CN106727409A - 十一酸睾酮胶囊及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种十一酸睾酮胶囊，包括以下质量百分比的组分：十一酸睾酮15％～65％、载体13％～68％、有机溶剂10％～30％、表面活性剂0.5％～3.0％、微粉硅胶1.0％～3.0％及淀粉5.0％～20％。本发明还公开了一种十一酸睾酮胶囊的制备方法。本发明采用固体分散体技术，创新性地将十一酸睾酮原药以分子形态分散于载体材料中，不存在晶型和粒度的困扰，大大提高药物在体内的释放速率，从而提高本品的生物利用度，在人口老龄化的当今时代，十一酸睾酮作为一种副作用最小的雄性激素补充制剂，将有巨大的市场前景。

Description

十一酸睾酮胶囊及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种十一酸睾酮胶囊及其制备方法。
背景技术
十一酸睾酮注射液，适用于男子性腺功能低下症的睾酮替代疗法，如睾丸切除以后、类无睾症、垂体功能低下、内分泌性阳痿、男子更年期症状(性欲、脑力及体力减退等)、某些因生精功能失调而致的不育症以及再生障碍性贫血等。目前国内上市的十一酸睾酮主要剂型为油针、软胶囊等；其中临床以十一酸睾酮油针为主，因为十一酸睾酮难溶于水，本品临床上只能制备成油针，油针在肌肉注射时，由于油性溶媒并非像水一样能够在体内迅速被人体吸收，它的吸收需要一个很长的过程，所以油针疼痛感剧烈且时间持久，给患者造成痛苦；而当前国内上市的软胶囊剂，由于十一酸睾酮口服肝脏首过效应较大，口服剂型生物利用度低，软胶囊即使提高了给药剂量，生物利用度依然很低，而且提高剂量也会给人体带来副作用，软胶囊一般采用原药微分化技术来提高释放，从而提高生物利用度，当前微粉化技术一般也只能将原药微粉至10um左右，细度再小，会增大工艺难度，且生产能耗急剧增大。当前该产品主要因为剂型的顺应性因素导致应用受限，所以提高十一酸睾酮口服剂型的生物利用度，是一个非常有意义的研究方向。
发明内容
本发明的目的是为解决目前十一酸睾酮油针剂型人体吸收缓慢，注射时疼痛感剧烈且时间持久；软胶囊剂型生物利用度低、副作用大及制备困难的技术问题。
为了解决上述技术问题，一方面，本发明提供一种十一酸睾酮胶囊，包括以下质量百分比的组分：
各所述组分封装于肠溶胶囊壳内。
进一步地，所述载体为单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000、十六醇和十八醇中的任一种。
进一步地，所述有机溶剂为乙醇、甲醇和丙酮中的任一种。
进一步地，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠、吐温80和卵磷脂中的任一种。
进一步地，所述肠溶胶囊壳为羟丙甲纤维素胶囊壳、明胶胶囊壳和聚丙烯酸树脂肠溶胶囊壳中的任一种。
进一步地，所述十一酸睾酮与所述载体的质量比为1∶0.5～1∶3.0
另一方面，本发明提供一种十一酸睾酮胶囊的制备方法，包括如下步骤：
（1）将载体加入有机溶剂中，加热至60℃；
（2）加入十一酸睾酮，喷雾干燥制得十一酸睾酮固体分散体；
（3）加入微粉硅胶和淀粉进行均匀混合后充填入肠溶胶囊壳。
进一步地，所述步骤（2）中，还在加入十一酸睾酮后再加入表面活性剂使其溶解。
本发明采用固体分散体技术，创新性地将十一酸睾酮原药以分子形态分散于载体材料中，不存在晶型和粒度的困扰，大大提高药物在体内的释放速率，从而提高本品的生物利用度，在人口老龄化的当今时代，十一酸睾酮作为一种副作用最小的雄性激素补充制剂，将有巨大的市场前景。本发明制备工艺简便，成本较低，适合工业化生产。
本发明的十一酸睾酮胶囊制剂，对比国内上市的软胶囊制剂，溶出有明显增加，从而有更好的生物利用度。本发明采用的固体分散体是将难溶性药物高度分散在另一固体载体中形成的分散体，由于分散的原理不一样，药物在分散载体中的状态也不一样，有分子状态、微晶状态和无定形状态等多种形式；将药物制备成固体分散体，特别是难溶性药物制备成固体分散体，可以显著增加难溶性药物的溶出速率，进而提高药物的生物利用度；当然也有根据实际需要，变更分散材料，达到延缓药物释放或者掩盖不良气味，刺激性等其他目的；固体分散体从分散类型及分散状态来讲，固态溶液型的分散状态中，药物分散达到极致，几乎是以分子状态存在，可以说是固体分散体中分散最完全，分散状态最好的一种，本发明正是属于固体分散体技术中分散最好的这种固态溶液型分散体，十一酸睾酮以分子的形式分散，制成制剂后，在体内溶出非常迅速，相比目前上市的十一酸睾酮软胶囊内容物的混悬糊状液体是以一种微晶形式存在，且有一定粒度，它在体内溶出时，相对来讲就要慢很多。
附图说明
图1为现有软胶囊剂型与本发明剂型在体内释放速率对比图。
具体实施方式
现在结合实施例对本发明作进一步详细的说明，本发明的应用并不局限于下面的实施例，对本发明所做的任何形式上的变通都将落入本发明的保护范围。
实施例1，一种十一酸睾酮胶囊，包括
制成1000粒，制备方法如下：
①将150g单硬脂酸甘油酯加入15ml乙醇中，加热至60℃，加入50g十一酸睾酮使其溶解，取出，喷雾干燥制得十一酸睾酮固体分散体；
②按处方量，加入微粉硅胶、淀粉均匀混合；
③将混合物填入0号胶囊壳，包装。
实施例二：一种十一酸睾酮胶囊，包括
制成1000粒，制备方法如下：
①将80g单硬脂酸甘油酯加入20ml乙醇中，加热至60℃，加入50g十一酸睾酮、1.5g十二烷基硫酸钠使其溶解，取出，喷雾干燥制得十一酸睾酮固体分散体；
②按处方量加入微粉硅胶、淀粉均匀混合；
③将混合物填入0号胶囊壳，包装。
实施例三：一种十一酸睾酮胶囊，包括
制成1000粒，制备方法如下：
①将50gPEG6000加入30ml丙酮中，加热至60℃，加入100g十一酸睾酮使其溶解，喷雾干燥制得十一酸睾酮固体分散体；
②按处方量，加入微粉硅胶、淀粉均匀混合；
③将混合物填入0号胶囊壳，包装；
实施例四：一种十一酸睾酮胶囊，包括
制成1000粒，制备方法如下：
①将100g十六醇加入20ml乙醇中，加热至60℃，加入100g十一酸睾酮、2.5g卵磷脂使其溶解，取出，喷雾干燥制得十一酸睾酮固体分散体；
②按处方量，加入微粉硅胶、淀粉均匀混合；
③将混合物填入0号胶囊壳，包装。
如图1所示，本发明的剂型相对于现有软胶囊剂型的溶出明显增加，能显著改善体内的释放情况，从而增加了人体吸收。本发明工艺更简洁，生产能耗更低，完全适宜工业放大生产，具有较高的实际应用价值。
以上述依据本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更以及修改。本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。

Claims (8)

1.十一酸睾酮胶囊，其特征在于，包括以下质量百分比的组分：
各所述组分封装于肠溶胶囊壳内。
2.根据权利要求1所述的十一酸睾酮胶囊，其特征在于，所述载体为单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000、十六醇和十八醇中的任一种。
3.根据权利要求1所述的十一酸睾酮胶囊，其特征在于，所述有机溶剂为乙醇、甲醇和丙酮中的任一种。
4.根据权利要求1所述的十一酸睾酮胶囊，其特征在于，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠、吐温80和卵磷脂中的任一种。
5.根据权利要求1所述的十一酸睾酮胶囊，其特征在于，所述肠溶胶囊壳为羟丙甲纤维素胶囊壳、明胶胶囊壳和聚丙烯酸树脂肠溶胶囊壳中的任一种。
6.根据权利要求1所述的十一酸睾酮胶囊，其特征在于，所述十一酸睾酮与所述载体的质量比为1∶0.5～1∶3.0。
7.十一酸睾酮胶囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）将载体加入有机溶剂中，加热至60℃；
（2）加入十一酸睾酮，喷雾干燥制得十一酸睾酮固体分散体；
（3）加入微粉硅胶和淀粉进行均匀混合后充填入肠溶胶囊壳。
8.根据权利要求7所述的十一酸睾酮胶囊，其特征在于，所述步骤（2）中，还在加入十一酸睾酮后再加入表面活性剂使其溶解。
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