步骤(1)和步骤(2)中的有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙腈中的任意一种或多种。
3.根据权利要求1所述的头孢地嗪酸的提纯方法，其特征在于：步骤(1)中市售头孢地嗪酸产品与混合体系的质量比为1:10～15。
4.根据权利要求1所述的头孢地嗪酸的提纯方法，其特征在于：步骤(1)中混合体系中水和有机溶剂的质量比为3～5:1。
5.根据权利要求1所述的头孢地嗪酸的提纯方法，其特征在于：步骤(1)中碱性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三正丁胺、三乙胺中的任意一种或多种。
6.根据权利要求1所述的头孢地嗪酸的提纯方法，其特征在于：步骤(1)中碱性溶剂与市售头孢地嗪酸产品的质量比为0.5～1:1。
7.根据权利要求1所述的头孢地嗪酸的提纯方法，其特征在于：步骤(1)中脱色温度为30～35℃，脱色时间为30～35min。
8.根据权利要求1所述的头孢地嗪酸的提纯方法，其特征在于：步骤(1)中盐酸溶液与市售头孢地嗪酸产品的质量比为1.6～1.8:1，盐酸溶液中盐酸与水的体积比为1:5～7，滴加盐酸溶液调节pH值为3.0。
9.根据权利要求1所述的头孢地嗪酸的提纯方法，其特征在于：步骤(1)中析晶温度为-5～0℃，析晶时间为3～4h。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102304140A (zh) * 2011-07-06 2012-01-04 天津华药医药有限公司 一种头孢地嗪钠的制备方法
CN102850380A (zh) * 2012-10-10 2013-01-02 山东金城医药化工股份有限公司 头孢地嗪酸的制备方法
CN102942575A (zh) * 2012-11-27 2013-02-27 台州职业技术学院 一种头孢地嗪钠的制备方法
CN104277053A (zh) * 2013-07-04 2015-01-14 山东信立泰药业有限公司 一种高纯度头孢地嗪及其中间体头孢地嗪酸的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102304140A (zh) * 2011-07-06 2012-01-04 天津华药医药有限公司 一种头孢地嗪钠的制备方法
CN102850380A (zh) * 2012-10-10 2013-01-02 山东金城医药化工股份有限公司 头孢地嗪酸的制备方法
CN102942575A (zh) * 2012-11-27 2013-02-27 台州职业技术学院 一种头孢地嗪钠的制备方法
CN104277053A (zh) * 2013-07-04 2015-01-14 山东信立泰药业有限公司 一种高纯度头孢地嗪及其中间体头孢地嗪酸的制备方法

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