CN102920718A - 苯乙醇苷类单体化合物的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药领域，公开了苯乙醇苷类单体化合物savatiside A在制备预防和治疗病原微生物引起的感染性疾病药物中的应用。本发明采用扩散法测定抑菌圈实验和微孔稀释法测定savatiside A最小抑菌浓度和最小杀菌浓度，证明所述savatiside A具有抑菌和杀菌作用。进一步通过savatiside A对绿脓杆菌、大肠杆菌、枯草杆菌和金黄色葡萄球菌混合菌液引起的小鼠全身感染所致败血症的作用证明savatiside A对细菌感染有明显的保护作用。此外，金黄色葡萄球菌致肺炎模型和铜绿假单胞菌致肺炎模型还表明savatiside A具有明显的体内抑菌和杀菌作用。

Description

苯乙醇苷类单体化合物的应用

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说是涉及苯乙醇苷类单体化合物的应用，尤其是苯乙醇苷类单体化合物savatiside A在制备预防和治疗病原微生物引起的感染性疾病药物中的应用。

背景技术

鹿茸草，英文名：Antlerpilose grass，为玄参科鹿茸草属植物绵毛鹿茸草（Monochasma savatieri Franch）的全草。鹿茸草别名白头翁、千重塔、白头毛等，分布于江苏、浙江、江西、福建、台湾、湖南、广东等地，在中国江西省分布广泛，自南至北均有，常生于山坡向阳处、杂草中或林下，夏、秋季采收，鲜用或晒干。鹿茸草味苦、性凉，具有清热解毒、凉血止血，祛风止痛等功效，中医临床常用于感冒，慢性支气管炎，咳血，吐血，便血，肺炎，牙龈炎，牙髓炎，乳痈，痈肿，小儿口疮，风湿关节痛等症的治疗。中成药品种“炎宁颗粒”即是以鹿茸草为主药，并与白花蛇舌草、鸭跖草进行配伍，具有清热解毒，消炎止痢等功效，用于治疗上呼吸感染，扁桃体炎，尿路感染等，临床疗效确切。

关于鹿茸草化学成分的研究报道不多。本申请人采用天然药物化学的方法，系统从鹿茸草中提取、分离出了多种苯乙醇苷类化合物。苯乙醇苷类化合物在自然界中大量存在并分布广泛,经大量药理实验证明,此类化合物具有很强的生理活性，比如从中药连翘中分离得到的连翘酯苷A对金黄色葡萄球菌具有很强的抑制活性,是连翘的主要抗菌活性成分，同时，连翘酯苷A对合胞病毒、腺病毒3型和7型、柯萨奇病毒B组3型和7型均有一定的抑制作用。紫竹属植物Callicarpa dichotoma中含有的约10种苯乙醇苷(阿克替苷)能够明显降低由谷氨酸盐引起的神经毒性。除此以外，苯乙醇苷还具有强心、抗辐射和抑制弹性蛋白酶活力等作用。

申请号为CN200910164330.3的中国专利公开了分离鉴定了鹿茸草提取物中的苯乙醇苷类成分，证明所述苯乙醇苷类成份及其组合物具有抗菌、抗炎等活性，可用于制备抗菌（大肠杆菌、金黄色葡萄球菌）、抗炎等疾病药物。然而，然而，具体是哪些苯乙醇苷单体有这样的作用还不清楚。

近年来，因抗生素的广泛应用，一方面导致“二度感染”，另一方面造成了大量耐药菌株的产生。因此寻找新型的安全、有效的抗菌消炎药物成为科研的热点。在致病菌中，铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌是两种重要的致病菌。铜绿假单胞菌可引起泌尿系感染、呼吸道感染、菌血症、败血症、烧伤感染和囊性纤维化等疾病。铜绿假单胞菌也是引起医院内肺炎的主要病原菌之一，由铜绿假单胞菌感染引起的相关性肺炎患者的死亡率可达30-50％，但是，多种抗菌药物对铜绿假单胞菌并不敏感。金黄色葡萄球菌是引起医院感染的重要病原菌，是重症监护病房医院感染最常见的致病菌金黄色葡萄球菌是儿童呼吸道感染的重要致病菌之一，特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌已成为医院感染的重要致病菌和治疗难题。因此，研究和开发对抗金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的药物尤显迫切。因此，提供苯乙醇苷单体化合物在制备预防和治疗病原微生物引起的感染性疾病药物中的新应用，对病原微生物引起的感染性疾病的防治具有重要意义。

发明内容

本发明提供了苯乙醇苷类单体化合物的新应用，即苯乙醇苷类单体化合物savatiside A在制备预防和治疗病原微生物引起的感染性疾病药物中的应用。

本发明申请人采用天然药物化学的方法，从鹿茸草等中提取和分离鉴定1种新的苯乙醇苷类单体化合物，具有式I所示结构，

其化学名为(R)-1″-O-2-(3,4-羟基苯基)-2-羟乙氧基-O-α-L-鼠李糖基-(1′″→2″)-(6″-O-咖啡酰基)-β-D-葡萄糖苷（(R)-1″-O-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyethoxy-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1′″→2″)-(6″-O-caffeoyl)-β-D-glucopyranoside），命名为savatiside A。

本发明首先采用扩散法测定抑菌圈实验测定本发明所述苯乙醇苷类单体化合物savatiside A对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、枯草杆菌和白色念珠菌5种致病菌的抑制作用。结果显示savatiside A对体外培养的金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、枯草杆菌和白色念珠菌的生长有抑制作用。

进一步，本发明通过微孔稀释法测定所述苯乙醇苷类单体化合物savatiside A最小抑菌浓度（MIC），结果显示苯乙醇苷类单体化合物savatisideA在对金黄色葡萄球菌的MIC为0.234mg/mL，对铜绿假单胞菌的MIC为0.625mg/mL，对大肠杆菌的MIC为5mg/mL，对枯草杆菌的MIC为0.469mg/mL，对白色念珠菌的MIC为5mg/mL。表明savatiside A对这五种细菌的生长有良好的抑制作用。

因此本发明提供了苯乙醇苷类单体化合物savatiside A在制备病原微生物抑菌剂中的应用。

同时，本发明通过微孔稀释法测定所述苯乙醇苷类单体化合物savatisideA最小杀菌浓度（MBC），结果显示其对金黄色葡萄球菌的MBC为0.313mg/mL，对铜绿假单胞菌的MBC为1.875mg/mL，对大肠杆菌的MBC为5mg/mL，对枯草杆菌的MBC为1.875mg/mL，对白色念珠菌的MBC为5mg/mL。表明savatiside A对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草杆菌大肠杆菌等这五种菌均有明显的杀灭作用。因此本发明提供了苯乙醇苷类单体化合物savatiside A在制备病原微生物杀菌剂中的应用。

另外，本发明还考察了本发明所述savatiside A对绿脓杆菌、大肠杆菌、枯草杆菌和金黄色葡萄球菌混合菌液引起的小鼠全身感染所致败血症的作用，模型组小鼠仅存活1只，存活率为10%。15mg/kg savatiside A组存活2只，存活率为20%，30mg/kg savatiside A组存活4只，60mg/kg savatiside A组存活6只。表明本发明所述苯乙醇苷类单体化合物savatiside A对细菌感染有明显的保护作用，可提高小鼠生存率。

进一步，本发明采用金黄色葡萄球菌致肺炎模型和铜绿假单胞菌致肺炎模型考察savatiside A体内抑菌和杀菌作用。结果显示本发明所述savatiside A能浓度依赖性降低金黄色葡萄球菌致肺炎模型和铜绿假单胞菌致肺炎模型中肺内菌落数，表明本发明所述苯乙醇苷类单体化合物savatiside A具有明显的体内抑菌和杀菌作用。

因此，本发明提供了苯乙醇苷类单体化合物savatiside A在制备预防或治疗病原微生物引起的感染性疾病药物中的应用。

其中，所述病原微生物为细菌或真菌。

优选的，所述细菌为铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草杆菌。

优选的，所述真菌为白色念球菌。

此外，本发明采用棋盘稀释法，考察svatiside A与盐酸小檗碱及左氧氟沙星的体外抗菌的协同作用。结果显示对于金黄色葡萄球菌，savatiside A的MIC(0.234mg/mL)和盐酸小檗碱MIC(1.25mg/mL)联合FIC=0.3125，提示savatiside A和盐酸小檗碱合用，对金黄色葡萄球菌抗菌作用有协同作用。对铜绿假单胞菌savatiside A MIC(0.625mg/mL)和左氧氟沙星MIC(50μg/mL)联合FIC=0.56，提示savatiside A和左氧氟沙星合用抗菌作用相加。因此本发明提供了苯乙醇苷类单体化合物savatiside A在制备病原微生物抑菌增效剂中的应用。其中，所述病原微生物引起的感染性疾病为细菌。进一步，优选为金黄色葡萄球菌。

本发明所述苯乙醇苷类单体化合物savatiside A是从绵毛鹿茸草提取后依次经AB-8树脂、NM100树脂、聚酰胺和DAC柱（动态轴向柱）纯化后制备得到的。

本发明还提供了一种预防或治疗病原微生物引起的感染性疾病的药物制剂，由有效量的苯乙醇苷类单体化合物savatiside A和药学上可接受的辅料组成。本领域技术人员可将所述苯乙醇苷类单体化合物savatiside A直接或间接加入制备不同剂型时所需的药学上可接受的各种常用辅料，如崩解剂、润滑剂、乳化剂、粘合剂等，以常规药物制剂方法，制成常用剂型如口服液、胶囊剂、涂剂、巴布剂、喷雾剂、注射剂、颗粒剂、片剂、丸剂、散剂或滴丸剂。所述制剂可以通过以下方式中的适合方式给药：口服、喷雾吸入、直肠给药、鼻腔给药、阴道给药、局部给药、非肠道给药如皮下、静脉、肌肉、腹膜内、鞘内、心室内、胸骨内或颅内注射或输入，或借助一种外植的储器用药，其中优选口服、肌注、腹膜内或静脉内用药方式。

本发明所述预防或治疗病原微生物引起的感染性疾病的制剂的使用剂量和使用方法取决于诸多因素，包括患者的年龄、体重、性别、自然健康状况、营养状况、化合物的活性强度、服用时间、代谢速率、病程严重程度以及诊治医师的主观判断。本领域的技术人员根据上述因素可以容易地决定使用剂量和使用方法。

附图说明

图1示实施例1制得的savatiside A的色谱图；

图2示实施例2扩散法测定抑菌试验的示意图；其中，1号孔苯乙醇苷类单体化合物savatiside A浓度为20mg/mL，2号孔苯乙醇苷类单体化合物savatiside A浓度为10mg/mL，3号孔苯乙醇苷类单体化合物savatiside A浓度为5mg/mL，4号孔苯乙醇苷类单体化合物savatiside A浓度为2.5mg/mL，5号孔苯乙醇苷类单体化合物savatiside A浓度为1.25mg/mL，6号孔为阳性对照；7号孔为阴性对照；

图3示实施例2扩散法测定抑菌试验的结果图。

具体实施方式

本发明实施例公开了苯乙醇苷类单体化合物savatiside A在制备预防和治疗病原微生物引起的感染性疾病药物中的应用。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明进行详细说明。其中液相色谱条件：仪器：安捷伦1260HPLC；色谱柱：Kromasil C18column(4.6mm×250i.d.；AKZONOBEL)；流速1mL/min，λ=330nm；流动相：0-35min甲醇：水（0.1%甲酸）=35:65，35-45min甲醇：水（0.1%甲酸）=90:10；样品制备：样品1mg溶解入1mL甲醇中，摇匀即可。

实施例1、savatiside A的制备

（1）药材提取

鹿茸草药材50kg，切成1-2cm的小段，15倍量水加热回流提取三次，每次2小时。合并提取液，70℃减压浓缩至50L（相对密度1.15-1.18），加入95%乙醇250L，边加入边搅拌，静置过夜，取上清液，再70℃减压浓缩至50L。

（2）AB-8树脂纯化

树脂用量：药材质量/树脂质量=1：1；

上样速度：1mL/min.cm²；

洗脱速度：2-3mL/min.cm²；

树脂床的径高比1：10；

取处理好的AB-8树脂50kg，装入直径为30cm的不锈钢层析柱中，水洗，待用。提取液上样两次，静态吸附12h。先用水洗4BV，再用60%乙醇洗3BV，用90%乙醇洗2BV，收集50%乙醇部位，回收溶剂得浸膏1000g。

（3）NM100树脂纯化

树脂用量：药材质量/树脂质量=1：0.5；

上样速度：1mL/min.cm²；

洗脱速度：2-3mL/min.cm²；

树脂床的径高比1：10；

取处理好的NM100树脂25kg，装入直径为20cm的不锈钢层析柱中，水洗，待用。取AB-8树脂50%乙醇部位的浸膏用25L水溶解，上样两次，静态吸附12h。先用25%甲醇4BV，再用50%甲醇洗4BV，用90%甲醇洗2BV，收集50%甲醇部位，回收溶剂得浸膏800g。

（4）聚酰胺纯化

聚酰胺用量：药材质量/聚酰胺质量=1：0.1；

上样速度：1mL/min.cm²；

洗脱速度：2-3mL/min.cm²；

柱床的径高比1：5；

取处理好的聚酰胺10kg，装入直径为10cm的玻璃层析柱中，水洗，待用。取NM100树脂50%甲醇部位的浸膏用10L水溶解，上样。先用10%甲醇4BV，再用50%甲醇洗4BV，用90%甲醇洗2BV，收集50%甲醇部位，回收溶剂得浸膏500g。

（5）DAC柱（动态轴向柱）纯化

ODS粒径：3-5um；

ODS孔径：5nm；

ODS填料：3kg；

每次上样量：10g；

洗脱速度：30mL/min；

流动相：30%甲醇，检测波长：254nm.

取聚酰胺纯化50%甲醇部位的浸膏用10L水溶解，上样，根据第二个大峰的出峰时间，收集该部分洗脱液,70℃旋转薄膜真空浓缩，冻干即得。共制得savatiside A总计200g。HPLC-UV检测结果见图1，纯度大于90%。

实施例2、扩散法测定抑菌圈实验

采用4种细菌和1种真菌，包括白色念球菌（ATCC 90029）、铜绿假单胞菌（ATCC 27853）、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草杆菌（均购于上海中科康泰生物有限公司）。取生长于普通营养琼脂斜面上的5种试验菌，接种于牛肉膏汤培养基，于37℃温箱培养24h，倍比稀释涂板，选择合适浓度的菌液备用。采用平皿打孔法。在超净工作台上将灭菌后的琼脂肉汤固体培养基倒入无菌培养皿中，每皿20mL左右，待冷却凝固后，加入制备好的浓度约为1.5×10⁷CFU/mL菌悬液各0.1mL，用涂布棒将菌液涂布均匀。在平板内挖取直径4mm圆形小坑，将不同浓度实施例1制备的苯乙醇苷类单体化合物savatiside A注入孔中，每个浓度注3个复孔，分别以阿奇霉素（1mg/mL）、左氧氟沙星（0.25mg/mL）为阳性对照，于37℃培养24h，观察并测量抑菌圈直径。实验示意图如图2所示，实验结果如图3所示，统计结果见表1。

表1抑菌圈结果

由图1结果可见，savatiside A在1-20mg/mL浓度范围内能浓度依赖性对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草杆菌和白色念珠菌有抑制作用，但在1-20mg/mL浓度范围内对大肠杆菌无抑制作用。

实施例3、微孔稀释法测定MIC和MBC

采用96孔酶标板，将20μL的实施例1制备的苯乙醇苷类单体化合物savatiside A样品溶液及175μLMH肉汤培养基和5μL浓度约为10⁶cfu/mL菌悬液加入，将加好样的96孔酶标板置于37℃培养箱内孵育24h，培养结束后观察，以澄清孔的最小稀释倍数为药物的最小抑菌浓度（MIC）。取澄清孔中的菌液，涂布在琼脂平板上，培样24h后观察，平皿上菌落<3个的最低药物浓度，即为最小杀菌浓度（MBC）。实验重复三遍。统计结果见表2。

表2MIC和MBC结果

菌种	MIC（mg/mL）	MBC（mg/mL）
			金黄色葡萄球菌	0.234±0.012	0.313±0.010
铜绿假单胞菌	0.625±0.015	1.875±0.623
			大肠杆菌	5±0.94	5±1.01
枯草杆菌	0.469±0.018	1.875±0.31
			白色念珠菌	5±0.83	5±1.02

由表2可见，最小抑菌浓度实验结果显示实施例1制备的苯乙醇苷类单体化合物savatiside A在对金黄色葡萄球菌的MIC为0.234mg/mL，对铜绿假单胞菌的MIC为0.625mg/mL，对大肠杆菌的MIC为5mg/mL，对枯草杆菌的MIC为0.469mg/mL，对白色念珠菌的MIC为5mg/mL，提示savatiside A对这五种细菌的生长有良好的抑制作用。

最小杀菌浓度实验结果显示实施例1制备的苯乙醇苷类单体化合物savatiside A对金黄色葡萄球菌的MBC为0.313mg/mL，对铜绿假单胞菌的MBC为1.875mg/mL，对大肠杆菌的MBC为5mg/mL，对枯草杆菌的MBC为1.875mg/mL，对白色念珠菌的MBC为5mg/mL，提示savatiside A对这五种菌均有明显的杀灭作用，尤其是对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的杀灭作用更好。

实施例4、savatiside A对混合菌致小鼠全身感染所致败血症的保护作用

取-80℃冻存的10μL的绿脓杆菌、大肠杆菌、枯草杆菌和金黄色葡萄球菌混合菌液。将上述收集的菌液作倍比稀释:4×10²，4×10³，4×10⁴，4×10⁵倍每一浓度腹腔注射小鼠4只，0.5mL/只，观察动物死亡情况。根据实验结果，将上述收集的菌液倍比稀释：2×10⁵，4×10⁵，6×10⁵倍重复实验，直至找到在3d内使感染动物80%以上死亡的最小剂量，作为感染菌量。最后将6×10⁵倍即5×10⁵CFU/mL的菌液作为感染菌量，每只小鼠给0.5mL。将ICR小鼠分为正常组，阳性对照组，模型对照组，实施例1制备的苯乙醇苷类单体化合物savatiside A不同剂量组（15mg/kg，30mg/kg，60mg/kg），连续灌胃3天，末次给药一小时后，正常组在体内注射生理盐水，其余各组注射绿脓杆菌菌液。之后连续给药7天（每天给药两次），观察小鼠存活数。

结果显示模型组小鼠仅存活1只，存活率为10%。15mg/kg savatiside A组存活2只，存活率为20%，30mg/kg savatiside A组存活4只，60mg/kgsavatiside A组存活6只。结果提示实施例1制备的苯乙醇苷类单体化合物savatiside A对细菌感染有明显的保护作用。

实施例5、对金黄色葡萄球菌致肺炎模型的影响

将ICR小鼠适应性喂养1周后，连续4天腹腔注射环磷酰胺（100mg/kg）。第四天给药后，禁食禁水12h，10%的水合氯醛0.1mL/10g腹腔麻醉后，头部尽量向上抬起，环磷酰胺对照组及正常组在鼻内注射生理盐水其余各组注射菌液20μL/只。

将ICR小鼠随机分为正常对照组，阳性对照组，模型组，实施例1制备的苯乙醇苷类单体化合物savatiside A不同剂量组（15，30，60mg/kg）组，将所有小鼠鼻腔注入金黄色葡萄球菌液20μL后立即灌胃各浓度的savatisideA或阳性药左氧氟沙星胶囊（120mg/kg）。8h后再次给药。分别在24h后取出小鼠肺组织进行组织培养，计算菌落数。结果见表3。

表3肺组织菌落数

注：*P<0.05，**P<0.01，与模型组相比。

由表3结果可见，模型组小鼠肺内菌落数为52.2，比正常对照组明显增多，提示金黄色葡萄球菌已造成小鼠肺部感染，而savatiside A能浓度依赖性降低肺内菌落数。在30mg/kg和60mg/kg剂量时，小鼠肺内细菌数分别为33.6和19.5，与模型组相比明显降低，这提示savatiside A能清除小鼠体内的金黄色葡萄球菌，对金黄色葡萄球菌致肺部感染有明显的治疗作用。

实施例6、对铜绿假单胞菌致肺炎模型的影响

实验方法同实施例5，将所有小鼠鼻腔注入铜绿假单胞菌菌液20μL，统计结果见表4。

表4肺组织菌落数

注：*P<0.05，**P<0.01，与模型组相比。

由表4结果可见，模型组小鼠肺内菌落数为65.1，比正常对照组明显增多，提示铜绿假单胞菌已造成小鼠肺部感染，而savatiside A能浓度依赖性降低肺内菌落数，在30mg/kg和60mg/kg剂量时，肺内细菌数分别为30.1和16.3，提示savatiside A能有效清除小鼠肺内的铜绿假单胞菌，对铜绿假单胞菌致肺部感染有明显的治疗作用。

实施例7、savatiside A和盐酸小檗碱及左氧氟沙星体外抗菌协同作用实验

采用棋盘稀释法，分别计算savatiside A与盐酸小檗碱（抗菌药物A）联合用药对金黄色葡萄球菌的抑制作用的FIC指数，及savatiside A与左氧氟沙星（抗菌药物B）对铜绿假单胞菌的FIC指数，考察体外抗菌的协同作用。

实验方法具体步骤如下：

首先分别测定联合的抗菌药物A与B对金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌的MIC。

根据抗菌药物A和B的MIC，确定药物联合测定的稀释度。选择6个稀释度，按照NCCLS肉汤稀释法敏感试验中抗微生物药稀释液的制备方案，配置含有不同浓度药物的肉汤，其中每种药的最高孔浓度为其MIC的2倍，最低浓度为其MIC的1/16。

取96孔板中的36+6个孔，横排6孔，竖排6孔，呈棋盘状。在各孔中加入不同浓度的抗菌药物A药和B药各10μL（“棋盘”横轴为抗菌药物A药，纵轴为抗菌药物B药。抗菌药物A药浓度依次沿横轴递减，抗菌药物B药浓度依次沿纵轴递减；纵轴每列所含的抗菌药物A药浓度相同，抗菌药物横轴每排所含的B药浓度相同）。

用肉汤将0.5麦氏浊度标准的实验菌液稀释1∶1000（含菌量约10⁵CFU/mL），35℃孵育24hr后观察结果。

结果判断：联用结果读取无菌生长的最低浓度为a点，由此点对应X轴上点为MIC_A，Y轴对应点则为MIC_B。两药单用时的MIC分别记为A、B。计算FIC指数。FIC指数计算公式为：FIC指数=MIC_A/A+MIC_B/B。

FIC<0.5两药为协同作用；0.5～1相加作用；1~2无关作用；>2拮抗作用。

实验结果显示对于金黄色葡萄球菌，savatiside A的MIC(0.234mg/mL)和盐酸小檗碱MIC(1.25mg/mL)联合FIC=0.3125，提示savatiside A和盐酸小檗碱合用，对金黄色葡萄球菌有协同作用。对铜绿假单胞菌savatiside AMIC(0.625mg/mL)和左氧氟沙星MIC(50μg/mL)联合FIC=0.56，提示savatiside A和左氧氟沙星合用抗菌作用相加。

以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的应用及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。

Claims (8)

1.(R)-1″-O-2-(3,4-羟基苯基)-2-羟乙氧基-O-α-L-鼠李糖基-(1′″→2″)-(6″-O-咖啡酰基)-β-D-葡萄糖苷在制备预防和治疗病原微生物引起的感染性疾病药物中的应用。

2.(R)-1″-O-2-(3,4-羟基苯基)-2-羟乙氧基-O-α-L-鼠李糖基-(1′″→2″)-(6″-O-咖啡酰基)-β-D-葡萄糖苷在制备病原微生物抑菌剂中的应用。

3.(R)-1″-O-2-(3,4-羟基苯基)-2-羟乙氧基-O-α-L-鼠李糖基-(1′″→2″)-(6″-O-咖啡酰基)-β-D-葡萄糖苷在制备病原微生物杀菌剂中的应用。

4.根据权利要求1-3任意一项所述应用，其特征在于，所述病原微生物为细菌或真菌。

5.(R)-1″-O-2-(3,4-羟基苯基)-2-羟乙氧基-O-α-L-鼠李糖基-(1′″→2″)-(6″-O-咖啡酰基)-β-D-葡萄糖苷在制备病原微生物抑菌增效剂中的应用。

6.根据权利要求5所述应用，其特征在于，所述病原微生物为金黄色葡萄球菌细菌或真菌。

7.一种预防或治疗病原微生物引起的感染性疾病的药物制剂，其特征在于，由有效量的(R)-1″-O-2-(3,4-羟基苯基)-2-羟乙氧基-O-α-L-鼠李糖基-(1″″→2″)-(6″-O-咖啡酰基)-β-D-葡萄糖苷和药学上可接受的辅料组成。

8.根据权利要求7所述药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为口服液、胶囊剂、涂剂、巴布剂、喷雾剂、注射剂、颗粒剂、片剂、丸剂、散剂或滴丸剂。

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