CN106581121A - 防治肺结核的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治肺结核的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以断线蕨、离根香、大金刀、紫筒草、大果卫矛为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，防治肺结核疗效显著。

Description

防治肺结核的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种防治肺结核的药物组合物及其制备方法。

背景技术

50 年来，化疗法在控制结核病的流行上发挥巨大作用，使 90%以上的初治肺结核患者获得治愈。然而由于不合理的联合用药、管理不善、不规律用药及免疫损害宿主的增多等，致使我国结核病患者中耐药者所占比例高达 28% ～41%，出现大量复治患者。有资料表明，复发结核病患者占每年新登记结核病患者的15%～20%，使复治肺结核成为结核病控制中的主要问题，亦是耐药结核病、尤其是耐多药结核病产生的根源，对全球结核病控制造成严重威胁。复治肺结核患者的治疗管理所需的人力、财力是初治患者的 2～3倍。同时抗结核药物对肝、肾的损害一直是影响化疗顺利完成的重大障碍。有的患者一方面由于对利福平等常规抗结核药物的不良反应高度敏感而逼迫停药，另一方面又由于经济困难而用不起新一代抗结核药，这就为经济而有效的中医药留下了广阔的空间。众所周知，机体免疫力低下不仅是肺结核复发的主要原因，也是复发型肺结核能否治愈的关键所在；另外由于肺结核病灶中心血液循环不通畅，致使化学药物不能充分渗入，让病灶不能复原，从而引起肺组织毁损，呼吸功能障碍，严重影响患者健康和生命。因此，提高患者机体免疫力，杀灭结核杆菌，促进病灶周围血液循环，提高病灶中化疗药物浓度，软化和缩小病灶，恢复病灶中肺组织正常结构是彻底治愈复治肺结核的重要原则。

离根香：本品为草海桐科离根香属植物离根香Calogyne pilosa R.Br.[C.chinensis Benth.]的全草。【性味】味辛；性温温。【功能主治】祛风散寒；行气活血；解蛇毒。主风寒痹痛；胃痛；腹痛；跌打损伤；毒蛇咬伤。【性状】全草皱缩成团，疏被柔毛。茎数条丛生，黄绿色或稍带紫色。叶互生，多皱缩，完整叶展平后呈条状披针表或倒卵形，长1-3.5cm，宽0.3-1cm，先端渐尖，基部渐狭而下延成短柄，边缘具疏浅齿，主脉明显。花单生叶腋淡黄色。蒴果2瓣裂，气香，味微辛。收载于中药大辞典。

断线蕨：本品为水龙骨科线蕨属植物断线蕨Colysis hemionitidea (Wall.)Presl[Polypodium hemionitideum Wall.]的叶。全年均可采收，洗净，鲜用。【性味】淡；涩；凉。【归经】膀胱、肾二经。【功能主治】解毒；清热利尿。主小便短赤淋痛；发痧；毒蛇咬伤。【化学成份】断线蕨的叶子中含有尿嘧啶（uracil）和尿嘧啶核苷（uridine）。【原形态】 植株高30-60cm。根茎长而横生，密生深褐色、卵状披状形鳞片，先端渐尖，边缘有疏齿，筛孔透明。叶远生；叶柄长1.5-2cm，圆柱形，暗棕色至红棕色，以关节着生于根茎，疏被鳞片，上部有狭翅；叶片纸质，阔披针形至倒披针形，长40-60cm，宽5-7cm，先端渐尖，向基部渐狭，常下延达基部，全缘；主脉两面隆起，侧脉明显而两面隆起，不达于叶缘，横脉曲折，在每对侧脉之间联结成3-4个近方形的大网眼，内藏小脉单一或分叉，先端有膨大的水囊。孢子囊群大，长圆形、近圆形至短线形，在每对侧脉之间有不整齐的1行，生于网眼的交叉点，无囊群盖，通常仅位于叶背的上半部能育。收载于中药大辞典。

大果卫矛：为卫矛科卫矛属植物大果卫矛Euonymus myrianthus Hemsl.的根、茎。根，秋后采收，洗净，切片，晒干；茎，夏、秋季采收，切段，晒干。【性味】 甘；微苦；平。【归经】肝；脾；肾经。【功能主治】 益肾壮腰；化瘀利湿。主肾虚腰痛；胎动不安；慢性肾炎；产后恶露不尽；跌打骨折；风湿痹痛；带下。【原植物形态】 大果矛卫 灌木，高达6m。叶对生；叶柄长5-8mm；革质，倒卵状披针形至长椭圆形，长5-13cm，宽3-4.5cm，先端渐尖，边缘纯圆细锯齿。花序近顶生，多回分枝形多花聚伞圆锥花序；花黄色，直径7-10mm，4数，雄蕊具极短花丝。蒴果金黄色，倒卵形或倒卵状圆锥形，长约1.5cm，直径约1cm。种子有橙黄色假种皮。收载于中药大辞典。

大金刀：为水龙骨科盾蕨属植物卵叶盾蕨Neolepisorus ovatus(Bedd.)Ching[Pleopeltis ovata Bedd.]的全草。全年均可采收，采挖后，洗净，晒干。【性味】苦；凉。【归经】心；肺；膀胱经。【功能主治】清热利湿；止血；解毒。主热淋；小便不利；尿血；肺痨咯血；吐血；外伤出血；痈肿；水火烫伤。【原植物形态】 植株高15-45cm。根茎横生，密被卵状披针形鳞片，长渐尖，边缘有疏齿。叶远生；叶柄长10-20cm，被鳞片；叶片厚纸质，卵状披针形至卵状长圆形或近三角形，宽7-12cm，渐尖，基部较宽，圆形至圆楔形，多少下延于叶柄，全缘或下部多少分裂；侧脉明显。孢子囊群大，圆形，在侧脉两侧排成不整齐的1至数行，幼时有盾状隔丝覆盖。收载于中药大辞典。

紫筒草： 本品为紫草科紫筒草属植物紫筒草Stenosolenium saxatile （Pall.）Turcz.[Anchusa saxatile Pall. ;Onosma saxatile( Pall.) Lehm.]的全草及根。【性味】苦、辛，凉。【功能主治】清热凉血，止血止咳。主治吐血，肺热咳嗽。感冒，关节疼痛。【原植物形态】紫筒草长8-25厘米，密被粗硬毛和短柔毛。根外表紫黑色或黑棕色，断面皮部黑 紫色，木部淡黄白色，直径0.5-2毫米。茎呈灰绿色或暗褐色，断面类白色，中空，直径0.5-2.5毫米;叶互生，多破碎或卷曲，草质，灰绿色，完整者呈倒披针条形、披针状条形。花棕黄色。小坚果呈三角状卵形，常4个着生在一起。气微，味微苦。收载于中药大辞典。

发明内容

本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效防治肺结核的药物组合物及其制备方法。

本发明是采用如下技术方案实现的：

制成该防治肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

断线蕨342-348重量份 离根香312-318重量份 大金刀124-128重量份 紫筒草112-116重量份 大果卫矛105-109重量份。

优选的用于防治肺结核的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：

断线蕨345重量份 离根香315重量份 大金刀126重量份 紫筒草114重量份 大果卫矛107重量份。

一种防治肺结核的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种防治肺结核的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治肺结核药物。

一种防治肺结核的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：断线蕨342-348重量份 离根香312-318重量份 大金刀124-128重量份 紫筒草112-116重量份 大果卫矛105-109重量份；

制备方法：

（1）按原料药配比取断线蕨、离根香、大金刀、紫筒草、大果卫矛，混匀，用重量百分比浓度18%乙醇作为溶剂，在32℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为14小时，每次溶剂用量为原料药总重量的47倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.02，滤过，药液通过SP70大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度31%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度31%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；

（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的32倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度84%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度84%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

优选的一种防治肺结核的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：断线蕨345重量份 离根香315重量份 大金刀126重量份 紫筒草114重量份 大果卫矛107重量份；

制备方法：

（1）按原料药配比取断线蕨、离根香、大金刀、紫筒草、大果卫矛，混匀，用重量百分比浓度18%乙醇作为溶剂，在32℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为14小时，每次溶剂用量为原料药总重量的47倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.02，滤过，药液通过SP70大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度31%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度31%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；

（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的32倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度84%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度84%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

一种防治肺结核的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种防治肺结核的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治肺结核药物。

药物组合物防治肺结核疗效显著。

具体实施方式

实施例1：防治肺结核的药物组合物及其制备方法

防治肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：断线蕨345g 离根香315g 大金刀126g 紫筒草114g 大果卫矛107g；

制备方法：

（1）按原料药配比取断线蕨、离根香、大金刀、紫筒草、大果卫矛，混匀，用重量百分比浓度18%乙醇作为溶剂，在32℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为14小时，每次溶剂用量为原料药总重量的47倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.02，滤过，药液通过SP70大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度31%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度31%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；

（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的32倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度84%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度84%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

实施例2：防治肺结核的药物组合物及其制备方法

防治肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：断线蕨342g 离根香318g 大金刀124g 紫筒草116g 大果卫矛105g；

制备方法：

（1）按原料药配比取断线蕨、离根香、大金刀、紫筒草、大果卫矛，混匀，用重量百分比浓度18%乙醇作为溶剂，在32℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为14小时，每次溶剂用量为原料药总重量的47倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.02，滤过，药液通过SP70大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度31%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度31%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；

（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的32倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度84%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度84%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

实施例3：防治肺结核的药物组合物及其制备方法

防治肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：断线蕨348g 离根香312g 大金刀128g 紫筒草112g 大果卫矛109g；

制备方法：

（1）按原料药配比取断线蕨、离根香、大金刀、紫筒草、大果卫矛，混匀，用重量百分比浓度18%乙醇作为溶剂，在32℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为14小时，每次溶剂用量为原料药总重量的47倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.02，滤过，药液通过SP70大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度31%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度31%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；

（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的32倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度84%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度84%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

实施例4：片剂的制备

取实施例1药物组合物642g，加入淀粉178g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素34g，硬脂酸镁6g，混匀，压制成3000片， 即得药物组合物片剂。

实施例5：胶囊的制备

取实施例2药物组合物645g，加入淀粉250g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1800粒，即得药物组合物胶囊。

实施例6：滴丸的制备

称取聚乙二醇 6000 167g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物10g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为4℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.2cm，滴速以每分50滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。

实施例7：防治肺结核的药物组合物

防治肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

大金刀110重量份 紫筒草180重量份 离根香320重量份。

实施例8：防治肺结核的药物组合物

防治肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

大金刀100重量份 紫筒草150重量份 大果卫矛110重量份。

实施例9：防治肺结核的药物组合物

防治肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

大金刀140重量份 紫筒草100重量份 大果卫矛100重量份。

实验例1：防治肺结核的试验研究

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在本院住院治疗前痰涂片抗酸染色阳性、耐药的复治肺结核病患者 44 例，诊断标准参照《传染病学》。男 24 例，女 20 例，年龄 26～73岁，平均(44±3)岁。进行随机分组: 治疗组 22 例，男12 例，女 10 例，平均年龄(46±2)岁；对照组 22例，男12例，女10例，平均年龄(44±3)岁。两组患者的年龄、病情治疗前比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组以对氨基水杨酸异烟肼(H)、丙硫异烟胺、左氧氟沙星(V)三种药物为基础的直接督导下化疗方案，疗程 9 个月。对有合并症者给予对症处理，对病情严重、体质衰弱者给予支持疗法。治疗组在上述方案的基础上，加用自制药物组合物（实施例1药物组合物) 口服，每次1.8g，每日3 次。

1.3 观察项目

详细记录发病时间、用药种类、剂量、用药时间、痰菌、X 线胸片及临床表现。治疗前查三大常规，肝、肾功能，痰菌涂片、培养及药敏试验和 X 线胸片。治疗期间每月查痰菌涂片、培养，肝、肾功能，每2 个月摄 X 线胸片。逐月详细记录药物不良反应。

1.4 疗效判定标准

痊愈: 临床症状消失，痰菌持续阴性达 1 年以上，X 线胸片示非活动病灶，随访观察1 年以上仍无活动性。

好转: 具备下述一项者: 病变较前吸收好转，空洞缩小闭合，痰菌减少或转阴。

无效: 痰菌及 X 线检查，治疗前后均无改变者。

1.5 统计学方法

采用 SPSS 11. 0 统计软件进行统计学分析，计数资料采用卡方检验。检验水准α=0.05。

2 结果

治疗组: 病灶治愈好转 20例，无变化或增多者 2例，总有效率90.91%； 查痰结核菌转阴21 例，转阴率为95.45% ，所有病例服用抗痨散过程中，均无不良反应发生。

对照组: 病灶治愈好转 12 例，无变化 10 例，总有效率 54.55%； 痰结核菌转阴14 例，转阴率 63.64%。两组比较差异有统计学意义( P＜0.01)。见表 1、表 2。

表 1 两组复治肺结核患者临床症状改善情况比较［例(%)］

组别	例数	治愈	好转	无效	总有效率（%）
						治疗组	22	8	12	2	90.91*
对照组	22	5	7	10	54.55

注: 与对照组比较，*P＜0.01。

表 2 两组复治肺结核患者痰菌阴转情况比较［例(%)］

组别	例数	有效	无效
				治疗组	22	21*	1
对照组	22	14	8

注: 与对照组比较，*P＜0.01。

Claims (8)

1.一种防治肺结核的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

断线蕨342-348重量份 离根香312-318重量份 大金刀124-128重量份 紫筒草112-116重量份 大果卫矛105-109重量份。

2.根据权利要求1所述一种防治肺结核的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

断线蕨345重量份 离根香315重量份 大金刀126重量份 紫筒草114重量份 大果卫矛107重量份。

3.根据权利要求1所述一种防治肺结核的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

4.根据权利要求1所述一种防治肺结核的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治肺结核药物。

5.一种防治肺结核的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：断线蕨342-348重量份 离根香312-318重量份 大金刀124-128重量份 紫筒草112-116重量份 大果卫矛105-109重量份；

制备方法：

（1）按原料药配比取断线蕨、离根香、大金刀、紫筒草、大果卫矛，混匀，用重量百分比浓度18%乙醇作为溶剂，在32℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为14小时，每次溶剂用量为原料药总重量的47倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.02，滤过，药液通过SP70大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度31%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度31%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；

（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的32倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度84%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度84%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

6.根据权利要求5所述一种防治肺结核的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：断线蕨345重量份 离根香315重量份 大金刀126重量份 紫筒草114重量份 大果卫矛107重量份；

制备方法：

（1）按原料药配比取断线蕨、离根香、大金刀、紫筒草、大果卫矛，混匀，用重量百分比浓度18%乙醇作为溶剂，在32℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为14小时，每次溶剂用量为原料药总重量的47倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.02，滤过，药液通过SP70大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度31%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度31%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；

（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的32倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度84%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度84%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

7.根据权利要求5所述一种防治肺结核的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

8.根据权利要求5所述一种防治肺结核的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治肺结核药物。