CN106377762A - 一种牛乳铁蛋白及其酶解物在护胃保肝产品中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种牛乳铁蛋白及其酶解物在护胃保肝产品中的应用，所述牛乳铁蛋白及其酶解物是指牛乳铁蛋白、牛乳铁蛋白的酶解物乳铁素B、牛乳铁蛋白的酶解物半胱氨酸肽三者之一或者任意的混合，所述护胃保肝产品包括具有护胃保肝功能的药品、保健食品和功能性食品。本发明通过在护胃保肝产品中加入牛乳铁蛋白及其酶解物半胱氨酸肽，具有保护胃（及食管）粘膜及粘膜保护层不受乙醇，乙酸等的损伤和修复已被损伤的胃（及食管）粘膜及粘膜保护层的功效；同时具有保护肝脏修补肝细胞，帮助肝脏解毒排毒，抗氧化清除自由基保护肝脏细胞的功效。
Description
技术领域
本发明涉及牛乳铁蛋白应用技术领域，具体是一种牛乳铁蛋白及其酶解物在护胃保肝产品中的应用。
背景技术
随着人们物质生活水平的提高和社交活动的日益活跃，尽管禁酒令为制止过度的酒消费保障人们的心身健康作出不可低估的贡献，但是，全球的酒消费仍与日俱增，‘酒逢知己千杯少’，‘醉解千愁’，更有‘借酒问路’，‘ 借酒渡陈仓’，等歪门邪说，经济大潮借助酒文化的习俗更为酒消费推波助澜， 全球酒消费年均增10%以上。因饮酒而引发的疾病的大幅上升就成必然，据初步统计绝大多数的浅表性胃炎，萎缩性胃炎，胃粘膜充血，水肿，糜烂，胃癌和脂肪肝，肝硬化，肝癌都和饮酒有关。如何降低或减缓过度饮酒对身体的危害，正在引起人们的关注和重视。目前还没有关于牛乳铁蛋白及其其酶解物（酶解物）乳铁素B等肽类在保护治疗修复因酒精致伤的胃粘膜、胃粘膜保护层及肝脏的药品应用的报道。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供一种牛乳铁蛋白及其酶解物在护胃保肝药物中的应用，修复因饮酒导致的胃以及肝脏损伤。
牛乳铁蛋白及其酶解物在护胃保肝产品中的应用，所述牛乳铁蛋白及其酶解物是指牛乳铁蛋白、牛乳铁蛋白的酶解物乳铁素B、牛乳铁蛋白的酶解物半胱氨酸肽三者之一或者任意的混合，所述护胃保肝产品包括具有护胃保肝功能的药品、保健食品和功能性食品。
进一步的，所述牛乳铁蛋白是指从牛奶、牛初乳或者牛乳清蛋白中分离提取的具生物活性的蛋白。
进一步的，所述牛乳铁蛋白为从正常乳牛分泌的乳汁中提取的牛乳铁蛋白，或者从经注射疫苗或基因改造后的乳牛所产的乳汁中提取的牛乳铁蛋白。
进一步的，所述半胱氨酸肽是指牛乳铁蛋白经蛋白酶酶解后所获得的产物。
进一步的，所述护胃指具有保护胃及食管粘膜及粘膜保护层不受乙醇，乙酸的损伤和修复已被损伤的胃及食管粘膜及粘膜保护层的功效；所述保肝指具有保护及修补肝细胞，帮助肝脏解毒排毒，抗氧化，清除自由基的功效。
进一步的，提供一种护胃保肝药品，其包括如下组分：
牛乳铁蛋白 2-5mg
维生素C 50-120mg
维生素E 30-60mg
β-胡萝卜素 20-70mg
碳酸氢钠 200-400mg
柠檬酸 80-120mg
硬脂酸镁 0.1-1mg
甘露醇 100-200mg
微晶纤维素 150-200mg
香精 0.1-1mg
乙醇 10-20ml
进一步的，所述牛乳铁蛋白为经过胃蛋白酶部分酶解后的牛乳铁蛋白与半胱氨酸肽的混合物。
进一步的，将牛乳铁蛋白按照800-1000u/g加入胃蛋白酶在37℃进行酶解30-40min，得到乳铁蛋白与半胱氨酸肽的混合物。
进一步的，所述牛乳铁蛋白为铁饱和度为5~8%的低铁饱和度乳铁蛋白；所述低铁饱和度乳铁蛋白的制备步骤为：
第1步，使用阳离子交换树脂对牛乳中的乳铁蛋白进行吸附、解析；所述解析过程是采用二级解析，第一级解析是采用1～2.5%的盐溶液解析，解析液是乳过氧化物酶蛋白，弃去；第二级解析是采用3.5～7%的盐溶液解析，解析液送入第2步处理；所述的盐溶液是指钠盐、钾盐或者钙盐溶液；
第2步，对第1步得到的解析液采用分离膜进行浓缩；所述的分离膜是截留分子量在1000～30K的超滤膜；
第3步，第2步得到的浓缩液采用不溶性Fe3+螯合树脂进行吸附，再采用分离膜对浓缩液进行浓缩；所述吸附操作时需要在浓缩液中加入醋酸、醋酸盐以及枸橼酸盐，配制其吸附环境中枸橼酸盐浓度为0.1mol/L~0.5mol/L,并调节pH至5.0～6.7；所述的分离膜是截留分子量在1000～30K的超滤膜；
进一步的，所述的第2步得到的浓缩液在送入第3步之前，可再经过一次弱酸型阳离子树脂的吸附、解附和超滤膜的浓缩处理；所述的弱酸型阳离子树脂是指CM树脂。
所述的不溶性Fe3+螯合树脂是指D403螯合树脂；所述的第3步中，树脂的吸附时间20～120分钟，吸附时搅拌桨转速速率为20～150rpm，吸附温度在3～30℃。
进一步的，所述第1步中，阳离子交换树脂的制备步骤为：
第1步，取10g氯乙酰化聚苯乙烯-二乙烯基苯微球载体PS-acyl-Cl，加入60ml四氢呋喃溶胀12 h，再加入40ml甲醇，然后按照重量比PS-acyl-Cl：乙二胺：碳酸氢钠为1：8：0.7，依次加入乙二胺和碳酸氢钠，在于80℃下搅拌反应24h，反应结束后，将产物倒入砂芯漏斗中，用蒸馏水洗至中性，甲醇洗滤3遍真空干燥至恒重，得到交联EDA微球载体；
第2步，称60g取交联EDA微球载体，置于三颈烧瓶中，加入二甲基甲酰胺溶胀12 h后，加入2-丙烯酰胺基-2-甲基丙烷磺酸16g、N-丁氧基甲基丙烯酰胺3g、丙烯酸双环戊烯基酯、K2CO3 5g、四丁基溴化铵12g，搅拌下于一定温度的油浴中回流反应，反应结束后将反应产物转移至砂芯漏斗中，用5wt%的HC1清洗4遍后用蒸馏水滤洗至中性，最后用甲醇洗滤后抽干，真空干燥至恒重，得到阳离子交换树脂。
本发明中的主要有效成为为乳铁蛋白及其酶解物，作用机理以及功能分别如下：
牛乳铁蛋白具有广谱的抗菌抗病毒作用，能够有效地抑制幽门螺旋杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等细菌的生长。对由酒精引起的胃粘膜破损后细菌感染有良好的治疗作用，同时乳铁蛋白具有很强的铁结合性，可以促进胃部毛细血管的血液循环，加强物质交换，从而达到修复胃粘膜的目的，因此乳铁蛋白对大多数的浅表性胃炎，萎缩性胃炎，胃粘膜充血，水肿，糜烂等具有良好的治疗效果。经大量研究表明，不同铁饱和度的乳铁蛋白的抑菌效果不同，经验证，乳铁蛋白的铁饱和度在6%-20%范围内，乳铁蛋白的抑菌活性随铁饱和度的减少而增强。此外国内外大量研究还表明，牛乳铁蛋白酶解物乳铁素B等肽类具有比牛乳铁蛋白高200-400倍的广谱抑菌和杀菌生物活性。
进一步研究还表明牛乳铁蛋白酶解物半胱氨酸肽具有保护肝脏的作用。半胱氨酸肽能够参与合成谷胱甘肽。谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合，含有巯基的的三肽，具有抗氧化作用和整合解毒作用。半胱氨酸上的巯基为谷胱甘肽活性基团，易与某些药物（如扑热息痛）、毒素（如自由基、碘乙酸、芥子气，铅、汞、砷等重金属）等结合，而具有整合解毒作用。谷胱甘肽（尤其是肝细胞内的谷胱甘肽）能参与生物转化作用，从而把机体内有害的毒物转化为无害的物质，排泄出体外。从而减轻肝脏的负担，促进肝脏修复。此外谷胱甘肽还有帮助修复免疫系统的功能。
因此，乳铁蛋白以其来源天然，在人体内代谢产物不仅没有毒副作用而且能够调节人体免疫系统，提高人体免疫力的特性，可作为护胃保肝药物的首选材料。
本发明通过在护胃保肝产品中加入牛乳铁蛋白及其酶解物半胱氨酸肽，具有保护胃（及食管）粘膜及粘膜保护层不受乙醇，乙酸等的损伤和修复已被损伤的胃（及食管）粘膜及粘膜保护层的功效；同时具有保护肝脏修补肝细胞，帮助肝脏解毒排毒，抗氧化清除自由基保护肝脏细胞的功效。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明做进一步的描述。
实施例1
一种护胃保肝药品，其包括如下组分：
低铁饱和度乳铁蛋白 3.5mg
维生素C 100mg
维生素E 50mg
β-胡萝卜素 50mg
碳酸氢钠 350mg
柠檬酸 110mg
硬脂酸镁 0.5mg
甘露醇 150mg
微晶纤维素 185mg
香精 1mg
乙醇 10ml。
制备方法如下：
1、低铁饱和度乳铁蛋白的制备：半脱脂牛奶1890L，pH6.7，总蛋白为3.38g/L，乳铁蛋白浓度为126mg/L，将SPC70树脂加入搅拌罐，吸附80min，搅拌速率为60rpm，收集已吸附后的牛奶并用RO水冲洗树脂，加入第一级100L 2.5%NaCl水溶液解附40min，搅拌转速40rpm，收集解附液后用RO水淋洗收集；加入第二级100L 5.5%NaCl水溶液解附40min，搅拌转速40rpm，收集解附液后用RO水淋洗收集树脂3次。第二级的解吸液以及第二次RO淋洗液合并收集共180L，输送到0.1μm的微滤膜设备中进行除菌、除杂；用30K分子截留量的超滤膜设备进行脱盐浓缩，取样检测其铁饱和度为20%；将乳铁蛋白浓液输入到装有CM树脂罐中除去杂蛋白，收集已吸附杂蛋白后的乳铁蛋白溶液继续用10K分子截留量的超滤膜设备进行脱盐浓缩，将其中的少量浓液进行冷冻干燥所得淡粉色干粉。粉末含水量3.0%，灰分1.1%，总蛋白为96.3%，铁饱和度20%；再将剩余的乳铁蛋白浓液输入到装有放置D403螯合树脂罐中进行脱铁，加入0.1mol/L枸橼酸盐，并醋酸-醋酸钠缓冲液调pH至6.0，加以搅拌吸附铁离子，树脂吸附时间120分钟，搅拌桨转速速率60rpm。收集以吸附铁离子后的乳铁蛋白溶液继续用10K分子截留量的超滤膜设备进行脱盐浓缩，收集浓液进行冷冻干燥所得淡粉色干粉。粉末含水量3.0%，灰分1.0%，总蛋白为96.3%，铁饱和度7%。
2、将剩余物质加入低铁饱和度乳铁蛋白中，混匀，压片 。
实施例2
一种护胃保肝药品，保持各组分以及用量与实施例1一致。
制备方法如下：
1、与实施例1的步骤1一致；
2、将低铁饱和度乳铁蛋白按照800-1000u/g加入胃蛋白酶在37℃进行酶解40min，得到乳铁蛋白与半胱氨酸肽的混合物。
3、将剩余物质加入乳铁蛋白与半胱氨酸肽混合物中，混匀，压片。
实施例3
一种护胃保肝药品，其包括如下组分：
低铁饱和度乳铁蛋白 4mg
维生素C 100mg
维生素E 50mg
β-胡萝卜素 50mg
碳酸氢钠 300mg
柠檬酸 160mg
硬脂酸镁 1mg
甘露醇 135mg
微晶纤维素 200mg
香精 1mg
乙醇 15ml。
制备方法如下：
半脱脂牛奶1890L，pH6.7，总蛋白为3.38g/L，乳铁蛋白浓度为126mg/L，采用实施例1中描述的步骤操作生产阳离子交换树脂，将树脂加入搅拌罐，吸附80min，搅拌速率为60rpm，收集已吸附后的牛奶并用RO水冲洗树脂，加入第一级100L 2.5%NaCl水溶液解附40min，搅拌转速40rpm，收集解附液后用RO水淋洗收集；加入第二级100L 5.5%NaCl水溶液解附40min，搅拌转速40rpm，收集解附液后用RO水淋洗收集树脂3次。第二级的解吸液以及第二次RO淋洗液合并收集共180L，输送到0.1μm的微滤膜设备中进行除菌、除杂；用30K分子截留量的超滤膜设备进行脱盐浓缩，取样检测其铁饱和度为20%；将乳铁蛋白浓液输入到装有CM树脂罐中除去杂蛋白，收集已吸附杂蛋白后的乳铁蛋白溶液继续用10K分子截留量的超滤膜设备进行脱盐浓缩，将其中的少量浓液进行冷冻干燥所得淡粉色干粉。粉末含水量3.2%，灰分1.1%，总蛋白为96.7%，铁饱和度20%；再将剩余的乳铁蛋白浓液输入到装有放置D403螯合树脂罐中进行脱铁，加入0.1mol/L枸橼酸盐，并调pH至6.0，加以搅拌吸附铁离子，树脂吸附时间120分钟，搅拌桨转速速率60rpm。收集以吸附铁离子后的乳铁蛋白溶液继续用10K分子截留量的超滤膜设备进行脱盐浓缩，收集浓液进行冷冻干燥所得淡粉色干粉。粉末含水量3.1%，灰分1.0%，总蛋白为96.7%，铁饱和度7%。
2、将低铁饱和度乳铁蛋白按照800-1000u/g加入胃蛋白酶在37℃进行酶解30min，得到乳铁蛋白与半胱氨酸肽的混合物。
3、将剩余物质加入乳铁蛋白与半胱氨酸肽混合物中，混匀，压片。
实施例4
一种护胃保肝药品，各组分以及用量与实施例3一致。
制备方法如下：
1、与实施例3一致，区别仅仅在于，将其中的SPC70树脂替换为通过如下的方法制备得到阳离子交换树脂：
第1步，取10g氯乙酰化聚苯乙烯-二乙烯基苯微球载体(PS-acyl-Cl)，加入60ml四氢呋喃溶胀12 h，再加入40ml甲醇，然后按照重量比(PS-acyl-Cl)：乙二胺（EDA）：碳酸氢钠为1：8：0.7，依次加入乙二胺和碳酸氢钠，在于80℃下搅拌反应24h，反应结束后，将产物倒入砂芯漏斗中，用蒸馏水洗至中性，甲醇洗滤3遍真空干燥至恒重，得到交联EDA微球载体；
第2步，称60g取交联EDA微球载体，置于三颈烧瓶中，加入二甲基甲酰胺溶胀12 h后，加入2-丙烯酰胺基-2-甲基丙烷磺酸(AMPS)16g、N-丁氧基甲基丙烯酰胺(NBMA)3g、丙烯酸双环戊烯基酯（DCPA）、K2CO3 5g、四丁基溴化铵（TBAB） 12g，搅拌下于一定温度的油浴中回流反应，反应结束后将反应产物转移至砂芯漏斗中，用5wt%的HC1清洗4遍后用蒸馏水滤洗至中性，最后用甲醇洗滤后抽干，真空干燥至恒重，得到阳离子交换树脂。
最终得到的低铁饱和度乳铁蛋白的技术指标为：粉末含水量3.0%，灰分1.0%，总蛋白为96.8%，铁饱和度6%。
试用结果：
随机抽取患有慢性胃炎的病人250名，年龄在40-85岁，男女不限，分为5组，每组50名，第一组的人服用实施例1的制剂，第二组的人服用实施例2的制剂，第三组的人服用实施例3的制剂，第四组的人服用实施例4的制剂，服用方法为：早晚用淡盐水依据病情冲服1-2片不等（早8点晚9点），坚持一个月，这期间不用配合其他治疗手段，第5组的人采用市面上普通的治胃病的西药进行治疗，三个月后对参加统计实验的人进行调查，调查结果如下表：
| 服用总人数 | 治愈的人数 | 效果显著的人数 | 无明显效果的人数 | 治愈率 | |
| 第一组 | 50人 | 40 | 7 | 10 | 80% |
| 第二组 | 50人 | 42 | 8 | 8 | 84% |
| 第三组 | 50人 | 43 | 10 | 7 | 86% |
| 第四组 | 50人 | 48 | 30 | 2 | 96 |
| 第五组 | 50人 | 30 | 2 | 20 | 60% |
具体评价标准如下：
治愈：无任何胃痛反酸的症状，而且感觉精神状态明显好转；
效果显著：虽然没有痊愈，但是胃痛反酸的症状已经基本消失，只是偶尔会出现胃痛的情况，患者也感觉精神状态良好；
无明显效果：没有感觉有任何改善。
从表中可以看出，服用了本发明实施例的用于保肝护胃的产品之后，患者的治愈效果显著，其中没有治愈与没有明显效果者病情稍重，需要更长时间的疗程才能见效。
Claims (10)
1.一种牛乳铁蛋白及其酶解物在护胃保肝产品中的应用，其特征在于：所述牛乳铁蛋白及其酶解物是指牛乳铁蛋白、牛乳铁蛋白的酶解物乳铁素B、牛乳铁蛋白的酶解物半胱氨酸肽三者之一或者任意的混合，所述护胃保肝产品包括具有护胃保肝功能的药品、保健食品和功能性食品。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述牛乳铁蛋白是指从牛奶、牛初乳或者牛乳清蛋白中分离提取的具生物活性的蛋白。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述牛乳铁蛋白为从正常乳牛分泌的乳汁中提取的牛乳铁蛋白，或者从经注射疫苗或基因改造后的乳牛所产的乳汁中提取的牛乳铁蛋白。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述半胱氨酸肽是指牛乳铁蛋白经蛋白酶酶解所获得的产物。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述护胃指具有保护胃及食管粘膜及粘膜保护层不受乙醇，乙酸的损伤和修复已被损伤的胃及食管粘膜及粘膜保护层的功效；所述保肝指具有保护及修补肝细胞，帮助肝脏解毒排毒，抗氧化，清除自由基的功效。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，护胃保肝药品包括如下组分：
牛乳铁蛋白 2-5mg
维生素C 50-120mg
维生素E 30-60mg
β-胡萝卜素 20-70mg
碳酸氢钠 200-400mg
柠檬酸 80-120mg
硬脂酸镁 0.1-1mg
甘露醇 100-200mg
微晶纤维素 150-200mg
香精 0.1-1mg
乙醇 10-20ml。
7.根据权利要求6所述的所述的应用，其特征在于，所述牛乳铁蛋白为经过胃蛋白酶部分酶解后的牛乳铁蛋白与半胱氨酸肽的混合物。
8.根据权利要求7所述的所述的应用，其特征在于，将牛乳铁蛋白按照800-1000u/g加入胃蛋白酶在37℃进行酶解30-40min，得到牛乳铁蛋白与半胱氨酸肽的混合物。
9.根据权利要求1-8所述的应用，其特征在于，所述牛乳铁蛋白为铁饱和度为5~8%的低铁饱和度乳铁蛋白；所述低铁饱和度乳铁蛋白的制备步骤为：
第1步，使用阳离子交换树脂对牛乳中的乳铁蛋白进行吸附、解析；所述解析过程是采用二级解析，第一级解析是采用1～2.5%的盐溶液解析，解析液是乳过氧化物酶蛋白，弃去；第二级解析是采用3.5～7%的盐溶液解析，解析液送入第2步处理；所述的盐溶液是指钠盐、钾盐或者钙盐溶液；
第2步，对第1步得到的解析液采用分离膜进行浓缩；所述的分离膜是截留分子量在1000～30K的超滤膜；
第3步，第2步得到的浓缩液采用不溶性Fe3+螯合树脂进行吸附，再采用分离膜对浓缩液进行浓缩；所述吸附操作时需要在浓缩液中加入醋酸、醋酸盐以及枸橼酸盐，配制其吸附环境中枸橼酸盐浓度为0.1mol/L~0.5mol/L,并调节pH至5.0～6.7；所述的分离膜是截留分子量在1000～30K的超滤膜；
所述的不溶性Fe3+螯合树脂是指D403螯合树脂；所述的第3步中，树脂的吸附时间20～120分钟，吸附时搅拌桨转速速率为20～150rpm，吸附温度在3～30℃。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述第1步中，阳离子交换树脂的制备步骤为：
第1步，取10g氯乙酰化聚苯乙烯-二乙烯基苯微球载体PS-acyl-Cl，加入60ml四氢呋喃溶胀12 h，再加入40ml甲醇，然后按照重量比PS-acyl-Cl：乙二胺：碳酸氢钠为1：8：0.7，依次加入乙二胺和碳酸氢钠，在于80℃下搅拌反应24h，反应结束后，将产物倒入砂芯漏斗中，用蒸馏水洗至中性，甲醇洗滤3遍真空干燥至恒重，得到交联EDA微球载体；
第2步，称60g取交联EDA微球载体，置于三颈烧瓶中，加入二甲基甲酰胺溶胀12 h后，加入2-丙烯酰胺基-2-甲基丙烷磺酸16g、N-丁氧基甲基丙烯酰胺3g、丙烯酸双环戊烯基酯、K2CO3 5g、四丁基溴化铵12g，搅拌下于一定温度的油浴中回流反应，反应结束后将反应产物转移至沙芯漏斗中，用5wt%的HC1清洗4遍后用蒸馏水滤洗至中性，最后用甲醇洗滤后抽干，真空干燥至恒重，得到阳离子交换树脂。
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