CN106389312A - 一种重酒石酸间羟胺注射液的药物组合物 - Google Patents

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Abstract

一种药物组合物，由重酒石酸间羟胺、氯化钠、焦亚硫酸钠、依地酸盐和水组成，其特征是每10000ml组合物中由重酒石酸间羟胺185‑195g，氯化钠80‑90g，焦亚硫酸钠10‑21g，依地酸盐为依地酸二钠或依地酸钙钠，含量为0.1‑0.5g，余量为水。

Description

一种重酒石酸间羟胺注射液的药物组合物
技术领域：
本发明涉及一种由作为活性成分的重酒石酸间羟胺和作为辅料的焦亚硫酸钠、氯化钠依地酸盐和水组成药物组合物及其制备方法。
背景技术：
重酒石酸间羟胺是β肾上腺素受体激动剂,其化学名称为(-)-α(1-氨乙基)-3-羟基苯甲醇重酒石酸盐,俗称阿拉明、间酚胺。临床上主要用于防治血管内阻滞麻醉时发生的急性低血压；用作因出血、药物过敏、手术并发症及脑外伤或脑肿瘤合并休克而发生的低血压的辅助性对症治疗；也可用于治疗心源性休克或败血症所致的低血压。
发明CN201210111798公开了一种重酒石酸间羟胺注射液的配方成分及其制剂工艺，所述重酒石酸间羟胺注射液的成分为：每10000ml注射液内含，重酒石酸间羟胺189g，焦亚硫酸钠16g～24g，氯化钠68g～102g注射用水加至10000ml，灭菌条件为100℃30分钟或121℃灭菌10～20分钟。该发明实施例3的处方为每10000ml注射液内含，重酒石酸间羟胺189g，氯化钠85g，焦亚硫酸钠20g，注射用水加至10000ml。
中国药典2015版中重酒石酸间羟胺注射液的PH值规定为3.0-4.0。
该发明提供一种成本较低的重酒石酸间羟胺注射液的处方及其制剂工艺，其质量符合国家食品药品监督管理局2008年发布的国食药监注【2008】7号文――《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》的规定。
田洁等人报道(反相高效液相色谱法测定重酒石酸间羟胺及其注射液的有关物质和含量，中国药学杂志2010年9月第45卷第17期，1316-1319)中报道北京市永康药业有限公司、上海禾丰制药有限公司和天津金耀氨基酸有限公司三家公司的重酒石酸间羟胺注射液考察了酸破坏、碱破坏、氧化破坏、高温破坏、光照破坏等条件下有关物质的情况，发现氧化条件下对于重酒石酸间羟胺破坏最大。
发明内容：
通过长期的试验，我们惊奇的发现，加入依地酸盐后，可以有效地降低重酒石酸间羟胺注射液氧化造成的杂质问题。
一种药物组合物，由重酒石酸间羟胺、氯化钠、焦亚硫酸钠、依地酸盐和水组成，其特征是每10000ml组合物中由重酒石酸间羟胺185-195g，氯化钠80-90g， 焦亚硫酸钠10-21g，依地酸盐为依地酸二钠或依地酸钙钠，含量为0.1-0.5g，余量为水。上述的药物组合物，其特征在于组合物中的依地酸盐为依地酸钙钠。上述的药物组合物，其特征在于组合物中的焦亚硫酸钠为10-15g。
上述的药物组合物的制备方法，其特征是将氯化钠、焦亚硫酸钠、依地酸盐、重酒石酸间羟胺依次加入被CO2饱和的注射用水中溶解后，补加注射用水至全量，通入CO2气体后灌装。
上述的制备方法，其特征是将补加水至全量后再将药液经0.22μm滤芯过滤。
上述的制备方法，其特征是灌装后在100～105℃条件下保持30分钟进行灭菌。
上述的制备方法，其特征是灌装后在110～115℃条件下保持15分钟进行灭菌。
上述的药物组合物，其特征在于给药途径为通过注射进入体内。
具体实施方式
实施例1
处方：
成分 实施例1-1 实施例1-2 实施例1-3
重酒石酸间羟胺(g) 185 185 185
氯化钠(g) 80 85 90
焦亚硫酸钠(g) 10 15 21
依地酸二钠(g) 0.1 0.1 0.1
注射用水加至(ml) 10000 10000 10000
制备方法：
将氯化钠、焦亚硫酸钠、依地酸盐、重酒石酸间羟胺依次加入被CO2饱和的注射用水中溶解后，补加水至全量后再将药液经0.22μm滤芯过滤，通入CO2气体后灌装,100～105℃条件下保持30分钟进行灭菌。
实施例2
处方：
制备方法：
将氯化钠、焦亚硫酸钠、依地酸盐、重酒石酸间羟胺依次加入被CO2饱和的注射用水中溶解后，补加水至全量后再将药液经0.22μm滤芯过滤，通入CO2气体后灌装,110～115℃条件下保持15分钟进行灭菌。
实施例3
处方：
成分 实施例3-1 实施例3-2 实施例3-3
重酒石酸间羟胺(g) 195 195 195
氯化钠(g) 80 85 90
焦亚硫酸钠(g) 10 15 21
依地酸二钠(g) 0.5 0.5 0.5
注射用水加至(ml) 10000 10000 10000
制备方法：
将氯化钠、焦亚硫酸钠、依地酸盐、重酒石酸间羟胺依次加入被CO2饱和的注射用水中溶解后，补加水至全量后再将药液经0.22μm滤芯过滤，通入CO2气体后灌装,110～115℃条件下保持15分钟进行灭菌。
实施例4
处方：
成分 实施例4-1 实施例4-2 实施例4-3
重酒石酸间羟胺(g) 185 185 185
氯化钠(g) 80 85 90
焦亚硫酸钠(g) 10 15 21
依地酸钙钠(g) 0.1 0.1 0.1
注射用水加至(ml) 10000 10000 10000
制备方法：
将氯化钠、焦亚硫酸钠、依地酸盐、重酒石酸间羟胺依次加入被CO2饱和的注射用水中溶解后，补加水至全量后再将药液经0.22μm滤芯过滤，通入CO2气体后灌装,100～105℃条件下保持30分钟进行灭菌。
实施例5
处方：
成分 实施例5-1 实施例5-2 实施例5-3
重酒石酸间羟胺(g) 190 190 190
氯化钠(g) 80 85 90
焦亚硫酸钠(g) 10 15 21
依地酸钙钠(g) 0.3 0.3 0.3
注射用水加至(ml) 10000 10000 10000
制备方法：
将氯化钠、焦亚硫酸钠、依地酸盐、重酒石酸间羟胺依次加入被CO2饱和的注射用水中溶解后，补加水至全量后再将药液经0.22μm滤芯过滤，通入CO2气体后灌装,110～115℃条件下保持15分钟进行灭菌。
实施例6
处方：
成分 实施例6-1 实施例6-2 实施例3-3
重酒石酸间羟胺(g) 195 195 195
氯化钠(g) 80 85 90
焦亚硫酸钠(g) 10 15 21
依地酸钙钠(g) 0.5 0.5 0.5
注射用水加至(ml) 10000 10000 10000
制备方法：
将氯化钠、焦亚硫酸钠、依地酸盐、重酒石酸间羟胺依次加入被CO2饱和的注射用水中溶解后，补加水至全量后再将药液经0.22μm滤芯过滤，通入CO2气体后灌装,110～115℃条件下保持15分钟进行灭菌。
对照实施例1
处方：
制备方法：
将氯化钠、焦亚硫酸钠、重酒石酸间羟胺依次加入被CO2饱和的注射用水中溶解后，补加水至全量后再将药液经0.22μm滤芯过滤，通入CO2气体后灌装,110～115℃条件下保持15分钟进行灭菌。
试验实施例1氧化稳定性对比实验
按照实施例1-6，对照实施例1的方法分别制得各10批，测定通过高效液相方法进行检验有关物质含量并计算平均值，之后分别进行氧化破坏实验，通过高效液相方法进行检验有关物质含量并计算平均值。
1.1实验方法：
氧化破坏试验方法:取相当于9.5mg重酒石酸间羟胺的注射液，加过3％氧化氢试剂1mL，80℃水浴条件下放置10min，加水至25mL。
1.2检验方法：
色谱柱DIKMA Inertsil ODS-3(4.6mm×150mm,5μm),；流动相:甲醇-0.03％己烷磺酸钠溶液(用40％磷酸调pH值至3.0)(20∶80)；有关物质检测波长为220nm；柱温35℃；流速1.0mL/min；进样量20μL。
供试品溶液色谱图中存在的溶剂峰、辅料峰(氯化钠、焦亚硫酸钠等)及酒石酸峰除外。
1.3实验结果：
通过稳定性试验数据证明，加入依地酸盐的重酒石酸间羟胺注射液药物组合物的氧化稳定性明显好于不加依地酸盐的，而依地酸钙钠的又好于依地酸二钠的。

Claims (8)

1.一种药物组合物，由重酒石酸间羟胺、氯化钠、焦亚硫酸钠、依地酸盐和水组成，其特征是每10000ml组合物中由重酒石酸间羟胺185-195g，氯化钠80-90g，焦亚硫酸钠10-21g，依地酸盐为依地酸二钠或依地酸钙钠，含量为0.1-0.5g，余量为水。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于组合物中的依地酸盐为依地酸钙钠。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于组合物中的焦亚硫酸钠为10-15g。
4.一种权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征是将氯化钠、焦亚硫酸钠、依地酸盐、重酒石酸间羟胺依次加入被CO2饱和的注射用水中溶解后，补加注射用水至全量，通入CO2气体后灌装。
5.一种权利要求4所述的制备方法，其特征是将补加水至全量后再将药液经0.22μm滤芯过滤。
6.一种权利要求4所述的制备方法，其特征是灌装后在100～105℃条件下保持30分钟进行灭菌。
7.一种权利要求4所述的制备方法，其特征是灌装后在110～115℃条件下保持15分钟进行灭菌。
8.一种权利要求1所述的药物组合物，其特征在于给药途径为通过注射进入体内。
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