CN104707031A - 一种治疗老年性骨质疏松症的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗老年性骨质疏松症的中药组合物及其制备方法，符合中药配伍的原理，首先从根本上入手，以党参、炙黄芪、芝麻、熟地黄、龟甲、三叶委陵菜根、巴戟天、冬虫夏草、雪莲花、仙灵脾、叉歧繁缕、大泡通为君臣之药用于益气健脾、填精补髓、温肾填精，以人参叶、樱桃叶、蜜柑草、薏苡叶、橙皮、糙叶树、胡芦巴、柚皮、柠条花、一颗血、柿霜、十大功劳叶、大九节铃为辅佐之药起协调作用，加强君药和臣药的功能，并制约其他药物的毒副作用。此药物组合使得各药物功效产生协同作用，标本兼顾，用药平和，从而能够有效的治疗老年性骨质疏松症，本发明能达到理想的治疗效果，且安全，毒副作用小，制备简单，能直达病灶，治愈时间短，治愈后不易复发。

Description

一种治疗老年性骨质疏松症的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药学技术领域，具体地说是一种治疗老年性骨质疏松症的中药组合物及其制备方法。

背景技术

骨质疏松(osteoporosis)是多种原因引起的一组骨病，骨组织有正常的钙化，钙盐与基质呈正常比例，以单位体积内骨组织量减少为特点的代谢性骨病变。在多数骨质疏松中，骨组织的减少主要由于骨质吸收增多所致。发病多缓慢个别较快，以骨骼疼痛、易于骨折为特征生化检查基本正常。病理解剖可见骨皮质菲薄，骨小梁稀疏萎缩类骨质层不厚。随着世界人口老龄化,骨质疏松症已成为影响老年人生活质量的重要疾病之一。而骨质疏松症长期以来一直被认为是一种病因不明的代谢性骨病。导致老年骨质疏松症的因素很多,其中饮食、运动、生活方式等对老年性骨质疏松症的影响较大。

老年人骨质疏松发病率较高，全球有2亿骨质疏松患者，并且女性多于男性。根据世界卫生组织(WHO)的标准，美国国家健康和营养调查(NHANES Ⅲ，1988—1994年)结果表明，骨质疏松严重影响老年人生活质量，50岁以上人群中，1/2的女性、1/5的男性在他们的一生中都会出现骨质疏松性骨折，一旦患者经历了第一次骨质疏松性骨折，继发性骨折的危险明显加大。中国老年人居于世界首位，现有骨质疏松症患者9000万，占总人口的7.1 %。随着社会老龄化的进程，骨质疏松症的发病率呈上升趋势，预计到2050 年将增加到2.21亿，那时全世界一半以上的骨质疏松性骨折将发生在亚洲，绝大部分在中国。有学者对1995—1996年美国骨质疏松、心肌梗死、卒中和乳腺癌的年发生数进行调查显示，每年发生骨质疏松性骨折150万次，其中椎体骨折70万次，腕部骨折20万次，髋部骨折30万次，其它骨折30万次，高于心肌梗死、卒中和乳腺癌的发生数。

临床表现：⑴疼痛：半数以上患者有疼痛，主要为多发性和全身性，最常见的是腰背酸疼，其次是肩背、颈部或腕、踝部疼痛，患者不易说清引起疼痛的原因，疼痛可发生于坐位、立位、卧位或翻身时，症状时轻时重;⑵骨骼变形：弯腰驼背，身材变矮;⑶骨折：脊椎、腕部(桡骨远端)和髋部(股骨颈)骨折常见。脊椎骨折中，常是压缩性、楔形骨折，使整个脊椎骨变扁变形，这也是老年人身材变矮的原因之一。骨质疏松导致骨折，可明显增加老年人病死率和致残率，调查显示，骨质疏松性骨折后1年内男性死亡率(31﹪)是女性(17﹪)的2倍。髋部骨折是最严重的骨质疏松性骨折，一般需要外科手术，术后只有少数患者能够完全恢复至骨折前水平，有25﹪~35﹪的患者出院后日常生活不能自理，髋部骨折更严重的危害性是有 20﹪的髋部骨折患者会在1年内死亡，有20﹪的髋部骨折患者将在1年内再次发生骨折。老年人骨折可引发或加重心脑血管并发症，导致肺部感染和褥疮等多种并发症的发生，严重危害老年人的身体健康，甚至危及生命，病死率可达10﹪~20﹪。

骨质疏松的危害性还在于多数人无明显症状，而随着年龄增长，骨钙在不断流失，一旦出现症状，骨钙丢失常在50﹪以上，短期治疗难以奏效。

中医学没有骨质疏松症的名称，就症状和体征、并发症的特征，可以归属于中医学的“骨痿”、“肾痹”。近人又称为“骨弱症”。

病因病机：“肾主骨”、“肾为先天之本”，中年以后，肾精逐渐衰竭，督任二脉损伤，肾亏则髓空，骨不充养而瘦弱。腰为肾之府，故腰痛；筋骨痿弱故无力。肾虚于下，五脏得不到温煦，阳气衰微，阴精不足，故虚热往来，气怯自汗。脑为髓海，髓不充，故神疲、眩晕。也有或因烟酒过度，或房事太过，致耗损真元；或因后天不足而致先天失养；或因养尊处优，脾阳不运，气血壅滞，都可以引起肾亏而导致骨痿。

辨证施治：除并发骨折，应按骨折辨证外，都属于肾虚证。治疗时分清阴、阳。又因老年人多夹杂其他疾病，所以要注意判别兼夹病症。本病的治疗大法为补肾益髓。临床上多为脾肾两补，因为脾为后天之本，脾健骨髓才能生。

目前治疗骨质疏松症的方法有中药治疗，西药治疗，针灸治疗等。西药治疗通常采用常年补钙片的方式进行预防治疗，费用高，治标而不治本，无法得到根治。针灸治疗费用昂贵，治疗时间较长，对病人的经济和生活带来很大的不方便。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供了一种配方简单、制作工艺简便，毒副作用小且给药方便，药剂易于制造，成本低廉的新药。本发明为中药制剂，可达到益气健脾、填精补髓、温肾填精、防治钙流失的目的。本发明采用不同药性的中药材，进行了科学配伍，能达到理想的治疗效果，且安全，毒副作用小，制备简单，能直达病灶，治愈时间短，治愈后不易复发。

本发明提供一种治疗老年性骨质疏松症的中药组合物，本发明药物符合中药配伍的原理，首先从根本上入手，以党参、炙黄芪、芝麻、熟地黄、龟甲、三叶委陵菜根、巴戟天、冬虫夏草、雪莲花、仙灵脾、叉歧繁缕、大泡通为君臣之药用于益气健脾、填精补髓、温肾填精，以人参叶、樱桃叶、蜜柑草、薏苡叶、橙皮、糙叶树、胡芦巴、柚皮、柠条花、一颗血、柿霜、十大功劳叶、大九节铃为辅佐之药起协调作用，加强君药和臣药的功能，并制约其他药物的毒副作用。这些原料组合使得各药物功效产生协同作用，标本兼顾，用药平和，从而能够有效的治疗老年性骨质疏松症，本发明能达到理想的治疗效果，且安全，毒副作用小，制备简单，能直达病灶，治愈时间短，治愈后不易复发。

 为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗老年性骨质疏松症的中药组合物，所述中药组合物中各种原料药的重量份数比为：党参30-40份、炙黄芪30-40份、芝麻30-40份、熟地黄30-40份、龟甲30-40份、三叶委陵菜根30-40份、巴戟天30-40份、冬虫夏草30-40份、雪莲花30-40份、仙灵脾30-40份、叉歧繁缕30-40份、大泡通30-40份、人参叶20-30份、樱桃叶20-30份、蜜柑草20-30份、薏苡叶20-30份、橙皮20-30份、糙叶树20-30份、胡芦巴20-30份、柚皮20-30份、柠条花20-30份、一颗血20-30份、柿霜20-30份、十大功劳叶20-30份、大九节铃20-30份。

所述一种治疗老年性骨质疏松症的中药组合物，各种原料药的重量份数比也可以为：党参32-38份、炙黄芪32-38份、芝麻32-38份、熟地黄32-38份、龟甲32-38份、三叶委陵菜根32-38份、巴戟天32-38份、冬虫夏草32-38份、雪莲花32-38份、仙灵脾32-38份、叉歧繁缕32-38份、大泡通32-38份、人参叶22-28份、樱桃叶22-28份、蜜柑草22-28份、薏苡叶22-28份、橙皮22-28份、糙叶树22-28份、胡芦巴22-28份、柚皮22-28份、柠条花22-28份、一颗血22-28份、柿霜22-28份、十大功劳叶22-28份、大九节铃22-28份。

所述一种治疗老年性骨质疏松症的中药组合物，各种原料药的重量份数比还可以为：党参35份、炙黄芪35份、芝麻35份、熟地黄35份、龟甲35份、三叶委陵菜根35份、巴戟天35份、冬虫夏草35份、雪莲花35份、仙灵脾35份、叉歧繁缕35份、大泡通35份、人参叶25份、樱桃叶25份、蜜柑草25份、薏苡叶25份、橙皮25份、糙叶树25份、胡芦巴25份、柚皮25份、柠条花25份、一颗血25份、柿霜25份、十大功劳叶25份、大九节铃25份。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗老年性骨质疏松症的中药组合物的制备方法，所述中药组合物的中药剂型为蜜炼丸剂的制备方法包括：a、取原料药放入乙醇浸泡，热提取1次，成浸膏状，为组分1；b、药渣加水提取2次，浓缩过滤为浸膏状，为组分2；c、将上述两种浸膏浓缩成糊状，加蜂蜜搓成丸剂。

所述步骤a中，可以取原料药加入5-10倍量的60-90％乙醇浸泡1-2小时，加热提取1-2小时，取上清液，上清液继续加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分1。

所述步骤b中，可以将药渣加水浸泡1-2小时，提取两次，每次1-1.5小时，合并提取液， 80-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时 1.36的浸膏，加热浓缩，30分钟～45分钟，提取活性成份，将浓缩液静置成浸膏状，作为组分2。

为解决上述技术问题，本发明也提供一种治疗老年性骨质疏松症的中药组合物的制备方法，所述中药组合物的中药剂型为汤饮剂的制备方法包括：将各组分分别粉碎，按比例混合，获得混合物，加水至淹没混合物药面3~5cm，浸泡1-2小时，加热煎煮，煮沸后用文火，第一次沸后煎煮2~4小时，滤出药液，滤渣中再次加水至淹没混合物药面3~5cm，加热煮沸，煮沸后用文火，第二次沸后煎煮1-2小时，滤过，合并两次过滤的药液，离心30分钟-1小时，抽取上清液，浓缩至生药浓度为1g/ml-2g/ml，获得汤饮剂。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗老年性骨质疏松症的中药组合物的制备方法，所述中药组合物的中药剂型为注射液的制备方法包括：将各组分分别粉碎，按比例混合，获得混合物，加水至淹没混合物药面3~5cm，浸泡1~2小时，加热煎煮，煮沸后用文火，第一次沸后煎煮2~4小时，滤出药液，滤渣中再次加水至淹没混合物药面3-5cm，加热煮沸，煮沸后用文火，第二次沸后煎煮1-2小时，滤过，合并两次过滤的药液，加入占药液质量0.5%活性炭，保持PH值7.0，加热微沸15分钟，冷却，滤过，取500ml过滤液，加注射用水至1000ml，袋装，于115℃灭菌30分钟，冷藏48小时，即得注射液。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗老年性骨质疏松症的中药组合物的剂型，药物剂型还可以为：糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、散剂、丹剂、溶液剂、栓剂、硬膏剂、糖浆剂、散剂。

本发明的有益效果

 本发明为中药制剂，可达到益气生津，填精补髓、舒筋活血，健脾宁心，清热燥湿，壮筋骨防治钙流失造成骨质疏松的目的。本发明制作工艺简便，且给药方便，药剂易于制造，成本低廉。本发明采用不同药性的中药材，进行了科学配伍，能达到理想的治疗效果，且安全，毒副作用小，能直达病灶，治愈时间短，治愈后不易复发。

本发明所选用药物的药性及药理分别为

党参：【性味归经】味甘、微酸，平。归脾、肺经。【功能主治】补中益气，健脾益肺。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。

炙黄芪：【性味归经】甘，温。归肺、脾经。【功能主治】益气补中。用于气虚乏力，食少便溏。一般与党参等合并使用，用于补气之用。

 芝麻： 《神农本草经》说，芝麻主治“伤中虚赢，补五内、益气力、长肌肉、填精益髓。”《抱朴子》：耐风湿，补衰老。《本草纲目》：胡麻取油，以白者为胜，服食以黑者为良。《本草从新》：胡麻服之令人肠滑，精气不固者亦勿宜食。《本草求真》：下元不固而见便溏，阳痿，精滑，白带，皆所忌用。古代养生学家陶弘景曾说：八谷之中，惟此为良，仙家作饭饵之，断谷长生。在中国古代，芝麻历来被视为延年益寿食品，宋代大诗人苏东坡也认为，芝麻能强身体，抗衰老，以九蒸胡麻，同去皮茯苓，少入白蜜为面食，日久气力不衰，百病自去，此乃长生要诀。芝麻味甘、性平，入肝、肾、肺、脾经。有补血明目、祛风润肠、生津通乳、益肝养发、强身体，抗衰老之功效。可用于治疗身体虚弱、头晕耳鸣、高血压、高血脂、咳嗽、身体虚弱、头发早白、贫血萎黄、津液不足、大便燥结、乳少、尿血等症。用于肝肾虚损，精血不足，须发早白，眩晕耳鸣，腰膝酸软，四肢无力；产后血虚，乳汁不足；血虚津亏，肠燥便秘等。

 熟地黄：【性味归经】性甘、微温，入肝、肾经。【功效】养血滋阴，补精益髓。

龟甲：【性味归经】咸、甘，微寒。归肝、肾、心经。 【功能主治】滋阴潜阳，益肾强骨，养血补心。用于阴虚潮热，骨蒸盗汗，头晕目眩，虚风内动，筋骨痿软，心虚健忘。

三叶委陵菜根：【性味】①《贵州草药》：性凉，味涩微苦。②《浙江民间常用草药》：苦，微寒。【功能主治】①《贵州草药》：“清热，利湿，止痛，补虚。②《浙江民间常用草药》：清热解毒，敛疮止血。治骨髓炎，外伤出血，蝮蛇咬伤。

巴戟天：【性味】味辛，甘； 性微温； 归肾，肝经。【功用】补肾助阳，祛风除湿，强筋健骨。主治 阳痿遗精、宫冷不孕、月经不调、少腹冷痛、风湿痹痛、筋骨痿软。

冬虫夏草：【性味】味甘，性平。【功用】有滋阴润肺、补肾壮阳的作用，所以可以作为滋肺补肾、止血化痰、保肺、化痢、止痨嗽等调补的食品。虫草体内含虫草酸。维生素B12、脂肪、蛋白等。虫草性甘、温平、无毒，是著名的滋补强壮药，常用肉类炖食，有补虚健体之效。适用于治疗肺气虚和肺肾两虚、肺结核等所致的咯血或痰中带血、咳嗽、气短、盗汗等，对肾虚阳痿、腰膝酸疼等亦有良好的疗效，也是老年体弱者的滋补佳品。

雪莲花：【性味】维吾尔医：性质，二级湿热。中医：微苦，温。【功能与主治】维吾尔医：补肾活血，强筋骨，营养神经，调节异常体液。用于风湿性关节炎，关节疼痛，肺寒咳嗽，肾与小腹冷痛，白带过多等。中医：温肾助阳，祛风胜湿，通经活血。用于风塞湿痹痛、类风湿性关节炎，小腹疼痛，月经不调。

仙灵脾：【性味】辛、寒、无毒。【功用】壮阳活血，祛风除湿。【主治】①肝肾亏虚，不能温养，气血运行受阻，风寒湿三邪乘袭所致的肢体关节疼痛，痛无定处，关节屈伸不利。②肾阳虚亏引起的腰部酸痛，下肢软弱无力。③中风后遗症出现的四肢不遂，皮肤麻木。

叉歧繁缕：根及全草：甘，凉。清热凉血。用于骨蒸发热，久疟发热，盗汗。根供药用，可清虚热。用于阴虚发热、疳积发热。

大泡通：【性味】味微苦；涩；性平【功能主治】祛风活络；强筋健骨；行气活血。主风湿痹痛；腰膝酸痛；跌打肿痛；胸胁脘腹胀痛①《贵州民间药物》：通大便，消肿毒。②《广西实用中草药新选》：祛风活络。治骨折，挫伤，风湿关节痛，腰肌劳损。

大九节铃：【性味】辛涩微麻，微寒，有小毒。【功用主治-大九节铃的功效】续筋接骨，止血消炎，止痛。治骨折，刀枪伤，烧伤，痈肿。

 人参叶：【性味归经】苦、甘、寒。归肺、胃经。【功能主治】补气，益肺，祛暑，生津。用于气虚咳嗽，暑热烦躁，津伤口渴，头目不清，四肢倦乏。

樱桃叶：【性味】甘、苦，温。【归经】入肝、脾二经。健脾，止血，解毒。治胃寒食积，腹泻，吐血，疮毒。

蜜柑草：以全草入药；气微，味苦、涩。①苏医《中草药手册》：清热，明目，健胃，止痢，渗湿，利尿。治蛇咬伤，小儿疳积。并治感冒，眼结膜炎，暑热腹泻，痢疾，夜盲症，尿路感染，尿路结石，肾炎水肿。②《温岭县药物资源名录》：清肝明目，消疳止痢。沿肝炎黄疸，暑热腹泻，红白痢，水肿。

薏苡叶：【采集】夏、秋采取。【化学成分】叶含生物碱。【功用主治-薏苡叶的功效】具有温中散寒、补益气血的功效，主治胃寒疼痛，气血虚弱的症状。①《本草图经》：为饮香，益中空膈。②《琐碎录》：暑月煎饮，暖胃，益气血。

橙皮：橙皮味辛、苦，性温；归脾、胃、肺经；具有健脾和胃，行气宽中，降逆化痰的功效；主治脾胃气滞，脘腹长满，恶心呕吐，食欲不振，咳嗽痰多，胸膈满闷，梅核气。

糙叶树：药材基源：糙叶树的根皮、树皮。功能主治：主腰肌劳损疼痛。舒筋活络，止痛。用于腰部损伤酸痛。

 胡芦巴：【性味】苦，温。【归经】归肾经。【功效】温肾助阳，散寒止痛。【功效分类】补益药【主治】用于肾脏虚冷，小腹冷痛，小肠疝气，寒湿脚气。

柚皮：其辛、甘、苦，温。归脾、肾、膀胱经。具有化痰、消食、下气、快膈的功效。常用于气郁胸闷，脘腹冷痛，食滞，咳喘，疝气。

柠条花：【性味】甘，温。【功用主治】滋阴养血。治高血压、头晕。

一颗血：【性味】甘；温。【归经】肾经。【功能主治】肾虚阳痿。主肾虚，阳萎。

柿霜：【性味归经】甘，凉。【功能主治】生津利咽，润肺止咳。用于口疮，咽喉痛，咽干咳嗽。能清热化痰，润燥生津。用于肺热燥咳，痰稠，咽干喉痛，消渴口干，以及吐血，咯血。

十大功劳叶：【性味归经】：苦、寒；《饮片新参》苦，凉。入肝、胃、大肠三经；《本草再新》入肺经。【功 效】：清热补虚，止咳化痰。【主 治】：治肺痨咳血、骨蒸潮热、头晕耳鸣、腰酸腿软、心烦、目赤。

具体实施方式

实施例1，配方：党参30g、炙黄芪30g、芝麻30g、熟地黄30g、龟甲30g、三叶委陵菜根30g、巴戟天30g、冬虫夏草30g、雪莲花30g、仙灵脾30g、叉歧繁缕30g、大泡通30g、人参叶20g、樱桃叶20g、蜜柑草20g、薏苡叶20g、橙皮20g、糙叶树20g、胡芦巴20g、柚皮20g、柠条花20g、一颗血20g、柿霜20g、十大功劳叶20g、大九节铃20g。

本实施例中药组合物为蜜炼丸剂，其制备方法包括：取原料药党参30g、炙黄芪30g、芝麻30g、熟地黄30g、龟甲30g、三叶委陵菜根30g、巴戟天30g、冬虫夏草30g、雪莲花30g、仙灵脾30g、叉歧繁缕30g、大泡通30g、人参叶20g、樱桃叶20g、蜜柑草20g、薏苡叶20g、橙皮20g、糙叶树20g、胡芦巴20g、柚皮20g、柠条花20g、一颗血20g、柿霜20g、十大功劳叶20g、大九节铃20g加入5-10倍量的60-90％乙醇浸泡1-2小时，加热提取1-2小时，取上清液，上清液继续加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分1；将药渣加水浸泡1-2小时，提取两次，每次1-1.5小时，合并提取液， 80-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时 1.36的浸膏，加热浓缩，30分钟～45分钟，提取活性成份，将浓缩液静置成浸膏状，作为组分2；将上述两种浸膏浓缩成糊状，加蜂蜜搓成丸剂。

治疗典型病例：齐某　男 60岁。全身关节疼痛反复发作已多年，肢体沉重，晨起僵硬，关节屈伸不利，遇冷加重。化验：血沉50mm/h，抗“0”800单位，骨质疏松因子阴性。临床诊断：骨质疏松，证属寒温痹病。服用本发明蜜炼丸3次/天，5g/次/丸，30天后，关节疼痛减轻，连续坚持用药3个多月后，关节疼痛、晨起僵硬诸症消失，功能恢复，化验指标均正常，至今未复发。

实施例2，配方：党参32g、炙黄芪32g、芝麻32g、熟地黄32g、龟甲32g、三叶委陵菜根32g、巴戟天32g、冬虫夏草32g、雪莲花32g、仙灵脾32g、叉歧繁缕32g、大泡通32g、人参叶22g、樱桃叶22g、蜜柑草22g、薏苡叶22g、橙皮22g、糙叶树22g、胡芦巴22g、柚皮22g、柠条花22g、一颗血22g、柿霜22g、十大功劳叶22g、大九节铃22g。

本实施例中药组合物的中药剂型为汤饮剂，其制备方法包括：将党参32g、炙黄芪32g、芝麻32g、熟地黄32g、龟甲32g、三叶委陵菜根32g、巴戟天32g、冬虫夏草32g、雪莲花32g、仙灵脾32g、叉歧繁缕32g、大泡通32g、人参叶22g、樱桃叶22g、蜜柑草22g、薏苡叶22g、橙皮22g、糙叶树22g、胡芦巴22g、柚皮22g、柠条花22g、一颗血22g、柿霜22g、十大功劳叶22g、大九节铃22g各组分分别粉碎，按比例混合，获得混合物，加水至淹没混合物药面3~5cm，浸泡1~2小时，加热煎煮，煮沸后用文火，第一次沸后煎煮2~4小时，滤出药液，滤渣中再次加水至淹没混合物药面3~5cm，加热煮沸，煮沸后用文火，第二次沸后煎煮1~2小时，滤过，合并两次过滤的药液，离心30分钟~1小时，抽取上清液，浓缩至生药浓度为1g/ml~2g/ml，获得汤饮剂。

治疗典型病例：范某 女 65岁 。骨质疏松13年，来诊时主诉关节疼痛肿胀，肌肉麻木，全身游走性疼痛，手指关节变形，早起晨僵严重，起床活动至午后，症状才能缓解，化验：血沉50mm/h,骨质疏松阳性。临床诊断：类风湿性关节炎，服用本发明汤饮剂，治疗二个月后，关节疼痛、麻木、晨僵症状全部消失，类风湿因子化验阴性，达到临床治愈标准，后来服用二个疗程加以巩固，回访至今未复发。

 实施例3，配方：党参35g、炙黄芪35g、芝麻35g、熟地黄35g、龟甲35g、三叶委陵菜根35g、巴戟天35g、冬虫夏草35g、雪莲花35g、仙灵脾35g、叉歧繁缕35g、大泡通35g、人参叶25g、樱桃叶25g、蜜柑草25g、薏苡叶25g、橙皮25g、糙叶树25g、胡芦巴25g、柚皮25g、柠条花25g、一颗血25g、柿霜25g、十大功劳叶25g、大九节铃25g。

本实施例中药组合物的中药剂型为注射液,其制备方法包括：将党参35g、炙黄芪35g、芝麻35g、熟地黄35g、龟甲35g、三叶委陵菜根35g、巴戟天35g、冬虫夏草35g、雪莲花35g、仙灵脾35g、叉歧繁缕35g、大泡通35g、人参叶25g、樱桃叶25g、蜜柑草25g、薏苡叶25g、橙皮25g、糙叶树25g、胡芦巴25g、柚皮25g、柠条花25g、一颗血25g、柿霜25g、十大功劳叶25g、大九节铃25g各组分分别粉碎，按比例混合，获得混合物，加水至淹没混合物药面3~5cm，浸泡1~2小时，加热煎煮，煮沸后用文火，第一次沸后煎煮2~4小时，滤出药液，滤渣中再次加水至淹没混合物药面3~5cm，加热煮沸，煮沸后用文火，第二次沸后煎煮1~2小时，滤过，合并两次过滤的药液，加入占药液质量0.5%活性炭，保持PH值7.0，加热微沸15分钟，冷却，滤过，取500ml过滤液，加注射用水至1000ml，袋装，于115℃灭菌30分钟，冷藏48小时，即得注射液。

治疗典型病例：曹某 女 72岁。两年前受风寒、劳累引起周身酸困、头痛、乏力，以感冒治疗，不见好转，反而加重，易出虚汗，怕风怕凉，遇刮风、下雨天腰背冷痛，周身不适，行走不便影响工作，四处求治，症状无明显改善。该患者自身虚弱，耗损阴津，又受风寒湿外邪入侵肌肤致病，应以滋补肝肾，平衡阴阳为主，给予注射剂1次/天，一周后治疗全身症状明显减轻，后巩固一个周，康复停药。

实施例4，配方：党参38g、炙黄芪38g、芝麻38g、熟地黄38g、龟甲38g、三叶委陵菜根38g、巴戟天38g、冬虫夏草38g、雪莲花38g、仙灵脾38g、叉歧繁缕38g、大泡通38g、人参叶28g、樱桃叶28g、蜜柑草28g、薏苡叶28g、橙皮28g、糙叶树28g、胡芦巴28g、柚皮28g、柠条花28g、一颗血28g、柿霜28g、十大功劳叶28g、大九节铃28g。

本实施例中药组合物的中药剂型为汤饮剂，其制备方法包括：将党参38g、炙黄芪38g、芝麻38g、熟地黄38g、龟甲38g、三叶委陵菜根38g、巴戟天38g、冬虫夏草38g、雪莲花38g、仙灵脾38g、叉歧繁缕38g、大泡通38g、人参叶28g、樱桃叶28g、蜜柑草28g、薏苡叶28g、橙皮28g、糙叶树28g、胡芦巴28g、柚皮28g、柠条花28g、一颗血28g、柿霜28g、十大功劳叶28g、大九节铃28g各组分分别粉碎，按比例混合，获得混合物，加水至淹没混合物药面3~5cm，浸泡1~2小时，加热煎煮，煮沸后用文火，第一次沸后煎煮2~4小时，滤出药液，滤渣中再次加水至淹没混合物药面3~5cm，加热煮沸，煮沸后用文火，第二次沸后煎煮1~2小时，滤过，合并两次过滤的药液，离心30分钟~1小时，抽取上清液，浓缩至生药浓度为1g/ml~2g/ml，获得汤饮剂。

治疗典型病例：王某 男 58岁。患类骨质疏松8年，四肢关节肿痛，指趾变形，颈部活动受限，十分痛苦。经市医院检查，血沉80mm/h,类风湿因子阳性(+)，长期服用激素，镇痛片等药，行走功能障碍、肌肉萎缩、痛苦不堪，服用本发明汤饮剂治疗两个月，病人症状明显减轻，又治疗两个月，恢复正常，全身关节疼痛好转，腰能直起来，病人临床治愈，随访两年未见复发。

 实施例5，配方：党参40g、炙黄芪40g、芝麻40g、熟地黄40g、龟甲40g、三叶委陵菜根40g、巴戟天40g、冬虫夏草40g、雪莲花40g、仙灵脾40g、叉歧繁缕40g、大泡通40g、人参叶30g、樱桃叶30g、蜜柑草30g、薏苡叶30g、橙皮30g、糙叶树30g、胡芦巴30g、柚皮30g、柠条花30g、一颗血30g、柿霜30g、十大功劳叶30g、大九节铃30g。

本实施例中药组合物为蜜炼丸剂，其制备方法包括：取原料药党参40g、炙黄芪40g、芝麻40g、熟地黄40g、龟甲40g、三叶委陵菜根40g、巴戟天40g、冬虫夏草40g、雪莲花40g、仙灵脾40g、叉歧繁缕40g、大泡通40g、人参叶30g、樱桃叶30g、蜜柑草30g、薏苡叶30g、橙皮30g、糙叶树30g、胡芦巴30g、柚皮30g、柠条花30g、一颗血30g、柿霜30g、十大功劳叶30g、大九节铃30g加入5-10倍量的60-90％乙醇浸泡1-2小时，加热提取1-2小时，取上清液，上清液继续加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分1；将药渣加水浸泡1-2小时，提取两次，每次1-1.5小时，合并提取液， 80-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时 1.36的浸膏，加热浓缩，30分钟～45分钟，提取活性成份，将浓缩液静置成浸膏状，作为组分2；将上述两种浸膏浓缩成糊状，加蜂蜜搓成丸剂。

治疗典型病例：闫某，骨质疏松13年，来诊时主诉关节疼痛肿胀，肌肉麻木，全身游走性疼痛，手指关节变形，早起晨僵严重，起床活动至午后，症状才能缓解，化验：血沉50mm/h,骨质疏松阳性。服用本发明蜜炼丸剂，治疗二个月后，关节疼痛、麻木、晨僵症状全部消失，达到临床治愈标准，后来服用二个疗程加以巩固，回访至今未复发。

药理药效学实验

急性毒性试验：应用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠口服灌胃本发明的中药制剂汤饮剂，在488.8g生药/kg剂量下，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常，实验结果表明：小鼠口服灌胃本发明的中药制剂胶囊剂的最大给药量为488.8g生药/kg/d(LD 50 ＞488.8g生药/kg)。本发明的中药制剂每日临床用药总量为0.1g生药/kg/d；按体重计，小鼠灌胃本发明的中药制剂的耐受量为临床病人的4888倍。提示该药急性毒性低，临床用药安全。

长期毒性试验：选用SD大鼠，给予不同浓度(18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明的中药制剂丸剂，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明：本发明制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果本发明的中药制剂在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.0g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。

动物局部刺激试验：本发明注射剂的豚鼠皮肤过敏试验和蜜炼丸剂大鼠直肠用药刺激性试验。结果表明：皮肤过敏试验，高剂量组0.8g(药粉)/kg、低剂量组0.1g(药粉) /kg，分别相当于拟临床人用量[0.04g(药粉)/kg]的20倍、2.5倍，经皮肤给药，均未见动物产生变态反应；直肠用药刺激性试验高剂量组5.0g(药粉) /kg，低剂量组3.2g(药粉)/kg，分别相当于拟临床人用量的125、80倍，在规定的时间内观察直肠粘膜均无充血、水肿等现象，病理组织学检查与空白对照组比较无明显差异，未见出现明显的刺激性反应，每组留存的部分动物其全身状况，体重、呼吸、循环、中枢神经系统及四肢活动等，均无明显异常反应。

临床资料

一般资料共选取确诊为骨质疏松症的患者100例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组，两组各50例，其中治疗组男30例，女20例；年龄48-60岁；对照组男33例，女17例，年龄48-60岁，两组年龄、性别经统计学处理，差异无统计学意义(P>0．05)。

诊断标准

 西医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》拟定。

中医“骨痿”、“肾痹”证诊断标准。

病例纳入标准凡符合两医疾病诊断标准及中医证型诊断标准并在排除标准外，且年龄在45-90岁之间者均可作为纳入病例。参与试验者均签署知情同意书。

病例排除标准 (1)有其他并发症可影响疗效观察或对观察药物有禁忌的疾病。 (2) 有其他器官严重疾病需服药治疗者。(3) 未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

治疗方法

治疗组给予本发明方剂实施例1至5配方剂，钙片补充剂，治疗周期2个月。

对照组给予注射用亚锡亚甲基二膦酸盐、口服雷奈酸锶，钙片补充剂，治疗周期2个月。

疗效观察

观察项目  中医证候每周观察其变化。

安全性检查(1) 摄取病变部位的X线片。(2) 骨密度检测。

效判定标准分为四级标准(1)临床痊愈。(2)显效。(3)有效。(4)无效。

统计学处理所有数据采用SPSS12．0统计软件统计。

治疗结果见表

 表1 两组总有效率比较 (例)

组别	n	痊愈	显效	有效	无效	总有效率（%）
							治疗组	50	34	11	2	3	94
对照组	50	26	12	5	7	86

所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，对上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (7)

1.一种治疗老年性骨质疏松症的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物中各种原料药的重量份数比为：党参30-40份、炙黄芪30-40份、芝麻30-40份、熟地黄30-40份、龟甲30-40份、三叶委陵菜根30-40份、巴戟天30-40份、冬虫夏草30-40份、雪莲花30-40份、仙灵脾30-40份、叉歧繁缕30-40份、大泡通30-40份、人参叶20-30份、樱桃叶20-30份、蜜柑草20-30份、薏苡叶20-30份、橙皮20-30份、糙叶树20-30份、胡芦巴20-30份、柚皮20-30份、柠条花20-30份、一颗血20-30份、柿霜20-30份、十大功劳叶20-30份、大九节铃20-30份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗老年性骨质疏松症的中药组合物，其特征在于：各种原料药的重量份数比也可以为：党参32-38份、炙黄芪32-38份、芝麻32-38份、熟地黄32-38份、龟甲32-38份、三叶委陵菜根32-38份、巴戟天32-38份、冬虫夏草32-38份、雪莲花32-38份、仙灵脾32-38份、叉歧繁缕32-38份、大泡通32-38份、人参叶22-28份、樱桃叶22-28份、蜜柑草22-28份、薏苡叶22-28份、橙皮22-28份、糙叶树22-28份、胡芦巴22-28份、柚皮22-28份、柠条花22-28份、一颗血22-28份、柿霜22-28份、十大功劳叶22-28份、大九节铃22-28份。

3.根据权利要求1或2所述的一种治疗老年性骨质疏松症的中药组合物，其特征在于：各种原料药的重量份数比还可以为：党参35份、炙黄芪35份、芝麻35份、熟地黄35份、龟甲35份、三叶委陵菜根35份、巴戟天35份、冬虫夏草35份、雪莲花35份、仙灵脾35份、叉歧繁缕35份、大泡通35份、人参叶25份、樱桃叶25份、蜜柑草25份、薏苡叶25份、橙皮25份、糙叶树25份、胡芦巴25份、柚皮25份、柠条花25份、一颗血25份、柿霜25份、十大功劳叶25份、大九节铃25份。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的一种治疗老年性骨质疏松症的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述中药组合物的中药剂型为蜜炼丸剂的制备方法包括：a、取原料药放入乙醇浸泡，热提取1次，成浸膏状，为组分1；b、药渣加水提取2次，浓缩过滤为浸膏状，为组分2；c、将上述两种浸膏浓缩成糊状，加蜂蜜搓成丸剂。

5.根据权利要求3所述中药组合物的中药剂型为蜜炼丸剂，其特征在于：所述步骤a中，可以取原料药加入5-10倍量的60-90％乙醇浸泡1-2小时，加热提取1-2小时，取上清液，上清液继续加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分1；所述步骤b中，可以将药渣加水浸泡1-2小时，提取两次，每次1-1.5小时，合并提取液， 80-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时 1.36的浸膏，加热浓缩，30分钟～45分钟，提取活性成份，将浓缩液静置成浸膏状，作为组分2。

6.根据权利要求1-3任意一项所述的一种治疗老年性骨质疏松症的中药组合物的制备方法，所述中药组合物的中药剂型为汤饮剂的制备方法包括：将各组分分别粉碎，按比例混合，获得混合物，加水至淹没混合物药面3~5cm，浸泡1~2小时，加热煎煮，煮沸后用文火，第一次沸后煎煮2~4小时，滤出药液，滤渣中再次加水至淹没混合物药面3~5cm，加热煮沸，煮沸后用文火，第二次沸后煎煮1~2小时，滤过，合并两次过滤的药液，离心30分钟~1小时，抽取上清液，浓缩至生药浓度为1g/ml~2g/ml，获得汤饮剂。

7.根据权利要求1-3任意一项所述的一种治疗老年性骨质疏松症的中药组合物的制备方法，所述中药组合物的中药剂型为注射液的制备方法包括：将各组分分别粉碎，按比例混合，获得混合物，加水至淹没混合物药面3~5cm，浸泡1~2小时，加热煎煮，煮沸后用文火，第一次沸后煎煮2~4小时，滤出药液，滤渣中再次加水至淹没混合物药面3~5cm，加热煮沸，煮沸后用文火，第二次沸后煎煮1~2小时，滤过，合并两次过滤的药液，加入占药液质量0.5%活性炭，保持PH值7.0，加热微沸15分钟，冷却，滤过，取500ml过滤液，加注射用水至1000ml，袋装，于115℃灭菌30分钟，冷藏48小时，即得注射液。