CN106619624B - 依帕司他在制备治疗高尿酸血症和痛风药物中的应用 - Google Patents

依帕司他在制备治疗高尿酸血症和痛风药物中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN106619624B
CN106619624B CN201710164071.9A CN201710164071A CN106619624B CN 106619624 B CN106619624 B CN 106619624B CN 201710164071 A CN201710164071 A CN 201710164071A CN 106619624 B CN106619624 B CN 106619624B
Authority
CN
China
Prior art keywords
epalrestat
acid
salt
meshes
hyperuricemia
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201710164071.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106619624A (zh
Inventor
王广基
阿基业
何骏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
China Pharmaceutical University
Original Assignee
China Pharmaceutical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by China Pharmaceutical University filed Critical China Pharmaceutical University
Priority to CN201710164071.9A priority Critical patent/CN106619624B/zh
Publication of CN106619624A publication Critical patent/CN106619624A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106619624B publication Critical patent/CN106619624B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明公开了一种醛糖还原酶抑制剂依帕司他在制备治疗高尿酸血症和痛风药物中的应用，涉及生物医药技术领域。依帕司他是国内唯一上市的醛糖还原酶抑制剂，通过对db/db小鼠灌胃给予依帕司他的研究，发现依帕司他可显著降低db/db小鼠的血清尿酸水平。本专利公开了口服依帕司他具有良好的降低尿酸作用，为临床治疗通风和高尿酸类疾病提供了一个候选药物。

Description

依帕司他在制备治疗高尿酸血症和痛风药物中的应用
技术领域
本发明涉及依帕司他的应用，特别涉及依帕司他在制备治疗高尿酸血症和痛风药物中的应用，属于生物医药技术领域。
背景技术
尿酸是人类等灵长目哺乳动物嘌呤化合物的终末代谢产物。因嘌呤代谢紊乱，尿酸产生过多或排泄减少等原因，导致血液中尿酸水平异常升高，即为高尿酸血症。该病患病率受到多种因素的影响，与遗传、性别、年龄、生活方式、饮食习惯、药物治疗和经济发展程度等有关。根据近年各地高尿酸血症患病率的报道，目前我国约有高尿酸血症者1.2亿，约占总人口的10％，高发年龄为中老年男性和绝经后女性，但近年来有年轻化趋势。长期的高血尿酸水平会导致尿酸结晶沉积，视部位不同造成不同并发症，如沉积于关节造成的痛风，沉积于肾脏造成的肾病、结石等，其对血管、胰岛的刺激也会诱发或加重心血管疾病及糖尿病。
依帕司他是我国目前唯一批准上市的醛糖还原酶抑制剂，可用于预防、改善和治疗糖尿病并发的末梢神经障碍。其通过可逆地抑制与糖尿病性并发症的发病机制相关的多元醇代谢中葡萄糖转化为山梨醇的醛糖还原酶而改善神经细胞功能。经本发明人研究发现，依帕司他对降低血尿酸水平也有十分显著的作用。因此，本发明人提出依帕司他用于制备治疗高尿酸血症和痛风药物中的应用。
发明内容
本发明提出将依帕司他应用于制备新的高尿酸血症及并发症的药物，这些并发症包括但不限于痛风、关节炎、肾病、结石以及心脑血管疾病。
本发明采用将依帕司他作为活性成分制成适用于临床的口服剂型的技术手段，设计了新的治疗高尿酸血症的药物。
本发明以db/db小鼠作为模型动物，通过灌胃给予依帕司他治疗，测定血清尿酸水平进行依帕司他治疗高尿酸血症的评价。研究发现依帕司他可以令db/db小鼠的血清尿酸水平显著下降。以此为基础，本发明提出依帕司他在制备治疗高尿酸血症药物中的应用。
附图说明
附图1依帕司他结构式。
附图2血清尿酸水平
其中，WT为正常的野生型小鼠，作为对照组，db/db为模型动物组，WT+Epalrestat和db/db+Epalrestat分别为野生型和模型动物给予依帕司他干预治疗组。***p＜0.001vsWT；#p＜0.05vs db/db+Epalrestat.
附图3血糖水平
其中，WT为正常的野生型小鼠，作为对照组，db/db为模型动物组，WT+Epalrestat和db/db+Epalrestat分别为野生型和模型动物给予依帕司他干预治疗组。
附图4血清总胆固醇水平
其中，WT为正常的野生型小鼠，作为对照组，db/db为模型动物组，WT+Epalrestat和db/db+Epalrestat分别为野生型和模型动物给予依帕司他干预治疗组。
附图5血清甘油三酯水平
其中，WT为正常的野生型小鼠，作为对照组，db/db为模型动物组，WT+Epalrestat和db/db+Epalrestat分别为野生型和模型动物给予依帕司他干预治疗组。
具体实施方式
本发明通过下面的实施例进行详细的解释，但并不意味着本发明仅限于此。
采用db/db小鼠24只，野生型C57BL/6小鼠12只(雄性，购自南京大学模式动物研究所，周龄5-6)进行实验。在标准饲养环境下(自由饮食与饮水，昼夜交替，各12小时)，适应性饲养一周。随后，将db/db小鼠随机平均分为2组，即db/db组、及给予依帕司他治疗的db/db+Epalrestat组。
实验设计和分组如下：WT组(12只C57BL/6小鼠)，db/db组(12只db/db小鼠)和db/db+Epalrestat组(12只db/db小鼠，每天灌胃给予剂量为20mg/kg体重的依帕司他)。8周之后，禁食12小时，摘眼球取小鼠全血并处死，全血8000g/min离心10min取血清，使用beckmanAU5800全自动生化分析仪测定小鼠血清中的尿酸、血糖、总胆固醇和甘油三酯水平。
依帕司他对db/db小鼠血清尿酸水平的影响(附图2)：结果表明，15周龄时，db/db小鼠血清尿酸水平显著高于正常的野生型WT组小鼠(p＜0.001)，而经8周依帕司他治疗后，db/db小鼠的尿酸水平可显著下降(p＝0.048)。而血清其他常规指标未见显著变化，依帕司他在降低血清尿酸水平的同时并未发生明显的不良反应(附图3，4，5)

Claims (7)

1.如式I所示的依帕司他作为活性成分在制备降低糖尿病导致高尿酸药物中的应用；
Figure FSB0000183119750000011
分子式：C15H13NO3S2；分子量：319.399。
2.式I所示依帕司他与药学上可接受的与酸结合所形成的盐在制备降低糖尿病导致高尿酸药物中的应用，所述药学上可接受的酸为柠檬酸、马来酸、琥珀酸、富马酸、苹果酸、甲磺酸、丙酮酸、乳酸、牛磺酸、甘氨酸、精氨酸。
3.式I所示依帕司他与药学上可接受的与碱金属离子结合所形成的盐在制备降低糖尿病导致高尿酸药物中的应用，所述药学上可接受的碱金属离子为钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、铵离子。
4.根据权利要求1或3所述的依帕司他或其盐在制备降低糖尿病导致高尿酸药物中的应用，其特征在于：依帕司他或其盐经过粉碎后过60目、80目、100目、120目、150目、200目、300目筛，或经过微粉化、制成固体溶液、包衣工艺，再加工制成临床上可接受的剂型。
5.根据权利要求1所述的依帕司他或其盐在制备降低糖尿病导致高尿酸药物中的应用，其特征在于：依帕司他与其它药物组合形成复方药物，再加工制成临床上可接受的剂型。
6.根据权利要求1所述的依帕司他或其盐在制备降低糖尿病导致高尿酸药物中的应用，其特征在于：依帕司他或其盐被制成临床上可接受的剂型，主要包括口服给药形式的剂型。
7.根据权利要求1所述的依帕司他或其盐在制备降低糖尿病导致高尿酸药物中的应用，其特征在于，所述剂型为片剂、胶囊、口服液、混悬剂、糖浆、颗粒、滴丸、口崩片、缓释片、贴剂、微丸、微囊、脂质体、微球、缓释制剂、控释制剂、水针、冻干粉针、无菌粉针或输液。
CN201710164071.9A 2017-03-13 2017-03-13 依帕司他在制备治疗高尿酸血症和痛风药物中的应用 Active CN106619624B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710164071.9A CN106619624B (zh) 2017-03-13 2017-03-13 依帕司他在制备治疗高尿酸血症和痛风药物中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710164071.9A CN106619624B (zh) 2017-03-13 2017-03-13 依帕司他在制备治疗高尿酸血症和痛风药物中的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106619624A CN106619624A (zh) 2017-05-10
CN106619624B true CN106619624B (zh) 2020-02-21

Family

ID=58848397

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710164071.9A Active CN106619624B (zh) 2017-03-13 2017-03-13 依帕司他在制备治疗高尿酸血症和痛风药物中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106619624B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107837271A (zh) * 2017-11-07 2018-03-27 中国药科大学 依帕司他在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用
CN112716945B (zh) * 2021-01-28 2022-11-15 河北医科大学 药物组合物及其应用
CN113181175A (zh) * 2021-05-24 2021-07-30 中国人民解放军总医院第五医学中心 依帕司他作为特异性靶向nlrp3炎症小体抑制剂的应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
依帕司他在糖尿病并发症治疗中的作用;雷程灏等;《现代医学》;20110228;第39卷(第1期);第112-116页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN106619624A (zh) 2017-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101923840B1 (ko) 체중 및 체지방 감소용 조성물 및 의약 생성물, 및 상기 생성물의 용도
CN106619624B (zh) 依帕司他在制备治疗高尿酸血症和痛风药物中的应用
CA3167193A1 (en) Treatment of metabolic disorders in feline animals
KR102227117B1 (ko) 2,3,5-치환된 싸이오펜 화합물의 유방암 예방, 개선 또는 치료 용도
CN107308141B (zh) 石斛酚在制备预防和治疗动脉粥样硬化药物中的应用
CN104922176B (zh) 一种野菊花提取物的应用
JP2008525497A (ja) オオバナサルスベリ植物に由来する医薬組成物、治療組成物、及び食品組成物
CN1561980A (zh) 盐酸二甲双胍肠溶缓释制剂及其制备方法
CN114259507A (zh) 一种小克里斯滕森氏菌在制备治疗和/或预防高尿酸相关疾病的药物中的应用
CN108403686A (zh) 青蒿素衍生物在制备预防和治疗2型糖尿病及其并发症药物中的应用及药物组合物
CN102406656A (zh) 碳酸氢钠肠溶片及制备方法
CN101491605A (zh) 一种具有降血糖功能的组合物及其制备方法
CN101229149B (zh) 一种盐酸甲氯芬酯胃漂浮缓释胶囊及制备方法
CN110960502A (zh) 一种治疗代谢综合征的物质及其应用
CN108578419A (zh) 一种人参皂苷Rg1和二甲双胍的降糖药物组合物
CN107693555A (zh) 一种治疗糖尿病的药物及用途
CN106943408B (zh) 四甲基尿酸预防和治疗糖尿病的应用
CN109260205B (zh) 一种汉防己甲素在制备抗糖尿病合并高血压药物中的应用
CN109908162B (zh) 一种用于治疗抑郁症的药物组合物及其制剂和医药用途
CN104906115A (zh) 一种二甲双胍格列喹酮复方缓释片及制备方法
CN103159640A (zh) 那格列奈原料的制备方法
CN112402410A (zh) 冬凌草甲素在制备治疗高尿酸血症和抗痛风药物中的应用
CN110898024A (zh) 一种治疗心绞痛的药物组合物及制备方法
CN1193769C (zh) 一种解酒醒酒的保健食品
CN102283824B (zh) 一种治疗感冒的药物组合物及软胶囊制剂

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant