CN106798816A - 一种金刚藤半固体制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种金刚藤半固体制剂，由金刚藤提取物和药物载体基质制成。用于清热解毒，化湿消肿，特别是用于治疗阴道湿热下注所致的带下量多，黄稠和阴道多种炎症。本发明以金刚藤提取物为有效成分，加入适宜药物载体基质制成的阴道给药半固体制剂，所述剂型优选为金刚藤阴道栓剂和阴道凝胶剂。同时，本发明金刚藤提取物经纯化后，有效成分含量在70.8％以上。其优点是可直接作用于患处，针对性强，刺激性小，奏效快，生物利用度高。

Description

一种金刚藤半固体制剂
技术领域
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种金刚藤半固体制剂。
背景技术
金刚藤，又名“菝葜”，为百合科(Liliaceae)植物获莫Smi lax china L.的干燥根茎。为较常用中药，具有祛风利湿、解毒散疲的功效，用于筋骨酸痛、小便淋漓、带下量多、疗疮痈肿等症。中医临床用于治疗妇科炎症、消除包块、肿瘤等疾患；现代药理研究表明，金刚藤提取物具有明显抗炎和抑菌作用。
带下量多，黄稠和阴道多种炎症等妇科炎症是妇科常见病，多发病。长期以来严重影响着女性的身心健康。传统的治疗方法多采用抗生素，长期使用可使患者产生耐药且易造成双重感染。传统中医药治疗白带异常和阴道炎症有着悠久历史和丰富经验。中医理论认为，月经不调、下腹痛、带下和疲痕等症状是由于下焦湿热疲积或创伤疲滞、脉络受阻、气血不畅而致。临床用药以清热解毒、活血化疲为治疗原则，远期疗效显著。
现在市场上，以金刚藤为原料制成的金刚藤胶囊、金刚藤糖浆、金刚藤片、金刚藤颗粒等均为口服剂型，存在着药效受肝脏首过作用破坏和胃肠pH或酶的破坏，对胃粘膜的刺激性，对不能或者不愿吞服片、丸及胶囊的病人以及对伴有呕吐的患者不适用等因素限制了在现代临床中的广泛应用。因此，对金刚藤制剂进行研究，拓宽其给药途径，开发成阴道给药的半固体制剂，可直接作用于患处，针对性强，刺激性小，奏效快，生物利用度高。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种金刚藤半固体制剂，用于解决阴道湿热下注所致的带下量多、黄稠和阴道炎症。
本发明采用的技术手段如下：一种金刚藤半固体制剂，包括金刚藤提取物和药物载体基质。
所述金刚藤提取物的制备方法包括以下步骤：
S1、粗提：取金刚藤饮片，加水8～12倍，煎煮2～4次，每次2～4小时，过滤提取液，合并过滤液，放置至室温，低速离心，弃沉淀，得上清液。
S2、浓缩：将上清液减压浓缩至浓度为每1ml药液相当于原生药0.2g。
S3、精制纯化：将S2中浓缩的上清液，经D-101型大孔吸附树脂纯化，纯化条件为药液浓度0.2mg/ml，径高比1:10，上样量为药材量：树脂量＝0.6:1，吸附速率2CV/60min，先水洗脱2～3个CV再70％乙醇洗脱4～5个CV，洗脱速率为2CV/60min。合并洗脱的目的药液浓缩至相对密度为1.15～1.25、浓缩温度为50～80℃的稠膏。
S4、制成干浸膏粉：将稠膏干燥，粉碎，过90～110目筛，得到有效成分含量为70.8％～78％的干浸膏粉，备用。
优选地，所述步骤S3中D-101型大孔吸附树脂使用前的预处理：取树脂干颗粒，用5倍体积的超纯水膨胀，膨胀后用超纯水抽滤清洗3次，装柱，用75％和10％乙醇各洗3个CV，再用0.1～1mol的NaOH清洗3个CV，最后用超纯水清洗10个CV，pH试纸检测清洗液显中性。
优选地，所述步骤S3中D-101型大孔吸附树脂解吸附完毕后，先用乙醇冲洗，再用超纯水冲洗至无醇味。
优选地，所述半固体制剂为阴道给药的栓剂和凝胶剂。
优选地，每5g所述栓剂含金刚藤干浸膏粉40～160mg，每5g所述凝胶剂含金刚藤干浸膏粉20～50mg。
优选地，按质量百分比计算，所述栓剂主要由含量为1％～20％的干浸膏粉和60％～99％的药物载体基质制成。
优选地，所述药物载体基质为可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯、甘油明胶、聚乙二醇类、聚氧乙烯(40)单硬脂酸类、泊洛沙姆中的至少一种。
优选地，所述凝胶剂主要由干浸膏粉、药物载体基质、防腐剂，稳定剂、稀释剂和pH调节剂制成。
其中，所述药物载体基质为辅料水性凝胶基质或辅料油性凝胶基质；所述辅料水性凝胶基质为增稠剂加水溶胀而成，所述增稠剂包括卡波姆、西黄耆胶、明胶、淀粉及纤维素衍生物、聚发乙烯、海藻酸钠中的至少一种；所述辅料油性凝胶基质为液体石蜡与聚氧乙烯、脂肪油与胶体硅、铝皂和锌皂中的一种。
所述防腐剂为尼泊金类、苯甲酸与苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、邻苯基苯酚、苯甲醇、三氯叔丁醇中的至少一种。
所述稳定剂为焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、硫脲、胱氨酸、β环糊精及其衍生物、乙二胺四乙酸及其钠盐、酒石酸和卵磷脂中的至少一种。
所述稀释剂为乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇或水。
所述pH调节剂为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铝、三乙醇胺、盐酸、枸橼酸、冰醋酸中的至少一种。
优选地，按质量百分比计算，所述干浸膏粉的含量为0.5％～20％，药物载体基质含量为0.05％～10％，防腐剂含量为0.001％～5％，稳定剂含量为0.0001～1％，稀释剂82％～96％，pH调节剂含量为0.5％～2％。
优选地，所述凝胶剂的pH值为3～7。
采用本发明所提供的一种金刚藤半固体制剂，具有以下有益效果：
1、本发明制备的金刚藤的外用半固体制剂，其提取物中总黄酮、总皂苷和总鞣质的含量70.80％以上，使用高含量有效组分的金刚藤制剂可降低不良反应发生率，提高用药安全性。
2、本发明制备的含有高含量有效组分的金刚藤外用半固体制剂为阴道给药，可使药物直接作用于患处，针对性强，奏效快。
3、对治疗阴道湿热下注所致的带下量多，黄稠和阴道多种炎症具有良好的疗效。
具体实施方式
以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
一种金刚藤半固体制剂由金刚藤提取物和药物载体基质制成：
所述金刚藤提取物的制备方法包括以下步骤：
S1、粗提：取金刚藤饮片，加水8～12倍，煎煮2～4次，每次2～4小时，过滤提取液，合并过滤液，放置至室温，低速离心，弃沉淀，得上清液；
其中，煎煮的具体步骤优选为：加水量为10倍药材重量，煎煮3次，第一次2h，第二次2h，第三次1h；
低速离心弃沉淀的具体步骤为：取过滤液，减压浓缩至浓度为每2m1相当于原药材1g；浓缩温度为50～80℃，优选60～70℃；真空度为-0.05～-0.2Mpa，优选-0.08～0.1Mpa；离心的温度为室温；离心时间为30min；以转速3000～8000rpm/min，优选5000rpm/min。
S2、浓缩：将上清液减压浓缩至浓度为每1ml药液相当于原生药0.2g，即0.2g/ml；
其中，浓缩温度为50～80℃，优选60～70℃，真空度为-0.05～-0.2Mpa，优选-0.08～0.1Mpa。
S3、精制纯化：将S2中浓缩的上清液，经D-101型大孔吸附树脂纯化，纯化条件为药液浓度0.2mg/ml，径高比1:10，上样量为药材量：树脂量＝0.6:1，吸附速率2CV/60min，先水洗脱2～3个CV再70％乙醇洗脱4～5个CV，洗脱速率为2CV/60min，合并洗脱的目的药液浓缩至相对密度为1.15～1.25、浓缩温度为50～80℃的稠膏；
其中，D-101型大孔吸附树脂前处理：取树脂干颗粒，用5倍体积的超纯水膨胀，膨胀后用超纯水抽滤清洗3次，装柱，用75％、10％乙醇各洗3个CV，再用0.1～1M的NaOH，优选0.5M的NaOH清洗3个CV，最后用超纯水清洗10个CV，pH试纸检测清洗液显中性即可；
水洗是为了除去杂质，70％乙醇洗是为了回收目的产物；
树脂解吸附完毕后，先用适量高浓度的乙醇冲洗，再用超纯水冲洗到无醇味，备用，多次使用后，防止树脂被堵塞或死吸附，需要对树脂进行再生处理。先用4％的盐酸溶液浸泡2～4小时，后用相同的浓度的盐酸溶液冲洗约5个CV，然后用超纯水冲洗至中性，再用0.5M的NaOH溶液冲洗树脂约6～7个CV，最后用超纯水冲洗至中性。
S4、制成干浸膏粉：将稠膏干燥，粉碎，过90～110目筛，得到有效成分含量为70.8％～％的干浸膏粉，备用。
所述金刚藤阴道栓剂的制备方法为：
按质量百分比计算，所述栓剂主要由主药金刚藤干浸膏粉和药物载体基质制成，将主药过筛，药物载体基质加热融化，加入主药干浸膏粉并搅拌均匀，保温灌模。
其中，每粒栓剂中干浸膏粉的用量为40～160mg，药物载体基质的用量为4840～4960mg。
所述主药金刚藤干浸膏粉含量为1％～20％，更优选为4％～16％，药物载体基质含量为60％～99％，更优选为84％～96％。
所述药物载体基质为可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯、甘油明胶、聚乙二醇类、聚氧乙烯(40)单硬脂酸类、泊洛沙姆中的至少一种。
所述金刚藤阴道凝胶剂的制备方法为：
所述凝胶剂主要由主药金刚藤干浸膏粉及药物载体基质制成，药物载体基质为水性凝胶基质，并加入防腐剂、稳定剂、稀释剂和pH调节剂。将主药直接加入或用稀释剂溶解后加入到药物载体基质中，再加入其余组分，搅拌均匀即得。
其中，每粒凝胶剂剂中干浸膏粉的用量为20～50mg，药物载体基质的用量为4950～4980mg。
所述干浸膏粉的含量为0.5％～20％，药物载体基质含量为0.05％～10％，防腐剂含量为0.001％～5％，稳定剂含量为0.0001～1％，稀释剂82％～96％，pH调节剂含量为0.5％～2％。更优选为：所述干浸膏粉的含量为1％～10％，药物载体基质含量为0.5％～5％，防腐剂含量为0.01％～0.2％，稳定剂含量为0.005～0.2％，稀释剂含量为86％～92％，pH调节剂含量为0.5％～2％。
所述凝胶剂制剂的pH值为3～7，更优选为4～5。
所述药物载体基质为辅料水性凝胶基质或辅料油性凝胶基质，所述辅料水性凝胶基质为增稠剂加水溶胀而成，所述增稠剂包括卡波姆、西黄耆胶、明胶、淀粉及纤维素衍生物、聚发乙烯、海藻酸钠中的至少一种；所述辅料油性凝胶基质为液体石蜡与聚氧乙烯、脂肪油与胶体硅、铝皂和锌皂中的一种。
所述防腐剂为尼泊金类、苯甲酸与苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、邻苯基苯酚、苯甲醇、三氯叔丁醇中的至少一种。
所述稳定剂为焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、硫脲、胱氨酸、β环糊精及其衍生物、乙二胺四乙酸及其钠盐、酒石酸和卵磷脂中的至少一种。
所述稀释剂为乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇或水。
所述pH调节剂为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铝、三乙醇胺、盐酸、枸橼酸、冰醋酸中的至少一种。
在凝胶剂的制备过程中，所述凝胶剂还可包括含量为0.1％～20％透皮促进剂，更优选为5％～15％和0.05％～20％保湿剂(甘油)，更优选为0.5％～10％；所述透皮促进剂为月桂氮卓酮、油酸、薄荷油、丙二醇中的至少一种。
实施例1
所述金刚藤阴道栓剂的制备方法：
取金刚藤饮片10000g，加水10倍药材重量，煎煮3次，第一次2小时，第二次2小时，第3次1小时，过滤提取液，合并过滤液，减压浓缩至浓度为每2m1相当于原药材1g，浓缩温度为50～80℃，放置至室温，低速离心，5000rpm/min，30min，弃沉淀，得上清液，减压浓缩至浓度为每1ml药液相当于原生药0.2g，浓缩温度为60～70℃。
将浓缩液上清液至D-101型大孔吸附树脂纯化，弃去水洗的杂质，合并70％乙醇洗脱目的药液，浓缩至相对密度为1.15～1.25的稠膏，浓缩温度为50～80℃，鼓风干燥得干浸膏，粉碎，过筛，得到干浸膏粉约1000g。
经UV检测，总有效组分含量为71.6％。
处方组成：
金刚藤干浸膏粉 12g
半合成脂肪酸甘油酯 1000g
制法：先称取处方量的干浸膏粉和半合成脂肪酸甘油酯，将半合成脂肪酸甘油酯加热融化至50℃，边搅拌边加入12g干浸膏粉，搅拌均匀，50℃脱泡2小时，保温，灌注于阴道模具中，冷却，凝固，即得金刚藤阴道栓200枚。
实施例2
所述金刚藤阴道栓剂的制备方法：
取金刚藤饮片10000g，加水10倍药材重量，煎煮3次，第一次2小时，第二次2小时，第3次1小时，过滤提取液，合并过滤液，减压浓缩至至浓度为每2m1相当于原药材1g，浓缩温度为50～80℃，放置至室温，低速离心，5000rpm/min，30min，弃沉淀，得上清液，减压浓缩至浓度为每1ml药液相当于原生药0.2g，浓缩温度为60～70℃。
将浓缩液上清液至D-101型大孔吸附树脂纯化，弃去水洗的杂质，合并70％乙醇洗脱目的药液，浓缩至相对密度为1.15～1.25的稠膏，浓缩温度为60～70℃，鼓风干燥得干浸膏，粉碎，过筛，得到干浸膏粉约1050g。
经UV检测，总有效组分含量为74.8％。
处方组成：
金刚藤干浸膏粉 16g
半合成脂肪酸甘油酯 1000g。
制法：先称取处方量的干浸膏粉和半合成脂肪酸甘油酯，将半合成脂肪酸甘油酯加热融化至60℃，边搅拌边加入16g干浸膏粉，搅拌均匀，60℃脱泡2小时，保温，灌注于阴道模具中，冷却，凝固，即得金刚藤阴道栓200枚。
实施例3
所述金刚藤阴道栓剂的制备方法：
取金刚藤饮片10000g，加水10倍药材重量，煎煮3次，第一次2小时，
第二次2小时，第3次1小时。过滤提取液，合并过滤液，减压浓缩至至浓度为每2m1相当于原药材1g，浓缩温度为50～80℃，放置至室温，低速离心，5000rpm/min，30min，弃沉淀，得上清液，减压浓缩至浓度为每1ml药液相当于原生药0.2g，浓缩温度为60～70℃。
将浓缩液上清液至D-101型大孔吸附树脂纯化，弃去水洗的杂质，合并70％乙醇洗脱目的药液，浓缩至相对密度为1.15～1.25的稠膏，浓缩温度为60～70℃，鼓风干燥得干浸膏，粉碎，过筛，得到干浸膏粉约1080g。
经UV检测，总有效组分含量为76.0％。
处方组成：
金刚藤干浸膏粉 32g
半合成脂肪酸甘油酯 1000g。
制法：先称取处方量的干浸膏粉和半合成脂肪酸甘油酯，将半合成脂肪酸甘油酯加热融化至70℃，停止加热至全部熔融后，边搅拌边加入加入32g的干浸膏粉，搅拌均匀，70℃脱泡2小时，保温，灌注于阴道模具中，冷却，凝固，即得金刚藤阴道栓200枚。
实施例4
所述金刚藤阴道凝胶剂的制备方法：
取金刚藤饮片10000g，加水10倍药材重量，煎煮3次，第一次2小时，第二次2小时，第3次1小时，过滤提取液，合并过滤液，减压浓缩至至浓度为每2m1相当于原药材1g，浓缩温度为50～80℃，放置至室温，低速离心，5000rpm/min，30min，弃沉淀，得上清液，减压浓缩至浓度为每1ml药液相当于原生药0.2g，浓缩温度为60～70℃。
将浓缩液上清液至D-101型大孔吸附树脂纯化，弃去水洗的杂质，合并70％乙醇洗脱目的药液，浓缩至相对密度为1.15～1.25的稠膏，浓缩温度为60～70℃，鼓风干燥得干浸膏，粉碎，过筛，得到干浸膏粉约1058g。
经UV检测，总有效组分含量为76.5％。
处方组成：
制备方法:
称取EDTA-2Na 0.1g、苯扎溴铵lg加入适量注射用水溶解，再加入100g甘油，配成溶液，备用。
10g卡伯姆溶于上述溶液中，充分溶胀后加入10g三乙醇胺调pH4～5得基质，备用。
4g金刚藤干浸膏粉溶于适量的水中，缓慢加入到上述基质中混合均匀。
加适量注射水至1000g，搅拌均匀，立即灌封，即得金刚藤阴道凝胶200支。
实施例5
所述金刚藤阴道凝胶剂的制备方法：
取金刚藤饮片10000g，加水10倍药材重量，煎煮3次，第一次2小时，第二次2小时，第3次1小时。过滤提取液，合并过滤液，减压浓缩至至浓度为每2m1相当于原药材1g，浓缩温度为50～80℃，放置至室温，低速离心，5000rpm/min，20min，弃沉淀，得上清液，减压浓缩至浓度为每1ml药液相当于原生药0.2g，浓缩温度为60～70℃。
将浓缩液上清液至D-101型大孔吸附树脂纯化，弃去水洗的杂质，合并70％乙醇洗脱目的药液，浓缩至相对密度为1.15～1.25的稠膏，浓缩温度为60～70℃，鼓风干燥得干浸膏，粉碎，过筛，得到干浸膏粉约1072g。
经UV检测，总有效组分含量为76.2％。
处方组成：
制备方法:
称取EDTA-2Na 0.1g、三氯叔丁醇lg加入适量注射用水溶解，再加100g甘油，配成溶液，备用。
10g卡伯姆溶于上述溶液中，充分溶胀后加入10g三乙醇胺调pH4～5得基质，备用。
6g金刚藤干浸膏粉溶于适量的水中，缓慢加入到上述基质中混合均匀。
加适量注射水至1000g，搅拌均匀，立即灌封，即得金刚藤阴道凝胶200支。
实施例6
取金刚藤饮片10000g，加水10倍药材重量，煎煮3次，第一次2小时，
第二次2小时，第3次1小时。过滤提取液，合并过滤液，减压浓缩至至浓度为每2m1相当于原药材1g，浓缩温度为50～80℃，放置至室温，低速离心，6000rpm/min，15min，弃沉淀，得上清液，减压浓缩至浓度为每1ml药液相当于原生药0.2g，浓缩温度为60～70℃。
将浓缩液上清液至D-101型大孔吸附树脂纯化，弃去水洗的杂质，合并70％乙醇洗脱目的药液，浓缩至相对密度为1.15-1.25，浓缩温度为60～70℃的稠膏，鼓风干燥得干浸膏，粉碎，过筛，得到干浸膏粉约1088g。
经UV检测，总有效组分含量为77.1％。
处方组成：
制备方法:
称取EDTA-2Na 0.1g、三氯叔丁醇lg加入适量注射用水溶解，再加100g甘油，配成溶液，备用。
10g卡伯姆溶于上述溶液中，充分溶胀后加入10g三乙醇胺调pH4～5得基质，备用。
10g金刚藤干浸膏粉溶于适量的水中，缓慢加入到上述基质中混合均匀。
加适量注射水至1000g，搅拌均匀，立即灌封，即得金刚藤阴道凝胶200支。
其中，实施例1～6的药物载体基质适具体情况而定进行替换制备半固体制剂。
为了验证本发明的有益效果，本发明做了以下实验：
一、本发明实施例中涉及的UV检测采用以下检测方法：
(1)金刚藤提取物中总黄酮的含量测定
波长：500nm
测样时限：15～60min
测定法：取金刚藤提取物粉末1.05g，精密称定，加70％乙醇100mL，超声提取30min，冷却，加适量70％乙醇补足减失的溶液，滤过，即得供试品溶液。
将芦丁对照品于60℃减压干燥至恒重，精密称定20.18mg，用乙醇溶解并定容至100mL，作为对照品溶液(每lmL含0.2018mg芦丁对照品)。精密吸取对照品溶液lmL、2mL、3mL、4mL、5mL，分别置于25mL量瓶中，加水6mL，加5％的亚硝酸钠溶液lmL，摇匀，放置10分钟后加10％的硝酸铝溶液lmL，摇匀，放置10分钟后再加入氢氧化钠试液10mL，加水至刻度，摇匀，放置30min后，试剂作空白校正后，在500nm处测定吸收度A，计算样品中总黄酮的含量。
以芦丁对照品溶液浓度C(mg/mL)为横坐标，吸收度A为纵坐标，绘制标准曲线，得线性回归方程为:A＝12.134C﹣0.0076，r＝0.9999，n＝5，线性范围0.0081～0.0404mg/mL。
(2)金刚藤提取物中总皂苷的含量测定
以薯蓣皂苷元为检测指标测定总皂苷的含量。
波长：407nm
测样时限：15～60min
测定法：取金刚藤提取物粉末1.05g，精密称定，加70％乙醇100mL，超声提取30min，冷却，加适量70％乙醇补足减失的溶液。滤过，即得供试品溶液。将薯蓣皂苷元对照品于60℃减压干燥至恒重，取14.56mg，精密称定，用乙醇溶解并定容至25mL，作为对照品溶液(每lmL含0.582mg薯蓣皂苷元对照品)。精密吸取对照品溶液0.lmL、0.15mL、0.2mL、0.25mL、0.30mL，置于具塞试管中，水浴将其溶剂挥干，然后精密加入5mL高氯酸，摇匀，在60℃水浴中加热15分钟后取出，立即置冰水浴中冷却2～3分钟，取出，摇匀，试剂作空白校正后，在407nm处测定吸收度。以薯蓣皂苷元对照品溶液浓度C(mg/mL)为横坐标，吸收度A为纵坐标，绘制标准曲线，计算得线性回归方程为，A＝20.519C﹣0.0064，R＝0.9999，n＝5，线性范围0.0116～0.0349mg/mL。
(3)金刚藤提取物中总鞣酸的含量测定
以没食子酸为检测指标测定总鞣酸的含量。
波长：760nm
测样时限：15～60min
测定法：取金刚藤提取物粉末1.05g，精密称定，加70％乙醇100mL，超声提取30min，冷却，加适量70％乙醇补足减失的溶液。滤过，即得供试品溶液。取没食子酸对照品12.66mg，精密称定，置25mL棕色量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取5mL，置50mL棕色量瓶中，用水稀释至度，摇匀，即得(每lmL中含没食子酸50.26ug)。精密吸取对照品溶液1.0mL、2.0mL、3.0mL、4.0mL、5.0mL，分别置于25mL棕色量瓶中，各加入磷钼钨酸试液lmL，再分别加水至5mL，用12.2％碳酸钠溶液稀释至刻度，摇匀。放置30分钟后，试剂作空白校正，在760nm波长处测定吸收度。以没食子酸对照品浓度C(mg/mL)为横坐标，吸光度A为纵坐标，绘制标准曲线，得线性回归方程为:A＝104.86C﹢0.0652，r＝0.9996，n＝5，线性范围0.00201～0.01005mg/mL。
二、试验组：
将实施例1～6制备的栓剂和凝胶剂，阴道给药，一次一粒，一日一次，7日为一疗程，连续两个疗程。
对比组：
对比组1：与实施例3的区别在于，所述金刚藤提取物未经过提纯，直接制备得干浸膏粉，制备得阴道给药栓剂，一次一粒，一日一次，7日为一疗程，连续两个疗程。
对比组2：与实施例3的区别在于，所述步骤S3中采用AB-8型大孔树脂进行纯化。
对比组3：采用市售的消糜栓进行阴道给药，一次一粒，一日一次，7日为一疗程，连续两个疗程。
试验组、对比组1、对比组2和对比组3的实验结果如下：
1、金刚藤半固体制剂的治疗带下量多的结果如下表1：
2、金刚藤半固体制剂的治疗黄稠的结果如下表2：
组别 病例数 治愈 显效 有效 总有效率(％)
实施例1 50 2 21 20 86
实施例2 50 4 23 15 84
实施例3 50 3 25 18 92
实施例4 50 3 25 13 82
实施例5 50 4 20 22 92
实施例6 50 2 22 18 84
对比组1 50 1 15 12 56
对比组2 50 2 18 20 80
对比组3 50 2 18 15 70
3、金刚藤半固体制剂的治疗宫颈糜烂的结果如下表3：
组别 病例数 治愈 显效 有效 总有效率(％)
实施例1 50 4 27 12 86
实施例2 50 5 20 20 90
实施例3 50 5 26 15 92
实施例4 50 3 22 20 90
实施例5 50 4 18 24 92
实施例6 50 4 18 20 84
对比组1 50 2 14 15 62
对比组2 50 2 18 18 76
对比组3 50 2 16 20 76
由表1、2和3可知：本发明通过金刚藤提取物的浓缩及精致纯化等步骤，将金刚藤的有效活性成分充分提取出来，使得总有效活性成分总黄酮、总皂苷和总鞣酸的含量较高，且通过其药物载体基质与金刚藤活性成分有效融合制备制剂，使得半固体制剂在治疗带下量、黄稠和宫颈糜烂等妇科疾病针对性强，刺激小，具有良好的治疗效果。未经过提纯步骤的金刚藤制剂较实施例1～6的疗效差。市售的消糜栓其针对性且奏效较慢，相对于本发明的金刚藤制剂，其疗效较差。且将对照组1、2、3的制剂进行UV检测，其总有效成分含量分别为50.3％、62.8％和56.6％，均比本发明总有效成分含量70.8％低，表明本发明金刚藤有效成分充分提取出，对治疗妇科疾病具有一定的疗效。
综上所述，采用本发明所提供的一种金刚藤半固体制剂，由金刚藤提取物和药物载体基质制成。用于清热解毒，化湿消肿，特别是用于治疗阴道湿热下注所致的带下量多，黄稠和阴道多种炎症。本发明以金刚藤提取物为有效成分，加入适宜药物载体基质制成的阴道给药半固体制剂，所述剂型优选为金刚藤阴道栓剂和阴道凝胶剂。同时，本发明金刚藤提取物经纯化后，有效成分含量在70.8％以上。其优点是可直接作用于患处，针对性强，刺激性小，奏效快，生物利用度高。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明保护的范围之内。

Claims (10)

1.一种金刚藤半固体制剂，其特征在于，包括金刚藤提取物和药物载体基质；
所述金刚藤提取物的制备方法包括以下步骤：
S1、粗提：取金刚藤饮片，加水8～12倍，煎煮2～4次，每次2～4小时，过滤提取液，合并过滤液，放置至室温，低速离心，弃沉淀，得上清液；
S2、浓缩：将上清液减压浓缩至浓度为每1ml药液相当于原生药0.2g；
S3、精制纯化：将S2中浓缩的上清液，经D-101型大孔吸附树脂纯化，纯化条件为药液浓度0.2mg/ml，径高比1:10，上样量为药材量：树脂量＝0.6:1，吸附速率2CV/60min，先水洗脱2～3个CV再70％乙醇洗脱4～5个CV，洗脱速率为2CV/60min，合并洗脱的目的药液浓缩至相对密度为1.15～1.25、浓缩温度为50～80℃的稠膏；
S4、制成干浸膏粉：将稠膏干燥，粉碎，过90～110目筛，得到有效成分含量为70.8％～78％的干浸膏粉，备用。
2.根据权利要求1所述的一种金刚藤半固体制剂，其特征在于，所述步骤S3中D-101型大孔吸附树脂使用前的预处理：取树脂干颗粒，用5倍体积的超纯水膨胀，膨胀后用超纯水抽滤清洗3次，装柱，用75％和10％乙醇各洗3个CV，再用0.1～1mol的NaOH清洗3个CV，最后用超纯水清洗10个CV，pH试纸检测清洗液显中性。
3.根据权利要求1所述的一种金刚藤半固体制剂，其特征在于，所述步骤S3中D-101型大孔吸附树脂解吸附完毕后，先用乙醇冲洗，再用超纯水冲洗至无醇味。
4.根据权利要求1所述的一种金刚藤半固体制剂，其特征在于，所述半固体制剂为阴道给药的栓剂和凝胶剂。
5.根据权利要求4所述的一种金刚藤半固体制剂，其特征在于，每5g所述栓剂含金刚藤干浸膏粉40～160mg，每5g所述凝胶剂含金刚藤干浸膏粉20～50mg。
6.根据权利要求4所述的一种金刚藤半固体制剂，其特征在于，按质量百分比计算，所述栓剂主要由含量为1％～20％的干浸膏粉和60％～99％的药物载体基质制成。
7.根据权利要求6所述的一种金刚藤半固体制剂，其特征在于，所述药物载体基质为可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯、甘油明胶、聚乙二醇类、聚氧乙烯(40)单硬脂酸类、泊洛沙姆中的至少一种。
8.根据权利要求4所述的一种金刚藤半固体制剂，其特征在于，所述凝胶剂主要由干浸膏粉、药物载体基质、防腐剂，稳定剂、稀释剂和pH调节剂制成；
其中，所述药物载体基质为辅料水性凝胶基质或辅料油性凝胶基质；所述辅料水性凝胶基质为增稠剂加水溶胀而成，所述增稠剂包括卡波姆、西黄耆胶、明胶、淀粉及纤维素衍生物、聚发乙烯、海藻酸钠中的至少一种；所述辅料油性凝胶基质为液体石蜡与聚氧乙烯、脂肪油与胶体硅、铝皂和锌皂中的一种；
所述防腐剂为尼泊金类、苯甲酸与苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、邻苯基苯酚、苯甲醇、三氯叔丁醇中的至少一种；
所述稳定剂为焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、硫脲、胱氨酸、β环糊精及其衍生物、乙二胺四乙酸及其钠盐、酒石酸和卵磷脂中的至少一种；
所述稀释剂为乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇或水；
所述pH调节剂为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铝、三乙醇胺、盐酸、枸橼酸、冰醋酸中的至少一种。
9.根据权利要求8所述的一种金刚藤半固体制剂，其特征在于，按质量百分比计算，所述干浸膏粉的含量为0.5％～20％，药物载体基质含量为0.05％～10％，防腐剂含量为0.001％～5％，稳定剂含量为0.0001～1％，稀释剂82％～96％，pH调节剂含量为0.5％～2％。
10.根据权利要求9所述的一种金刚藤半固体制剂，其特征在于，所述凝胶剂的pH值为3～7。
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