CN114315744A - 一种甲磺草胺中间体的合成方法 - Google Patents

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CN114315744A CN202210027504.7A CN202210027504A CN114315744A CN 114315744 A CN114315744 A CN 114315744A CN 202210027504 A CN202210027504 A CN 202210027504A CN 114315744 A CN114315744 A CN 114315744A
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李玉麒
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Abstract

本发明涉及一种甲磺草胺中间体的合成方法，以2，4‑二氯苯胺为起始原料，通过混酸硝化、乙酰基保护氨基、氯化亚锡还原硝基、重氮化、还原重氮基、三唑啉酮环的成环以及三唑啉酮环N‑二氟甲基化、水解脱乙酰基保护等反应来合成4，5‑二氢‑3‑甲基‑1‑(2，4‑二氯‑5‑氨基苯基‑4‑二氟甲基‑1，2，4‑三唑‑5(1H)‑酮，反应步骤易于实施，而且涉及的原料价廉易得，与现有技术相比，提高了产率。本发明在苯环上进行硝化和硝基还原反应时，由于没有N‑二氟甲基取代三唑啉酮环的存在，因此可选择多种苯环硝化和硝基还原的方法和条件，而不用考虑N‑二氟甲基取代三唑啉酮环的稳定性问题，这对甲磺草胺的合成具有重要意义。

Description

一种甲磺草胺中间体的合成方法
技术领域
本发明涉及一种甲磺草胺中间体的合成方法，属于有机合成技术领域。
背景技术
甲磺草胺是一种三唑啉酮类除草剂，化学名称为N-(2,4-二氯-5-(4-二氟甲基-4,5-二氢-3-甲基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基)甲磺酰胺。4,5-二氢-3-甲基-1-(2,4-二氯-5-氨基苯基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5(1H)-酮是合成三唑啉酮类除草剂甲磺草胺的关键中间体，其化学结构式如下：
Figure BDA0003464745740000011
现有技术中，4，5-二氢-3-甲基-1-(2，4-二氯-5-氨基苯基-4-二氟甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮的合成方法通常是以2，4-二氯苯胺为原料，经重氮化、还原成肼、成腙、成环、N-二氟甲基化、硝化、还原等步骤得到最终产，产物收率比较低。例如，梁凯等报道了该化合物的合成的方法(梁凯，徐刚，杨立荣，吴坚平，化学反应工程与工艺，2012，28(5)，412-417.)，其反应流程如下：
Figure BDA0003464745740000012
该方法反应总收率为36.8％；张元元等也报道了同样的合成方法(张元元，孙永辉，史跃平等，农药，2013，52(4)，260-262)，该方法总产率为31.0％。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种甲磺草胺中间体的合成方法，提高反应产率。
技术方案
本发明人对传统的4,5-二氢-3-甲基-1-(2,4-二氯-5-氨基苯基-4-二氟甲基-1,2,4-三唑-5(1H)-酮合成方法进行了改进，在N-二氟甲基取代三唑啉酮环形成之前即进行苯环上的硝化和还原反应，可以提高产率，并降低成本，具体方案如下：
一种甲磺草胺中间体的合成方法，包括如下步骤：
(1)以2，4-二氯苯胺为原料，在0℃下进行硝化反应，将反应产物加入到冰水混合物中析出沉淀，然后在异丙醇/水混合溶剂中结晶，得到2，4-二氯-5-硝基苯胺；
(2)将2，4-二氯-5-硝基苯胺、二氯甲烷和三乙胺搅拌均匀，得到混合液，往混合液中滴加乙酰氯，室温下搅拌反应，得到反应混合物，将反应混合物进行分离纯化，得到N-(2，4-二氯-5-硝基苯基)乙酰胺；
(3)采用氯化亚锡对N-(2，4-二氯-5-硝基苯基)乙酰胺进行还原硝基反应，分离纯化后，得到N-(5-氨基-2，4-二氯苯基)乙酰胺；
(4)将N-(5-氨基-2，4-二氯苯基)乙酰胺进行重氮化反应，反应结束后将反应产物分离纯化，得到N-(2，4-二氯-5-肼基苯基)乙酰胺；
(5)将N-(2，4-二氯-5-肼基苯基)乙酰胺进行重氮基还原反应，反应结束后过滤，将固体产物水洗后再真空干燥，得到N-(2，4-二氯-5-(3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺；
(6)将N-(2，4-二氯-5-(3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺、碳酸钾和四丁基溴化铵加入到DMF中，搅拌并升温至120℃，向反应混合物中通入一氯二氟甲烷气体，所述一氯二氟甲烷气体与将N-(2，4-二氯-5-(3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺的摩尔比为(1.2-1.6):1，通气结束后，120℃下继续搅拌反应，反应结束后降温，将反应产物分离纯化，得到N-(2，4-二氯-5-(4-二氟甲基-3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺；
(7)将N-(2，4-二氯-5-(4-二氟甲基-3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺加入到盐酸溶液中，升温至100℃进行反应，反应结束后冷却至室温，得到反应液，将反应液pH值调至10，然后用乙酸乙酯萃取两次以上，合并乙酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥后，过滤，再除去乙酸乙酯，得到4，5-二氢-3-甲基-1-(2，4-二氯-5-氨基苯基-4-二氟甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮。
进一步，步骤(1)中，所述异丙醇/水混合溶剂中，异丙醇与水的体积比为3:1。
进一步，步骤(2)中，所述2，4-二氯-5-硝基苯胺与乙酰氯的摩尔比为1：(1.1-1.3)。
进一步，步骤(2)中，所述分离纯化的方法为：将反应混合物加入到冰水混合物中，混合均匀后分液，将二氯甲烷层用饱和食盐水洗涤两次，再用水洗涤一次，然后干燥，过滤，除去二氯甲烷后，得到粗产物，将粗产物加入到由体积比为2:1的乙醇和水组成的混合溶液中结晶。
进一步，步骤(3)中，所述还原硝基反应方法为：取200ml浓盐酸、0.6mol氯化亚锡和0.20mol的N-(5-硝基-2，4-二氯苯基)乙酰胺混合搅拌均匀，缓慢升温至85℃反应8小时。
进一步，步骤(4)中，所述重氮化反应的方法为：将0.30mol的N-(5-氨基-2，4-二氯苯基)乙酰胺和200ml浓盐酸搅拌混合1小时后降温到-10℃，氮气保护下滴加0.30mol亚硝酸钠溶于120ml水中形成的溶液，滴加完毕后相同温度下继续反应2小时，得到反应混合物，然后在-10℃下将氯化亚锡170.65克(0.90mol)分批加入到反应混合物中，加完后搅拌反应1小时，然后升温到室温再继续反应3小时。
进一步，步骤(4)中，分离纯化方法为：往得到的反应产物中加入饱和氢氧化钠溶液，调节pH为9，然后用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，最后过滤，除去二氯甲烷。
进一步，步骤(5)中，所述重氮基还原反应的方法为：将0.20mol的N-(2，4-二氯-5-肼基苯基)乙酰胺和200ml叔丁醇搅拌均匀后，室温下滴加40％的乙醛溶液66ml，滴加完毕后室温下搅拌反应2小时，将反应混合物冷却到0℃，加入0.30mol氰酸钠，然后滴加0.40mol冰醋酸，滴加过程中将反应混合物温度保持在0℃，滴加完毕后继续搅拌反应，直至TLC监测原料反应完全，再将反应混合物升至室温，滴加浓度为10％的次氯酸钠溶液148.8克(，继续反应3小时后再冷却到0℃。
进一步，步骤(6)中，所述N-(2，4-二氯-5-(3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺、碳酸钾和四丁基溴化铵的摩尔比为1:1:0.1。
进一步，步骤(6)中，所述分离纯化的方法为：先减压蒸馏除去DMF，往剩下的产物中加入水，混合均匀后分别用150ml乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用无水硫酸钠干燥后，过滤，旋蒸除去乙酸乙酯后，得到粗产物，将粗产物加入到由体积比为2:1的乙酸乙酯和正己烷组成的混合溶剂中结晶，得到最终产物。
本发明的合成路径如下：
Figure BDA0003464745740000041
本发明的有益效果：
1)本发明以2，4-二氯苯胺为起始原料，通过混酸硝化、乙酰基保护氨基、氯化亚锡还原硝基、重氮化、还原重氮基、三唑啉酮环的成环以及三唑啉酮环N-二氟甲基化、水解脱乙酰基保护等反应来合成4，5-二氢-3-甲基-1-(2，4-二氯-5-氨基苯基-4-二氟甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮，这些反应易于实施，而且涉及到的各种原料价廉易得，反应总产率达到40.53％，比现有技术产率高，可以高效、经济地合成甲磺草胺中间体4，5-二氢-3-甲基-1-(2，4-二氯-5-氨基苯基-4-二氟甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮。
2)本发明获得的甲磺草胺中间体4，5-二氢-3-甲基-1-(2，4-二氯-5-氨基苯基-4-二氟甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮合成方法，在苯环上进行硝化和硝基还原反应时，由于没有N-二氟甲基取代三唑啉酮环的存在，因此可以选择多种苯环硝化和硝基还原的方法和条件，而不用考虑在这些方法和条件下N-二氟甲基取代三唑啉酮环的稳定性问题，从而能为开发更为先进的甲磺草胺合成工艺提供更多的选择和开发思路，对甲磺草胺的合成具有重要意义。
附图说明
图1为实施例1合成的产物N-(2，4-二氯-5-肼基苯基)乙酰胺的氢谱；
图2为实施例1合成的产物N-(2，4-二氯-5-肼基苯基)乙酰胺的碳谱；
图3为实施例1合成的产物N-(2，4-二氯-5-肼基苯基)乙酰胺的质谱；
图4为实施例1合成的产物N-(2，4-二氯-5-(3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺的氢谱；
图5为实施例1合成的产物N-(2，4-二氯-5-(3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺的碳谱；
图6为实施例1合成的产物N-(2，4-二氯-5-(3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺的质谱；
图7为实施例1合成的产物N-(2，4-二氯-5-(4-二氟甲基-3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺的氢谱；
图8为实施例1合成的产物N-(2，4-二氯-5-(4-二氟甲基-3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺的碳谱；
图9为实施例1合成的产物N-(2，4-二氯-5-(4-二氟甲基-3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺的质谱。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。
实施例1
一种甲磺草胺中间体的合成方法，包括如下步骤：
(1)向500ml圆底烧瓶内加入2，4-二氯苯胺64.80克(0.40mol)、浓硫酸300ml，冰水浴冷却。0℃下滴加由160ml浓硫酸和160ml浓硝酸组成的混合物，滴加完毕后同样温度下继续反应2小时。将反应混合物加入到1500ml冰水混合物中，滤出沉淀，在异丙醇/水混合溶剂(异丙醇/水混合溶剂中的二者体积比为3:1,下同)中结晶得2，4-二氯-5-硝基苯胺66.24克(0.32mol)，产率80％。
(2)向500ml圆底烧瓶内加入200ml二氯甲烷、62.10克(0.30mol)2，4-二氯-5-硝基苯胺和66.79克(0.66mol)三乙胺，搅拌均匀。室温下向烧瓶中滴加86.35克(0.33mol)乙酰氯，滴加完毕后室温继续反应5小时。反应完毕后将反应混合物加入到200ml冰水中，分液，二氯甲烷层分别用100ml饱和食盐水洗涤两次，再用100ml水洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，除去二氯甲烷后所得粗产物在乙醇/水(乙醇/水中的二者体积比为2:1,下同)中结晶得产物N-(2，4-二氯-5-硝基苯基)乙酰胺70.98克(0.29mol)，产率95％。
(3)向500ml圆底烧瓶内加入200ml浓盐酸、113.77克(0.6mol)氯化亚锡和49.81克(0.20mol)N-(5-硝基-2，4-二氯苯基)乙酰胺，搅拌均匀后缓慢升温至85℃反应8小时。反应完毕后将反应混合物用氢氧化钠溶液中和到pH＝8，分别用300ml乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯，无水硫酸钠干燥，过滤，除去乙酸乙酯，所得粗产物在乙醇/水(乙醇/水中的二者体积比为3:1,下同)中结晶得产物N-(5-氨基-2，4-二氯苯基)乙酰胺42.06克(0.19mol)，产率96％。
(4)向1000ml圆底烧瓶中加入N-(5-氨基-2，4-二氯苯基)乙酰胺65.72克(0.30mol)和200ml浓盐酸，搅拌1小时后降温到-10℃，氮气保护下滴加亚硝酸钠20.7克(0.30mol)溶于120ml水中形成的溶液，滴加完毕后相同温度下继续反应2小时，-10℃下将氯化亚锡170.65克(0.90mol)分批加入到上述反应混合物中，加完后搅拌反应1小时，然后升温到室温再继续反应3小时。加入饱和氢氧化钠溶液，调节至pH＝9，二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，除去二氯甲烷后得产物N-(2，4-二氯-5-肼基苯基)乙酰胺56.18克(0.24mol)，产率80％。
图1为合成产物的氢谱，可以得出，1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.45(1H，s，-NH-CO-)，7.95(1H，s，-NH-NH2)，7.50(1H，s，-C6H-)，7.23(1H，s，-C6H-)，4.12(2H，s，-NH2-)，2.23(3H，s，-CH3CO-)；图2为合成产物的碳谱，13C NMR(500MHz，CD3OD)δ170.60(-CO-)，108.10～142.71(-C6H2-)，22.08(-CH3-)；图3为合成产物的质谱，ESI-MS C8H9Cl2N3O[M+HCOOH]+，计算值：279.02，found 279.10。由图1-3可以得出，合成产物为N-(2，4-二氯-5-肼基苯基)乙酰胺。
(5)向500mL三口烧瓶中加入N-(2，4-二氯-5-肼基苯基)乙酰胺46.8克(0.20mol)，叔丁醇200ml，搅拌均匀后室温下滴加40％的乙醛溶液66ml(0.60mol)，滴加完毕后室温下搅拌反应2小时。将反应混合物冷却到0℃，加入氰酸钠19.5克(0.30mol)，然后滴加冰醋酸24克(0.40mol)，滴加过程中将反应混合物温度保持在0℃，滴加完毕后继续搅拌反应，直至TLC监测原料反应完全。将反应混合物升至室温，滴加浓度为10％的次氯酸钠溶液148.8克(0.20mol)，继续反应3小时后再冷却到0℃，滤出棕黄色沉淀，滤饼分别用50ml清水淋洗三次，取出固体，50℃下真空干燥得产物N-(2，4-二氯-5-(3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺49.21克(0.17mol)，产率86％。
图4为合成产物的氢谱，可以得出，1H NMR(500MHz，CD3OD)δ8.09(s，1H)，7.70(s，1H)，2.24(s，3H)，2.19(s，3H)；图5为合成产物的碳谱，13C NMR(500MHz，CD3OD)δ170.57，154.09，145.69，132.75，130.11，128.79，127.88，126.83，124.90，22.14，10.65；图6为合成产物的质谱，ESI-MS C11H10Cl2N4O2[M+H]+，计算值：300.0181，302.0151，实测值：301.0278，303.0243。由图4-6可以看出，成功合成了产物N-(2，4-二氯-5-(3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺。
(6)将N-(2，4-二氯-5-(3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺30.11克(0.10mol)，碳酸钾13.82克(0.10mol)，四丁基溴化铵3.22克(0.01mol)，DMF(N，N-二甲基甲酰胺)150ml加入到250ml圆底烧瓶中，搅拌均匀。升温至120℃，向反应混合物中通入一氯二氟甲烷气体，大约通入13克(0.15mol)后停止通气，120℃下继续搅拌反应5小时。降温，减压蒸馏除去DMF，剩余物中加入150ml水，分别用150ml乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯，无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去乙酸乙酯后所得粗产物在由体积比为2:1的乙酸乙酯和正己烷组成的混合溶剂中结晶得产物N-(2，4-二氯-5-(4-二氟甲基-3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺29.85克，产率85％。
图7为合成产物的氢谱，可以得出，1H NMR(500MHz，CD3OD)δ8.12(s，1H)，7.73(s，1H)，7.10～7.39(t，1H)，2.44(s，3H)，2.19(s，3H)；图8为合成产物的碳谱，13C NMR(500MHz，CD3OD)δ170.60，150.36，142.71，134.62，131.88，130.22，127.68，124.91，110.55，108.10，22.08，11.17；图9为合成产物的质谱，ESI-MS C12H10Cl2F2N4O2[M+H]+，计算值：350.0149，352.0119，实测值：351.0235，353.0211。由图7-9可以看出，成功合成了产物N-(2，4-二氯-5-(4-二氟甲基-3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺。
(7)将N-(2，4-二氯-5-(4-二氟甲基-3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺35.11克(0.10mol)加入到250ml 1.0mol/l的盐酸溶液中，100℃反应5小时，反应完毕后冷至室温，用2.5mol/l氢氧化钠溶液调节pH＝10，分别用200ml乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯层，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏除去乙酸乙酯后得固体产物4，5-二氢-3-甲基-1-(2，4-二氯-5-氨基苯基-4-二氟甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮29.36克(0.095mol)，产率95％。

Claims (10)

1.一种甲磺草胺中间体的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)以2，4-二氯苯胺为原料，在0℃下进行硝化反应，将反应产物加入到冰水混合物中析出沉淀，然后在异丙醇/水混合溶剂中结晶，得到2，4-二氯-5-硝基苯胺；
(2)将2，4-二氯-5-硝基苯胺、二氯甲烷和三乙胺搅拌均匀，得到混合液，往混合液中滴加乙酰氯，室温下搅拌反应，得到反应混合物，将反应混合物进行分离纯化，得到N-(2，4-二氯-5-硝基苯基)乙酰胺；
(3)采用氯化亚锡对N-(2，4-二氯-5-硝基苯基)乙酰胺进行还原硝基反应，分离纯化后，得到N-(5-氨基-2，4-二氯苯基)乙酰胺；
(4)将N-(5-氨基-2，4-二氯苯基)乙酰胺进行重氮化反应，反应结束后将反应产物分离纯化，得到N-(2，4-二氯-5-肼基苯基)乙酰胺；
(5)将N-(2，4-二氯-5-肼基苯基)乙酰胺进行重氮基还原反应，反应结束后过滤，将固体产物水洗后再真空干燥，得到N-(2，4-二氯-5-(3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺；
(6)将N-(2，4-二氯-5-(3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺、碳酸钾和四丁基溴化铵加入到DMF中，搅拌并升温至120℃，向反应混合物中通入一氯二氟甲烷气体，所述一氯二氟甲烷气体与将N-(2，4-二氯-5-(3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺的摩尔比为(1.2-1.6):1，通气结束后，120℃下继续搅拌反应，反应结束后降温，将反应产物分离纯化，得到N-(2，4-二氯-5-(4-二氟甲基-3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺；
(7)将N-(2，4-二氯-5-(4-二氟甲基-3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺加入到盐酸溶液中，升温至100℃进行反应，反应结束后冷却至室温，得到反应液，将反应液pH值调至10，然后用乙酸乙酯萃取两次以上，合并乙酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥后，过滤，再除去乙酸乙酯，得到4，5-二氢-3-甲基-1-(2，4-二氯-5-氨基苯基-4-二氟甲基-1，2，4-三唑-5(1H)-酮。
2.如权利要求1所述甲磺草胺中间体的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述异丙醇/水混合溶剂中，异丙醇与水的体积比为3:1。
3.如权利要求1所述甲磺草胺中间体的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述2，4-二氯-5-硝基苯胺与乙酰氯的摩尔比为1：(1.1-1.3)。
4.如权利要求1所述甲磺草胺中间体的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述分离纯化的方法为：将反应混合物加入到冰水混合物中，混合均匀后分液，将二氯甲烷层用饱和食盐水洗涤两次，再用水洗涤一次，然后干燥，过滤，除去二氯甲烷后，得到粗产物，将粗产物加入到由体积比为2:1的乙醇和水组成的混合溶液中结晶。
5.如权利要求1所述甲磺草胺中间体的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述还原硝基反应方法为：取200ml浓盐酸、0.6mol氯化亚锡和0.20mol的N-(5-硝基-2，4-二氯苯基)乙酰胺混合搅拌均匀，缓慢升温至85℃反应8小时。
6.如权利要求1所述甲磺草胺中间体的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，所述重氮化反应的方法为：将0.30mol的N-(5-氨基-2，4-二氯苯基)乙酰胺和200ml浓盐酸搅拌混合1小时后降温到-10℃，氮气保护下滴加0.30mol亚硝酸钠溶于120ml水中形成的溶液，滴加完毕后相同温度下继续反应2小时，得到反应混合物，然后在-10℃下将氯化亚锡170.65克(0.90mol)分批加入到反应混合物中，加完后搅拌反应1小时，然后升温到室温再继续反应3小时。
7.如权利要求1所述甲磺草胺中间体的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，分离纯化方法为：往得到的反应产物中加入饱和氢氧化钠溶液，调节pH为9，然后用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，最后过滤，除去二氯甲烷。
8.如权利要求1所述甲磺草胺中间体的合成方法，其特征在于，步骤(5)中，所述重氮基还原反应的方法为：将0.20mol的N-(2，4-二氯-5-肼基苯基)乙酰胺和200ml叔丁醇搅拌均匀后，室温下滴加40％的乙醛溶液66ml，滴加完毕后室温下搅拌反应2小时，将反应混合物冷却到0℃，加入0.30mol氰酸钠，然后滴加0.40mol冰醋酸，滴加过程中将反应混合物温度保持在0℃，滴加完毕后继续搅拌反应，直至TLC监测原料反应完全，再将反应混合物升至室温，滴加浓度为10％的次氯酸钠溶液148.8克，继续反应3小时后再冷却到0℃。
9.如权利要求1所述甲磺草胺中间体的合成方法，其特征在于，步骤(6)中，所述N-(2，4-二氯-5-(3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)乙酰胺、碳酸钾和四丁基溴化铵的摩尔比为1:1:0.1。
10.如权利要求1至9任一项所述甲磺草胺中间体的合成方法，其特征在于，步骤(6)中，所述分离纯化的方法为：先减压蒸馏除去DMF，往剩下的产物中加入水，混合均匀后分别用150ml乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用无水硫酸钠干燥后，过滤，旋蒸除去乙酸乙酯后，得到粗产物，将粗产物加入到由体积比为2:1的乙酸乙酯和正己烷组成的混合溶剂中结晶，得到最终产物。
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