CN106822019A - 一种阿司匹林肠溶片及其制备方法 - Google Patents

一种阿司匹林肠溶片及其制备方法 Download PDF

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薛晓霞
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Abstract

本发明涉及阿司匹林肠溶片及其制备方法。所述制备方法包括如下步骤：1)制备素片；所述素片按质量份计，包括阿司匹林、淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、滑石粉、二氧化硅；2)配制肠溶衣液；所述肠溶衣液的组成包括增塑剂、成膜剂、表面活性剂、抗粘剂和适量溶剂；3)素片包肠溶衣。与现有技术相比，本发明所述阿司匹林肠溶片具有以下技术效果：减少了胃肠道刺激性，降低毒副作用，提高患者顺应性；避免增加隔离层，在简化产品生产工艺的同时保证产品质量长期放置溶出度不降低；与已上市进口产品生物等效试验显示，两者BE一致。

Description

一种阿司匹林肠溶片及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制备技术领域，具体来说，涉及到一种阿司匹林肠溶片及其制备方法。
背景技术
阿司匹林又名乙酰水杨酸，1897年，在德国的拜耳实验室，科学家伍珀塔尔·菲力克斯·霍夫曼博士首次成功地合成化学纯稳定形式的乙酰水杨酸(ASA)。1899年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取商品名为Aspirin，阿司匹林作为商品化药物进入市场，用于解热镇痛。1979年，美国FDA准许其作为预防脑血栓再发药物而使用，1985年适应症扩大到预防心肌梗塞再发。阿司匹林应用百余年来，一直受到人们的重视，随着人们对其药理作用的深入了解，临床应用范围也逐渐扩大。
阿司匹林能够抑制环氧化酶，从而阻止花生四烯酸到前列腺素的合成过程。前列腺素是一类起局部作用的激素，能够促使机体感觉到疼痛，还能够影响体温调节中枢，促进机体发热。而环氧化酶在人体内的另一个作用是血小板中合成与前列腺素同属类二十烷衍生物的凝血烷，顾名思义，从血小板中分泌的凝血烷能够引起血管收缩，促进血小板的凝集，从而产生血酸。因此，阿司匹林通过抑制环氧化酶，在阻碍前列腺素分泌以解热镇痛之余，还能够阻碍凝血烷的分泌，起到抗血栓形成的作用。
阿司匹林在用于预防血栓中需长期服药，这将对胃黏膜刺激性，引起恶心、呕吐，甚至胃黏膜糜烂、出血及溃疡等，因此，为减少阿司匹林的胃肠道不良反应，一般采用肠溶技术使阿司匹林在胃内不能崩解，而在肠道内较好的溶解吸收。阿司匹林本身不稳定，极易水解生产水杨酸和醋酸，而水杨酸对胃肠道刺激更加严重，且毒副作用也增加。此外，阿司匹林本身酸性易于普通肠溶包衣材料发生反应，使肠溶制剂酸中释放增加，最终导致产品不合格。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种胃肠道副作用小，制备工艺简单的阿司匹林肠溶片及其制备方法。
本发明所述的一种阿司匹林肠溶片的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：1)制备素片；所述素片按质量份计，包括阿司匹林50-100份、淀粉0-50份、微晶纤维素0-60份、羟丙基纤维素0-30份、交联羧甲基纤维素钠0-15份、滑石粉0-10份、二氧化硅0-10份；2)配制肠溶衣液；所述肠溶衣液的组成包括增塑剂40-60份、成膜剂750-950份、表面活性剂3-15份、抗粘剂20-40份和适量溶剂；3)素片包肠溶衣。
本发明所述的一种阿司匹林肠溶片的制备方法，所述配制肠溶衣液及素片包肠溶衣过程具体如下：①将表面活性剂、抗粘剂置于适当水中，搅拌混匀，再加入增塑剂，搅拌乳化制成乳液，将成膜剂加入乳液中，搅拌均匀得到肠溶包衣液；②将素片加入包衣锅中，调整喷液参数，进行包衣。
本发明所述的一种阿司匹林肠溶片的制备方法，所述素片按肠溶片总质量百分比计，其组成包括阿司匹林80％、淀粉10％、微晶纤维素5％、羟丙基纤维素2％、交联羧甲基纤维素钠2％、滑石粉1％。
本发明所述的一种阿司匹林肠溶片的制备方法，所述增塑剂选自柠檬酸酯类、脂肪族二元酸酯类、苯二甲酸酯类中的一种或多种。
本发明所述的一种阿司匹林肠溶片的制备方法，所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、甘油三乙酸酯、邻苯二甲酸酯、对苯二甲酸酯中的一种或多种。
本发明所述的一种阿司匹林肠溶片的制备方法，所述成膜剂选自甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸树脂改性酪蛋白、丙烯酸树脂聚氨酯共聚树脂、聚乙烯、丙烯酸酯改性丁二烯树脂、聚氨酯改性硝酸纤维中的一种或多种。
本发明所述的一种阿司匹林肠溶片的制备方法，所述成膜剂选自甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物或甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物。
本发明所述的一种阿司匹林肠溶片的制备方法，所述表面活性剂选自硬脂酸、十二烷基硫酸钠、卵磷脂、脂肪酸甘油酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯中的一种或多种。
本发明所述的一种阿司匹林肠溶片的制备方法，所述抗粘剂选自硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或多种。
本发明所述的一种阿司匹林肠溶片的制备方法，所述溶剂选自水、无水乙醇、95％乙醇、异丙醇、丙酮的一种或多种。
与现有技术相比，本发明所述阿司匹林肠溶片具有以下技术效果：减少了胃肠道刺激性，降低毒副作用，提高患者顺应性；避免增加隔离层，在简化产品生产工艺的同时保证产品质量长期放置溶出度不降低；与已上市进口产品(拜阿司匹灵)生物等效试验(BE)显示，两者BE一致。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明所述的阿司匹林肠溶片及其制备方法作进一步说明，但是本发明的保护范围并不限于此。
实施例1
处方
(1)片芯
(2)肠溶包衣
工艺
(1)取处方量的阿司匹林、淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠，混合均匀，干法制粒，加入滑石粉，混合均匀，压片，得阿司匹林片芯。
(2)取处方量的将聚山梨酯80、二氧化硅置于一半量的纯化水中，搅拌混匀，再加入柠檬酸三乙酯，搅拌乳化制成乳液，将甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物加入乳液中，搅拌均匀得到肠溶包衣液。
(3)将阿司匹林片芯置包衣锅中，调节包衣锅转速、喷液速度、雾化压力、进风温度、喷枪距离，控制包衣增重10-20％。停止喷液后继续干燥40分钟。
上述制备方法可以得到规格为100mg的阿司匹林肠溶片。
实施例2
处方
(1)片芯
(2)肠溶包衣
工艺
(1)取处方量的阿司匹林、微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠，混合均匀，干法制粒，加入二氧化硅，混合均匀，压片，得阿司匹林片芯。
(2)取处方量的将十二烷基硫酸钠、滑石粉置于95％乙醇和纯化水中，搅拌混匀，再加入柠檬酸三丁酯，搅拌乳化制成乳液，将甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物加入乳液中，搅拌均匀得到肠溶包衣液。
(3)将阿司匹林片芯置包衣锅中，调节包衣锅转速、喷液速度、雾化压力、进风温度、喷枪距离，控制包衣增重10-20％。停止喷液后继续干燥40分钟。
上述制备方法可以得到规格为75mg的阿司匹林肠溶片。
实施例3
处方
(1)片芯
(2)肠溶包衣
工艺
(1)取处方量的阿司匹林、淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠，混合均匀，干法制粒，加入二氧化硅，混合均匀，压片，得阿司匹林片芯。
(2)取处方量的将聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、滑石粉置于无水乙醇和纯化水中，搅拌混匀，再加入柠檬酸三丁酯，搅拌乳化制成乳液，将甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物加入乳液中，搅拌均匀得到肠溶包衣液。
(3)将阿司匹林片芯置包衣锅中，调节包衣锅转速、喷液速度、雾化压力、进风温度、喷枪距离，控制包衣增重10-20％。停止喷液后继续干燥40分钟。
上述制备方法可以得到规格为50mg的阿司匹林肠溶片。
实施例4
处方
(1)片芯
(2)肠溶包衣
工艺
(1)取处方量的阿司匹林、淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，混合均匀，干法制粒，加入滑石粉，混合均匀，压片，得阿司匹林片芯。
(2)取处方量的将聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、滑石粉置于异丙醇中，搅拌混匀，再加入柠檬酸三乙酯，搅拌乳化制成乳液，将甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物加入乳液中，搅拌均匀得到肠溶包衣液。
(3)将阿司匹林片芯置包衣锅中，调节包衣锅转速、喷液速度、雾化压力、进风温度、喷枪距离，控制包衣增重10-20％。停止喷液后继续干燥40分钟。
上述制备方法可以得到规格为25mg的阿司匹林肠溶片。
实施例5
处方
(1)片芯
(2)肠溶包衣
工艺
(1)取处方量的阿司匹林、微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠，混合均匀，干法制粒，加入二氧化硅，混合均匀，压片，得阿司匹林片芯。
(2)取处方量的将十二烷基硫酸钠、滑石粉置于95％乙醇和纯化水中，搅拌混匀，再加入柠檬酸三丁酯，搅拌乳化制成乳液，将甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物加入乳液中，搅拌均匀得到肠溶包衣液。
(3)将阿司匹林片芯置包衣锅中，调节包衣锅转速、喷液速度、雾化压力、进风温度、喷枪距离，控制包衣增重10-20％。停止喷液后继续干燥40分钟。
上述制备方法可以得到规格为75mg的阿司匹林肠溶片。
分别随机取实施例1-5中的肠溶片与上市样品拜阿司匹灵，按照如下方法进行溶出度测定：照溶出度测定法(中国药典2015版第四部通则0931第一法(篮法))，以900ml水为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，在5、10、15、20和30min时取样，在276nm、322nm双波长法测定吸收度，计算出各实施例溶出度，限度为标示量的85％，应符合规定。溶出度检测结果如下表：

Claims (10)

1.一种阿司匹林肠溶片的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：1)制备素片；所述素片按质量份计，包括阿司匹林50-100份、淀粉0-50份、微晶纤维素0-60份、羟丙基纤维素0-30份、交联羧甲基纤维素钠0-15份、滑石粉0-10份、二氧化硅0-10份；2)配制肠溶衣液；所述肠溶衣液的组成包括增塑剂40-60份、成膜剂750-950份、表面活性剂3-15份、抗粘剂20-40份和适量溶剂；3)素片包肠溶衣。
2.根据权利要求1所述的阿司匹林肠溶片的制备方法，其特征在于，所述配制肠溶衣液及素片包肠溶衣过程具体如下：①将表面活性剂、抗粘剂置于适当水中，搅拌混匀，再加入增塑剂，搅拌乳化制成乳液，将成膜剂加入乳液中，搅拌均匀得到肠溶包衣液；②将素片加入包衣锅中，调整喷液参数，进行包衣。
3.根据权利要求1所述的阿司匹林肠溶片的制备方法，其特征在于，所述素片按肠溶片总质量百分比计，其组成包括阿司匹林80％、淀粉10％、微晶纤维素5％、羟丙基纤维素2％、交联羧甲基纤维素钠2％、滑石粉1％。
4.根据权利要求1所述的阿司匹林肠溶片的制备方法，其特征在于，所述增塑剂选自柠檬酸酯类、脂肪族二元酸酯类、苯二甲酸酯类中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的阿司匹林肠溶片的制备方法，其特征在于，所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、甘油三乙酸酯、邻苯二甲酸酯、对苯二甲酸酯中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的阿司匹林肠溶片的制备方法，其特征在于，所述成膜剂选自甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸树脂改性酪蛋白、丙烯酸树脂聚氨酯共聚树脂、聚乙烯、丙烯酸酯改性丁二烯树脂、聚氨酯改性硝酸纤维中的一种或多种。
7.根据权利要求1所述的阿司匹林肠溶片的制备方法，其特征在于，所述成膜剂选自甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物或甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物。
8.根据权利要求1所述的阿司匹林肠溶片的制备方法，其特征在于，所述表面活性剂选自硬脂酸、十二烷基硫酸钠、卵磷脂、脂肪酸甘油酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯中的一种或多种。
9.根据权利要求1所述的阿司匹林肠溶片的制备方法，其特征在于，所述抗粘剂选自硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或多种；所述溶剂选自水、无水乙醇、95％乙醇、异丙醇、丙酮的一种或多种。
10.根据权利要求1-9任一所述制备方法制得的阿司匹林肠溶制剂。
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