CN103127253A - 一种治疗骨折瘀血症的中药胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗骨折瘀血症的中药胶囊及其制备方法，它是由红花、当归、川芎、续断、醋乳香、醋没药、煅自然铜、酒大黄、木香九味中药制备而成，本发明药物具有良好的行气和血，接骨续筋之功效，临床上治疗骨折(瘀血阻滞证)，疗效确切，且安全性好，总显效率95%以上，无任何毒副作用。且携带、服用方便。

Description

一种治疗骨折瘀血症的中药胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药技术领域，特别是涉及一种治疗骨折瘀血症的中药胶囊及其制备方法。 

背景技术

骨损伤是一种常见多发病，在临床上除骨骼损伤外，常伴有红肿、瘀血、疼痛、功能障碍等症状，疗程长、康复慢，中医骨伤学认为，骨折愈合的过程就是“瘀去、新生、骨合”的过程，整个过程是持续进行的，且与机体的气运流畅，血之充盛密切相关。气是流动的物质，是人体一切生理活动的原动力，具有温养形体的温煦作用。血是由脾胃运化而来的水谷精之气变化而生成。骨伤病人初期以气滞血瘀为病机之重点，经复位、固定、内服活血化瘀、消肿止痛药之后，疼痛减轻、肿胀瘀阻渐趋消退，然疼痛减而未止，断骨连而未坚，瘀阻去而未尽。然“瘀血不去，新血不生”。骨折后，损伤筋骨的再生需要气血的供养，在骨头的愈合过程中，不仅需要全身的气血旺盛，局部的血脉也必须通畅，以保证气血能运行供养损伤的局部。因此，在治疗上必须使局部的血脉流通顺畅，以去除瘀血。故有“瘀不去则骨不能连，瘀去新骨生” 所以，对筋骨的治疗都是以调治气血为核心。此期病人瘀肿散而未尽，瘀血仍存，气机不畅，疼痛减而未止，且损伤导致气血损耗，运行不力，故在临床上多见为瘀血凝滞证。而目前对于骨折瘀血症有特殊疗效的中药制剂还不多见。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种具有良好的行气和血，接骨续筋之功效，临床上治疗骨折(瘀血阻滞证)疗效确切,且安全性好，无毒副作用的治疗骨折瘀血症的中药胶囊及其制备方法。 

为了解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案： 

按照重量份计算，本发明治疗骨折瘀血症的中药胶囊是由中药原料红花410g～210g、当归280g～100g、川芎380g～100g、续断350g ～150g、醋乳香350g～150g、醋没药150g～50g、煅自然铜 350g～150g、酒大黄150g～50g、木香150g～50g制备而成。

优选为：按照重量份计算，它是由中药原料红花310g、当归186g、川芎186g、续断248g、醋乳香93g、醋没药 93g、煅自然铜 248g、酒大黄93g、木香93g制备而成。 

前述治疗骨折瘀血症的中药胶囊的制备方法： 

上述九味药材加水浸泡3小时后煎煮两次，每次加药材6倍量水，每次煎煮1小时，滤过，合并滤液，取滤液-0.08Mpa、75℃减压浓缩至相对密度为1.34～1.38(80℃)的稠膏，取稠膏-0.08Mpa、50℃，1000W微波减压干燥，粉碎，混匀，装入胶囊，即得。

本发明功效：行气和血，接骨续筋。用于骨折瘀血症，症见骨连未坚，疼痛减轻，肿消未尽，舌质暗红，苔薄黄，脉弦。 

本发明商品名称：红花续断胶囊。

药物特性：以《中华人民共和国药典》2010版为准 

红花：本品为菊科植物红花Carthamus tinctorius L. 的干燥花。

煅自然铜：本品为硫化物类矿物黄铁矿族黄铁矿取净自然铜炮制加工品。 

续断：本品为川续断科植物川续断Dipsacus asperoides C. Y. Cheng et T. M. Ai 的干燥根。 

川芎：本品为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎。 

当归：本品为伞形科植物当归Angelica sinensis (Oliv.) Diels 的干燥根。 

木香：本品为菊科植物木香Aucklandia lappa Decne.的干燥根。 

酒大黄：本品为蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatum L.的干燥根及根茎炮制品。 

醋乳香: 本品为橄榄科植物香树 Boswellia carterii Birdw.树皮渗出的树脂炮制品。 

醋没药：本品为橄榄科植物地丁树Commiphora myrrha Engler.的干燥树脂炮制品。 

骨折中期的患者瘀肿消而未尽，疼痛减而未止，断骨连而未坚，瘀血仍存，新血不生，滋养不力，故此期治则以“和”法为主，即和营生新，接骨续损。在内服用药治疗上宜选用活血化瘀药兼选补益气血药。制剂方中红花，辛、温、归心、肝经。具活血通经祛瘀止痛之功。《本草纲目》说：“（红花）活血润燥，止痛散肿，通经”；当归，甘、辛、温、归肝、心、脾经。具补血、活血、调经、止痛、润肠之功。《本经》说：“（当归）主诸恶疮疡、金疮。”两药合用，活血养血，祛瘀痛经，共为君药；川芎，辛、温、归肝、胆、心包经。具活血行气，祛风止痛之功。《本草汇言》说：“芎血中气药也，散之上行头目，下调经水，中开郁结，血中气药……味辛性阳，气善走窜而无阴凝粘滞之态，虽入血分，又能去一切风，调一切气。”乳香，辛、苦、温、归肝、心、脾经，具活血行气、消肿止痛之功。《本草纲目》说：“（乳香）活血定痛伸筋……折伤。”没药，苦、辛、平、归心、肝、脾经。具活血止痛、消肿生肌之功。《药性论》说：“（没药）主打搕伤，伤折踒跌，筋骨瘀痛。”《医药衷中参西录》说：“乳香、没药，二药并用，为宣通脏腑，流通经络之药，故凡心胃胁腹肢体关节诸疼痛皆能治之，虽为开通之品，不至耗伤血气，诚良药也。”；自然铜，辛、平、归肝经。具散瘀止痛，接骨疗伤之功。《本草纲目》说：“自然铜，接骨之功与铜屑同，不可诬也”；续断，苦、辛、甘、微温，归肝、肾经。具补肝肾，强筋骨，疗伤续折之功。五药合用，协助君药活血化瘀、通经止痛、接骨续筋共为臣药。酒大黄，苦、寒归脾、胃、大肠、肝、心经。具泻下攻积、清热泻火、止血解毒、活血祛瘀之功。《本经》说：“（大黄）下瘀血，血闭寒热，破癓瘕积聚，留饮宿食，荡滌胃肠，推陈致新，通利水谷，调中化食，安和五脏。”木香，辛、苦、温、归肝、胃、大肠、胆、三焦经。具行气止痛之功。《本草纲目》说：“木香乃三焦气分之药，能升降诸气。”酒制大黄能荡滌留瘀败血，引瘀血下行，广木香理气和胃共为佐药，佐助君臣药活血化瘀、理气止痛之力。诸药合用，共奏行气和血、接骨续筋之功效。适用于骨折瘀血凝滞证，症见骨连未坚，疼痛减轻，肿消未尽，舌质暗红，苔薄黄，脉弦。 

临床资料

一、病例选择标准

1诊断标准

（1）西医诊断标准

按照2002年颁布的《中药新药临床研究指导原则》(试行)，确定外伤性骨折的西医诊断标准如下:

l) 有直接暴力或间接暴力的外伤史。

2) 全身症状:无并发症的单纯骨折，全身症状不明显或不严重； 

3) 局部症状:疼痛和压痛，肿胀，瘀斑，功能障碍，崎形，异常活动，骨摩擦音。

4) X线检查:可以明确骨折的诊断，提示有骨的连续性或完整性破坏；可确认骨折的类型、移动方向、骨折端形态等局部变化，并排除病理性骨折。 

（2） 中医证候诊断标准 

按照2002年颁布的《中药新药临床研究指导原则》(试行)中的“中药新药治疗外伤性骨折临床研究指导原则”的评定要求制定。

瘀血凝滞证：1)主症：骨折未连或骨折未坚，痛减，肿消未尽。 

2)次症：舌质暗红，苔薄黄，脉弦。 

（3）骨折类型标准 

    无明显全身并发症的单纯（病程5天以内）闭合性四肢骨折

2. 病例纳入标准

（1）发病在5天内，具有典型的外伤性闭合性四肢骨折临床表现，符合上述骨折西医诊断标准和中医证候诊断标准；

（2）年龄在18岁一65岁之间;

（3）未经其他任何内服或外敷药物治疗的（病程5天以内）闭合性四肢骨折

（4）采用非手术疗法可达到骨折功能复位者；

（5）自愿做为受试对象，签署知情同意书，并能接受受试药物剂型，保证完成疗程。

3. 病例排除标准 

(1) 不符合上述西医诊断标准和中医证候诊断标准;

(2) 年龄18岁以下，65岁以上者;

(3) 由骨病所致的病理性骨折;

(4) 开放性骨折有软组织缺损或感染者;

(5) 哺乳妊振或正准备妊娠的妇女;

(6) 过敏体质或对多种药物过敏者;

(7) 合并心、脑、肝、肾、造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病及精神病患者;

(8)病情危重，难以对新药有效性和安全性作出确切评价者。

4. 终止和撤出临床试验的标准 

(1) 失访(包括患者自行退出和未按时来院复诊者);

(2) 出现不良事件或严重不良事件者;

(3) 临床试验过程中出现严重的其它并发疾病者;

(4) 缺乏疗效或原发症状恶化、必须采取紧急措施者

(5) 违背试验方案者(包括依从性差)。

二、治疗方案

1. 分组

选择2005年2月1日一2011年2月31日期间在黔南州中医医院骨伤科住院患者中符合瘀血凝滞证的四肢骨折中期的患者，共90例，采用临床随机对照试验的方法，将90例研究对象，按照就诊的先后顺序，以随机数字表法随机分成红花续断方治疗组（60人）和对照组（30人），进行临床疗效观察。

2. 治疗 

所有入选病例由门诊或急诊收住院后，立即根据骨折类型选择适应的骨折整复方案，予以相同的常规整复固定术治疗，采用闭合手法整复，小夹板、石膏外固定或骨牵引术，经X线摄片确定达到功能复位标准后，进入药物治疗试验观察;中药组，口服中药红花续断方治疗: 红花、当归、续断、川芎、醋乳香、醋没药、煅自然铜、酒大黄、木香等，日一剂，水煎，分早、晚服〔汤剂均由黔南州中医医院药剂科代煎。规格:100ml/每袋)，对照组仅予以常规整复固定术治疗，两组同时按常规治疗医嘱方案给予治疗，两组住院期间，统一由营养师配给饮食，避免服用其它影响骨折愈合的药物，药物治疗疗程及症状体征疗效观察时间为两周(14天)。观察并记录治疗前、治疗第1, 7, 14天的临床症状变化情况，并予记录。

三、观测指标

1.安全性观测

    在用药前及疗程结束时各检测一次，如试验过程中出现试验指标的异常，应复查至正常。

    1) 一般体格检查; 

    2) 三大常规;

3) 肾功能(尿素氮、肌酐)、肝功能(谷丙转氨酶、谷草转氨酶)、心电图。

4）可能出现的不良反应 

2.疗效性观测

1) 本试验要求的相关症状、体征及舌象、脉象。

2) 本试验要求的相关检查：纵向叩击试验，功能测定。 

3) 相关理化检查：X线摄片  骨痂形成时间，生长速度，密度测定。 

3.外伤性骨折病状分级评分标准 

将损伤局部疼痛、压痛、肿痛、淤斑等病状分为I、II、III 、IV四级，分别按0、1、 2、 3分计分，各病状计分之和为患者病状总计分，具体见表1。中医证候计分见表2。

疼痛程度按简化McGee疼痛标尺法为10度。简化McGee(麦吉氏)疼痛标尺法是目前美国国家卫生研究院临床研究中心(NIH )沿用的测定疼痛的方法。即用0至10厘米的一条画线，分成10等份，但并不标明数码，让病人根据自己的痛觉来判断应当画在何处，复查时，同样让病人画明疼痛所在位置，最后医生判断疼痛的增减情况。 

表1外伤骨折病状分级评分标准 

表2     中医证候计分

4.骨折X线分级评分标准

I 级 (0分)：骨性愈合；

II级 (2分)：有连续性骨痴通过骨折线；

III级(4分)：骨折线模糊，但未见连续性骨痴；

IV级(6分)：骨折线清晰，未见骨痴；

5. 骨折临床愈合标准

    1)局部无压痛，无纵轴扣击痛；

    2)局部无异常活动；

    3) X线照片显示骨折线模糊，有连续性骨痴通过骨折线；

    4)功能测定:在解除外固定情况下，上肢能平举lkg重物达一分钟，下肤能徒手步行3分钟，并不少于30步。

    连续观察两周，骨折处不变形，则观察的第一天即为临床愈合日期，第2)、4)项检查时必须慎重，以不发生变形或再骨折为原则。 

6.不良反应 

根据试验药物可能出现的毒性反应立即作相应的安全性检查，以判定是否终止或继续进行试验，并作出及时有效的对症处理。

四、疗效判定标准

参照2002年颁布的《中药新药临床研究指导原则》(试行)中的“中药新药治疗外伤性骨折临床研究指导原则”的评定要求制定。

1．中医证候疗效标准: 

(1) 显效  症状体征消失或证候积分减少<70%;

(2) 有效  症状体征好转或证候积分减少>30%且<70%;

(3) 无效  未达到以上标准者。

注：计算公式(尼莫地平法)为：(治疗前积分 – 治疗后积分)x100%。 

2．骨折临床愈合疗效判定标准 

(1) 显效临床症状、体征、功能测定及X射线照片量化积分减少≥70%；

(2) 有效临床症状、体征、功能测定及X射线照片量化积分减少≥30%且<70%

(3) 无效未达到以上标准者。

3．骨折愈合时间疗效判定标准 

(1) 显效骨折临床愈合时间缩短)1/3;

(2) 有效骨折临床愈合时间缩短)1/5，<1/3;

(3) 无效未达到以上标准者。

4．安全性评价标准 

I级: 安全，无任何不良反应；

II级:比较安全，没有不良反应，不需做任何处理可继续用药;

III级:有安全性问题，有中等程度安全度不良反应，做处理不可继续用药;

IV级:因不良反应需终止试验。

5. 统计分析方法 

所有的统计检验均采用双侧检验，P值小于0. 05将被认为所检验的差别有统计学意义。计量资料将采用均数士标准差进行统计描述，满足方差齐性时，采用t检验;如不满足方差齐性时，则采用非参数秋和检验。计数资料采用X²验、Ridit分析。将采用SPSS12. 0统计软件进行计算。

五、结果判断

1治疗组与对照组入选病例均衡性性别、年龄比较

两组患者均于受伤后2日内就诊，均为黔南州中医医院骨科门诊接受治疗的随访资料完整的闭合性骨折。治疗组60例中:男40例，女20例，年龄在18-65岁之间，平均44.00±11.09岁;对照组30例中:男18例，女12例，年龄在18-65岁之间，平均42.87±10.25岁，用统计学检验，说明两组在性别、年龄分布上均具有可比性，见表3和表4。

表3    各组病例年龄比较 

表4    各组性别分布

2治疗组与对照组治疗结果比较

2.1两组患者治疗前后病状计分比较

两组患者治疗前后的疼痛、压痛、肿胀、功能障碍等病状计分较治均有降低。计分值满足方差齐性，行配对t检验，差异有统计学意义。.治疗组患者治疗后的疼痛、压痛、肿胀、功能障碍等病状计分低于对照组，计分值满足方差齐性，行配对t检验，差异有统计学意义。结果见表5。

表5   两组治疗前后临床病状评分比较 

2.2 两组患者治疗前后中医证候评分比较

两组患者治疗前后的主证和次证评分较治均有降低。计分值满足方差齐性，行配对t检验，差异有统计学意义。治疗组患者治疗后的主证和次证评分低于对照组，计分值满足方差齐性，行配对t检验，差异有统计学意义。结果见表6。

表6   两组治疗前后中医证候评分比较 

3.两组患者临床疗效比较

3.1现代医学疗效比较：两组患者显效、有效、无效例数见表7，经Ridit分析检验，差异有统计学意义。

3.2 中医证候疗效比较：两组患者显效、有效、无效例数见表8，经Ridit分析检验，差异有统计学意义。

表7   两组疾病临床疗效比较 

表8   两组中医临床疗效比较

4.不良反应在临床治疗过程中，红花续断方组未出现不良事件，治疗后三大常规、肝肾功能和心电图检查未出现异常结果，红花续断方临床用药安全性好。

六、结论

本临床试验共治疗外伤性骨折(瘀血阻滞证)60例, 红花续断方能显著降低外伤性骨折(瘀血阻滞证)疼痛、肿胀、功能障碍等病状计分,且能明显加速骨折的临床愈合,与对照组比较具有显著性差异,优于对照组。红花续断方治疗的60例外伤性骨折(瘀血阻滞证),显效50例,有效7例,无效3例,总显效率95.0%,治疗效果显著优于对照组(P<0.05)。整个治疗过程未出现不良事件，治疗后三大常规、生化检查及心电图检查未出现异常结果。

红花续断方具有良好的行气和血，接骨续筋之功效。临床上治疗骨折(瘀血阻滞证)疗效确切，总显效率95%以上，且安全性好。 

具体实施方式：

实施例1：原料：红花310g、当归186g、川芎186g、续断248g、醋乳香93g、醋没药 93g、煅自然铜 248g、酒大黄93g、木香93g。

制备方法，上述九味药材加水浸泡3小时后煎煮二次，每次加药材6倍量 

水，每次煎煮1小时，滤过，合并滤液，取滤液-0.08Mpa、75℃减压浓缩至相对密度为1.34～1.38(80℃)的稠膏，取稠膏-0.08Mpa、50℃，1000W微波减压干燥，粉碎，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得红花续断胶囊。

     药物服用方法：每次口服4粒，每天三次。 

实施例2：原料 红花410g、当归280g、川芎380g、续断350g 、醋乳香350g、醋没药150g、煅自然铜 350g、酒大黄150g、木香150g。 

制备方法，上述九味药材加水浸泡3小时后煎煮二次，每次加药材6倍量 

水，每次煎煮1小时，滤过，合并煎液，滤过，取滤液-0.08Mpa、75℃减压浓缩至相对密度为1.34～1.38(80℃)的稠膏，取稠膏-0.08Mpa、50℃，1000W微波减压干燥，粉碎，混匀，装入胶囊，即得红花续断胶囊。

实施例3：原料红花210g、当归100g、川芎100g、续断150g、醋乳香150g、醋没药50g、煅自然铜 150g、酒大黄50g、木香50g。 

制备方法，上述九味药材加水浸泡3小时后煎煮两次，每次加药材6倍量 

水，每次煎煮1小时，滤过，合并滤液，取滤液-0.08Mpa、75℃减压浓缩至相对密度为1.34～1.38(80℃)的稠膏，取稠膏-0.08Mpa、50℃，1000W微波减压干燥，粉碎，混匀，装入胶囊，即得红花续断胶囊。

Claims (3)

1.一种治疗骨折瘀血症的中药胶囊，其特征在于：按照重量份计算，它是由中药原料 红花410g～210g、当归280g～100g、川芎380g～100g、续断350g ～150g、醋乳香350g～150g、醋没药150g～50g、煅自然铜 350g～150g、酒大黄150g～50g、木香150g～50g制备而成。

2.根据权利要求1所述治疗骨折瘀血症的中药胶囊，其特征在于：按照重量份计算，它是由中药原料红花310g、当归186g、川芎186g、续断248g、醋乳香93g、醋没药 93g、煅自然铜 248g、酒大黄93g、木香93g制备而成。

3.权利要求1或2所述治疗骨折瘀血症的中药胶囊的制备方法，其特征在于：上述九味药材加水浸泡3小时后煎煮两次，每次加药材6倍量水，每次煎煮1小时，滤过，合并滤液，取滤液-0.08Mpa、75℃减压浓缩至相对密度为1.34～1.38的稠膏，取稠膏-0.08Mpa、50℃，1000W微波减压干燥，粉碎，混匀，装入胶囊，即得。