CN109718218A - 一种替格瑞洛核壳结构固体分散体及其制备方法和替格瑞洛制剂 - Google Patents
一种替格瑞洛核壳结构固体分散体及其制备方法和替格瑞洛制剂 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及药物领域,具体涉及一种替格瑞洛核壳结构固体分散体及其制备方法和替格瑞洛制剂。本发明将替格瑞洛原料药分散于一定比例的亲水性固体分散体载体材料组合物中,以替格瑞洛原料药为内核,采用静电喷雾工艺,在其表面包覆一层生物粘附型材料为壳层,制备的替格瑞洛核壳结构固体分散体,具有增加溶解度和生物粘附的特性,与替格瑞洛原料药或常规分散体相比其溶解度及生物利用度均明显提高,并有效增加了生物粘附效果,解决了增溶后吸收不充分的问题;并且本发明的制备方法生产成本低、制备工艺简单、适用于大规模的工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于药物领域,具体涉及一种替格瑞洛核壳结构固体分散体及其制备方法和替格瑞洛制剂。
背景技术
替格瑞洛是一种治疗急性冠脉综合征的药物,被众多国际治疗指南推荐用于ACS患者的治疗。替格瑞洛能与血小板ADP受体直接结合,见效迅速且不受肝功能影响,个体差异小;并且,替格瑞洛与血小板的结合是可逆性结合,停药后能很快恢复。但其自身难溶难吸收的性质、临床上生物利用度底、存在患者的依从性等问题,限制了其广泛的应用。
有报道的现有技术中将替格瑞洛制备成固体分散体,但是目前采用溶剂挥干法或热熔挤出法制备的固体分散体;溶剂法操作复杂、步骤较多,热熔挤出法需要将药物加热到较高的温度,过程中可能会引入杂质。现有技术中还公开有将替格瑞洛与其他药用辅料组合制备成口服纳米组合物,进一步制备替格瑞洛纳米组合物混悬液;然而,通过上述方法提高溶解度和生物利用度方面达到的效果甚微。
发明内容
为了解决上述技术问题,本发明的目的在于提供一种替格瑞洛核壳结构固体分散体及其制备方法和替格瑞洛制剂,本发明提供的替格瑞洛制剂生物利用度高。
由此,本发明提供了一种替格瑞洛核壳结构固体分散体,所述的替格瑞洛核壳结构固体分散体以替格瑞洛为核层,以生物粘附型材料为壳层,由静电喷雾方法制备而成;其中,所述的生物粘附型材料与替格瑞洛的质量比为1:1~1.67;所述的生物粘附型材料为卡波姆934和聚乙烯醇,卡波姆934和聚乙烯醇的质量比为1:1。
进一步地,根据本发明的一些实施例,本发明还提供了所述的替格瑞洛核壳结构固体分散体的制备方法,具体包括以下步骤:
(1)将水溶性载体溶解在二氯甲烷中,完全溶解后加入替格瑞洛原料药,混合均匀得到混合溶液A,将生物粘附性材料溶解在乙醇中,搅拌均匀后得到混合溶液B,待用;
(2)将混合溶液A作为内液放置在恒流泵内轴,混合溶液B作为外液放置在恒流泵外轴,调节静电喷雾工艺参数进行同时喷制后制得替格瑞洛核壳结构固体分散体。
本发明步骤(1)中所述的水溶性载体与替格瑞洛原料药的质量比为1:0.31~2.5;所述的水溶性载体为泊洛沙姆188或聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯酯。
步骤(1)中所述的二氯甲烷与替格瑞洛原料药的质量比为100: 1。
步骤(1)中所述的生物粘附型材料为以一定比例混合的卡波姆934和聚乙烯醇;所述的生物粘附型材料与替格瑞洛原料药的质量比为1:1~1.67。
进一步地,本发明步骤(2)中所述的静电喷雾工艺参数为:内轴正电压为15~19kv;内轴负电压为1.2~1.4kv;外轴正电压为15~19kv;外轴负电压为1.2~1.4kv;接收距离为14~18cm;针头型号为21~23号;流速为 0.075~0.085mm/min;温度为30~40℃;湿度为35~45%RH。
本发明还提供了一种替格瑞洛制剂,以重量份数计,包括:1~40份的上述技术方案所述的替格瑞洛核壳结构固体分散体或上述技术方案所述的方法制得的替格瑞洛核壳结构固体分散体;5~90份的填充剂。
其中,所述的填充剂优选为微晶纤维素、乳糖、淀粉、山梨醇和甘露醇中的一种或多种。
在本发明中,所述替格瑞洛制剂优选还包括润滑剂、崩解剂和粘合剂中的一种或多种。
其中,所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、微粉硅胶和蔗糖脂肪酸酯中的一种或多种。以重量份数计,当所述替格瑞洛制剂中替格瑞洛核壳结构固体分散体的含量为1~40份时,所述润滑剂的含量优选为0.5~15份。
优选的,所述崩解剂优选为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮中的一种或多种。以重量份数计,当所述替格瑞洛制剂中替格瑞洛核壳结构固体分散体的含量为1~40份时,所述崩解剂的含量优选为1~20份。
优选的,所述粘合剂优选为羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮和共聚维酮中的一种或多种。以重量份数计,当所述替格瑞洛制剂中替格瑞洛核壳结构固体分散体的含量为1~40份时,所述粘合剂的含量优选为0.5~20份。
在本发明中,直接将上述原料按比例混合,制成药学上可接受的剂型后即可得到本发明提供的替格瑞洛制剂。所述剂型优选为片剂、胶囊剂或颗粒剂。
在本发明中,替格瑞洛片剂可以按照以下方法制备:
将替格瑞洛核壳结构固体分散体、润滑剂、填充剂、崩解剂和粘合剂混合,混合均匀后压片,得到替格瑞洛片剂。
在本发明中,替格瑞洛胶囊剂可以按照以下方法制备:
将替格瑞洛核壳结构固体分散体、润滑剂、填充剂、崩解剂和粘合剂混合,混合均匀后填充胶囊, 得到替格瑞洛胶囊剂。
在本发明中,替格瑞洛颗粒剂可以按照以下方法制备:
将替格瑞洛核壳结构固体分散体、填充剂和崩解剂混合,将得到的混合物与粘结剂溶液混合,制粒。所述粘结剂溶液由粘结剂和溶剂混合制得,所述溶剂优选为水和/或乙醇。制粒得到的药粒进行干燥和整粒,然后与润滑剂混合,混合均匀后包装,得到替格瑞洛颗粒剂。
与现有技术相比,本发明的有益效果是:本发明提供了一种替格瑞洛核壳结构固体分散体及其制备方法和替格瑞洛制剂,经过大量的研究和实验惊喜的发现,将替格瑞洛分散于一定比例的亲水性固体分散体载体材料组合物中,以替格瑞洛为内核,采用静电喷雾工艺,在其表面包覆一层生物粘附型材料为壳层,实施例结果表明制备的替格瑞洛核壳结构固体分散体,具有增加溶解度和生物粘附的特性,与替格瑞洛原料药或常规分散体相比其溶解度及生物利用度均明显提高,并有效增加了生物粘附效果,解决了增溶后吸收不充分的问题;具有高度分散性,有利于药物的溶出与吸收。本发明提供的制备方法根据现有药学上可接受的药用辅料和生产条件,生产成本较低、制备工艺简单并适用于大规模的工业化生产。
附图说明
图 1 为实施例1中制备的替格瑞洛固体分散体和替格瑞洛原料药的溶出曲线;
图 2 为实施例2中制备的替格瑞洛固体分散体和替格瑞洛原料药的溶出曲线;
图 3 为实施例3中制备的替格瑞洛固体分散体和替格瑞洛原料药的溶出曲线;
图 4为实施例4中制备的替格瑞洛固体分散体和替格瑞洛原料药的溶出曲线;
图 5为实施例5中制备的替格瑞洛核壳结构固体分散体的TEM结构图;
图 6 为实施例8中替格瑞洛原料药、替格瑞洛固体分散体和替格瑞洛核壳结构固体分散体的小肠吸收百分率曲线图;
图 7为实施例9中替格瑞洛原料药、替格瑞洛固体分散体和替格瑞洛核壳结构固体分散体的体内血药浓度曲线图。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
实施例1:替格瑞洛固体分散体的制备
将7g聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯酯加入搅拌状态下的300克二氯甲烷中,待其完全溶解后加入3克替格瑞洛原料药,搅拌30min待完全溶解后得到混合溶液,将混合溶液放在调节好的恒流泵(型号ET-2535D,下同)上,采用以下静电喷雾工艺参数进行喷制后制得替格瑞洛固体分散体;
工艺参数:正电压为15kv;负电压为1.2kv;接收距离为18cm;针头型号为22号;流速为0.08mm/min;温度为30℃;湿度为35%RH。将制备的替格瑞洛固体分散体与原料药在0.01%吐温80溶出介质中37℃、50rpm条件下溶出,根据溶出结果绘制溶出曲线,如图1所示,与原料药相比制备的固体分散体溶出速度明显加快,1小时溶出度从43.16%提升至92.59%。
实施例2:替格瑞洛固体分散体的制备
将7g泊洛沙姆188加入搅拌状态下的300克二氯甲烷中,待其完全溶解后加入3克替格瑞洛原料药,搅拌30min待完全溶解后得到混合溶液,将混合溶液放在调节好的恒流泵上,采用以下静电喷雾工艺参数进行喷制后制得替格瑞洛固体分散体:
工艺参数:正电压为15kv;负电压为1.2kv;接收距离为18cm;针头型号为22号;流速为0.08mm/min;温度为30℃;湿度为35%RH。将制备的替格瑞洛固体分散体与原料药在0.01%吐温80溶出介质中37℃、50rpm条件下溶出,根据溶出结果绘制溶出曲线,如图2示,与原料药相比制备的固体分散体溶出速度明显加快,1小时的溶出度从43.16%提高至79.03%。
实施例3:替格瑞洛固体分散体的制备
将5g泊洛沙姆188加入搅拌状态下的500克二氯甲烷中,待其完全溶解后加入5g替格瑞洛原料药,搅拌30min待完全溶解后得到混合溶液,将混合溶液放在调节好的恒流泵上,采用以下静电喷雾工艺参数进行喷制后制得替格瑞洛分散体;
工艺参数:正电压为17kv;负电压为1.35kv;接收距离为16cm;针头型号为21号;流速为0.075mm/min;温度为35℃;湿度为40%RH。将制备的替格瑞洛固体分散体与原料药在0.01%吐温80溶出介质中37℃、50rpm条件下溶出,溶出结果绘制溶出曲线,如图3所示,与原料药相比制备的固体分散体溶出速度明显加快,1小时溶出度从43.16%提高到90.33%。
实施例4:替格瑞洛固体分散体的制备
将7g泊洛沙姆188加入搅拌状态下的300克二氯甲烷中,待其完全溶解后加入3克替格瑞洛原料药,搅拌30min待完全溶解后得到混合溶液,将混合溶液放在调节好的恒流泵上,采用以下静电喷雾工艺参数进行喷制后制得替格瑞洛分散体:
工艺参数:正电压为19kv;负电压为1.4kv;接收距离为14cm;针头型号为23号;流速为0.095mm/min;温度为40℃;湿度为45%RH。将制备的替格瑞洛固体分散体与原料药在0.01%吐温80溶出介质中37℃、50rpm条件下溶出,溶出结果绘制溶出曲线,如图4所示,与原料药相比制备的固体分散体溶出速度明显加快,1小时溶出度从40%提高到80.28%。
实施例5:替格瑞洛核壳结构固体分散体的制备
本实施例以静电喷雾方法制备替格瑞洛核壳结构固体分散体,具体方法为:将65g泊洛沙姆188加入搅拌状态下的2000g二氯甲烷中,待其完全溶解后加入20g替格瑞洛原料药,搅拌30min待完全溶解后得到混合溶液A,待用;分别将7.5g卡波姆934、7.5g聚乙烯醇溶解在375g乙醇(95%)中,搅拌均匀后得到混合溶液B,待用;
将混合溶液A作为内液放置在恒流泵内轴上,混合溶液B作为外液放置在恒流泵外轴,调节静电喷雾工艺参数进行同时喷制后制得替格瑞洛分散体。工艺参数如下:内轴正电压为15kv;内轴负电压为1.2kv;外轴正电压为15kv;外轴负电压为1.2kv;接收距离为18cm;针头型号为22号;流速为 0.08mm/min;温度为30℃;湿度为35%RH。将制备的替格瑞洛核壳结构固体分散体进行负染处理,然后在TEM下进行拍摄,图 5为制备的替格瑞洛核壳结构固体分散体的TEM结构图;如图5所示,明显看到制备的替格瑞洛核壳结构固体分散体具有核壳结构。
实施例6:替格瑞洛核壳结构固体分散体的制备
本实施例以静电喷雾方法制备替格瑞洛核壳结构固体分散体,具体方法为:将30g泊洛沙姆188加入搅拌状态下的3500g二氯甲烷中,待其完全溶解后加入35g替格瑞洛原料药,搅拌30min待完全溶解后得到混合溶液A,待用;分别将17.5g卡波姆934、17.5g聚乙烯醇溶解在875g乙醇(95%)中,搅拌均匀后得到混合溶液B,待用;
将混合溶液A作为内液放置在恒流泵内轴上,混合溶液B作为外液放置在恒流泵外轴,调节静电喷雾工艺参数进行同时喷制后制得替格瑞洛分散体。 工艺参数如下:内轴正电压为17kv;内轴负电压为1.35kv;外轴正电压为17kv;外轴负电压为1.35kv;接收距离为16cm;针头型号为21号;流速为 0.075mm/min;温度为35℃;湿度为40%RH。
实施例7:替格瑞洛核壳结构固体分散体的制备
本实施例以静电喷雾方法制备替格瑞洛核壳结构固体分散体,具体方法为:将20g泊洛沙姆188加入搅拌状态下的5000g二氯甲烷中,待其完全溶解后加入50g替格瑞洛原料药,搅拌30min待完全溶解后得到混合溶液A,待用;分别将15g卡波姆934、15g聚乙烯醇溶解在750g乙醇(95%)中,搅拌均匀后得到混合溶液B,待用;
将混合溶液A作为内液放置在恒流泵内轴上,混合溶液B作为外液放置在恒流泵外轴,调节静电喷雾工艺参数进行同时喷制后制得替格瑞洛分散体。 工艺参数如下:内轴正电压为19v;内轴负电压为1.4kv;外轴正电压为19kv;外轴负电压为1.4kv;接收距离为14cm;针头型号为23号;流速为 0.095mm/min;温度为40℃;湿度为45%RH。
实验例8:替格瑞洛固体分散体、替格瑞洛核壳结构固体分散体和原料药的小肠吸收实验
分别对实施例1中所制备的替格瑞洛固体分散体、实施例5中所制备的核壳结构固体分散体和原料药进行小肠吸收实验,试验动物:SD大鼠(220±10g),雄性;向所选大鼠腹腔注射戊巴比妥钠麻醉,戊巴比妥钠注射量为每100g 重量的大鼠注射4 mg,沿着大鼠腹中线,于腹中下部开腹腔约 4.0 cm,在小肠上下端各剪开一个小口(肠段约 10 cm),插入直径0.3 cm的玻璃管,将循环泵的胶管接入玻璃管中,用手术线结扎,形成循环回路;将浸有37℃的生理盐水的纱布覆盖于暴露的肠组织表面,防止大鼠组织干瘪;开始循环时注意冲净肠管里的内容物,37℃生理盐水以 5 ml∙min-1 均速循环。为了消除循环胶管对药物的吸附作用,以 37℃的供试液以5ml∙min-1 循环至出液口的药物浓度与供试液的药物浓度一致。调整循环泵的流速至 2.5 ml∙min-1,以该为时间0h,分别在 0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、3.5、4h取样 1 m L,每次取样后补加含酚红的 37℃K-R试液1m L;最后给大鼠注射过量的戊巴比妥钠,处死大鼠。将小肠样品溶液至于离心管中,1000r∙min-1离心10min,取上清液,测定替格瑞洛药物浓度,计算药物吸收百分比。公式为:t时间药物累积吸收率(%)=(C0-Ct)/C0*100%,其中,C0为0 h的药物浓度,Ct为t h的药物浓度;图6是替格瑞洛原料药、替格瑞洛固体分散体和替格瑞洛核壳结构固体分散体的小肠吸收百分率曲线图;如图6所示,原料药吸收较低,而固体分散体吸收提高了约15%,制备成核壳结构后药物的吸收百分率进一步提高至72.5%。
实验例9:替格瑞洛固体分散体、替格瑞洛核壳结构固体分散体和原料药的血药浓度测定
分别对实施例1中所制备的替格瑞洛固体分散体、实施例5中所制备的核壳结构固体分散体和原料药进行血药浓度测定;试验动物: SD大鼠(220±10g),雄性;给药之前,禁食12h(可自由饮水),将15只SD大鼠随机分配每组5只,按大鼠体重进行灌胃给药,给药剂量标为0.56mg/g;以最初灌胃给药的点即为0h,而后分别于0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、18、24h眼眶取血0.5ml,加入含有1%肝素钠溶液EP管中,1000 r∙min-1离心10min取上清液,加入甲醇后测定吸光度计算药物浓度,分别制作血药浓度曲线;图7替格瑞洛原料药、替格瑞洛固体分散体和替格瑞洛核壳结构固体分散体的体内血药浓度曲线图;如图7所示,原料药的血药浓度较低,达峰时间为3h,由血药浓度曲线计算其生物利用度为34.7%;而固体分散体的血药浓度有明显提升,且因溶解较快达峰时间提前为2h,但半衰期也有提前,计算生物利用度为48.56%,生物利用度约提高了15%;核壳结构分散体的达峰时间为3h达峰浓度与原料药相比有很大提升,同时半衰期延后,药物利用度提高,计算的生物利用度为79.52%,其生物利用度约提高了45%。
上述实例只为说明本发明的技术构思及特点,其目的在于让熟悉此项技术的人是能够了解本发明的内容并据以实施,并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的等效变换或修饰,都应涵盖在本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种替格瑞洛核壳结构固体分散体,其特征在于,替格瑞洛核壳结构固体分散体以替格瑞洛为核层,以生物粘附型材料为壳层,由静电喷雾方法制备而成;所述的生物粘附型材料与替格瑞洛的质量比为1:1~1.67;所述的生物粘附型材料为卡波姆934和聚乙烯醇,卡波姆934和聚乙烯醇的质量比为1:1。
2.如权利要求1所述的替格瑞洛核壳结构固体分散体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将水溶性载体溶解在二氯甲烷中,完全溶解后加入替格瑞洛原料药,混合均匀得到混合溶液A,将生物粘附性材料溶解在乙醇中,搅拌均匀后得到混合溶液B,待用;
(2)将混合溶液A作为内液放置在恒流泵内轴,混合溶液B作为外液放置在恒流泵外轴,调节静电喷雾工艺参数进行同时喷制后制得替格瑞洛核壳结构固体分散体。
3.根据权利要求2所述的替格瑞洛核壳结构固体分散体的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述的水溶性载体与替格瑞洛原料药的质量比为1:0.31~2.5;所述的水溶性载体为泊洛沙姆188或聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯酯。
4.根据权利要求2所述的替格瑞洛核壳结构固体分散体的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述的二氯甲烷与替格瑞洛原料药的质量比为100: 1。
5.根据权利要求2所述的替格瑞洛核壳结构固体分散体的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述的生物粘附型材料与替格瑞洛原料药的质量比为1:1~1.67;所述的生物粘附型材料为卡波姆934和聚乙烯醇,卡波姆934和聚乙烯醇的质量比为1:1。
6.根据权利要求2所述的替格瑞洛核壳结构固体分散体的制备方法,其特征在于,步骤(2)中所述的静电喷雾工艺参数为:内轴正电压为15~19kv;内轴负电压为1.2~1.4kv;外轴正电压为15~19kv;外轴负电压为1.2~1.4kv;接收距离为14~18cm;针头型号为21~23号;流速为 0.075~0.085mm/min;温度为30~40℃;湿度为35~45%RH。
7.一种替格瑞洛制剂,其特征在于,以重量份数计,包括:1~40份权利要求1所述的替格瑞洛核壳结构固体分散体;5~90份的填充剂。
8.根据权利要求7所述的替格瑞洛制剂,其特征在于,所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉、山梨醇和甘露醇中的一种或多种。
9.根据权利要求7所述的替格瑞洛制剂,其特征在于,还包括润滑剂、崩解剂和粘合剂中的一种或多种。
10.根据权利要求7~9任一项所述的替格瑞洛制剂,其特征在于,所述替格瑞洛制剂的剂型优选为片剂、胶囊剂或颗粒剂。
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WO2024021802A1 (zh) * | 2022-07-27 | 2024-02-01 | 江苏慧聚药业股份有限公司 | 替格瑞洛固体分散体及其制备方法和应用 |
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HONGFEI LIU等: "A high bioavailability and sustained-release nano-delivery system for nintedanib based on electrospray technology", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF NANOMEDICINE》 * |
余灯广: "同轴电纺制备豆腐果苷芯鞘结构纳米纤维固体分散体研究", 《郑州师范教育》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2024021802A1 (zh) * | 2022-07-27 | 2024-02-01 | 江苏慧聚药业股份有限公司 | 替格瑞洛固体分散体及其制备方法和应用 |
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PB01 | Publication | ||
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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GR01 | Patent grant | ||
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