CN106667996B - 桑色素在制备抗猪链球菌病药物中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了桑色素在制备抗猪链球菌病药物中的应用，提供了桑色素在制备抗猪链球菌病药物中的新的医用用途，通过家兔红细胞溶血试验、巨噬细胞（J774）损伤的保护试验、细菌穿膜实验以及小鼠猪链球菌感染的治疗作用试验证实了桑色素对猪链球菌感染具有较好的治疗效果。本发明用桑色素抑制猪链球菌致病能力，以达到治疗猪链球菌病的目的，与用传统的抗生素治疗相比较，具有无耐药性，治愈率高的优点。桑色素可以用于抗猪链球菌感染新药开发,并对药物靶标确认有着重要意义。

Description

桑色素在制备抗猪链球菌病药物中的应用
技术领域
本发明提供了桑色素在制备抗猪链球菌病药物中的应用，涉及桑色素在制备抗猪链球菌病药物中的用途，属于医药领域。
背景技术
桑色素是从黄桑木、桑橙树等桑科植物的树皮及许多中草药中提取的一种浅黄色色素，属于黄体酮类化合物。桑色素具有抗肿瘤、抗炎、抗动脉粥样硬化及降低血糖等多种生物活性。其临床上治疗头痛、胃病、冠心病及慢性炎症的作用已有一些报道。但截至目前国内外未见桑色素治疗猪链球菌病的报道。
猪链球菌病是一种严重的世界范围内流行的人畜共患传染病原菌，可导致人和动物的脑膜炎、败血症和心内膜炎；此外，也可引起肾脏、肝脏、肺脏和心脏等多脏器功能衰竭和死亡以及听力永久丧失。OIE将猪链球菌感染定为B类疾病，对公众健康造成很大的威胁。猪链球菌的致病力与其毒力因子密切相关，其中猪链球菌分泌的溶血素可使得病原菌逃逸宿主免疫系统攻击以及突破血脑屏障而引起脑膜炎，甚至是死亡。因此溶血素是猪链球菌感染抗毒力药物研发的潜在靶标。近年来由于抗生素的滥用以及其不可避免地易诱导耐药性的发生和发展，因此迫切需要寻求新型、毒性小和选择压力小的抗感染药物。
发明内容
本发明的目的在于提供桑色素在制备抗猪链球菌病药物中的应用，用于制备对猪链球菌感染具有治疗作用的抗毒力药物。
本发明所述的桑色素的分子结构如下：
分子式：C15H10O7 ；分子量：302.2357。
本发明通过家兔红细胞溶血试验、巨噬细胞（J774）损伤的保护试验、细菌穿膜抑制试验以及小鼠猪链球菌感染的治疗作用试验，证实桑色素可抑制猪链球菌溶血素的成孔活性以及其对猪链球菌感染具有治疗作用。
本发明的积极效果在于：提供了桑色素在制备抗猪链球菌病药物中的新的医用用途，通过家兔红细胞溶血试验、巨噬细胞（J774）损伤的保护试验、细菌穿膜实验以及小鼠猪链球菌感染的治疗作用试验证实了桑色素对猪链球菌感染具有较好的治疗效果。本发明用桑色素抑制猪链球菌致病能力，以达到治疗猪链球菌病的目的，与用传统的抗生素治疗相比较，具有无耐药性，治愈率高的优点。桑色素可以用于抗猪链球菌感染新药开发,并对药物靶标确认有着重要意义。
附图说明
图1.不同浓度桑色素处理下猪链球菌溶血素的溶血情况；
图2 不同浓度桑色素作用下猪链球菌引起LDH释放；
图3 不同浓度桑色素对猪链球菌穿膜率的影响；
图4 桑色素对猪链球菌引起小鼠死亡的保护作用。
具体实施方式
试验例1
1. 溶血试验
每1mL体系中加入纯化的猪链球菌溶血素10ng，同时加入不同浓度的桑色素混匀，在37℃温箱中孵育30min。取出后加入25μL（107个）无菌家兔红细胞，混匀后再次孵育20min，4℃离心机10000rpm离心1min，收集上清液用酶标仪读取OD543nm的数值。视25μL兔红细胞完全溶解的上清液数值作为100%溶血的值，算出各个样品组的数值所占的百分比。
2.桑色素对猪链球菌介导J774细胞损伤作用的保护性试验
J774细胞用含有10%胎牛血清和1×双抗的DMEM高糖培养基培养至汇合状态后，用0.25%的胰酶消化，离心并用不含有双抗的培养基中和吹打制成细胞悬液。96孔板中每孔加入100μL细胞悬液，即2×104个细胞，37℃、5%二氧化碳培养箱中过夜培养。猪链球菌于THB培养基中培养至OD600nm=0.8，取4mL培养物离心收集菌体，并加入10mL DMEM高糖培养基重悬混匀制成细菌悬液。96孔板内细胞培养液置换成细菌悬液，每孔200μL，同时加入不同浓度的桑色素，放置于细胞培养箱中培养5h。离心取100μl上清，并加入LDH试剂100μl，37℃孵育30 min，后用酶标仪测570nm吸光值，计算不同浓度桑色素处理组细胞的存活率（图2）。结果表明桑色素能够保护猪链球菌引起的J774细胞损伤，且其作用呈现剂量依赖性。
3.细菌穿膜实验
J774细胞培养消化如上所述，不含双抗的完全培养基调整细胞浓度为5×104 个/mL，在24孔transwell板上层中加入1mL细胞，并在transwell板下层中加入500μL完全培养基，温箱中培养三天。第4,6,7天逐渐调整上层培养基中血清浓度至5%，1%和0%。第八天细胞汇合后，向上层孔中加入200μL对数中期的猪链球菌菌液（1×108个）及32μg/mL的桑色素，温箱中培养15min并取transwell下层培养液涂于THB平板。穿过膜到达下层培养液中的细菌比率=下层培养液中猪链球菌的数目/上层中加入的菌的总数×100%（图3）。
4. 小鼠猪链球菌感染的实验治疗学研究
4.1 小鼠猪链球菌感染模型
BALB/c小鼠（雌性，18-22g）经腹腔注射200μl猪链球菌悬液（1010CFU/ml），建立小鼠猪链球菌感染模型。
4.2 保护率试验
小鼠接种猪链球菌后2 h皮下注射100mg/kg（20μL）的桑色素，每间隔8h给药一次。阳性对照组同时间皮下注射20μLDMSO，每组50只小鼠。按给药方案给药后，分别记录小鼠感染猪链球菌96h内的死亡率。结果表明（图4，圆点代表阳性组，方块代表给药组），经桑色素给药治疗能够显著降低小鼠猪链球菌感染的死亡率。

Claims (2)

1.桑色素在制备抗猪链球菌病药物中的用途。
2.根据权利要求1所述桑色素在制备抗猪链球菌病药物中的用途，其特征在于：所述的猪链球菌感染是指由链球菌属细菌引起的细菌性感染。
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