CN105997927A - 谷维素纳米结晶胶囊剂及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物制剂技术领域。涉及一种谷维素纳米结晶胶囊制剂的处方及制备工艺。该制剂由谷维素与稳定剂组成，制成纳米混悬液后加入喷雾分散剂并进行喷雾干燥，得谷维素纳米结晶；进行胶囊灌装后得谷维素纳米结晶胶囊。经涡漩混匀制备的纳米结晶粒径均匀，溶解度和溶出速率显著增加。本发明显著的优点是该纳米结晶可以增加谷维素的溶解度，增加口服制剂的生物利用度，受患者进食情况影响小，进而增加临床疗效并减小个体差异。

Description

谷维素纳米结晶胶囊剂及其制备工艺

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域。涉及一种谷维素纳米结晶片剂的处方及制备工艺。

背景技术

谷维素系阿魏酸与植物甾醇的结合脂，它可从米糠油，胚芽油等谷物油脂中提取。其外观为白色至类白色结晶粉末，无味，有特异香味，加热下可溶于各种油脂，不溶于水。 临床上常常采用谷维素改善植物神经功能和内分泌调节，此外还具有抗氧化、抗衰老等多种生理作用。

因谷维素水溶性差，普通口服制剂生物利用度差，显著影响疗效。谷维素在水中不溶（实验测定的水溶解度为0.08μg/mL），普通谷维素片剂在体内生物利用度低（相对生物利用度小于40%）。谷维素现有制剂为谷维素原料制得的普通片剂，有谷维素油溶注射液及谷维素表面活性剂增溶注射液的公开报道，有谷维素油溶性注射剂的新药审批及上市产品。谷维素现有剂型包括普通片剂，分散片，谷维素双Vb片、谷维素口腔崩解片、谷维素油溶注射剂及其他复方制剂等，现有剂型均不能有效解决谷维素溶解度低、吸收差、生物利用度低的缺点。

纳米结晶(nanocrystals)是当前改善难溶性药物功效的重要途径，是实现难溶性药物高生物利用度的重要方法。该技术于1990年由德国科学家提出，至今已有8个品种依托此技术上市，并有30余个品种处于临床试验阶段。因此，纳米结晶是一项具有巨大应用潜力的制剂技术，是当前药物制剂领域研究的重要热点。本发明以纳米结晶技术制备谷维素胶囊，提高谷维素溶解度和溶出速率，并最终增大生物利用度。

发明内容

本发明针对谷维素临床口服生物利用度差等问题，采用多入口涡漩混匀技术制备谷维素纳米混悬剂，再将纳米混悬液冷冻干燥后制成纳米结晶，将冻干所得粉末灌装进胶囊所得。

谷维素纳米结晶胶囊系以谷维素为原料药制成的制剂，具有降低血清总胆固醇，甘油三酯含量；降低肝脏脂质；降低血清过氧化脂质；阻碍胆固醇在动脉壁沉积；减少胆石形成指数；抑制胆固醇在消化道吸收等功效。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

本发明的谷维素纳米结晶制剂的原辅料组成如下，均为重量份：

谷维素100份，稳定剂10～100份；

优先的，原辅料组成比例为：

谷维素100份，稳定剂30～60份；

优先的，原辅料组成比例为：

谷维素100份，稳定剂40～50份；

本发明的谷维素纳米结晶制备过程如下：

首先，采用多入口涡漩混匀法制备谷维素纳米混悬剂。具体步骤为：将稳定剂按照上述比例加入100ml注射用水中，将谷维素按照上述比例溶解在药用无水乙醇中，超声促进溶解。然后，水相和乙醇相按照1:5的速度分别从两个方向注入涡漩混匀器，在出口处即得谷维素纳米混悬剂。在所得纳米混悬剂中，按照重量：体积比=5:100的比例加入喷雾分散剂，轻微搅拌促进溶解。随即以喷雾干燥的方法对所得纳米混悬剂进行干燥，以除去水分和乙醇。喷雾干燥结束，收集喷雾干燥器底端的粉末，即得谷维素纳米结晶。将所得谷维素纳米结晶按照20 mg每粒的剂量进行硬胶囊灌装，即可得谷维素纳米结晶胶囊。稳定剂可以是泊洛沙姆F68、PVP K30、卵磷脂、TPGS、吐温80中的一种或者多种；喷雾分散剂可以是甘露醇、海藻糖、葡萄糖中的一种或者多种。

谷维素纳米结晶胶囊用法用量为口服，一次40mg，一日3次。重症每次2～4粒，每日3次。轻症每次2粒，每日3次。症状减轻后减至每次1片，每日3次。

谷维素纳米结晶胶囊与现有片剂和比较，本品具有以下优点：①起效速率快，胶囊释放后内容物可快速分散、溶出；②溶解度及生物利用度高，由于其纳米化效应，溶解度增加，胶囊溶解后内容物的小粒子易于粘附于小肠顶层壁上，延长吸收时间，提高生物利用度并减小服用剂量；③减少副作用的发生，服用剂量和次数的减少有利于安全性的提高。

附图说明

图1：谷维素纳米结晶粒径分布图。

图2：谷维素纳米结晶光学显微镜照片。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作详细的阐述，但不限于这些具体记载的实施例。

实施例1：

称取1 g谷维素溶解于30 ml药用无水乙醇中，称取0.1 g PVP K30、0.2 g卵磷脂，溶胀于150 ml注射用水中，常温下超声10 min。以乙醇相和水相以1:5的速度从涡漩混匀器的入口中匀速注入，在出口处收集，即得谷维素纳米结晶混悬液。

取上述混悬液按照5％（w/v）比例加入甘露醇，搅拌溶解，按照5ml/min的速度在喷雾干燥器中进行干燥，温度维持在80℃-95℃，喷雾干燥结束后，收集干燥器底端的粉末，得谷维素纳米结晶。将所得谷维素纳米结晶按照20 mg每粒的剂量进行硬胶囊灌装，即可得谷维素纳米结晶胶囊。

实施例2：

称取1 g谷维素溶解于30 ml药用无水乙醇中，称取0.2 g泊洛沙姆F68、0.3 g TPGS，溶胀于150 ml注射用水中，常温下超声10 min。以乙醇相和水相以1:5的速度从涡漩混匀器的入口中匀速注入，在出口处收集，即得谷维素纳米结晶混悬液。

取上述混悬液按照5％（w/v）比例加入海藻糖，搅拌溶解，按照5ml/min的速度在喷雾干燥器中进行干燥，温度维持在80℃-95℃，喷雾干燥结束后，收集干燥器底端的粉末，得谷维素纳米结晶。将所得谷维素纳米结晶按照20 mg每粒的剂量进行硬胶囊灌装，即可得谷维素纳米结晶胶囊。

实施例3：

称取1 g谷维素溶解于30 ml药用无水乙醇中，称取0.4 g吐温80、0.2 g TPGS，溶胀于150 ml注射用水中，常温下超声10 min。以乙醇相和水相以1:5的速度从涡漩混匀器的入口中匀速注入，在出口处收集，即得谷维素纳米结晶混悬液。

取上述混悬液按照5％（w/v）比例加入葡萄糖，搅拌溶解，按照5ml/min的速度在喷雾干燥器中进行干燥，温度维持在80℃-95℃，喷雾干燥结束后，收集干燥器底端的粉末，得谷维素纳米结晶。将所得谷维素纳米结晶按照20 mg每粒的剂量进行硬胶囊灌装，即可得谷维素纳米结晶胶囊。

Claims (2)

1.一种谷维素纳米结晶胶囊制剂，其特征在于由黄豆苷元和稳定剂制成，谷维素与稳定剂以重量计算比例为，黄豆苷元100份，稳定剂为30~60份，稳定剂选自泊洛沙姆F68、卵磷脂、吐温80、PVP K30中的一种或多种，其制备工艺特征在于采用涡漩混匀法和喷雾干燥法制备纳米结晶，其中喷雾分散剂选自甘露醇、海藻糖、葡萄糖中的一种或多种。

2.权利要求1所述的谷维素纳米结晶制剂剂型为胶囊剂。