CN106496270A - 一种高纯度福司氟康唑制备方法 - Google Patents
一种高纯度福司氟康唑制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106496270A CN106496270A CN201610794931.2A CN201610794931A CN106496270A CN 106496270 A CN106496270 A CN 106496270A CN 201610794931 A CN201610794931 A CN 201610794931A CN 106496270 A CN106496270 A CN 106496270A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fluconazole
- good fortune
- preparation
- fortune department
- purity
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供一种高纯度福司氟康唑制备方法,操作步骤如下所示:1)取氟康唑和缚酸剂溶解在二氯甲烷中,在‑10℃~30℃慢慢滴加三氯化磷溶液,滴毕备用;2)再降温至10℃~‑15℃,慢慢滴加弱碱水,搅拌并发生水解反应50~120分钟,除去水层,有机层减压蒸出溶剂;3)然后将氟康唑亚磷酸酯和碱溶解在水中,‑20℃~10℃搅拌,缓慢加入氧化剂,并在0℃~20℃搅拌反应0.5‑1小时,过滤;4)用酸调节反应液的pH至1~2左右,‑10℃~10℃搅拌4小时,有大量固体析出,过滤析出的固体得到福司氟康唑。通过操作步骤中采用制备方法,以及纯度的提高,大大提高了反应的合成效率,整个制备方法可在实际的生产要求中大量推广应用。
Description
技术领域
本发明涉及药物合成领域,具体涉及一种高纯度福司氟康唑制备方法。
背景技术
随着现在工业化,信息化的发展,人们在生活水平提升的同时,也对于生活品质的追求也越来越高,特别是对于自身的身体健康以及医疗保障情况。
氟康唑是一种三唑抗真菌药,临床主要用于治疗深部由于念珠菌、隐球菌和其他条件致病性酵母菌或真菌引起的感染。福司氟康唑是氟康唑的磷酸酯前体药物,有良好的水溶性,可减少输液量,减轻循环系统负担。静脉给药后,在体内被碱性磷酸酯酶水解成氟康唑和磷酸。
对全身性感染的念珠菌和隐性球菌的鼠模型,福司康唑却保持了氟康唑抗真菌的功效。福司康唑能抑制真菌细胞膜中麦角甾醇的合成,在真菌的酵母型发育相及菌丝型发育相呈现出强大抗菌力。与氟康唑相比,安全性好,副作用小。但是现在的福司氟康唑制取的纯度不高,使得药效大大折扣。
发明内容
针对现有技术的不足,本发明提供了一种高纯度福司氟康唑制备方法,使得福司氟康唑制备的纯度更高。
为实现以上目的,本发明通过以下技术方案予以实现:
一种高纯度福司氟康唑制备方法,操作步骤如下所示:
1)取氟康唑和缚酸剂溶解在二氯甲烷中,在-10℃~30℃慢慢滴加三氯化磷溶液,滴毕备用;
2)再降温至10℃~-15℃,慢慢滴加弱碱水,搅拌并发生水解反应50~120分钟,除去水层,有机层减压蒸出溶剂;
3)然后将氟康唑亚磷酸酯和碱溶解在水中,-20℃~10℃搅拌,缓慢加入氧化剂,并在0℃~20℃搅拌反应0.5-1小时,过滤;
4)用酸调节反应液的pH至1~2左右,-10℃~10℃搅拌4小时,有大量固体析出,过滤析出的固体得到福司氟康唑。
优选地,所述的二氯甲烷的用量为三氯化磷溶液的用量的20倍。
优选地,所述的步骤1)添加三氯化磷溶液时,不断搅拌反应2小时。
优选地,所述的步骤1)中采用超声波振动搅拌。
优选地,所述的步骤2)弱碱水的碱性pH为3-4。
优选地,所述的步骤4)操作后采用20-30℃风干。
本发明提供了一种高纯度福司氟康唑制备方法,通过操作步骤中采用的将氟康唑在二氯甲烷中再加入缚酸剂存在下与三氯化磷反应,保证了药效,使得原料的药效不易流失,在弱碱性水的水解反应下,使得在水解反应缓慢,将氟康唑与氧化剂充分反应,大大提高了反应的合成效率,整个制备方法可在实际的生产要求中大量推广应用。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将结合本发明的实施例,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
实施例1:
本实施例提供一种高纯度福司氟康唑制备方法,操作步骤如下所示:
1)取氟康唑和缚酸剂溶解在二氯甲烷中,在-10℃~30℃慢慢滴加三氯化磷溶液,滴毕备用;
2)再降温至10℃~-15℃,慢慢滴加弱碱水,搅拌并发生水解反应50~120分钟,除去水层,有机层减压蒸出溶剂;
3)然后将氟康唑亚磷酸酯和碱溶解在水中,-20℃~10℃搅拌,缓慢加入氧化剂,并在0℃~20℃搅拌反应0.5-1小时,过滤;
4)用酸调节反应液的pH至1~2左右,-10℃~10℃搅拌4小时,有大量固体析出,过滤析出的固体得到福司氟康唑。
实施例2:
本实施例提供一种高纯度福司氟康唑制备方法,操作步骤如下所示:
1)取氟康唑和缚酸剂溶解在二氯甲烷中,在-10℃~30℃慢慢滴加三氯化磷溶液,滴毕备用;
2)再降温至10℃~-15℃,慢慢滴加弱碱水,搅拌并发生水解反应50~120分钟,除去水层,有机层减压蒸出溶剂;
3)然后将氟康唑亚磷酸酯和碱溶解在水中,-20℃~10℃搅拌,缓慢加入氧化剂,并在0℃~20℃搅拌反应0.5-1小时,过滤;
4)用酸调节反应液的pH至1~2左右,-10℃~10℃搅拌4小时,有大量固体析出,过滤析出的固体得到福司氟康唑。
二氯甲烷的用量为三氯化磷溶液的用量的20倍。
步骤1)添加三氯化磷溶液时,不断搅拌反应2小时。
步骤1)中采用超声波振动搅拌。
步骤2)弱碱水的碱性pH为3-4。
步骤4)操作后采用20-30℃风干。
实施例3:
本实施例提供一种高纯度福司氟康唑制备方法,操作步骤如下所示:
1)取氟康唑和缚酸剂溶解在二氯甲烷中,在-10℃~30℃慢慢滴加三氯化磷溶液,滴毕备用;
2)再降温至10℃~-15℃,慢慢滴加弱碱水,搅拌并发生水解反应50~120分钟,除去水层,有机层减压蒸出溶剂;
3)然后将氟康唑亚磷酸酯和碱溶解在水中,-20℃~10℃搅拌,缓慢加入氧化剂,并在0℃~20℃搅拌反应0.5-1小时,过滤;
4)用酸调节反应液的pH至1~2左右,-10℃~10℃搅拌4小时,有大量固体析出,过滤析出的固体得到福司氟康唑。
步骤1)中采用超声波振动搅拌。
步骤2)弱碱水的碱性pH为3-4。
步骤4)操作后采用20-30℃风干。
实施例4:
本实施例提供一种高纯度福司氟康唑制备方法,操作步骤如下所示:
1)取氟康唑和缚酸剂溶解在二氯甲烷中,在-10℃~30℃慢慢滴加三氯化磷溶液,滴毕备用;
2)再降温至10℃~-15℃,慢慢滴加弱碱水,搅拌并发生水解反应50~120分钟,除去水层,有机层减压蒸出溶剂;
3)然后将氟康唑亚磷酸酯和碱溶解在水中,-20℃~10℃搅拌,缓慢加入氧化剂,并在0℃~20℃搅拌反应0.5-1小时,过滤;
4)用酸调节反应液的pH至1~2左右,-10℃~10℃搅拌4小时,有大量固体析出,过滤析出的固体得到福司氟康唑。
步骤1)添加三氯化磷溶液时,不断搅拌反应2小时。
步骤1)中采用超声波振动搅拌。
步骤4)操作后采用20-30℃风干。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案,而非对其限制;尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明,本领域的普通技术人员应当理解:其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分技术特征进行等同替换;而这些修改或者替换,并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。
Claims (6)
1.一种高纯度福司氟康唑制备方法,其特征在于,操作步骤如下所示:
1)取氟康唑和缚酸剂溶解在二氯甲烷中,在-10℃~30℃慢慢滴加三氯化磷溶液,滴毕备用;
2)再降温至10℃~-15℃,慢慢滴加弱碱水,搅拌并发生水解反应50~120分钟,除去水层,有机层减压蒸出溶剂;
3)然后将氟康唑亚磷酸酯和碱溶解在水中,-20℃~10℃搅拌,缓慢加入氧化剂,并在0℃~20℃搅拌反应0.5-1小时,过滤;
4)用酸调节反应液的pH至1~2左右,-10℃~10℃搅拌4小时,有大量固体析出,过滤析出的固体得到福司氟康唑。
2.如权利要求1所述的高纯度福司氟康唑制备方法,其特征在于,所述的二氯甲烷的用量为三氯化磷溶液的用量的20倍。
3.如权利要求1所述的高纯度福司氟康唑制备方法,其特征在于,所述的步骤1)添加三氯化磷溶液时,不断搅拌反应2小时。
4.如权利要求3所述的高纯度福司氟康唑制备方法,其特征在于,所述的步骤1)中采用超声波振动搅拌。
5.如权利要求1所述的高纯度福司氟康唑制备方法,其特征在于,所述的步骤2)弱碱水的碱性pH为3-4。
6.如权利要求1所述的高纯度福司氟康唑制备方法,其特征在于,所述的步骤4)操作后采用20-30℃风干。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610794931.2A CN106496270A (zh) | 2016-08-31 | 2016-08-31 | 一种高纯度福司氟康唑制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610794931.2A CN106496270A (zh) | 2016-08-31 | 2016-08-31 | 一种高纯度福司氟康唑制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN106496270A true CN106496270A (zh) | 2017-03-15 |
Family
ID=58290217
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610794931.2A Pending CN106496270A (zh) | 2016-08-31 | 2016-08-31 | 一种高纯度福司氟康唑制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN106496270A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111171075A (zh) * | 2020-04-03 | 2020-05-19 | 北京四环生物制药有限公司 | 一种福司氟康唑的制备方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104860992A (zh) * | 2014-02-25 | 2015-08-26 | 陕西合成药业股份有限公司 | 一种高纯度福司氟康唑制备方法 |
-
2016
- 2016-08-31 CN CN201610794931.2A patent/CN106496270A/zh active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104860992A (zh) * | 2014-02-25 | 2015-08-26 | 陕西合成药业股份有限公司 | 一种高纯度福司氟康唑制备方法 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111171075A (zh) * | 2020-04-03 | 2020-05-19 | 北京四环生物制药有限公司 | 一种福司氟康唑的制备方法 |
CN111171075B (zh) * | 2020-04-03 | 2022-07-12 | 北京四环生物制药有限公司 | 一种福司氟康唑的制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2012144441A (ja) | イオン液体、イオン液体の精製方法、およびセルロース系バイオマスの処理方法 | |
CN106187877B (zh) | 一种喹啉酸的生产方法 | |
CN106496270A (zh) | 一种高纯度福司氟康唑制备方法 | |
CN102675285A (zh) | 一种纯水相制备雷贝拉唑钠的方法 | |
CN102234313A (zh) | 一种匹多莫德的合成方法 | |
CN107400384A (zh) | 一种改性蒙脱土的制备方法 | |
CN102939281A (zh) | 格隆氯铵的制备方法 | |
CN106006594B (zh) | 一种药用无水磷酸氢钙的生产方法 | |
CN102503829B (zh) | 一种西他列汀中间体的制备方法 | |
CN104402865B (zh) | 一种埃索美拉唑镁杂质d的制备方法 | |
CN102199639A (zh) | 一种羧甲基淀粉硬脂酸酯及其制备方法 | |
CN111961077B (zh) | 一种含结晶水β甘油磷酸钠的制备方法 | |
CN107903263A (zh) | 一种帕布昔利布中间体的合成方法 | |
CN108794479A (zh) | 一种4-氯吡咯并嘧啶的合成方法 | |
CN103145768B (zh) | 一种制备二茂铁甲醛的方法 | |
CN106366034B (zh) | 一种3-吡啶乙酸盐酸盐的制备方法 | |
CN104293875B (zh) | 生物酶催化制备(s)‑2‑氯苯甘氨酸甲酯单一对映体的方法 | |
CN107512709A (zh) | 一种三棱柱自组装蝴蝶结状羟基磷酸铜电极材料的制备方法 | |
CN105439960A (zh) | 一种多潘立酮药物中间体1-(3-氯丙基)-苯并咪唑-2-酮的合成方法 | |
CN109694384A (zh) | 一种胆碱酯酶抑制剂的制备方法 | |
CN104356003B (zh) | 芳香族含氟中间体间氟苯胺的合成方法 | |
CN103992254B (zh) | 一种2-甲基氨基硫脲的合成方法 | |
CN103183663B (zh) | 一种阿折地平的制备方法 | |
CN107652215A (zh) | 一种卡托普利的制备方法 | |
CN102552212A (zh) | 一种用于改善脑神经功能的软胶囊及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20170315 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |