CN106478532A - 一种合成甲磺草胺的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种合成甲磺草胺的方法，其特征在于：以邻氯苯肼盐酸盐为原料，经过碱将邻氯苯肼盐酸盐游离邻氯苯肼，邻氯苯肼和原乙酸三甲酯和氰酸钾反应得到1‑邻氯苯基‑3‑甲基‑1H‑1,2,4‑三唑‑5‑酮，1‑邻氯苯基‑3‑甲基‑1H‑1,2,4‑三唑‑5‑酮再经N‑烷基化、氯化、硝化、还原和磺酰化得到甲磺草胺，且氯化反应采用复合催化剂及溶剂二氯乙烷。本发明的优点在于：本发明合成甲磺草胺的方法，以邻氯苯肼盐酸盐为原料，能够使中间产物的位阻小，且提高产物的收率；同时，氯化反应采用复合催化剂，使得各原子定位效应好，且溶剂采用二氯乙烷，有利于溶剂回收利用。
Description
技术领域
本发明属于除草剂制备技术领域，特别涉及一种合成甲磺草胺的方法。
背景技术
甲磺草胺是一种属于二氟甲基三唑啉酮类的除草剂，具有高效、低毒、广谱的特点，其化学名称为N-(2,4-二氯-5(4-二氟甲基-4,5-二氢-3-甲基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基)甲磺酰胺，化学结构是如下：
国内现有技术公开了一些关于甲磺草胺的制备工艺的研究，专利CN 104326992 A公开了一种合成二氟甲基三唑啉酮和甲磺草胺的方法，以1-芳基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮为原料，用非质子溶剂二甲基甲酰胺DMF在碱金属氢氧化物和碱金属碳酸盐协同作用下脱水成盐得中间体(D)，再用非质子极性溶剂水进行溶剂置换，二氟甲基化得到二氟甲基三唑啉酮(E),其合成反应式如下：
其中，X，Y为氢，卤素；L为氯，溴，碘；M为碱金属。
二氟甲基三唑啉酮(E)经氯化，硝化，还原，最后经甲磺酰化，得到N-(2,4-二氯-5-(4-二氟甲基-4,5-二氢-3-甲基-5-氧代-1H-1，2,4-三唑-1-基)苯基)甲磺酰胺目标产物。本发明的有益效果主要体现在：整体工艺简单，反应条件温和，工艺安全，收率高，产品质量高，利于工业化生产，但该合成方法存在一定的缺陷：氯化反应，选用二甲基甲酰胺DMF为溶剂，不利于溶剂回收利用。
专利CN 103951627 A公开了一种合成甲磺草胺中间体和甲磺草胺的方法，该方法包括：1-苯基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮为原料，在化合物(A)或化合物(B)和碱作用下，在非质子溶剂中得到甲磺草胺中间体(III)，二氟甲基化得到中间体(IV)，经氯化，硝化，还原，再经甲磺酰化，得到N-(2,4-二氯-5-(4-二氟甲基-4,5-二氢-3-甲基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基)甲磺酰胺最终产物，其合成反应反应式如下：
本发明的有益效果主要体现在：使用催化氢化工艺，硝基还原不仅化学选择性高，同时更绿色，高效，安全可靠，磺酰化反应所采用的催化剂为三苯基膦，聚乙二醇或冠醚，代替了之前使用的DMF等催化剂，副反应少，收率高；且整体工艺简便，反应条件温和，收率高，产品质量高，有利于工业化生产；但该方法仍存在一定的缺点：本发明采用的催化剂，定位效应差，一些中间产物需要通过一定的压力，才能合成。
张元元等人公开了除草剂甲磺草胺的合成(除草剂甲磺草胺的合成，张元元等，农药研究与应用，第1期，2008年)；该合成方法以2,4-二氯苯胺为初始原料，经重氮化、缩合、N-烷基化、硝化、还原、磺酰化即得目标产物甲磺酰胺，其合成路线如下：
结果：在优化反应条件下，反应总收率为36.5％(以2,4-二氯苯肼计)，含量98％；产物结构经HPLC-MS、1H NMR确证。结论：该反应原料易得，条件温和，操作简便，适合在工业上推广应用。但该合成存在一定的缺陷：以2,4-二氯苯胺为原料，中间产物易出现位阻现象，且产物收率低。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种合成甲磺草胺的方法，其选用邻氯苯肼盐酸盐为原料，能够使中间产物的位阻小，且提高产物的收率，同时，氯化反应采用复合催化剂，使得各原子定位效应好，且溶剂采用二氯乙烷，有利于溶剂回收利用。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：一种合成甲磺草胺的方法，其创新点在于：以邻氯苯肼盐酸盐为原料，经过碱将邻氯苯肼盐酸盐游离邻氯苯肼，邻氯苯肼和原乙酸三甲酯和氰酸钾反应得到1-邻氯苯基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮，1-邻氯苯基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮经N-烷基化反应得到1-邻氯苯基-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮，1-邻氯苯基-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮经氯化反应得到1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮，1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮再经硝化反应得到1-(5-硝基-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮，1-(5-硝基-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮经还原反应得到1-(5-胺-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮，最后1-(5-胺-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮经磺酰化得到甲磺草胺，且氯化反应采用复合催化剂及溶剂二氯乙烷，其合成路线如下：
进一步地，所述复合催化剂为三氯化锑、三氯化铁和二氧化硅的混合物，且三氯化锑、三氯化铁与二氧化硅的质量比为1:1.5-2:2-2.5。
进一步地，所述合成方法具体步骤如下：
(1)1-邻氯苯基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮的合成：
将邻氯苯肼盐酸盐溶解在质量浓度为5％的碳酸钾稀溶液中，并用二氯甲烷萃取2～3次，并向萃取后的有机物中加入原乙酸三甲酯和甲醇,搅拌回流1～2h，然后冷却至20～30℃，再加入氰酸钾搅拌30～40min,最后温度降至0～2℃时，滴加冰醋酸,并在20～30℃的条件下搅拌18～20小时,得到1-邻氯苯基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮，其中，每加入3g邻氯苯肼盐酸盐需用100mL二氯甲烷萃取，且邻氯苯肼盐酸盐、碳酸钾稀溶液、原乙酸三甲酯、甲醇、氰酸钾和冰醋酸的质量比为15:240:11:8:6；
(2)1-邻氯苯基-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮的合成：
在反应瓶A中投入1-邻氯苯基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮,并依次加入氢氧化钾粉末,四丁基溴化胺和四氢呋喃，搅拌反应，搅拌升温至75～85℃时，通入二氟氯甲烷,反应结束后,冷却至室温，蒸出四氢呋喃,然后加水过滤,干燥得1-邻氯苯基-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮，其中，每加入8g1-邻氯苯基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮需加入75mL的四氢呋喃，且1-邻氯苯基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮、氢氧化钾粉末、四丁基溴化胺及二氟氯甲烷的质量比为16:7.3:10.5:10，四氢呋喃和水的体积比为5:2；
(3)1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮的合成：
在反应瓶B中加入1-邻氯苯基-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮、二氯乙烷和复合催化剂，并降温至8～10℃，然后通氯反应,反应结束后,脱溶加水得1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮，其中，每加入3g1-邻氯苯基-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮需加入水10mL，且1-邻氯苯基-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮、二氯乙烷复合催化剂及氯的质量比为30:150：0.2:13；
(4)1-(5-硝基-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮的合成：
在反应瓶C中加入1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮和发烟硫酸,搅拌溶解后冷却至40～50℃滴加发烟硝酸,滴加结束后,再搅拌2～3小时倾入冰水中,析出固体,水洗,离心,干燥得产物1-(5-硝基-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮，其中，没加入1g 1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮需倾入12.2mL的冰水，且1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮、发烟硫酸和发烟硝酸的质量比为11:60:3；
(5)1-(5-胺-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮的合成：
在高压釜内投入1-(5-硝基-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮,再加入钯碳催化剂和甲醇，在50～60℃，并在0.4～0.5MPa的压力下搅拌，并通入氢气，然后过滤，回收甲醇，得1-(5-胺-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮，其中，每加入1g1-(5-硝基-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮需加入4.2mL甲醇，且1-(5-硝基-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮、钯碳催化剂及氢气的质量比为12:0.1：0.3；
(6)甲磺草胺的合成：
将1-(5-胺-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮、二甲基甲酰胺和二氯甲烷加入到反应瓶D中，降温到5-10℃，搅拌，缓慢的滴加甲硫酰氯，并保持反应温度在5-10℃之间，加完后搅拌30～40min，再升温至20～30℃搅拌15～16小时，然后水洗，得到的有机相负压蒸馏，得到固体产物，干燥；将干燥后的固体产物和甲醇，加入到反应瓶E中，搅拌，缓慢滴加氢氧化钠水溶液，该氢氧化钠溶液由氢氧化钠和去离子水混合而成；加完后搅拌15-30min，搅拌结束后，将反应物加至水中，并用浓盐酸中和到中性，过滤得到固体产物甲磺草胺，其中，每加入1g1-(5-胺-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮需加入二氯甲烷20mL，且1-(5-胺-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮、二甲基甲酰胺、甲硫酰氯、固体产物和氢氧化钠的质量比为31:25：26:31：5.5，二氯甲烷、甲醇、去离子水和水的质量比为620:725:93:900。
本发明的优点在于：本发明合成甲磺草胺的方法，以邻氯苯肼盐酸盐为原料，能够使中间产物的位阻小，且提高产物的收率，收率可达70％以上；同时，氯化反应采用复合催化剂，使得各原子定位效应好，且溶剂采用二氯乙烷，有利于溶剂回收利用。
具体实施方式
本发明合成甲磺草胺的方法，以邻氯苯肼盐酸盐为原料，经过碱将邻氯苯肼盐酸盐游离邻氯苯肼，邻氯苯肼和原乙酸三甲酯和氰酸钾反应得到1-邻氯苯基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮，1-邻氯苯基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮经N-烷基化反应得到1-邻氯苯基-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮，1-邻氯苯基-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮经氯化反应得到1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮，1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮再经硝化反应得到1-(5-硝基-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮，1-(5-硝基-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮经还原反应得到1-(5-胺-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮，最后1-(5-胺-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮经磺酰化得到甲磺草胺，且氯化反应采用复合催化剂三氯化锑、三氯化铁和二氧化硅及溶剂二氯乙烷。
实施例1
1-邻氯苯基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮的合成：
将15g邻氯苯肼盐酸盐溶解在5％碳酸钾的稀溶液240g中，并用500mL二氯甲烷萃取2～3次，并向萃取后的有机物中加入11g原乙酸酸三甲酯和100mL甲醇,搅拌回流1～2h，然后冷却至20～30℃，再加入8g氰酸钾搅拌30～40min,最后温度降至0～2℃时，滴加6g冰醋酸,并在20～30℃的条件下搅拌18～20小时,得到9g1-邻氯苯基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮，以邻氯苯肼盐酸盐计，1-邻氯苯基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮的收率为51.5％；其具体反应如下：
实施例2
1-邻氯苯基-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮的合成：
在反应瓶A中投入16g1-邻氯苯基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮,并依次加入7.3g氢氧化钾粉末,10.5g四丁基溴化胺和150mL四氢呋喃，搅拌反应，搅拌升温至75～85℃时，通入10g二氟氯甲烷,反应结束后,冷却至室温,蒸出四氢呋喃,然后加60mL水过滤,干燥得18g1-邻氯苯基-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮，以1-邻氯苯基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮计，1-邻氯苯基-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮的收率为90.7％；其具体反应如下：
实施例3
1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮的合成：
在反应瓶B中加入30g1-邻氯苯基-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮、二氯乙烷150g和0.2g复合催化剂三氯化锑、三氯化铁和二氧化硅，并降温至8～10℃，然后通13g氯反应,反应结束后,脱溶加水100mL得33g1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮，以1-邻氯苯基-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮计，1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮的收率为97.1％；其具体反应如下：
实施例4
1-(5-硝基-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮的合成：
在反应瓶C中加入33g1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮和180g发烟硫酸,搅拌溶解后冷却至40～50℃滴加9g发烟硝酸,滴加结束后,再搅拌2～3小时倾入400mL冰水中,析出固体,水洗,离心,干燥得36g产物1-(5-硝基-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮，以1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮计，1-(5-硝基-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮的收率为94.7％；其具体反应如下：
实施例5
1-(5-胺-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮的合成：
在高压釜内投入36g1-(5-硝基-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮,再加入0.3g钯碳催化剂和150mL甲醇，在50～60℃，并在0.4～0.5MPa的压力下搅拌，并通入0.9g氢气，然后过滤，回收甲醇，得31g1-(5-胺-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮，以1-(5-硝基-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮计，1-(5-胺-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮的收率为94.5％；其具体反应如下：
实施例6
甲磺草胺的合成：
将31g1-(5-胺-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮、25g二甲基甲酰胺和620mL二氯甲烷加入到反应瓶D中，降温到5-10℃，搅拌，缓慢的滴加26g甲硫酰氯，并保持反应温度在5-10℃之间，加完后搅拌30～40min，再升温至20～30℃搅拌15～16小时，然后水洗，得到的有机相负压蒸馏，得到固体产物，干燥；将干燥后的31g固体产物和725mL甲醇，加入到反应瓶E中，搅拌，缓慢滴加氢氧化钠水溶液，即氢氧化钠5.5g和93mL去离子水；加完后搅拌15-30min，搅拌结束后，将反应物加至900mL水中，并用浓盐酸中和到中性，过滤得到36g固体产物,烘干得28g甲磺草胺，以1-(5-胺-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮计，甲磺草胺的收率为71.9％；其具体反应如下：
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征以及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (3)
1.一种合成甲磺草胺的方法，其特征在于：以邻氯苯肼盐酸盐为原料，经过碱将邻氯苯肼盐酸盐游离邻氯苯肼，邻氯苯肼和原乙酸三甲酯和氰酸钾反应得到1-邻氯苯基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮，1-邻氯苯基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮经N-烷基化反应得到1-邻氯苯基-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮，1-邻氯苯基-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮经氯化反应得到1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮，1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮再经硝化反应得到1-(5-硝基-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮，1-(5-硝基-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮经还原反应得到1-(5-胺-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮，最后1-(5-胺-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮经磺酰化得到甲磺草胺，且氯化反应采用复合催化剂及溶剂二氯乙烷，其合成路线如下：
。
2.根据权利要求1所述的合成甲磺草胺的方法，其特征在于：所述复合催化剂为三氯化锑、三氯化铁和二氧化硅的混合物，且三氯化锑、三氯化铁与二氧化硅的质量比为1:1.5-2:2-2.5。
3.根据权利要求1所述的合成甲磺草胺的方法，其特征在于：所述合成方法具体步骤如下：
(1)1-邻氯苯基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮的合成：
将邻氯苯肼盐酸盐溶解在质量浓度为5％的碳酸钾稀溶液中，并用二氯甲烷萃取2～3次，并向萃取后的有机物中加入原乙酸三甲酯和甲醇,搅拌回流1～2h，然后冷却至20～30℃，再加入氰酸钾搅拌30～40min,最后温度降至0～2℃时，滴加冰醋酸,并在20～30℃的条件下搅拌18～20小时,得到1-邻氯苯基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮，其中，每加入3g邻氯苯肼盐酸盐需用100mL二氯甲烷萃取，且邻氯苯肼盐酸盐、碳酸钾稀溶液、原乙酸三甲酯、甲醇、氰酸钾和冰醋酸的质量比为15:240:11:8:6；
(2)1-邻氯苯基-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮的合成：
在反应瓶A中投入1-邻氯苯基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮,并依次加入氢氧化钾粉末,四丁基溴化胺和四氢呋喃，搅拌反应，搅拌升温至75～85℃时，通入二氟氯甲烷,反应结束后,冷却至室温，蒸出四氢呋喃,然后加水过滤,干燥得1-邻氯苯基-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮，其中，每加入8g1-邻氯苯基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮需加入75mL的四氢呋喃，且1-邻氯苯基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮、氢氧化钾粉末、四丁基溴化胺及二氟氯甲烷的质量比为16:7.3:10.5:10，四氢呋喃和水的体积比为5:2；
(3)1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮的合成：
在反应瓶B中加入1-邻氯苯基-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮、二氯乙烷和复合催化剂，并降温至8～10℃，然后通氯反应,反应结束后,脱溶加水得1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮，其中，每加入3g1-邻氯苯基-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮需加入水10mL，且1-邻氯苯基-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮、二氯乙烷复合催化剂及氯的质量比为30:150：0.2:13；
(4)1-(5-硝基-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮的合成：
在反应瓶C中加入1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基 -1,2,4-三唑-5-酮和发烟硫酸,搅拌溶解后冷却至40～50℃滴加发烟硝酸,滴加结束后,再搅拌2～3小时倾入冰水中,析出固体,水洗,离心,干燥得产物1-(5-硝基-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮，其中，没加入1g 1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮需倾入12.2mL的冰水，且1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮、发烟硫酸和发烟硝酸的质量比为11:60:3；
(5)1-(5-胺-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮的合成：
在高压釜内投入1-(5-硝基-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮,再加入钯碳催化剂和甲醇，在50～60℃，并在0.4～0.5MPa的压力下搅拌，并通入氢气，然后过滤，回收甲醇，得1-(5-胺-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮，其中，每加入1g1-(5-硝基-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮需加入4.2mL甲醇，且1-(5-硝基-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮、钯碳催化剂及氢气的质量比为12:0.1：0.3；
(6)甲磺草胺的合成：
将1-(5-胺-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮、二甲基甲酰胺和二氯甲烷加入到反应瓶D中，降温到5-10℃，搅拌，缓慢的滴加甲硫酰氯，并保持反应温度在5-10℃之间，加完后搅拌30～40min，再升温至20～30℃搅拌15～16小 时，然后水洗，得到的有机相负压蒸馏，得到固体产物，干燥；将干燥后的固体产物和甲醇，加入到反应瓶E中，搅拌，缓慢滴加氢氧化钠水溶液，该氢氧化钠溶液由氢氧化钠和去离子水混合而成；加完后搅拌15-30min，搅拌结束后，将反应物加至水中，并用浓盐酸中和到中性，过滤得到固体产物甲磺草胺，其中，每加入1g1-(5-胺-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮需加入二氯甲烷20mL，且1-(5-胺-2,4-二氯苯基)-3-甲基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5-酮、二甲基甲酰胺、甲硫酰氯、固体产物和氢氧化钠的质量比为31:25：26:31：5.5，二氯甲烷、甲醇、去离子水和水的质量比为620:725:93:900。
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