CN104688648B

CN104688648B - 一种口腔用组合物及其制备方法

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Publication number: CN104688648B
Application number: CN201410374915.9A
Authority: CN
Inventors: 耿福能
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2013-12-05
Filing date: 2014-07-31
Publication date: 2017-12-26
Anticipated expiration: 2034-07-31
Also published as: CN104688648A

Abstract

本发明提供了一种口腔用组合物，它是含有美洲大蠊提取物、石榴多酚为活性成分制备而成的口腔用制剂，其中，石榴皮多酚提取物与美洲大蠊提取物的重量配比为1:1‑1:5。本发明还提供了该口腔用组合物的制备方法和用途。本发明口腔用组合物能对口腔、牙齿、牙龈进行同步护理，且能有效解决口腔溃疡病的牙膏，同时（石榴多酚）具有较强的体内抗氧化和清洁自由基活性，具有广谱抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、霍乱弧菌、痢疾杆菌等有明显抑制作用，并且有收敛、止血、明目等功效。

Description

一种口腔用组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于日化用品技术领域，特别涉及一种具有抗菌、抗病毒、修复创面、抗炎镇痛作用的用于清洁口腔的组合物及其制备方法。

背景技术

石榴皮作为传统中药在我国历版药典中均有收载，其具有涩肠止泻、止血、驱虫等作用，经现代药理研究石榴皮还具有抗病毒、抗菌、免疫调节、抗氧化等作用，石榴皮中的鞣质因能凝固微生物体内的原生质及对多种酶的影响，对多种细菌、真菌有抑制作用，文献报道石榴皮的提取物对金黄色葡萄球菌、沙门氏杆菌、大肠杆菌、黑曲霉菌、绿脓杆菌、白色念珠菌等均有良好的抑菌效果，同时临床证明石榴皮对淋球菌也有明显的抑制作用，具有广谱抗菌性。

康复新是蠊科昆虫美洲大蠊的干燥虫体的提取物，主要成分为丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸等氨基酸和尿嘧啶等生物碱成分，成分复杂，临床应用广泛，其主要临床作用：通利血脉、养阴生肌。外用作用：用于烧伤、外伤、金疮、烫伤、溃疡、褥疮等创面作用。目前康复新用于临床的剂型主要是液体型制剂如口服液。其液体制剂的缺点是容易流失、药效维持时间段、使用不方便，容易对伤口造成感染。

现市面的牙膏制剂多只具有创面修复或杀菌的单独功效，或两种同时作用的效果不明显，另外康复新传统制剂如口服液用于解决创面时使用不方便，容易流失，由于康复新成分复杂、营养丰富，也极易使得创面滋生细菌。

近年来，石榴皮多酚以及美洲大蠊提取物的研究发展迅速，已有不少相关报道。专利CN102861116公开了一种制备治疗妇科炎症的石榴皮多酚牙膏剂的方法，制成的牙膏剂用于预防和治疗由细菌引起的妇科炎症阴道炎和宫颈炎；专利CN102973608公开了一种蟑螂提取物有效部位用于制备抑制真菌生长药物的用途，制成的药物制剂用于制备防治真菌感染的药物制剂、医疗器械、日化用品；公开的牙膏制剂以石榴皮多酚或康复新提取物单独制剂，以负载康复新及石榴皮多酚制备的牙膏未见报道。

申请号：201210433032.1,发明名称：一种浴足泡腾片及其制备方法，该浴足泡腾片的成分包括美洲大蠊粉或美洲大蠊提取液、石榴皮提取物、矿盐以及填充剂、崩解剂、润滑剂。该片剂崩解迅速、溶解度高，有效成分被充分利用，既保留了各种活性成分的色泽和功效，又具有便于携带、使用方便。其中，石榴皮提取物是以石榴科植物石榴的干燥果皮为原料提取而得。申请号：201010182530.4，发明名称：一种治疗尖锐湿和疱疹的药物组合物及其制备方法，公开了一种治疗尖锐湿疣和疱疹的药物组合物，主要是由美洲大蠊提取物、石榴皮的有效成分混合物组成，按质量计，其配比为：美洲大蠊提取物∶石榴皮＝100份∶2～300份。该治疗尖锐湿疣和疱疹的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：美洲大蠊提取物的提取，石榴皮的有效成分提取，混合成药。本发明制备方法简单，充分发挥了美洲大蠊提取物的作用，有效提高了对尖锐湿疣和疱疹的疗效，使用方便，且毒副作用小，是值得推广的一种新的药物，其中公开了美洲大蠊提取物和石榴皮提取物的制备工艺。申请号：201010182478.2，发明名称：一种治疗宫颈糜烂的药物组合物及其制备方法；本发明公开了一种治疗宫颈糜烂的药物组合物，主要是由美洲大蠊提取物、石榴皮和柠檬酸的有效成分混合物组成，按质量计，其配比为：美洲大蠊提取物∶石榴皮∶柠檬酸＝美洲大蠊提取物100份；石榴皮1-180份；柠檬酸1-200份。该治疗宫颈糜烂的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：美洲大蠊提取物的提取、石榴皮的有效成分提取，混合后加入柠檬酸成药。本发明制备方法简单，充分发挥了美洲大蠊提取物的作用，有效提高了对宫颈糜烂的疗效，使用方便，且毒副作用小，是值得推广的一种新的药物。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种口腔用组合物。本发明的另一技术方案是提供了该药物组合物的制备方法和用途。

本发明提供了一种口腔用组合物，它是含有美洲大蠊提取物、石榴多酚为活性成分制备而成的口腔用制剂，其中，石榴皮多酚提取物与美洲大蠊提取物的重量配比为1:1-1:5。

进一步优选地，所述的石榴皮多酚提取物与美洲大蠊提取物的重量配比为1:1-1:3。

其中，所述的石榴皮多酚提取物中含安石榴苷10-20％。所述的美洲大蠊提取物的生药浓度为0.1-0.5g生药/ml。

所述的石榴皮多酚提取物的制备方法为：

a.取石榴皮粉粹成粗粉，加4-10倍浓度为50-80％乙醇提取1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液减压回收乙醇，浓缩至每ml相当于生药0.1-0.3g的浓缩液；

b.将步骤a得到的浓缩液加入已处理好的HPD100型打孔吸附树脂柱上，吸附2-15小时，先用去离子水冲洗至流出液颜色较淡时，再用2-8倍柱体积的40-80％乙醇洗脱，收集含醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩并真空干燥成浸膏，粉碎，过60-120目筛，得到石榴皮多酚提取物。

其中，所述的口腔用制剂是牙膏、口腔喷雾、口腔贴片。

其中，所述的牙膏是由下述重量配比的原辅料制备而成的制剂：

甘油6-10份、山梨醇25-35份、丙二醇2-6份、SiO2MIII(型号)10-18份、SiO2H0.5-5份、美洲大蠊提取物0.5-5份、石榴皮多酚提取物0.5-1份、黄原胶0.1-0.5份、纤维素3011-5份、卡拉胶42220.1-0.6份、K12十二醇硫酸钠1.2-2.5份、月桂酰肌氨酸钠1.2-2份、糖精0.05-0.2份、安赛蜜0.05-0.2份、焦磷酸钠0.2-0.6份、苯甲酸钠0.1-0.3份、香精0.5-1.2份、薄荷脑0.1-0.3份、WS-23薄荷酰胺清凉剂0.05-0.2份、钛白粉0.05-0.2份、水25-33份。

进一步优选地，所述的牙膏是由下述重量配比的原辅料制备而成的制剂：

甘油8份、山梨醇29份、丙二醇4份、SiO2MIII(型号)15份、SiO2H3份、美洲大蠊提取物3份、石榴皮多酚提取物0.5份、黄原胶0.3份、纤维素3012份、卡拉胶42220.4份、K12十二醇硫酸钠1.8份、月桂酰肌氨酸钠1.6份、糖精0.1份、安赛蜜0.1份、焦磷酸钠0.5份、苯甲酸钠0.2份、香精1份、薄荷脑0.2份、WS-23薄荷酰胺清凉剂0.15份、钛白粉0.15份、水29份。

本发明还提供了一种制备所述的口腔用组合物的方法，所述的牙膏的制备工艺：

采用设备是牙膏真空制膏机,辅料按照如下顺序放入,但是顺序可以有所调整；

a、甘油经计量后进入主机；

b、山梨醇经计量后进入主机；

c、纯水经计量后进入主机；

d、将已称量的糖精、安赛蜜、焦磷酸钠、苯甲酸钠和中药提取液A，以及中药提取物B，溶解于经称量的纯水中，进入主机；

e、开启真空泵、刮刀和高速搅拌，将料液及添加料先在主机中搅拌均匀；

f、将称量好的黄原胶、纤维素、卡拉胶，放入已计量的丙二醇中，快速搅拌，进行扩散；

g、将已扩散好的胶液进入主机，高速搅拌，进行制胶；

h、计量好、并混合均匀的二氧化硅(混合型+H型)钛白粉，进入主机，搅拌；

i、计量好的十二烷基硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠，加入真空制膏机主机，搅拌；

j、计量好的薄荷脑、WS—23，溶解于香精中，并进入主机，搅拌；

k、真空脱气20—25分钟；

l、膏体，检测合格后，出料；

m、膏体输送到灌装工序进行灌装、包装。

本发明口腔用组合物能对口腔、牙齿、牙龈进行同步护理，且能有效解决口腔溃疡病的牙膏，同时(石榴多酚)具有较强的体内抗氧化和清洁自由基活性，具有广谱抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、霍乱弧菌、痢疾杆菌等有明显抑制作用，并且有收敛、止血、明目等功效。

石榴多酚，石榴成分中的一种生物碱，经大量的实验研究证实具有显著的抗菌、抗病毒的作用。在体外能有效地抑制金黄色葡萄球菌和结核杆菌等的生长；单体组合的安石榴苷还可以明显的抑制抗甲氧苯青霉素的金黄色葡萄球菌；实验研究发现还对疱疹病毒和痘病毒等也有抑制作用。

美洲大蠊提取物，主要为丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸等氨基酸和尿嘧啶等生物碱成分，经实验证实具有抗炎、镇痛、促进创面组织修复等作用。

本发明在于提供一种用于清洁口腔的组合物，特别是提供一种以石榴多酚和美洲大蠊提取物为生物活性成分的牙膏。

本发明还在于提供一种用于清洁口腔的组合物的制备方法和用途，特别是提供一种以石榴多酚与美洲大蠊提取物为生物活性成分的牙膏的制备方法和用途。

本发明所述的组合物，其生物活性成分美洲大蠊提取物与石榴多酚的比例为1：1-1：5，优选的为1：3；

本发明所述的组合物，其辅料及其重量配比为：

甘油6-10份、山梨醇25-35份、丙二醇2-6份、SiO₂10.5-23份、黄原胶0.1-0.5份、纤维素1-5份、卡拉胶0.1-0.6份、十二醇硫酸钠1.2-2.5份、月桂酰肌氨酸钠1.2-2份、糖精0.05-0.2份、安赛蜜0.05-0.2份、焦磷酸钠0.2-0.6份、苯甲酸钠0.1-0.3份、香精0.5-1.2份、薄荷脑0.1-0.3份、清凉剂0.05-0.2份、钛白粉0.05-0.2份，最后补加纯化水至100份。

进一步,其中所述的SiO₂是SiO₂MIII(型号)10-18份,SiO₂H0.5-5份。清凉剂为WS-23薄荷酰胺。纤维素为纤维素301型号。卡拉胶为卡拉胶4222。

进一步优选，所述的组合物的辅料及其重量配比为：

甘油8份、山梨醇29份、丙二醇4份、SiO₂MIII(型号)15份、SiO₂H3份、黄原胶0.3份、纤维素3012份、卡拉胶42220.4份、十二醇硫酸钠1.8份、月桂酰肌氨酸钠1.6份、糖精0.1份、安赛蜜0.1份、焦磷酸钠0.5份、苯甲酸钠0.2份、香精1份、薄荷脑0.2份、WS-23薄荷酰胺清凉剂0.15份、钛白粉0.15份，最后补加纯化水至100份。

本发明所述的组合物，为一种用于清洁口腔的牙膏，具体制备工艺如下：

本发明采用的设备是牙膏真空制膏机,辅料按照如下顺序放入,但是顺序可以有所调整；

a.将称量好的甘油、山梨醇溶解于称量好的纯水中，进入主机；

b.将已称量的糖精、安赛蜜、焦磷酸钠、苯甲酸钠、石榴多酚和美洲大蠊提取物，溶解于经称量的纯水中，进入主机；

c.开启真空泵、刮刀和高速搅拌，将料液及添加料先在主机中搅拌均匀；

d.将称量好的黄原胶、纤维素、卡拉胶，放入已计量的丙二醇中，快速搅拌，进行扩散；

e.将已扩散好的胶液进入主机，高速搅拌，进行制胶；

f.将称量好并混合均匀的二氧化硅(MⅢ+H型)和钛白粉，进入主机，搅拌；

g.计量好的十二醇硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠，加入真空制膏机主机，搅拌；

h.计量好的薄荷脑、WS—23，溶解于香精中，并进入主机，搅拌；

i.真空脱气20-25分钟；

j.膏体，检测合格后，出料；

k.膏体输送到灌装工序进行灌装、包装。

本发明中所述的香精为菊花香精、茉莉花香精、薄荷香精、柠檬香精中的一种或几种。

本发明中所述的牙膏能同时对口腔、牙齿、牙龈进行有效的护理，牙膏成分中含有石榴多酚和美洲大蠊提取物，兼并两种活性物质的特点，使得本发明中所述的牙膏同时具有抗菌、抗病毒、抗炎镇痛、修复创面的功效，抑制了致病菌在口腔内滋生繁殖的情况，保护口腔健康。

本发明中所述的牙膏具体的有益效果有：

1.在各原辅料的搭配下膏体细腻且轻，刷牙时起泡快，告别了传统牙膏的厚重感，也不会引起口腔的不适感。

2.通过本发明所述的辅料与美洲大蠊提取物和石榴多酚搭配，使得本发明所述的牙膏在进行稳定性试验后，膏体不会出现液体分离现象，色泽气味稳定。

3.对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等致病菌具有明显的抑制作用。

4.对口腔溃疡、口舌生疮、牙龈肿疼等口腔问题有明显的治疗效果。

具体实施方式

美洲大蠊提取物：四川好医生攀西药业有限责任公司生产的康复新液

石榴多酚的制备：

a.取石榴皮粉粹成粗粉，加8倍浓度为75％乙醇提取3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液减压回收乙醇，浓缩至每毫升相当于生药0.1-0.3g的浓缩液；

b.将步骤a得到的浓缩液加入已处理好的HPD100型打孔吸附树脂柱上，吸附15小时，先用去离子水冲洗至流出液颜色较淡时，再用6倍柱体积的50％乙醇洗脱，收集含醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩并真空干燥成浸膏，粉碎，过100目筛，得到石榴多酚。

其余的原辅料市场上均有出售

实施例1-3与参比实施例1-2中各组分配比如表1所示(所述的配比以份来记，单位可以是g也可以是kg，所有组分的总份数为100份)：

	实施例1	实施例2	实施例3	参比实施例1	参比实施例2
						美洲大蠊提取物	3	0.5	5	3	3
石榴多酚	1	0.5	1	1	1
						甘油	8	6	10	20	8
山梨醇	29	35	25	-	29
						丙二醇	4	2	6	21	4
SiO₂MⅢ	15	18	10	18	15
						SiO₂H	3	0.5	5	-	3.5
黄原胶	0.3	0.1	0.5	0.3	2.7
						纤维素	2	1	5	2	-
卡拉胶	0.4	0.1	0.6	0.4	-
						十二醇硫酸钠	1.8	1.2	2.5	3.4	1.8
月桂酰肌氨酸纳	1.6	1.2	2	-	1.6
						糖精	0.1	0.05	0.2	0.1	0.1
安赛蜜	0.1	0.05	0.2	0.1	0.1
						焦磷酸钠	0.5	0.2	0.6	0.5	-
苯甲酸钠	0.2	0.1	0.3	0.2	0.2
						香精	1	0.5	1.2	1	1
薄荷脑	0.2	0.1	0.3	0.2	0.2
						WS-23薄荷酰胺清凉剂	0.15	0.05	0.2	0.15	-
钛白粉	0.15	0.05	0.2	0.15	-
						纯化水	28.5	32.8	24.2	28.5	28.8

注：SiO2MⅢ是混合型，SiO2H是增稠型，常州名帆精细化工厂，是企业编号。

含有美洲大蠊提取物和石榴多酚的牙膏的制备方法如下：

e.将已扩散好的胶液进入主机，高速搅拌，进行制胶；

h.计量好的薄荷脑、WS-23，溶解于香精中，并进入主机，搅拌；

i.真空脱气20-25分钟；

j.膏体，检测合格后，出料；

k.膏体输送到灌装工序进行灌装、包装。

下面通过增加实验例来对本发明中所述的牙膏的功效做进一步的说明：

实验例1美洲大蠊提取物与石榴多酚的最优比例的筛选

菌种：大肠杆菌、金黄色葡萄球菌(由成都中医药大学提供)

培养基：营养琼脂培养基

主要仪器：电子天平DS-101S(日本岛津公司)、恒温水浴锅(郑州长城科工贸易有限公司)、RE-52A旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)、DHG-9623A恒温培养箱(上海精宏试验设备有限公司)、LS-S11全自动立式电热压力蒸汽灭菌器(上海博讯实业有限公司医疗设备厂)

菌悬液制备：

将供试菌种接种于相应的斜面培养基上，细菌在37℃培养24h，将活化好的菌种用无菌生理盐水配成(10⁶-10⁷)/ml菌悬液，备用。

抑菌圈的测定：

将滤纸用打孔器制成6mm圆片，干热灭菌后放入含不同比例的美洲大蠊提取物和石榴多酚的经过灭菌的供试品中浸泡2h，取出晾干。在超净工作台上将灭菌后的培养基倒入无菌平皿中，取各种供试菌悬液0.1ml于相应平皿上用L棒将菌液涂布均匀，用无菌镊子夹取晾干的滤纸片贴在含菌培养基表面，每皿3片。细菌置于37℃下培养24h。

结果与分析，见表2：

表2 石榴多酚与美洲大蠊提取物不同比例对供试菌的抑菌圈直径(单位：mm)

由表2中的数据可以看出，石榴多酚与美洲大蠊提取物的比例在1：1-1：5范围时，抑菌效果有明显效果，而当比例超过1：5时，抑菌效果开始下降；石榴多酚的用量大于美洲大蠊提取物的用量，其抑菌效果不好。

由上述实验结果可以得到，优选的石榴多酚与美洲大蠊提取物的比例范围为1：1-1：5，进一步优选的，美洲大蠊提取物与石榴多酚的重量比例在3：1时对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑制效果最好，本发明的发明人在此基础上通过大量的实验进行筛选，得到本发明中所述的各辅料的范围以及优选的配比。

将本发明中所述实施例1-3制备的牙膏按照上述的实验方法进行抑菌试验测试。

测试结果如表3所示(抑菌圈直径mm)：

	实施例1	实施例2	实施例3
				大肠杆菌	34	31	33
金黄色葡萄球菌	37	35	35

从表3中可以看出：实施例1制备的牙膏的抑菌效果强于实施例2-3的牙膏的抑菌效果；再结合表2中美洲大蠊提取物与石榴多酚的比例的抑菌结果，进一步说明实施例1中所述的牙膏的组分含量优于实施例2-3中所述的牙膏中的组分含量。

实验例2负载美洲大蠊提取物和石榴多酚的牙膏在口腔问题中的具体应用

1.负载美洲大蠊提取物和石榴多酚的牙膏在口腔溃疡、口舌生疮中的应用：

1.1实验对象：口腔溃疡患者、口舌生疮患者

1.2实验分组：

1.2.1口腔溃疡患者100例，符合诊断标准。随机分为对照组，治疗组。治疗组50例患者，男30例，女20例，年龄20-55岁；对照组50例患者，男27例，女23例，年龄20-55岁。两组患者年龄、性别和病程经统计学处理，差异无显著性意义，具有可比性。

1.2.2口舌生疮患者100例，符合诊断标准。随机分为治疗组合对照组。治疗组50例，男26例，女24例，年龄18-50岁；对照组50例，男29例，女21例，年龄18-50岁。两组患者年龄、性别和病程经统计学处理，差异无显著性意义，具有可比性。

1.3治疗方法：

治疗组：取按照实施例1中制得的含有美洲大蠊提取物和石榴多酚的牙膏，每天刷牙1-2次，用量为1g/次，每次刷牙1-3分钟，刷牙过程中让牙膏产生的泡沫在口腔中含漱2-3分钟，连续使用1个星期。

对照组：云南白药牙膏，每天刷牙1-2次，用量为1g/次，每次刷牙1-3分钟，连续使用1个星期。

1.4疗效比较结果：

1.4.1口腔溃疡患者：其中治疗组50例，总有效率为100％；对照组50例，总有效率为96％。治疗组治疗3天后，治愈率为70％，对照组治疗3天后，治愈率47％；治疗组治疗1星期后，治愈率为99％，对照组治疗1星期后，治愈率为85％。

1.4.2口舌生疮患者：其中治疗组50例，总有效率为96％；对照组50例，总有效率98％。治疗组治疗3天后，治愈率为64％，对照组治疗3天后，治愈率43％；治疗组治疗1星期后，治愈率为96％，对照组治疗1星期后，治愈率为83％。

1.5综上所述，实施例1中制备的含有美洲大蠊提取物和石榴多酚的牙膏在口腔溃疡和口舌生疮的治疗效果上明显高于对照组。

2.负载美洲大蠊提取物和石榴多酚的牙膏对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响

取昆明种小鼠80只，雌雄各半，体质重18～22g，随机分为模型组、阳性对照组、空白基质组(实施例1-3分别所用的基质)、牙膏组(实施例1-3分别制备的牙膏)，每组各10只；各组小鼠右耳涂药1d一次，模型组给等容蒸馏水，连续5d，于末次给药后1.5h，将20μl二甲苯均匀涂抹于各组小鼠右耳廓两面致炎，以左耳对照。30min后脱劲椎处死小鼠，用直径6mm打孔器分别在左右耳对称部位打下圆形耳片，精密称质量，计算肿胀度和肿胀抑制率。小鼠耳廓肿胀度以每鼠左右耳片质量之差的均值表示。

表4 含美洲大蠊提取物和石榴多酚牙膏对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响(x±s)

组别

剂量/ml.kg^-1

肿胀度/*10^-3g

抑制率/％

模型组	等容积蒸馏水	8.7±3.1	-
				阳性对照组(京万红)	1.0	4.6±2.5*	47.2
基质组1(实施例1)	1.0	8.4±1.9	3.4
				基质组2(实施例2)	1.0	8.9±1.7	-2.3
基质组3(实施例3)	1.0	8.5±2.9	2.3
				牙膏组1(实施例1)	1.0	4.9±3.5*	43.7
牙膏组2(实施例2)	1.0	5.7±2.7*	34.5
				牙膏组3(实施例3)	1.0	5.4±1.2*	37.9

注：与模型组相比*P<0.05

上述试验结果中看出，基质组没有抗炎效果，而实施例1-3制备的牙膏与模型组相比，具有统计学意义(p<0.05)，有明显的抗炎作用。实施例1制备的牙膏的炎症抑制率高于实施例2、3制备的牙膏的炎症抑制率。综上比较，说明含有美洲大蠊提取物与石榴多酚的牙膏具有明显的抗炎作用，在牙龈肿疼的应用中能收到很好的效果。

实验例3对本发明中所述的牙膏的稳定性观察

本实验的目的在于通过在不同条件下对本发明所述的牙膏的稳定性进行观察比较，通过以实施例1-3制备的牙膏的稳定性与参比实施例1-2制备的牙膏的稳定性的试验结果进行对比，从而进一步说明本发明所述牙膏的组方的可行之处。

试验对象：实施例1-3与参比实施例1-2制备的牙膏

试验方法：按照中国国家标准GB8372-2008中的规定：将试样牙膏分为两组，一组样品放在室温中保存；另一组样品放入-8±1℃的冰箱内，8小时后取出，随即放入45±1℃恒温培养箱内，8小时后取出，恢复室温后，开盖，观察牙膏的性状、pH值、颗粒硬度。

试验结果如表5所示：

通过对实施例中的牙膏进行稳定性试验，观察牙膏膏体性状，将观察到的现象进行比较得到，实施例1制备的牙膏的稳定性明显高于参比实施例1-2制备的牙膏的稳定性，而参比实施例1-2制备的牙膏与实施例1制备的牙膏的区别仅在于辅料的差异；经过-8℃到室温再到45℃再到室温的过程，实施例1-3制备的牙膏内部没有出现过硬颗粒，而参比实施例1-2制备的牙膏中出现过硬颗粒；由pH值的结果看出，实施例1的牙膏的pH值变化较小，而实施例2-3的牙膏的pH值变化较大，由此判断，实施例1中制备的牙膏的稳定性高于实施例2-3制备的牙膏。

综上所述，通过实验例进一步说明了本发明所述的牙膏的功效，同时利用参比实施例1-2的稳定性试验说明了在所用辅料与本发明所述的辅料不尽相同的情况下，会对本发明所述的牙膏的稳定性造成影响，最终影响牙膏的功效。

Claims

1.一种口腔用组合物，其特征在于：所述的石榴皮多酚提取物与美洲大蠊提取物的重量配比为1:3，所述的口腔用组合物是牙膏，所述组合物由下述重量配比的原辅料制备而成：

甘油6-10份、山梨醇25-35份、丙二醇2-6份、美洲大蠊提取物0.5-5份、石榴皮多酚提取物0.5-1份、黄原胶0.1-0.5份、SiO2 10.5-23份、纤维素1-5份、卡拉胶4222 0.1-0.6份、K12十二醇硫酸钠1.2-2.5份、月桂酰肌氨酸钠1.2-2份、糖精0.05-0.2份、安赛蜜0.05-0.2份、焦磷酸钠0.2-0.6份、苯甲酸钠0.1-0.3份、香精0.5-1.2份、薄荷脑0.1-0.3份、WS-23薄荷酰胺清凉剂0.05-0.2份、钛白粉0.05-0.2份、纯水25-33份，其中SiO2是由SiO₂ MIII 10-18份、SiO₂H 0.5-5份组成。

2.根据权利要求1所述的一种口腔用组合物，其特征在于：所述组合物由下述重量配比的原辅料制备而成：甘油8份、山梨醇29份、丙二醇4份、SiO₂ MIII 15份、SiO₂H 3份、美洲大蠊提取物3份、石榴皮多酚提取物1份、黄原胶0.3份、纤维素2份、卡拉胶4222 0.4份、K12十二醇硫酸钠1.8份、月桂酰肌氨酸钠1.6份、糖精0.1份、安赛蜜0.1份、焦磷酸钠0.5份、苯甲酸钠0.2份、香精1份、薄荷脑0.2份、WS-23薄荷酰胺清凉剂0.15份、钛白粉0.15份、纯水28.5份。

3.根据权利要求1所述的口腔用组合物，其特征在于：所述的石榴皮多酚提取物中含安石榴苷10-20%。

4.根据权利要求1所述的口腔用组合物，其特征在于：所述的美洲大蠊提取物的生药浓度为0.1-0.5g生药/ml。

5.根据权利要求1所述的口腔用组合物，其特征在于：所述的石榴皮多酚提取物的制备方法为：

a.取石榴皮粉粹成粗粉，加8倍浓度为75%乙醇提取3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液减压回收乙醇，浓缩至每ml相当于生药0.1-0.3g的浓缩液；

b.将步骤a得到的浓缩液加入已处理好的HPD100型大孔吸附树脂柱上，吸附15小时，先用去离子水冲洗至流出液颜色较淡时，再用6倍柱体积的50%乙醇洗脱，收集含醇洗脱液，回收乙醇，减压浓缩并真空干燥成浸膏，粉碎，过100目筛，得到石榴皮多酚提取物。

6.根据权利要求1所述的口腔用组合物，其特征在于：所述的牙膏是通过以下方法实现的：

采用设备是牙膏真空制膏机，辅料按照如下顺序放入，但是顺序可以有所调整；

a、甘油经计量后进入主机；

b、山梨醇经计量后进入主机；

c、纯水经计量后进入主机；

d、将已称量的糖精、安赛蜜、焦磷酸钠、苯甲酸钠、石榴皮多酚提取物和美洲大蠊提取物，溶解于经称量的纯水中，进入主机；

g、将已扩散好的胶液进入主机，高速搅拌，进行制胶；

h、计量好、并混合均匀的二氧化硅和钛白粉，进入主机，搅拌；

i、计量好的K12十二醇硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠，加入牙膏真空制膏机的主机，搅拌；

j、计量好的薄荷脑、ＷＳ—２３，溶解于香精中，并进入主机，搅拌；

k、真空脱气２０—２５分钟；

l、膏体，检测合格后，出料；

m、膏体输送到灌装工序进行灌装、包装。

7.根据权利要求1-6任意一项所述的口腔用组合物，其特征在于，所述的组合物对口腔溃疡、口舌生疮、牙龈发炎口腔问题有治疗作用。