CN106620293A

CN106620293A - 一种用于治疗风寒阻络、瘀血阻滞型颈椎病的药贴及其制备方法

Info

Publication number: CN106620293A
Application number: CN201710026553.8A
Authority: CN
Inventors: 潘杰; 潘中恒; 胡玉荣
Original assignee: Beijing Pan Zhongheng Traumatology Hospital
Current assignee: Beijing Pan Zhongheng Traumatology Hospital
Priority date: 2017-01-14
Filing date: 2017-01-14
Publication date: 2017-05-10

Abstract

本发明公开了一种用于治疗风寒阻络、瘀血阻滞型颈椎病的药贴及其制备方法，药贴由包括以下质量的原料制成：川芎205g、羌活246g、当归246g、桂枝164g、葛根205g、红花123g、赤芍123g、杜仲205g、威灵仙246g、桑寄生307g、狗脊123g、小茴香82g、藁本82g、天麻61g、枸杞子205g、熟地黄205g、木瓜185g、秦艽246g、丹参307g、桃仁123g、细辛82g、钩藤205g、白芷246g、鸡血藤307g、升麻205g和樟脑102g。本发明的有益效果：用于颈椎病神经根型风寒阻络，瘀血阻滞证，效果显著。

Description

一种用于治疗风寒阻络、瘀血阻滞型颈椎病的药贴及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体来说，涉及一种用于治疗风寒阻络、瘀血阻滞型颈椎病的药贴及其制备方法。

背景技术

颈椎病是由于颈椎间盘退行性病变，颈椎骨质增生刺激和压迫了颈神经根、脊髓、椎动脉和颈部交感神经等而引起的一组症状复杂的综合症候群，故又称颈椎综合征。

本病的发病机制大多认为与颈部慢性长期反复劳损(如反复落枕、姿势不良)，头颈部外伤(颈椎或椎间盘损伤)，颈椎或颈椎间盘慢性退行性变，炎症及畸型等诸多因素有关，本病多见于40岁以上的中老年人。

本病起病缓慢，由于病变部位的不同，临床症状及体征变化多端，轻者表现有头痛头晕，颈部僵痛，肩臂疼痛，手指麻木，重者表现有突然晕厥，下肢萎软无力，甚至下肢瘫痪等。一般将其分为颈型、神经根型、交感神经型、椎动脉型、脊髓型和混合型等几种类型。

颈椎病神经根型风寒阻络，瘀血阻滞证的病因主要与外感风寒湿邪，劳倦内伤有关。风为百病之长，风邪外侵致太阳经输不利，营卫失和，可出现颈项僵硬等症状。寒为阴邪、寒性收引、寒性凝滞，感受寒邪，经脉不畅，气血不畅，不通则痛，故可出现颈部疼痛，颈项僵硬。风寒湿邪外侵，邪滞经脉，久而不去，血脉不畅，导致瘀血阻滞，手臂气血不荣，可出现手臂麻痛等症，因此外感风寒湿邪是导致本病的外在因素，在外感风寒湿邪的基础上，病程日久，血脉不利，继发瘀血阻滞，形成本证。

劳倦内伤是导致本病内在因素，如患者长期伏案工作，颈部活动少或卧时睡眠者枕头过高，颈部姿势不良，使局部血行受阻，也致使血脉不畅，瘀血阻滞。在瘀血阻滞的基础上，复感风寒湿邪，亦可形成本证。

中国专利文件(CN 105106667 A，公开日：2015-12-02)公开了一种祛风通络丸，并公开了该药材的原料包括黄芪、当归、丹参、桃仁、红花、地龙、穿山甲、莪术、牛膝、皂荚、天麻、羌活、茯苓、党参、枳实、石菖蒲、女贞子、巴戟天、黄连、栀子和桂枝等相关技术特征，但该专利的不足之处在于其中穿山甲属保护动物，并不适宜被大量用作药材；

中国专利文件(CN 104357294 A，公开日：2015-02-18)公开了一种祛风通络酒，并公开了该药材的原料包括白附子、僵蚕、全蝎、丹皮、桑寄生、白酒等相关技术特征，但该专利的不足之处在于需要内服，但药酒毕竟也是酒，有一定的刺激性，服用上也有很多禁忌和不方便。

西医治疗常以消炎止痛、激素、封闭、紫外线照射、牵引、手术等方法，其不足之处在于是治标不治本，治疗时间长，疗效不明显，费用高，且手术危险性极高。

本发明针对本证的病因病机，治疗需采用祛风散寒，活血通络之法治之。

发明内容

针对相关技术中的上述技术问题，本发明提出一种用于治疗风寒阻络、瘀血阻滞型颈椎病的药贴及其制备方法，由川芎、羌活、当归等药味组成，用于颈椎病神经根型风寒阻络，瘀血阻滞证。

为实现上述技术目的，本发明的技术方案是这样实现的：

一种用于治疗风寒阻络、瘀血阻滞型颈椎病的药贴，由包括下列质量的原料制成：川芎205g、羌活246g、当归246g、桂枝164g、葛根205g、红花123g、赤芍123g、杜仲205g、威灵仙246g、桑寄生307g、狗脊123g、小茴香82g、藁本82g、天麻61g、枸杞子205g、熟地黄205g、木瓜185g、秦艽246g、丹参307g、桃仁123g、细辛82g、钩藤205g、白芷246g、鸡血藤307g、升麻205g和樟脑102g。

本发明所述的用于治疗风寒阻络、瘀血阻滞型颈椎病的药贴的制备方法，包括如下步骤：

1)按照配方中各药材的重量，取除樟脑以外的其余25种原料药材，粉碎成药物饮片，加入6倍量70％乙醇加热回流提取4.5小时；

2)减压回收乙醇，并浓缩至80℃时相对密度为1.30-1.34的浸膏，在减压回收乙醇的同时，按100:13的重量比分别取适量的医用压敏胶粘剂和乙酸乙酯混匀，获得基质；

3)将步骤2)中所获得的浸膏和基质混合后密闭环境下搅拌5小时，待温度降至40℃以下，获得涂膏半成品；

4)取配方中重量的樟脑，加入适量的乙酸乙酯，使樟脑充分溶解，获得樟脑溶液；

5)将步骤3)中涂膏半成品和步骤4)中樟脑溶液混合后，搅拌均匀，用120目筛网过滤，再加入适量乙酸乙酯使总量不低于5100克，搅拌均匀，获得涂膏；

6)将步骤5)所获涂膏涂在0.4mm的防水药布上，依次经40℃、75℃、80℃烘干干燥后，盖衬，切片后即得药贴。

本发明主要中药的药性如下：

川芎：辛，温。归肝、胆、心包。活血行气，祛风止痛。用于胸痹心痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，月经不调，经闭痛经，癥瘕腹痛，头痛，风湿痹痛；

羌活：辛、苦，温。归膀胱、肾经。解表散寒，祛风除湿，止痛。用于风寒感冒，头痛项强，风湿痹痛，肩背酸痛；

当归：甘、辛，温。归肝、心、脾经。补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，肠燥便秘。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损；

桂枝：辛、甘，温。归心、肺、膀。发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。用于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚；

葛根：甘、辛，凉。归脾、胃、肺经。解肌退热，生津止渴，透疹，升阳止泻，通经活络，解酒毒。用于外感发热头痛，项背强痛，口渴，消渴，麻疹不透，热痢，泄泻，眩晕头痛，中风偏瘫，胸痹心痛，酒毒伤中；

红花：辛，温。归心、肝经。活血通经，散瘀止痛。用于经闭，痛经，恶露不行，癥瘕痞块，胸痹心痛，瘀滞腹痛，胸胁剌痛，跌扑损伤，褡疡肿痛；

赤芍：苦，微寒。归肝经。清热凉血，散瘀止痛。用于热人营血，温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，癥瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡；

杜仲：甘，温。归肝、肾经。补肝肾，强筋骨，安胎。用于肝肾不足腰膝酸痛，筋骨无力，头晕目眩，妊娠漏血，胎动不安；

威灵仙：辛、咸，温。归膀胱经。祛风湿，通经络。用于风湿痹痛，肢体麻木，筋脉拘挛，屈伸不利；

桑寄生：苦、甘，平。归肝、肾经。祛风湿，补肝肾，强筋骨，安胎元。用于风湿痹痛，腰膝酸软，筋骨无力，崩漏经多，妊娠漏血，胎动不安，头晕目眩；

狗脊：苦、甘，温。归肝、肾经。祛风湿，补肝肾，强腰膝。用于风湿痹痛，腰膝酸软，下肢无力；

小茴香：辛，温。归肝、肾、脾、胃经。散寒止痛，理气和胃。用于寒疝腹痛，睾丸偏坠，痛经，少腹冷痛，脘腹胀痛，食少吐泻。盐小茴香暖肾散寒止痛。用于寒疝腹痛，睾丸偏坠，经寒腹痛；

藁本：辛，温。归膀胱经。祛风，散寒，除湿，止痛。用于风寒感冒，巅顶疼痛，风湿痹痛；

天麻：甘，平。归肝经。息风止痉，平抑肝阳，祛风通络。用于小儿惊风，癍痫抽搐，破伤风，头痛眩晕，手足不遂，肢体麻木，风湿痹痛；

枸杞子：甘，平。归肝、肾经。滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，阳萎遗精，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明；

熟地黄：甘，微温。归肝、肾经。补血滋明，益精填髓。用于血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，肝肾阴虛，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，眩晕，耳鸣，须发早白；

木瓜：酸，温。归肝、脾经。舒筋活络，和胃化湿。用于湿痹拘挛，腰膝关节酸重疼痛，暑湿吐泻，转筋挛痛，脚气水肿；

秦艽：辛、苦，平。归胃、肝、胆经。怯风湿，清湿热，止痹痛，退虚热。用于风湿痹痛，中风半身不遂，筋脉拘挛，骨节酸痛，湿热黄疸，骨蒸潮热，小儿疳积发热；

丹参：苦，微寒。归心、肝经。活血祛瘀，通经止痛，清心烦，凉血消痈。用于胸痹心痛，脘腹胁痛，癥瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮瘍肿痛；

桃仁：苦、甘，平。归心、肝、大肠经。活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘。用于经闭痛经，癥瘕痞块，肺痈肠痈，跌扑损伤，肠燥便秘，咳嗽气喘；

细辛：辛，温。归心、肺、肾经。解表散寒，祛风止痛，通窍，温肺化饮。用于风寒感冒，头痛，牙痛，鼻塞流涕，鼻鼽，鼻渊，风湿痹痛，痰饮喘咳；

钩藤：甘，凉。归肝、心包经。息风定惊，清热平肝。用于肝风内动，惊痫抽搐，高热惊厥，感冒夹惊，小儿惊啼，妊娠子痫，头痛眩晕；

白芷：苦、酸，微寒。归肝、脾经。养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳。用于血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗，胁痛，腹痛，四肢挛痛，头痛眩晕；

鸡血藤：苦、甘，温。归肝、肾经。活血补血，调经止痛，舒筋活络。用于月经不调，痛经，经闭，风湿痹痛，麻木瘫痰，虚虚萎黄；

升麻：辛、微甘，微寒。归肺、脾、胃、大肠经。发表透疹，淸热解毒，升举阳气。用于风热头痛，齿痛，口疮，咽喉肿痛，麻疹不透，阳毒发斑，脱宫脱垂；

樟脑：通关窍，利滞气，治邪气，霍乱，心腹痛，寒湿脚气，疥癣，风瘙，龋齿，杀虫，着鞋中去脚气。

本方以川芎、羌活为君。川芎其味辛温，活血行气，是活血祛风之常药。《药品化义》谓其能“使血气流通，为血中之气药”。《日华诸家本草》谓川芎能“调众脉，破症结宿血，消瘀血”。羌活辛温，祛风散寒，通痹止痛。《用药法象》谓其“治风寒湿痹”，《珍珠囊》曰“羌活治肢节疼痛”。川芎、羌活合用祛风散寒，活血通络以治其本。

当归、桂枝、葛根、红花为本方之臣药。其中当归辛甘苦温，本方用之活血止痛，《药品化义》云：“当归性温能散，带甘能缓，散之缓之，故专入肝，以助血海，使血流行”。《本草纲目》谓本品常治“筋骨疼痛”。桂枝辛甘温，本方用之温经通脉，利关节。《本经》谓本品“利关节”，《别录》谓其“温筋通脉”。葛根甘辛平，有祛风通络之效，善治颈项僵硬疼痛之症。《神农本草经》有葛根“主诸痹”之语，《伤寒论》曰：“项背强几，…..葛根汤主之”。红花辛温活血去瘀、通经止痛，《本草正史》谓“性本温和，气兼辛散，凡瘀滞内积，及经络不利诸证，皆其专主”。四药为臣共辅祛风散寒，活血通络之效。

赤芍、杜仲、威灵仙、桑寄生、狗脊、小茴香、藁本、天麻、枸杞子、熟地黄、木瓜、秦艽、丹参、桃仁、细辛、钩藤、白芷、鸡血藤、升麻合用为佐药。其中赤芍苦微寒，化瘀消肿。《本草备要》谓其能“散血瘀”，“行血中之滞”。杜仲甘微辛温，为补益肝肾，强筋壮骨之品。本方用之补肝肾，强筋骨以固其本。《本经》谓杜仲有“益精气，坚筋骨”之效。威灵仙辛温，其性急善走，有祛风散寒，通络止痛的作用。《本草图解》谓：“威灵仙痛风之要药也，其性好走，通十二经，朝服暮效”。桑寄生苦平补肝肾，祛风湿，强筋骨，《日华诸家本草》谓其“助筋骨，益血脉”。狗脊苦温，补肝肾，祛风湿。能坚脊，利俯仰。小茴香辛温，理气止痛。气为血之帅，气行则血行，气滞则血瘀，而血瘀每兼气滞，本方使用小茴香还可起到行气活血的作用。藁本辛温，有祛风散寒，通络止痛之效。《本经》谓其：治“百节拘挛，风湿痹痛”。天麻甘微温，祛风除湿，通络止痛，《开宝本草》谓其：“主诸风湿痹”。枸杞子甘平，滋补肝肾、益精养血。《药性论》称其“能补益精诸不足，除风，补益筋骨”。《食疗本草》曰“竖筋坚老，除风，补益筋骨”。熟地黄甘微温，滋补肝肾，益精填髓，可治腰膝酸软。《本草纲目》谓其“填骨髓、长肌肉、生精血”。木瓜酸温，舒筋通络，缓解肢节挛急疼痛。《本草拾遗》谓：“强筋骨”。秦艽除风湿，通痹止痛，《本经》谓：“主寒湿风痹肢节痛”。丹参苦微寒，是常用的活血祛瘀药。《本草纲目》谓之能“活血”，《日华诸家本草》谓本品能“通利关节”。《本草汇言》谓：“丹参，善治血分，祛瘀生新，调经顺脉之药也”。桃仁苦甘平，活血化瘀，与红花相须使用，可增强本方活血化瘀，通络止痛之效。细辛辛温，本方用之辛散止痛，《本草经疏》谓“细辛，风药也。风性升，升则上行，辛则横走，温则发散，故主咳逆，头痛脑动，百节拘挛，风湿痹痛，死肌”。钩藤甘凉，祛风解痉，《本草述》谓其治“一切手足走注疼痛，肢节挛急”。白芷辛散温通，本方用之祛风散寒，通络止痛。鸡血藤苦甘温，补血行血，舒筋活络，《本草纲目拾遗》谓本品能“活血”、“壮筋骨”。升麻甘辛，能行解散，与诸活血药配伍，可起到行血活血的作用，与桂枝配伍可助其祛风散寒。

樟脑苦辛，《本草纲目》称其为“通关窍”，之要药，走窜开窍，无经不达，故为本方之使药。

本方诸药合用共奏祛风散寒，活血通络之效，用于神经根型颈椎病风寒阻络，瘀血阻滞证候者最为合拍。

本发明的有益效果：

(1)祛风通络贴适用于颈椎病神经根型风寒阻络，瘀血阻滞证，该型临床表现颈项强痛，活动不利，肩臂疼痛，肢端麻木，局部恶寒喜暖、舌质暗或有瘀斑、瘀点淡，苔薄白，脉沉弦或沉迟为主要表现，本证候属中医学“痹证”的范畴；

(2)纯中药为原料组合制成，安全无副作用、效果好；

(3)携带和使用方便。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是根据本发明实施例所述的药贴的制备方法的流程图。

具体实施方式

下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

一种用于治疗风寒阻络、瘀血阻滞型颈椎病的药贴，它由包括下列质量的原料制成：川芎205g、羌活246g、当归246g、桂枝164g、葛根205g、红花123g、赤芍123g、杜仲205g、威灵仙246g、桑寄生307g、狗脊123g、小茴香82g、藁本82g、天麻61g、枸杞子205g、熟地黄205g、木瓜185g、秦艽246g、丹参307g、桃仁123g、细辛82g、钩藤205g、白芷246g、鸡血藤307g、升麻205g和樟脑102g。

如图1所示，本发明实施例所述用于治疗风寒阻络、瘀血阻滞型颈椎病的药贴的制备方法，包括如下步骤：

1)按照配方中重量，取除樟脑以外的其余25种原料药材，粉碎成粗粉，加入6倍量70％的乙醇加热回流提取4.5小时；

4)取配方中重量份数的樟脑，加入适量的乙酸乙酯，使樟脑充分溶解，获得樟脑溶液；

6)将步骤5)所获涂膏涂在0.4mm的防水药布上，依次经40℃、75℃、80℃烘干干燥后，盖衬，切成16cmx12cm的块，制成1000片，即得药贴。

实施例2本发明的中药组合物临床及实验室相关研究

一、一般情况

(一)患者性别分析(表1)。

表1：患者性别情况分析

60例病例中，男性33例，占55.0％；女性27例，占45.0％，男女比例为1.22：1。

(二)患者年龄分布(表2)。

表2：患者年龄分布情况

60例病例中，18岁至25岁患者2例，占3.3％；26岁至35岁患者9例，占15.0％；36岁至45岁患者27例，占45.0％，46岁至55岁患者12例，占20.0％；56岁至65岁患者10例，占16.7％。60例患者平均年龄为42岁。

(三)病程分析(表3)。

表3：患者病程情况

60例病例中，病程小于等于1年的患者34例，占56.7％；病程大于1年小于等于2年的患者9例，占15.0％；病程大于2年小于等于5年的患者14例，占23.3％；病程大于5年的患者3例，占5.0％。60例患者平均病程为1.75年。

(四)发病部位分析(表4)。

表4：患者发病部位分析

60例病例中，发病部位在左侧的患者24例，占40.0％；发病部位在右侧的患者24例，占40.0％；发病部位在两侧的患者12例，占20.0％。

二、颈椎病的诊断标准

(一)西医诊断标准

参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》2002年版、《颈椎病诊治与康复指南》2007

1.病史多见于中老年人，青壮年人若有损伤史、劳损史、颈部畸形或其他诱因等亦可发病。

2.发病经过及病程多数为缓慢性发病。若有颈部创伤或劳损史，也可急性发作，病程较长，时轻时重，可反复发作。

3.X线片显示颈椎曲度改变、不稳或骨赘形成，钩椎关节骨质增生，韧带钙化。椎管矢状径狭窄。

4.实验室检查基本正常。

5.其他检查有条件可做CT或MRI检查，有助于本病诊断。

6.椎动脉彩色B超、脑血流图及脑电图对椎动脉型的诊断有参考价值。

(二)分型与临床表现

1.颈型主诉头、颈、肩疼痛等异常感觉，并伴有相应的压痛点。应除外非颈椎退行性病变所致颈肩部疼痛，如落枕、肩周炎、风湿性纤维组织炎等。

2.神经根型具有较典型的神经根性症状(麻木、疼痛)，其范围与颈神经支配的区域相一致。应除外非退行性病变所致的以上肢疼痛为主的疾患，如胸廓出口综合征、网球肘、腕管综合征、肩周炎等。

3.脊髓型有脊髓受压表现。中央型症状先从上肢开始，周围型症状先从双上肢开始，肢体萎软力弱，行动困难，或有束带感，感觉异常，生理反射亢进，病理反射出现，如霍夫曼氏征或巴彬斯基氏征阳性等。应除外肌萎缩性脊髓侧索硬化症、脊髓空洞症、脊髓损伤等。

4.椎动脉型曾有猝倒发作，并伴有颈性眩晕，旋项试验阳性。脑血液图、彩色B超等有助于诊断。应除外眼源性、耳源性眩晕。

5.交感神经型头晕、眼花、耳鸣、手麻、心动过速、心前区疼痛等一系列交感神经症状。

6.混合型兼有上述两型以上的症状和体征。

临床表现与X线表现均符合颈椎病者，即可确诊。

(三)中医辨证标准

风寒阻络，瘀血阻滞证

颈项强痛，活动不利，肩臂疼痛，肢端麻木，局部恶寒喜暖，舌质暗或有瘀斑、瘀点淡，苔薄白，脉沉弦或沉迟。

三、试验病例标准

(一)纳入病例标准

1、符合本病西医诊断、分型标准者。

2、符合中医辨证者。

3、年龄在18～65岁者。

(二)排除病例标准

1、颈椎病椎动脉型、交感神经型、脊髓型等。

2、年龄在18岁以下或65岁以上。

3、妊娠或哺乳期妇女，过敏体质或对本药过敏者。

4、合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。

四、观察指标

(一)安全性指标

1、一般体检项目。

2、血、尿、便常规。

3、心电图、肝功能(ALT)、肾功能(UREA、Cr)。

4、皮肤不良反应的观察。

(二)疗效性指标

1、临床症状表现。

*疼痛程度评价采用视觉模拟评分法(VAS法)。

采用一条10厘米直尺，两端标明有0和10的字样。0端代表无痛，10端代表最剧烈的疼痛。让病人在直尺背面指出自己疼痛相应的位置，然后由研究医生读录疼痛强度的数值。

2、相关体征(椎间孔挤压试验、臂丛神经牵拉试验、压颈试验、肌力、腱反射、感觉障碍检查)

五、观察方法

(一)验证病例60例，采用自身对照观察。

(二)用药：祛风通络贴，外用，贴于患部，一次1片，一日1次，每次敷贴12小时，两次贴敷至少间隔12小时。

(三)疗程：3周。

(四)皮肤破损处禁用。

(五)治疗期间停用其它相关的中西药物及其他治疗方法。如病情需要，为保护受试者权益和科学性，将疼痛的基础治疗用药品种固定为芬必得(布洛芬缓释胶囊)、奥克清(奥沙普泰肠溶片)。

(六)临床验证期间医院有专人负责，强调依从性，要求医护人员和家属监督患者用药。

(七)固定医生认真填写病历，记录所观察项目和指标。严格按疗效标准评定疗效，不得任意降低或提高疗效标准。

六、病例剔除与脱落

(一)剔除病例标准

1、入组后发现受试者不符合纳入标准的病例，需予剔除。

2、使用了方案规定的禁用药品，由于违背临床试验方案，需予剔除。

3、纳入后未曾用药的病例，需予剔除。

(二)脱落病例标准

1、试验过程中自行退出者。

2、因各种原因疗程未结束退出试验、失访病例。

3、资料不全，影响有效性和安全性判断者。

4、试验中，受试者发生了某些合并症、并发症或特殊生理变化，不适宜继续接受试验者。

5、试验中，受试者依从性差，使用药物达不到规定的80％或超过规定的120％。

七、不良事件

1、不良事件记录：记录不良事件的临床表现及实验室检查结果，记录不良事件发生的时间，严重程度、持续时间、采取有效措施和转归。

2、不良事件严重程度的判断：不良事件按其严重的程度分为轻、中、重度。

3、不良事件与药物因果关系判断：不良事件与药物的因果关系可分为5级即：肯定有关、很可能有关、可能、可疑、不可能。

说明：+表示肯定－表示否定 ±表示肯定或否定？表示情况不明

4、不良事件的处理：要求出现不良事件时应积极采取相关的保护措施，并记录其转归。

八、临床疗效评定标准

(一)临床症状半定量评分标准

1、颈项强痛

2、活动不利

3、肩臂疼痛

4、肢端麻木

5、局部恶寒喜暖

九、临床疗效判定标准

计算公式(尼莫地平法)：[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100％

(一)中医临床证候总疗效评价

1、临床控制：临床症状、体征基本消失，积分减少≥95％。

2、显效：临床症状、体征明显改善，积分减少≥70％，＜95％。

3、有效：临床症状、体征有所改善，积分减少≥30％，＜70％。

4、无效：临床症状、体征无变化，积分减少＜30％。

(二)颈项强痛单项疗效判定

1、临床控制：颈项强痛症状消失或基本消失，疗后评分为0分。

2、显效：颈项强痛症状明显改善,疗后评分较疗前降低两级。

3、有效：颈项强痛症状有所改善，疗后评分较疗前降低一级。

4、无效：颈项强痛症状无改善或加重。

(三)活动不利单项疗效判定

1、临床控制：活动不利症状消失或基本消失，疗后评分为0分。

2、显效：活动不利症状明显改善,疗后评分较疗前降低两级。

3、有效：活动不利症状有所改善，疗后评分较疗前降低一级。

4、无效：活动不利症状无改善或加重。

十、观察结果

(一)中医临床证候总疗效统计(表5)

表5：中医临床证候总疗效统计

60例病例中，中医临床证候总疗效为临床控制的患者8例，占13.3％；中医临床证候总疗效为显效的患者15例，占25.0％；中医临床证候总疗效为有效的患者27例，占45.0％；中医临床证候总疗效为无效的患者10例，占16.7％。60例患者中医临床证候总有效率为83.3％。

(二)颈项强痛单项疗效统计(表6)

表6：颈项强痛单项疗效统计

60例病例中，颈项强痛单项疗效为临床控制的患者17例，占28.3％；颈项强痛单项疗效为显效的患者15例，占25.0％；颈项强痛单项疗效为有效的患者23例，占38.3％；颈项强痛单项疗效为无效的患者5例，占8.3％。60例患者颈项强痛单项总有效率为91.7％。

(三)活动不利单项疗效统计(表7)

表7：活动不利单项疗效统计

60例病例中，活动不利单项疗效为临床控制的患者20例，占33.3％；活动不利单项疗效为显效的患者9例，占15.0％；活动不利单项疗效为有效的患者23例，占38.3％；活动不利单项疗效为无效的患者8例，占13.3％。60例患者活动不利单项总有效率为86.7％。

(四)临床症状统计(表8—表9)

表8：临床症状积分统计

疗前疗后比较(t检验)：t＝17.922，P＜0.01。

上表说明，治疗后能明显改善临床症状，经统计学处理有显著性差异。

表9：治疗前后临床症状分项比较

上表说明，治疗后能明显改善颈项强痛、活动不利、肩臂疼痛、肢端麻木、局部恶寒喜暖症状，经统计学处理有显著性差异。

(五)相关体征统计(表10—表15)

表10：治疗前后椎间孔挤压试验统计

疗前疗后比较(X²检验)X²＝72.412，P＜0.01。

上表说明，治疗后有大部分患者椎间孔挤压试验有所好转或正常，经统计学处理有显著性差异。

表11：治疗前后臂丛神经牵拉试验统计

疗前疗后比较(X²检验)X²＝53.100，P＜0.01。

上表说明，治疗后有大部分患者臂丛神经牵拉试验有所好转或正常，经统计学处理有显著性差异。

表12：治疗前后压颈试验统计

疗前疗后比较(X²检验)X²＝51.276，P＜0.01。

上表说明，治疗后有大部分患者压颈试验有所好转或正常，经统计学处理有显著性差异。

表13：治疗前后肌力统计

疗前疗后比较(X²检验)X²＝0.209，P＞0.05。

上表说明，治疗前后患者肌力情况相当，经统计学处理无显著性差异。

表14：治疗前后腱反射统计

疗前疗后比较(X²检验)X²＝0.342，P＞0.05。

上表说明，治疗前后患者腱反射情况相当，经统计学处理无显著性差异。

表15：治疗前后感觉障碍统计

疗前疗后比较(X²检验)X²＝1.034，P＞0.05。

上表说明，治疗前后患者感觉障碍情况相当，经统计学处理无显著性差异。(六)治疗后合并使用西药情况

在验证过程中，患者未使用其它相关的中西药物及其他治疗方法，有22例患者在疗前曾应用过根痛平胶囊、芬必得、骨筋丸等，使用时间为3—14天不等。

(七)安全性观测

在临床验证期间，对治疗组60例患者进行了安全性观察，经血、尿、便常规检查，心电图、肝功能(ALT)、肾功能(UREA、Cr)检查，结果见表16。

表16 治疗组治疗前后不良反应分析

不良反应观察说明如下：

1、血常规：

(1)白细胞：治疗前异常，治疗后异常1例，异常值为3.4和3.6，与正常值范围(4—10)比较偏离不大，且治疗前后无明显改变，未见加重。

(2)红细胞：治疗前异常，治疗后异常1例，异常值为3.40和3.32，与正常值范围(3.5—5.5)比较偏离不大，且治疗前后无明显改变，未见加重。

(3)血红蛋白：治疗前异常，治疗后异常1例，异常值为106和101，与正常值范围(110—160)比较偏离不大，且治疗前后无明显改变，未见加重。

(4)HCT：治疗前后均异常1例，异常值为33.5和33.7，与正常值范围(27—32)比较偏离不大，不排除化验、仪器测定误差或一些生理因素影响，无临床实际意义。治疗后较治疗前无明显变化，未见加重。

治疗前异常，治疗后正常2例，异常值分别为36.4和36.2，与正常值范围(37—50)比较偏离不大，不排除化验、仪器测定误差或一些生理因素影响，无临床实际意义。

(5)MCH：治疗前后均异常1例，异常值为33.5和33.7，与正常值范围(27—32)比较偏离不大，不排除化验、仪器测定误差或一些生理因素影响，无临床实际意义。治疗后较治疗前无明显变化，未见加重。

(6)PDW：治疗前异常，治疗后正常1例，异常值为17.1，与正常值范围(15—17)比较偏离不大，无临床实际意义。

2、心电图：治疗前异常，治疗后正常1例，患者疗前有轻微窦性心律过缓，平素心率不高，在60次/分上下浮动，无其他症状，无高血压、高血脂、高血糖等病史。

治疗前后均异常32例，异常情况多为不完全性有束支传导阻滞、ST段改变等，均常见于正常人，无临床实际意义。治疗后较治疗前无明显变化，未见加重。

3、肝功能：

(1)ALT：治疗前后均异常4例，治疗后较治疗前无明显变化，未见加重。

4、皮肤不良反应：

有2例患者出现皮肤不良反应。

2例患者用药期间用药部位出现红疹，局部瘙痒。考虑到可能与天热出汗及患者前一天食用了牛羊肉有关，暂停用祛风通络贴，外用皮炎平软膏，3次/日。1～2天后，皮肤恢复正常后继续使用祛风通络贴，未见皮肤不良反应。(八)典型病例

1、患者董XX，男，52岁，于2010年6月29日来我院门诊治疗。

主诉：颈肩疼痛，伴右上肢麻木3年余。

现病史：患者3年前出现颈肩疼痛，并向右上肢放射，伴右手食、中指有串麻感，颈部活动受凉后加重，经过按摩等治疗好转，2个月前因受凉后复发。

查体：椎间孔挤压试验右侧阳性，臂丛神经牵拉试验右侧阳性，压颈试验右侧阳性，右侧肌力Ⅴ级，腱反射及感觉障碍正常。

X线检查：颈椎序列尚可，C_3—4、_4—5椎体后关节错位，C_4—5椎间隙变窄，C_3—4椎间孔变小，钩椎关节增生。

治疗：给予祛风通络贴，外用，贴于患部，一次1片，一日1次，每次贴敷12小时，两次贴敷至少间隔12小时。贴敷7天后，颈项强痛有所好转，经常有，已不影响工作和生活，活动不利偶有，较轻，右肩臂疼痛经常有，能忍受，右上肢端麻木减轻，麻木可忍，时常发作，局部经常有恶寒喜暖，明显。3周后颈项强痛、活动不利症状消失，右肩臂疼痛、右上肢麻木消失，局部无恶寒喜暖。全身无不良反应，皮肤无过敏反应。中医临床证候总疗效判定为临床控制。

2010年7月21日复查：血、尿、便、肝肾功能正常，心电图较治疗前无明显改变。

2、患者石XX，女，46岁，于2010年7月23日来我院门诊治疗。

主诉：颈肩不适伴右手指麻木疼痛6个月。

现病史：患者6个月前因受凉后出现颈肩不适，伴右手指麻木疼痛，夜间尤甚，白天缓解，手提重物时麻木疼痛加重。

X线检查：颈椎序列尚可，生理曲度反张，C_5—6椎体后缘增生，关节间隙变窄，钩椎关节增生。

治疗：给予祛风通络贴，外用，贴于患部，一次1片，一日1次，每次贴敷12小时，两次贴敷至少间隔12小时。贴敷7天后，颈项强痛有所好转，经常有，不影响工作和生活，活动不利减轻，偶有较轻，右肩臂疼痛经常有，能忍受，右上肢麻木可忍，时常发作，局部恶寒喜暖经常有，明显。3周后颈项强痛偶有，较轻，、活动不利消失，右肩臂疼痛消失，右上肢端麻木消失，局部恶寒喜暖偶有，较轻。全身无不良反应，皮肤无过敏反应。中医临床证候总疗效判定为显效。

2010年8月16日复查：血、尿、便、肝肾功能正常，心电图较治疗前无明显改变。

十一、小结

祛风通络贴治疗治疗颈椎病神经根型风寒阻络，瘀血阻滞证，中医证侯疗效总有效率83.3％；颈项强痛总有效率91.7％；活动不利总有效率86.7％，且安全。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种用于治疗风寒阻络、瘀血阻滞型颈椎病的药贴，其特征在于，其是包括下列质量的原料制成：川芎205g、羌活246g、当归246g、桂枝164g、葛根205g、红花123g、赤芍123g、杜仲205g、威灵仙246g、桑寄生307g、狗脊123g、小茴香82g、藁本82g、天麻61g、枸杞子205g、熟地黄205g、木瓜185g、秦艽246g、丹参307g、桃仁123g、细辛82g、钩藤205g、白芷246g、鸡血藤307g、升麻205g和樟脑102g。

2.一种权利要求1所述的用于治疗风寒阻络、瘀血阻滞型颈椎病的药贴的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

1）按照配方中各药材的重量，取除樟脑以外的其余25种原料药材，粉碎成药物饮片，加入6倍量70%乙醇加热回流提取4.5小时；

2）减压回收乙醇，并浓缩至80℃时相对密度为1.30-1.34的浸膏，在减压回收乙醇的同时，按100:13的重量比分别取适量的医用压敏胶粘剂和乙酸乙酯混匀，获得基质；

3）将步骤2）中所获得的浸膏和基质混合后密闭环境下搅拌5小时，待温度降至40℃以下，获得涂膏半成品；

4）取配方中重量的樟脑，加入适量的乙酸乙酯，使樟脑充分溶解，获得樟脑溶液；

5）将步骤3）中涂膏半成品和步骤4）中樟脑溶液混合后，搅拌均匀，用120目筛网过滤，再加入适量乙酸乙酯使总量不低于5100克，搅拌均匀，获得涂膏；

6）将步骤5）所获涂膏涂在0.4mm的防水药布上，依次经40℃、75℃、80℃烘干干燥后，盖衬，切片后即得药贴。