CN106496363A - 一种肝素钠的高效制备工艺 - Google Patents

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王卫平
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    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
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Abstract

本发明公开了一种肝素钠的高效制备工艺，包括以下步骤：(1)肠粘膜超声酶解；(2)吸附：树脂吸附；(3)洗脱；(4)醇沉：乙醇醇沉；(5)纯化；(6)干燥。本发明的肝素钠的高效制备工艺，采用超声酶解，酶解后除杂，显著提高肝素钠成品的纯度和收率，肝素钠纯度较高，产品得率高，降低了后续进一步纯化成药用肝素钠的难度，确保最终所获得的药用肝素钠产品纯度高，品质好，工艺简单，生产周期短。

Description

一种肝素钠的高效制备工艺
技术领域
本发明涉及肝素钠制备技术领域，尤其涉及一种从动物肠衣中提取肝素钠的工艺。
背景技术
肝素钠是一种由动物结缔组织的肥大细胞产生的酸性粘多糖的硫酸酯类物质，因其具有强抗凝作用，是防治深层静脉血栓形成等血栓栓塞性疾病的首选药物，随着研究的深入，人们发现肝素钠不仅有抗凝、抗血栓形成和调整血脂的作用，还有抗炎、抗过敏、抗病毒、抗癌等多种生物学功能。虽肝素钠用于临床已有60余年的历史，但迄今还没有一种能够完全代替它的产品，所以它仍然是最重要的抗凝血和抗血栓的生化药物，且目前只能从动物的部分组织中提取，不能人工合成。我国是生猪养殖、屠宰和消费大国，更是肠衣加工大国。肠粘膜是提取肝素钠的最佳原料，国内有大量致力于从肠粘膜中提取肝素钠的厂家，大部分企业用盐析法或酶盐结合法提取肝素钠。目前的肝素钠提取工艺，所得产品收率低，残留量比较大，分解不完全，分解后的杂质比较多，纯度低，含有大量的蛋白质，色泽黑褐，给临床用药的制备增加难度。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种肝素钠的高效制备工艺，采用超声酶解，酶解后除杂，显著提高肝素钠成品的纯度和收率，肝素钠纯度较高，产品得率高，降低了后续进一步纯化成药用肝素钠的难度，确保最终所获得的药用肝素钠产品纯度高，品质好，工艺简单，生产周期短。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种肝素钠的高效制备工艺，包括以下步骤：
(1)肠粘膜超声酶解：将猪肠洗净、绞碎，加水混合，得猪肠混合水，将pH值为8-9的料液与猪肠混合水在45℃的温度下，与3％体积比的蛋白酶在超声条件下酶解，超声功率为320-350W，酶解时间为40-50min，然后自然沉淀，通过陶瓷膜错流过滤，收集滤液；
(2)吸附：调节滤液的pH值在7.0-7.5，控制滤液的温度在50-60℃，调节滤液的盐度至2.5-3.0°，向滤液中加入罗门哈斯树脂，按每亿国际单位粗品肝素钠加4.5-6kg罗门哈斯树脂，搅拌吸附5-6小时之后，放料收集树脂；
(3)洗脱：将步骤(2)回收的树脂，用65℃的清水冲洗1-2遍，然后用65℃，pH为8.5-9.0的0.4mol/L的NaCl水溶液浸泡0.5h后，排净浸泡液，加入质量为0.8倍树脂质量2.5mol/L的NaCl溶液，55-60℃搅拌4h，过滤收集脱附液；再添加质量为1.4倍树脂质量的2.5mol/L的NaCl溶液，55-60℃搅拌1h，过滤收集脱附液；
(4)醇沉：将步骤(3)中第一次和第二次洗脱的脱附液合并，加入85-95％乙醇至脱附液乙醇浓度为40-45度，混合搅拌后静置沉淀8-10h，回收上清液并收集肝素钠沉淀；
(5)纯化：将步骤(4)中回收的肝素钠沉淀用5％的NaCl盐溶液溶解，离心分离或过滤去除固体杂质后，再次加入85-95％乙醇至洗脱液乙醇浓度为40-45度，混合搅拌后静置沉淀9-10h，回收上清液并收集肝素钠沉淀；
(6)干燥：干燥即得到纯品的肝素钠。
与已有技术相比，本发明的有益效果如下：
本发明的肝素钠的高效制备工艺，采用超声酶解，酶解后除杂，显著提高肝素钠成品的纯度和收率，肝素钠纯度较高，产品得率高，降低了后续进一步纯化成药用肝素钠的难度，确保最终所获得的药用肝素钠产品纯度高，品质好，工艺简单，生产周期短。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步的说明，但本发明不仅限于这些实施例，在未脱离本发明宗旨的前提下，所作的任何改进均落在本发明的保护范围之内。
实施例1：
一种肝素钠的高效制备工艺，包括以下步骤：
(1)肠粘膜超声酶解：将猪肠洗净、绞碎，加水混合，得猪肠混合水，将pH值为8的料液与猪肠混合水在45℃的温度下，与3％体积比的蛋白酶在超声条件下酶解，超声功率为350W，酶解时间为45min，然后自然沉淀，通过陶瓷膜错流过滤，收集滤液；
(2)吸附：调节滤液的pH值在7.0，控制滤液的温度在55℃，调节滤液的盐度至2.5°，向滤液中加入罗门哈斯树脂，按每亿国际单位粗品肝素钠加5kg罗门哈斯树脂，搅拌吸附5小时之后，放料收集树脂；
(3)洗脱：将步骤(2)回收的树脂，用65℃的清水冲洗2遍，然后用65℃，pH为8.5的0.4mol/L的NaCl水溶液浸泡0.5h后，排净浸泡液，加入质量为0.8倍树脂质量2.5mol/L的NaCl溶液，55℃搅拌4h，过滤收集脱附液；再添加质量为1.4倍树脂质量的2.5mol/L的NaCl溶液，55℃搅拌1h，过滤收集脱附液；
(4)醇沉：将步骤(3)中第一次和第二次洗脱的脱附液合并，加入85％乙醇至脱附液乙醇浓度为40度，混合搅拌后静置沉淀10h，回收上清液并收集肝素钠沉淀；
(5)纯化：将步骤(4)中回收的肝素钠沉淀用5％的NaCl盐溶液溶解，离心分离或过滤去除固体杂质后，再次加入95％乙醇至洗脱液乙醇浓度为40度，混合搅拌后静置沉淀10h，回收上清液并收集肝素钠沉淀；
(6)干燥：干燥即得到纯品的肝素钠。
本发明的肝素钠的高效制备工艺，采用超声酶解，酶解后除杂，肝素钠纯度高，产品得率高。

Claims (1)

1.一种肝素钠的高效制备工艺，其特征在于：包括以下步骤：
(1)肠粘膜超声酶解：将猪肠洗净、绞碎，加水混合，得猪肠混合水，将pH值为8-9的料液与猪肠混合水在45℃的温度下，与3％体积比的蛋白酶在超声条件下酶解，超声功率为320-350W，酶解时间为40-50min，然后自然沉淀，通过陶瓷膜错流过滤，收集滤液；
(2)吸附：调节滤液的pH值在7.0-7.5，控制滤液的温度在50-60℃，调节滤液的盐度至2.5-3.0°，向滤液中加入罗门哈斯树脂，按每亿国际单位粗品肝素钠加4.5-6kg罗门哈斯树脂，搅拌吸附5-6小时之后，放料收集树脂；
(3)洗脱：将步骤(2)回收的树脂，用65℃的清水冲洗1-2遍，然后用65℃，pH为8.5-9.0的0.4mol/L的NaCl水溶液浸泡0.5h后，排净浸泡液，加入质量为0.8倍树脂质量2.5mol/L的NaCl溶液，55-60℃搅拌4h，过滤收集脱附液；再添加质量为1.4倍树脂质量的2.5mol/L的NaCl溶液，55-60℃搅拌1h，过滤收集脱附液；
(4)醇沉：将步骤(3)中第一次和第二次洗脱的脱附液合并，加入85-95％乙醇至脱附液乙醇浓度为40-45度，混合搅拌后静置沉淀8-10h，回收上清液并收集肝素钠沉淀；
(5)纯化：将步骤(4)中回收的肝素钠沉淀用5％的NaCl盐溶液溶解，离心分离或过滤去除固体杂质后，再次加入85-95％乙醇至洗脱液乙醇浓度为40-45度，混合搅拌后静置沉淀9-10h，回收上清液并收集肝素钠沉淀；
(6)干燥：干燥即得到纯品的肝素钠。
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