CN106820158A - 能引钙入骨且防止骨钙流失的补钙复剂及其制备方法 - Google Patents
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Classifications
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Abstract
本发明公开了一种能引钙入骨且防止骨钙流失的补钙复剂，由下列重量份数的各组份组成：马鹿骨粉30‑50份，氨基葡萄糖盐20‑50份，甜瓜子粉10‑25份，余量加辅料至100份。本发明还公开了上述补钙复剂的制备方法。本补钙复剂兼具补钙、引钙入骨、促进骨钙吸收、抑制骨分解、防止骨钙流失的功能。甜瓜子粉原料经过脱脂和高压脉冲联合Prote AX酶法加工，补钙效果好。
Description
技术领域
本发明涉及保健品技术领域，具体涉及一种补钙复剂及其制备方法。
背景技术
钙是自然界分布最广泛的元素之一。按元素在人体的构成比，钙的排位仅次于氧、碳、氢和氮，列第五位，是人体含量最多的矿物元素。当人体缺钙时，刺激甲状旁腺激素分泌亢进，在机体表现为骨钙吸收入血，结果为骨钙减少，骨质疏松、骨质丢失，软组织和动脉血管钙含量增高，细胞膜内钙离子浓度下降，最终导致多种疾病现象。生长期儿童需要较多的钙，长期缺钙则导致骨骼钙化不良，生长迟缓，新骨结构异常，严重者出现骨骼变形和佝偻病。成人钙缺乏可导致骨质疏松，引起骨骼的承重能力降低，在正常外力作用下即可骨折。
我国多次营养调查结果均显示，居民膳食钙缺乏最为显著。近年来，市面上补钙产品很多，大多数只重视产品中钙的含量，而不注重人体对钙的吸收和利用，补进的钙进入血液形成血钙，血钙到达峰值后容易被机体直接排泄，而补进的钙质入骨率不高，且容易流失。
申请号为201510964110.4，申请日为2015年12月14日，名称为《一种锁钙保健食品及其制备方法》的发明专利申请，公开了一种由氨基酸螯合钙、维生素C、硫酸软骨素、氨基葡萄糖、维生素D、维生素K组成的保健食品。将补钙和锁钙合二为一。专利配方在补钙的基础上，加强了锁钙效果。所用钙源为氨基酸螯合钙，但是并未提及引钙入骨、促进骨钙吸收、抑制骨分解、防止骨钙流失。
申请号为200810058687.9，申请日2008年7月14日，名称为《一种增加钙吸收的制剂》的发明专利申请，提供了一种主要是由醋酸钙、盐酸氨基葡萄糖、酪蛋白磷酸肽、淫羊藿提取物、骨碎补提取物为主要原料制备而得的制剂，能促进胃肠道对钙的吸收、改善骨代谢和骨营养，实现增加骨密度的作用。但未提及引钙入骨、抑制骨分解、防止骨钙流失。
专利号为ZL03141607.1，申请日为2003年7月10日，名称为《一种补钙和关节保健食品及其制备方法》的发明专利中，补钙和关节保健食品由氨基葡萄糖盐酸盐、钙剂和维生素D所组成。解决了现有的保健食品中钙的吸收利用率低、产品功效单一等问题。钙剂可以是葡萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸钙或者碳酸钙中的一种。所用的钙源为常用钙剂，经肠吸收率都不高，存在不良反应或含钙量低等问题。而且这些钙剂均没有引钙入骨的定位效果以及抑制骨分解、防止骨钙流失的功能。
专利号为ZL98100813.5，申请日为1998年2月16日，名称为《络合钙及其制造方法》的发明专利公开了以动物鲜骨为原料，通过酶的作用使骨料中的钙元素以络合物的形式存在，从而能被人体充分吸收和有效利用。该专利仅仅公开了骨来源的氨基酸螯合钙的制备方法，未在产品中加入引钙入骨、促进骨钙吸收、抑制骨分解、防止骨钙流失的物质。
专利号为ZL200910000792.1，申请日为2009年1月9日，名称为《一种鹿瓜多肽药物组合物口服制剂及其制备方法》的发明专利主要成分是鹿骨提取液和甜瓜子提取液，在制备提取液的过程中，调节pH，超滤膜超滤去除提取液中的杂质蛋白，提高产品稳定性，其功效为抗炎，并未在补钙方面有功效。
目前市场中的补钙产品，作用分为三类：一类为单纯补钙；一类是兼具补钙和促进钙吸收功能的复配补钙产品；一类是集补钙、促进钙吸收和锁钙于一身的复配补钙产品。
单一补钙剂有无机钙：碳酸钙、磷酸氢钙等，含钙量相对较高，但是有暖气、便秘、肠胃刺激等副作用；有机酸钙：葡萄糖酸钙、乳酸钙、枸橼酸钙等，副作用较小，但葡萄糖酸钙、乳酸钙含钙量很低，仅为9％-12％，枸橼酸钙含钙量在21％，但价格昂贵；有机钙：氨基酸螯合钙，虽然钙吸收率高，对胃肠道无刺激，但是制备复杂，价格高。这些钙剂都为合成来源，或酶法、发酵制备而成；作为单纯的钙剂吸收率低，补骨钙效果不佳或者制备复杂、价格昂贵。
复配补钙剂的钙吸收率相对有所提高，但是此类复配产品配料多，配方复杂，并且由于配方中缺少促进骨钙吸收或者是引钙入骨的成分，钙吸收率依旧不高、且补骨钙效果不佳。
发明内容
发明目的：本发明的目的是为了弥补现有研究技术的不足，提供了一种能引钙入骨且防止骨钙流失的补钙复剂。
技术方案：一种能引钙入骨且防止骨钙流失的补钙复剂，由下列重量份数的各组份组成：马鹿骨粉30-50份，氨基葡萄糖盐20-50份，甜瓜子粉10-25份，余量加辅料至100份。
作为优选，所述的辅料为填充剂、崩解剂、润滑剂、稀释剂其中的一种或几种。
作为优选，所述的填充剂为乳糖、淀粉、蔗糖、糊精中的一种或几种。
进一步地，所述的填充剂可以为至少一种无糖型辅料，如阿斯巴甜，甘露醇、山梨醇等，可以给糖尿病人服用。
作为优选，所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠。
作为优选，所述的润滑剂为硬脂酸镁。
作为优选，所述的补钙复剂为片剂或胶囊剂或粉剂或颗粒剂。
本发明还公开了上述补钙复剂的制备方法，包括如下步骤：
1)制备马鹿骨粉；
2)制备甜瓜子粉：
3)按照配方比将马鹿骨粉、甜瓜子粉、氨基葡萄糖盐和辅料混合均匀，制成相应种类的制剂，分装，即可。
马鹿骨粉的制备包括如下步骤：
a.清洗、破碎：将带残肉、骨膜的马鹿骨鲜骨进行清洗、破碎；
b.粗粉碎：将鲜骨粉碎至粒度≤3mm；
c.超高压加热水煮：将步骤b中得到的碎骨按照料液质量比1:2-1:4加入蒸馏水，在超高压加工设备中，温度设定为60℃-80℃，压力为100-200MPa下，水煮30-60min，之后，冷却去油脂，得到骨汤和骨渣的混合物；
d.高压脉冲电场预处理：将混合物加入其质量3-5倍的蒸馏水，进入高压脉冲电场，电场强度：20-30kv/cm，脉冲数20-60；
e.酶解：调节pH为6.5-7.5，温度为40-50℃，加入混合物的质量百分比为1‰-2‰的Prote AX酶，酶解30-60min；
f.酶灭活：升温至90℃，保持10min；
g.干燥：将灭活后的混合物进行喷雾干燥，水份≤5％；
h：超微粉碎：通过医药超微粉碎机粉碎至粒度≤10μm，即得马鹿骨粉。
《本草纲目》记载：“鹿骨味甘，微热，无毒。主补内虚，续绝伤，补骨强筋，除风，久服耐老”。马鹿骨是天然钙源，其中的钙主要以羟磷灰石晶体和无定型磷酸氢钙形式存在，钙含量高达20％。
马鹿骨中还含有多种维生素和矿物质、骨胶原蛋白、磷蛋白等蛋白质。蛋白质含量高达35％。不仅补充钙，而且提供了促进钙吸收的羟脯氨酸和磷、促进骨源性生长因子合成和促进钙吸收的多种氨基酸。
羟脯氨酸：将钙、磷等矿物质定向运送到骨中，有助于钙在骨骼中沉淀。具有引钙入骨的定位作用，能够提高补钙的有效性。
磷：马鹿骨中钙、磷含量比为2:1，此比例是公认的人体吸收钙和磷的最佳比例。
骨源性生长因子：可促进骨基质合成，抑制骨分解，防止骨钙流失。
目前有很多将马鹿骨引入药物或者保健品，从而用来达到补钙效果的例子。
然而，目前，马鹿骨熬制方法主要有低温冷冻法、高温高压法、常温法。
常规技术为了提高骨钙的含量，把鲜骨去残肉、骨膜后进一步加工，而这种方法注重钙含量，却忽视了可以促进钙吸收的氨基酸含量。
低温冷冻法和常温法没有破坏蛋白的二级结构，制备出的骨粉对于钙的吸收促进作用低；常用溶剂脱脂，产品中会有溶剂残留的风险。
普通的高温高压法是把鲜骨清洗后，直接进行高温高压蒸煮，温度高、时间长，对营养物质、低分子物质的破坏大，自身含有的蛋白酶已失活，处理工艺中游离氨基酸生成量低。因此，上述方法所制成的马鹿骨粉并不能实现引钙入骨，促进骨钙吸收，防止骨钙流失。
而本发明中，马鹿骨粉加工过程特点：
1、保留残肉、骨膜，使得鲜骨中蛋白质(包含胶原蛋白)含量高于纯鲜骨，保留住更多自身含有的蛋白酶。
2、鲜骨清洗后，经过破碎、粗粉碎后进行超高压加热水煮，与普通高温高压蒸煮相比：水煮压力大、水煮温度相对较低、水煮时间短。超高压使得骨结构更加疏松。马鹿骨残肉中本身就存在蛋白酶，常压下，随着热处理温度的升高(40℃以上)，自身蛋白酶活力下降，60℃大部分酶失活。而超高压结合热处理马鹿骨，在一定温度下，一定范围的超高压使部分酶得到保护，酶活力没有下降，并且，高压使得溶酶体膜破坏，其中酶释放、酶量增加，游离氨基酸含量大大提高。同时，超高压结合热处理可以提高后续酶解效率，缩短酶解时间，提高酶解度；水煮时间短，减少了骨钙成分的流失以及保留了不耐温的营养物质。
3、通常，通过水煮法去油的工艺为：70-80℃下水煮3-4小时，之后冷却去油脂。此法费时、且骨肉中自身含有的蛋白酶已失活。本发明采用了粗破碎后超高压加热水煮法去油，超高压使得自身含有的蛋白酶在60-80℃中受到保护、可以提高油脂提取速率，并且由于水煮前经过粗破碎、物料粒度≤3mm，只要加工30-60分钟，即可提取出油脂成分，进一步冷却除油脂，油脂的去除过程没有引入其他溶剂，对产品本身质量、安全性不产生影响，并且加工时间短、保留住自身含有的蛋白酶活性。
4、脱脂有利于骨粉保存、不易变质，同时有利于钙的吸收。脂肪在体内生成脂肪酸，脂肪酸会与钙结合成不溶性的钙皂，从粪便排出，降低钙的吸收，且本发明中的脱脂工序没有溶剂残留风险。
5、在高压脉冲电场联合Prote AX酶法加工过程中，通过调节高压脉冲的电场压力，采用较高的脉冲数(20以上)达到将蛋白质分解为多肽的目的，之后仅用外肽酶ProteAX酶即可将多肽进一步分解为寡肽和游离氨基酸。游离氨基酸可使肠道的酸碱度下降到利于钙质吸收的程度，并且可以和钙结合成极易被吸收的可溶性的氨基酸钙盐，达到提高钙吸收率以及无胃肠道不良反应的效果。研究表明，可以与钙结合的肽为分子量小于1000Da的寡肽，因此相比于多肽，寡肽可以和钙结合成易被吸收的肽螯合钙，促进钙吸收。此外，骨来源的多种游离氨基酸为骨细胞合成BN P—s、TGF—β和FGF等骨源性生长因子提供原料。
超高压加热水煮的基础上，高压脉冲电场联合Prote AX酶法制备出的马鹿骨粉相比于一般蛋白酶酶解方法，酶解度高达81％(普通蛋白酶20-40％左右酶解度)、酶用量少，酶解时间短，酶解得到的肽为寡肽，分子量小于1000Da，更易吸收，游离氨基酸含量高，对体内的钙吸收的促进作用更强。蛋白质酶解后，更多的钙游离出，从而使钙的溶出率提高。本发明方法制备出的马鹿骨粉补钙效果更好。
高压脉冲电场是一种非热加工技术，可提高蛋白溶解性和乳化性能，影响蛋白结构中N-H伸缩振动及三股螺旋结构，使得蛋白基团间及氨基酸残基间的静电相互作用及带电基团定位会发生紊乱，促使电荷分离，从而影响蛋白质的二级和三级结构，促进蛋白质分解为肽。并且可以缩短之后的酶解时间。
甜瓜子粉的制备包括如下步骤：
a.脱脂：将甜瓜子进行压榨脱脂；
b.高压脉冲电场预处理：加入蒸馏水，甜瓜子与蒸馏水的质量比为1:5-1:7,进入高压脉冲电场，场强20-25kv/cm，脉冲数20-40，得到混合液；
c.酶解：调节反应温度为40-50℃，PH：6.5-7.5，加入混合液质量百分比为1‰-2‰的Prote AX酶，酶解30-60min；
d.酶灭活：升温至90℃，保持10min；
e.干燥：将混合液进行喷雾干燥，水分≤5％。
f.超微粉碎：通过医药超微粉碎机粉碎至粒度≤10μm，即得甜瓜子粉。
甜瓜子粉：为葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子。为传统药材。具有清肺、润肠、化淤、排脓、疗伤止痛之功效。
目前多经过加工成为甜瓜子多肽应用在鹿瓜多肽注射剂中，主要用于治疗骨折、骨质疏松、关节炎，分子量在8000Da以下，最低分子量在5000Da以下。鹿瓜多肽注射剂中，甜瓜子多肽具有促进局部血运障碍的恢复、改善骨痂局部血液循环的功效,同时还能抑制前列腺素的释放,达到止痛效果,其与骨诱导多肽生物因子具有协调作用,促进骨源性生长因子的合成。本发明中，甜瓜子经过压榨法脱脂后，经过高压电场脉冲预处理，之后Prote AX酶解，然后干燥、超微粉碎成甜瓜子粉。其中促钙吸收成分留存多、游离氨基酸含量高、肽为寡肽，分子量低，更易吸收、促进钙吸收效果好，且苦味低。
中医学认为，五脏之中，肾为先天之本，肾气充足对其他四脏有重要作用。人的任何生理过程都是在脏腑协调下完成的，钙的摄取、吸收、利用也不例外，补钙剂只有在脏腑功能活动正常的情况下才能发挥作用。《黄帝内经》记载：“肾，主骨生髓”，肾气足则筋骨坚，身体盛壮，肾精不足、骨和骨髓营养不足则出现骨骼病变；肾气虚时，五脏六腑受影响，气血津液生成不足，骨病尤其是骨质疏松即可发生。现代研究也证实，肾虚、缺钙之间存在着密不可分的关系。罔顾肾而单补钙，会出现虚不受补、治标不治本导致的补钙效果差之现象。马鹿骨补肾效果佳，甜瓜子入胃肠经，从根源上调理骨骼，提升人体对钙等营养物质的吸收，达到事半功倍之效。
目前甜瓜子主要通过酸碱法、酶法制成甜瓜子多肽，经过去杂提高了多肽含量，多肽分子量在8000Da以下，最低分子量在5000Da以下，游离氨基酸少，补钙效果不明显。甜瓜子中的蛋白质在水解为多肽的过程中因较多疏水性的氨基酸残基暴露，导致味苦，口感不好，现有工艺未提及味苦的解决方法。
本发明中的甜瓜子粉制备过程中：
1、将甜瓜子进行脱脂处理，去除了降低钙吸收的油脂成分，保留了甜瓜子中丰富的蛋白质(球蛋白、谷蛋白等)、糖类(半乳糖等)、微量元素。脂类物质在体内生成的脂肪酸会与钙结合成不溶性的钙皂，从粪便排出，降低钙的吸收。
2、相比于一般甜瓜子多肽的制备方法，没有除滤渣，保留了除蛋白质以外的成分，如半乳糖，可以提高促进钙吸收的效果。
3、通过高压脉冲联合Prote AX酶法，酶解得到的游离氨基酸更多、肽分子量小于1000Da，易吸收、促进钙吸收的效果增强，因蛋白质酶解度高，水解彻底后苦味程度降低。
4、选用Prote AX酶，兼具脱苦效果，进一步减少甜瓜粉的苦味。
有益效果：本发明将马鹿骨和甜瓜子通过脱脂和高压脉冲联合Prote AX酶法，制备成马鹿骨粉和甜瓜子粉，以现代医学理论为基础，结合传统中医理论，将马鹿骨粉、氨基葡萄糖盐、甜瓜子粉组成新的补钙复剂，本发明的制备方法能够使得原料产生足量游离氨基酸和寡肽，可使肠道的酸碱度下降到利于钙质吸收的程度，并且可以和钙结合成极易被吸收的可溶性氨基酸钙盐和肽螯合钙，达到提高钙吸收率的效果，马鹿骨补肾效果佳，甜瓜子入胃肠经，从根源上调理骨骼，进一步提升人体对钙等营养物质的吸收。
本发明所制备的补钙复剂，兼具补钙、引钙入骨、促进骨钙吸收、抑制骨分解、防止骨钙流失的功能。甜瓜子粉原料经过脱脂和高压脉冲联合Prote AX酶法加工，提高促进钙吸收效果。
具体实施方式：
本发明中，Prote AX酶，生产厂家：日本天野酶制品株式会社商品。通常骨粉酶解工艺中使用的酶是蛋白酶，此酶为内肽酶，主要作用于蛋白质多肽链內部的肽键使蛋白质长链分解成多肽(由3-9个的氨基酸残基组成，分子量在5000-1000Da)。而蛋白质的彻底水解不仅需要内肽酶，还需要外肽酶的参与。外肽酶是一类从多肽链N末端顺序逐个水解氨基酸的酶，将多肽分解为寡肽和氨基酸，不会多于三个残基。目前常用的外肽酶是氨肽酶，有商品化产品。本发明过程中通过高压脉冲电场的预处理，在酶解过程中仅选用Prote AX酶这一种氨肽酶，即可进一步把多肽分解为寡肽和游离氨基酸。
氨基葡萄糖盐为市售常规商品。氨基葡萄糖是合成硫酸软骨素和蛋白多糖的必需物质，这些物质是人体软骨成分。通常，氨基葡萄糖主要用于软骨关节的修复，但是，氨基葡萄糖还可以增加骨骼钙质的吸收，提高骨营养摄入。可以促进钙的吸收。本发明采用的氨基葡萄糖盐为氨基葡萄糖盐酸盐或氨基葡萄糖硫酸盐。
实施例1：
以片剂为例：
一种能引钙入骨且防止骨钙流失的补钙复剂，称取下列重量份数的各组分：马鹿骨粉30份，氨基葡萄糖盐酸盐30份，甜瓜子粉20份，乳糖15份，羧甲基淀粉钠4份，混合均匀，加入硬脂酸镁1份，混合均匀，压制成片。
其中，马鹿骨粉的制备：
1.称取带残肉、骨膜的马鹿鲜骨，清洗，破碎、粗粉碎成粒度≤3mm的碎骨；
2.按料液比1:2加入蒸馏水，在超高压加工设备中60℃，200MPa下，水煮60min；
3.冷却去油，加入5倍蒸馏水，进入高压脉冲电场，场强30kv/cm，脉冲数20，得到混合物；
4.调节PH值为7.0，温度保持45℃，加入混合物的质量百分比为1‰的Prote AX酶，酶解45min，然后升温至90℃，保持10min，经过喷雾干燥使得水分≤5％，之后进行超微粉碎，制得粒度小于10μm的马鹿骨粉。
甜瓜子粉的制备；
1.甜瓜子压榨法脱脂后，按料液比1:5加入蒸馏水，进入高压脉冲电场，场强20kv/cm，脉冲数40，得到混合液；
2.调节pH值为7.0，温度保持40℃，加入混合液的质量百分比为1‰的Prote AX酶，酶解60min，然后升温至90℃，保持10min，经过喷雾干燥使得水分≤5％，之后进行超微粉碎，制得粒度小于10μm的甜瓜子粉。
实施例2：
以胶囊为例：
一种能引钙入骨且防止骨钙流失的补钙复剂，称取下列重量份数的各组分：马鹿骨粉50份，氨基葡萄糖硫酸盐25份，甜瓜子粉10份，淀粉12.5份，混合均匀，加入硬脂酸镁2.5份，混合均匀，分装胶囊。
其中，马鹿骨粉的制备：
1.称取带残肉、骨膜的马鹿鲜骨，清洗，破碎、粗粉碎成粒度≤3mm的碎骨；
2.按料液比1:4加入蒸馏水，在超高压加工设备中80℃，200MPa下，水煮30min；
3.冷却去油，加入3倍蒸馏水，进入高压脉冲电场，场强20kv/cm，脉冲数60，得到混合物；
4.调节PH值为7.5，温度保持50℃，加入混合物的质量百分比为2‰的Prote AX酶，酶解30min，然后升温至90℃，保持10min，经过喷雾干燥使得水分≤5％，之后进行超微粉碎，制得粒度小于10μm的马鹿骨粉。
甜瓜子粉的制备；
1.甜瓜子压榨法脱脂后，按料液比1:6加入蒸馏水，进入高压脉冲电场，场强25kv/cm，脉冲数30，得到混合液；
2.调节PH值为6.5，温度保持50℃，加入混合液的质量百分比为1.5‰的Prote AX酶，酶解50min，然后升温至90℃，保持10min，经过喷雾干燥使得水分≤5％，之后进行超微粉碎，制得粒度小于10μm的甜瓜子粉。
实施例3：
补钙粉剂：
一种能引钙入骨且防止骨钙流失的补钙复剂，称取下列重量份数的各组分：马鹿骨粉30份，氨基葡萄糖盐酸盐50份，甜瓜子粉10份，乳糖5份，蔗糖4份，混合均匀，加入硬脂酸镁1份，混合均匀，分装。
其中，马鹿骨粉的制备：
1.称取带残肉、骨膜的马鹿鲜骨，清洗，破碎、粗粉碎成粒度≤3mm的碎骨；
2.按料液比1:4加入蒸馏水，在超高压加工设备中70℃，150MPa下，水煮50min；
3.冷却去油，加入5倍蒸馏水，进入高压脉冲电场，场强25kv/cm，脉冲数40，得到混合物；
4.调节PH值为6.5，温度保持40℃，加入混合物的质量百分比为1‰的Prote AX酶，酶解60min，然后升温至90℃，保持10min，经过喷雾干燥使得水分≤5％，之后进行超微粉碎，制得粒度小于10μm的马鹿骨粉。
甜瓜子粉的制备；
1.甜瓜子压榨法脱脂后，按料液比1:7加入蒸馏水，进入高压脉冲电场，场强20kv/cm，脉冲数30，得到混合液；
2.调节PH值为7.0，温度保持50℃，加入混合液的质量百分比为2‰的Prote AX酶，酶解30min，然后升温至90℃，保持10min，经过喷雾干燥使得水分≤5％，之后进行超微粉碎，制得粒度小于10μm的甜瓜子粉。
实施例4：
无糖型补钙颗粒剂：
一种能引钙入骨且防止骨钙流失的补钙复剂，称取下列重量份数的各组分：马鹿骨粉40份，氨基葡萄糖盐20份，甜瓜子粉25份，甘露醇14份，混合均匀，加入硬脂酸镁1份，混合均匀，通过制粒机制成1.5-3mm颗粒。
其中，马鹿骨粉的制备：
1.称取带残肉、骨膜的马鹿鲜骨，清洗，破碎、粗粉碎成粒度≤3mm的碎骨；
2.按料液比1:3加入蒸馏水，在超高压加工设备中80℃，100MPa下，水煮40min；
3.冷却去油，加入4倍蒸馏水，进入高压脉冲电场，场强25kv/cm，脉冲数50，得到混合物；
4.调节PH值为6.5，温度保持40℃，加入混合物的质量百分比为1‰的Prote AX酶，酶解60min，然后升温至90℃，保持10min，经过喷雾干燥使得水分≤5％，之后进行超微粉碎，制得粒度小于10μm的马鹿骨粉。
甜瓜子粉的制备；
1.甜瓜子压榨法脱脂后，按料液比1:7加入蒸馏水，进入高压脉冲电场，场强25kv/cm，脉冲数20，得到混合液；
2.调节PH值为7.5，温度保持45℃，加入混合液的质量百分比为2‰的Prote AX酶，酶解40min，然后升温至90℃，保持10min，经过喷雾干燥使得水分≤5％，之后进行超微粉碎，制得粒度小于10μm的甜瓜子粉。
为了进一步体现本申请的有益效果，特提供下列试验例：
首先是甜瓜子粉的功效试验
目前市面上很多制剂中使用甜瓜子多肽提取物，然而本发明工艺制成的甜瓜子粉才具促进骨钙吸收的作用：
1、甜瓜子粉促进骨钙吸收功效实验:
1.1实验动物和饲料：
取断乳大鼠(体重约60g)40只，分为A、B、C、D四组。于不锈钢笼中饲养(23±2℃，相对湿度60±2％)。A组喂食基础饲料、B组喂食基础饲料+碳酸钙(总饲料钙含量0.5％)、C组喂食基础饲料+碳酸钙(总饲料钙含量0.5％)+甜瓜子粉(1％)、D组喂食基础饲料+碳酸钙(总饲料钙含量0.5％)+甜瓜子多肽提取物(10:1提取，0.1％)。每组基础饲料膳食成分见表1。
表1：基础饲料组成(％)
矿物质混合物*：不含钙、磷。
1.2实验方法：
一周记录两次体重。所有大鼠可以自由摄入去离子水和实验膳食长达3周。之后，进行维持3天的钙代谢实验。
1.2.1股骨重、长度、钙含量测定：实验的最后一天，禁食一夜后处死大鼠，同时取双侧股骨,剔净其肌肉、肌腱及结缔组织,称右股骨湿重、量长度，之后干燥至恒重，经马弗炉高温灰化。骨灰湿消化后用原子吸收分光光度计测定钙含量。
1.3数据与分析：(见表2和表3)
表2：实验期4组大鼠体重变化
表2显示：四组大鼠实验末期，喂食基础饲料+碳酸钙+甜瓜子粉的C组体重增长最多。喂食基础饲料+碳酸钙的B组与喂食基础饲料+碳酸钙+甜瓜子多肽提取物的D组大鼠体重增长类似。说明甜瓜子粉比甜瓜子多肽提取物的因补钙而促进生长效果好，而甜瓜子多肽提取物的效果不明显。
表3：实验末期4组大鼠股骨重、长度和钙含量
表3显示：喂食基础饲料+碳酸钙+甜瓜子粉的C组股骨重、股骨长度和骨钙量最多。喂食基础饲料+碳酸钙的B组骨钙量也高于喂食基础饲料的A组，与喂食基础饲料+甜瓜子多肽提取物的D组大鼠股骨重、股骨长度和骨钙量差别不大。说明甜瓜子粉具有促进钙吸收及引钙入骨的效果，而甜瓜子多肽提取物的效果不明显。
下面是本申请的功效试验
2.1实验动物和饲料：
取断乳大鼠(体重约60g)30只，分为A、B、C三组。于不锈钢笼中饲养(23±2℃，相对湿度60±2％)。A组喂食基础饲料、B组喂食基础饲料+碳酸钙(总饲料钙含量0.5％)、C组喂食基础饲料+按照本专利实施案例1制备出的样品(总饲料钙含量为0.5％)。基础饲料组成见表1。
2.2实验方法：
一周记录两次体重。所有大鼠可以自由摄入去离子水和实验膳食长达3周。之后，进行维持3天的钙代谢实验，钙代谢实验期间，每天收集每只受试大鼠的粪便和尿液。
2.2.1血钙、股骨重、长度、钙含量测定：实验的最后一天，禁食一夜，眼球取血，处死大鼠，血液离心后取血清。同时取双侧股骨,剔净其肌肉、肌腱及结缔组织,称右股骨湿重、量长度，之后干燥至恒重，经马弗炉高温灰化。骨灰湿消化后原子吸收分光光度计测定骨钙含量。血钙用比色法测定。
2.2.2膳食、粪便、尿液钙含量测定：
膳食、粪、尿样品经过干燥、微粉化处理。微粉化的样品均经高温灰化。用原子吸收分光光度计检测钙含量。
2.2.3钙的表观吸收率、钙储留率计算：
钙的表观吸收率＝(摄入钙—粪钙)/摄入钙×100％
钙储留率＝(摄入钙—粪钙—尿钙)/摄入钙×100％
2.3数据与分析(见表4、表5和表6)：
表4：实验期3组大鼠体重变化
表4显示：三组大鼠实验末期，喂食基础饲料+按照本专利实施例1制备出的样品的C组体重增长比喂食基础饲料+碳酸钙的B组更多。说明本发明比碳酸钙因补钙而促进生长的效果更好。
表5：实验末期3组大鼠血钙、股骨重、长度和钙含量
表5显示：喂食基础饲料+按照本专利实施例1制备出的样品的C组与喂食基础饲料+碳酸钙的B组的血钙量相差不大，血钙达到峰值后，多余的钙直接排泄或者从血入骨，故而补钙产品的血钙量相似。喂食基础饲料+按照本专利实施例1制备出的样品的C组股骨重、股骨长度以及骨钙量均比碳酸钙组更多，骨钙量更是多了8％以上。表示：本发明可以补血钙，与碳酸钙相比，其补骨钙、引钙入骨、促进骨钙吸收、抑制骨分解、防止骨钙流失的效果更好。
表6：实验末期3组大鼠膳食、粪便、尿液钙含量及钙的表观吸收率、钙储留率
表6显示：喂食基础饲料+按照本发明实施例1制备出的样品的C组与喂食基础饲料+碳酸钙的B组膳食钙和尿液钙类似，粪便钙更少，钙的表观吸收率与钙储留率比喂食基础饲料+碳酸钙的B组提高很多。表示：本发明与碳酸钙相比，其促进骨钙吸收、防止骨钙流失的效果更好。
实验表明，本发明补钙复剂中，各原料具有协同增效作用，钙吸收率高、补骨钙效果佳。
综上所述：本申请所制备的马鹿骨粉脂肪含量低、蛋白质含量高、游离氨基酸多、肽分子量小，维生素和钙等矿物质营养保留多。兼具补钙、引钙入骨、促进骨钙吸收功效，并且无胃肠道不良反应。
所制备的甜瓜子粉保留了促进钙吸收的蛋白质、半乳糖等成分，并且通过脱脂和高压脉冲电场联合Prote AX酶解，制得的甜瓜子粉中游离氨基酸更多、肽分子量小，易吸收、促进骨钙吸收的效果增强，苦味程度低。根据中医学理论，与马鹿骨复配，从根源上调理骨骼，防止钙的流失。
本发明与现有的补钙复剂相比，兼具补钙、引钙入骨、促进骨钙吸收、抑制骨分解、防止骨钙流失的功能。配方简单、来源天然原生、钙吸收率高、补钙效果好,无胃肠道不良反应。经动物实验显示，与单纯补充碳酸钙相比，骨钙提高8％以上，并且钙吸收率高达55.68％，钙储留率高达49.90％，高于传统补钙产品(传统补钙产品的钙吸收率为20％-40％)。
Claims (10)
1.一种能引钙入骨且防止骨钙流失的补钙复剂，其特征在于：由下列重量份数的各组份组成：马鹿骨粉30-50份，氨基葡萄糖盐20-50份，甜瓜子粉10-25份，余量加辅料至100份。
2.如权利要求1所述的能引钙入骨且防止骨钙流失的补钙复剂，其特征在于：所述的辅料为填充剂、崩解剂、润滑剂、稀释剂中的一种或几种。
3.如权利要求2所述的能引钙入骨且防止骨钙流失的补钙复剂，其特征在于：所述的填充剂为乳糖、淀粉、蔗糖、糊精中的一种或几种。
4.如权利要求2所述的能引钙入骨且防止骨钙流失的补钙复剂，其特征在于：所述的填充剂为无糖型。
5.如权利要求2所述的能引钙入骨且防止骨钙流失的补钙复剂，其特征在于：所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠。
6.如权利要求2所述的能引钙入骨且防止骨钙流失的补钙复剂，其特征在于：所述的润滑剂为硬脂酸镁。
7.如权利要求1所述的能引钙入骨且防止骨钙流失的补钙复剂，其特征在于：所述的补钙复剂为片剂或胶囊剂或粉剂或颗粒剂。
8.一种权利要求1-7中所述的能引钙入骨且防止骨钙流失的补钙复剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
1)制备马鹿骨粉；
2)制备甜瓜子粉：
3)按照配方比将马鹿骨粉、甜瓜子粉、氨基葡萄糖盐和辅料混合均匀，制成相应种类的制剂，分装，即可。
9.如权利要求8所述的能引钙入骨且防止骨钙流失的补钙复剂的制备方法，其特征在于：所述的步骤1)包括如下步骤：
a.清洗、破碎：将带残肉、骨膜的马鹿骨鲜骨进行清洗、破碎；
b.粗粉碎：将鲜骨粉碎至粒度≤3mm；
c.超高压加热水煮：将步骤b中得到的碎骨按照料液质量比1:2-1:4加入蒸馏水，放入超高压加工设备中，温度设定为60-80℃，压力为100-200MPa，水煮30-60min，之后，冷却去油脂，得到骨汤和骨渣的混合物；
d.高压脉冲电场预处理：将混合物加入其3-5倍质量的蒸馏水，进入高压脉冲电场，电场强度：20-30kv/cm，脉冲数20-60；
e.酶解：调节pH为6.5-7.5，温度为40-50℃，加入混合物的质量百分比为1‰-2‰的Prote AX酶，酶解30-60min；
f.酶灭活：升温至90℃，保持10min；
g.干燥：将灭活后的混合物进行喷雾干燥，水份≤5％；
h：超微粉碎：通过医药超微粉碎机粉碎至粒度≤10μm，即得马鹿骨粉。
10.如权利要求8所述的能引钙入骨且防止骨钙流失的补钙复剂的制备方法，其特征在于：所述的步骤2)包括如下步骤：
a.脱脂：将甜瓜子进行压榨脱脂；
b.高压脉冲电场预处理：加入蒸馏水，甜瓜子与蒸馏水的质量比为1:5-1:7,进入高压脉冲电场，场强20-25kv/cm，脉冲数20-40，得到混合液；
c.酶解：调节反应温度为40-50℃，pH：6.5-7.5，加入混合液质量百分比为1‰-2‰的Prote AX酶，酶解30-60min；
d.酶灭活：升温至90℃，保持10min；
e.干燥：将混合液进行喷雾干燥，水分≤5％；
f.超微粉碎：通过医药超微粉碎机粉碎至粒度≤10μm，即得甜瓜子粉。
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Denomination of invention: Calcium supplement compound which can lead calcium into bone and prevent bone calcium loss and its preparation method Effective date of registration: 20201130 Granted publication date: 20200911 Pledgee: Bank of Jiangsu Limited by Share Ltd. Nanjing Maigaoqiao branch Pledgor: JIANGSU TIANMEIJIAN NATURAL BIOENGINEERING Co.,Ltd. Registration number: Y2020980008631 |
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Denomination of invention: Calcium replenishing compound capable of introducing calcium into bone and preventing bone calcium loss and its preparation method Effective date of registration: 20211215 Granted publication date: 20200911 Pledgee: Bank of Jiangsu Limited by Share Ltd. Nanjing Maigaoqiao branch Pledgor: JIANGSU TIANMEIJIAN NATURAL BIOENGINEERING CO.,LTD. Registration number: Y2021980015045 |
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