CN105412131A - 毛蕊花糖苷在制备治疗肺炎药物中的应用 - Google Patents

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邓旭明
赵小然
牛效迪
李洪恩
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Abstract

本发明涉及毛蕊花糖苷在制备治疗肺炎药物中的应用，通过绵羊红细胞溶血试验、人肺上皮细胞(A549)损伤的保护试验以及小鼠肺炎链球菌肺炎模型证实其对肺炎链球菌感染的治疗作用。与用抗生素治疗相比较，使用毛蕊花糖苷治疗具有无耐药性，治愈率高的特点。

Description

毛蕊花糖苷在制备治疗肺炎药物中的应用
技术领域
本发明涉及毛蕊花糖苷在制备治疗肺炎药物中的应用，属于医药领域。
一、背景技术
毛蕊花糖苷(Verbascoside)是从肉苁蓉、紫珠叶提取分离出来的一种的苯乙醇苷类化合物，研究表明该药具有免疫调节、神经保护、肝脏保护、补肾壮阳、抗炎和抗血小板聚集等药理作用。但目前为止国内外未见毛蕊花糖苷用于治疗细菌性肺炎报道。
细菌性肺炎是由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、军团菌等感染所引起的疾病，该病在儿童、老年人和免疫缺陷患者中病死率极高。近年来，抗生素的大量使用导致细菌耐药率增高，使得细菌性肺炎的治疗面临无药可治的局面。目前临床上肺炎链球菌引起的肺炎病情在儿童和老年人群中较为严重，尤其是已经出现了耐青霉素甚至耐万古霉素的肺炎链球菌。目前治疗肺炎链球菌肺炎的药物通常使用β－内酰胺类抗生素，但由于耐青霉素和耐万古霉素的肺炎链球菌的出现，常常会导致治疗失败。因此，寻找新型、安全的治疗药物迫在眉睫。毛蕊花糖苷是来源于我国传统中药肉苁蓉、紫珠叶等的成分，本发明研究证实了毛蕊花糖苷对细菌性肺炎，尤其是肺炎链球菌引起的肺炎具有较好的治疗效果。
二、发明内容
毛蕊花糖苷的分子结构如下：
本发明通过绵羊红细胞溶血试验、人肺上皮细胞(A549)损伤的保护试验以及小鼠肺炎链球菌肺炎模型证实其治疗肺炎链球菌感染作用。
三、具体实施方式
1.溶血试验
纯化的肺炎链球菌溶血素ply于96孔板中作连续的二倍稀释，每个孔中加入107个绵羊红细胞，于37℃中孵育10min后离心。使红细胞溶解的最高稀释倍数视为溶血滴度(Hemolysistitre)。
不加毛蕊花糖苷和加入不同浓度的毛蕊花糖苷后溶血素ply的溶血滴度如下表1：
表1.毛蕊花糖苷对肺炎链球菌溶血素溶血活性的抑制作用
2.人肺上皮细胞(A549)损伤的保护试验
A549细胞在DEMED培养基(含10％胎牛血清)中于37℃，通入5％CO2培养，以1.5×104个细胞/孔铺于96孔细胞培养板中，每孔100μl。细胞贴壁后，加入0.5μl纯化后的肺炎链球菌溶血素蛋白，并加入不同浓度的毛蕊花糖苷，置于细胞培养箱中于37℃，5％CO2共培养6h。加入live(green)/dead(red)试剂，后于激光共聚焦显微镜(LSCM)下观察A549细胞的状态，活细胞显绿色，死细胞显红色。
结果表明，毛蕊花糖苷能够保护肺炎链球菌溶血素介导的人肺上皮细胞(A549)损伤，该作用呈现剂量依赖性。
3.小鼠肺炎链球菌肺炎的实验治疗学研究
3.1小鼠肺炎链球菌肺炎模型
C57BL/6J小鼠(雌性，18-22g)经乙醚麻醉后，经鼻给予20μl含有5×107CFU的菌悬液(肺炎链球菌D39)，小鼠平躺直至苏醒，建立小鼠肺炎链球菌肺炎的模型。
3.2保护率试验
小鼠接种肺炎链球菌后2h皮下注射100mg/kg(100μl)的毛蕊花糖苷，每3h给药一次。不给药对照组给予100μl的生理盐水，每组30只小鼠。按给药方案给药后，分别记录小鼠感染肺炎链球菌24h、48h、72h、96h、120h后的死亡率。
结果表明，经毛蕊花糖苷治疗后，可显著提高小鼠肺炎链球菌肺炎的存活率(P＜0.05)。如表2.
表2.毛蕊花糖苷对小鼠肺炎链球菌肺炎存活率(％)的影响

Claims (4)

1.毛蕊花糖苷在制备治疗肺炎药物中的应用。
2.如权利要求1所述药物包括药学上可接受的剂型。
3.如权利要求1所述肺炎指细菌性肺炎和真菌性肺炎。
4.如权利要求3所述细菌性肺炎是指由肺炎链球菌引起的肺炎。
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