CN106333994A - 紫苏种子萃取物及其药理作用 - Google Patents
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Abstract
本发明关于一种用于治疗精神障碍症的萃取物,包含迷迭香酸、木犀草素、芹菜素的紫苏种子萃取物，其中迷迭香酸、木犀草素、芹菜素的重量比为0.1~200:0.1~200:1，亦关于使用前述萃取物或者使用一至少含有迷迭香酸、木犀草素、芹菜素其中之一的紫苏种子萃取物用于治疗精神障碍症。
Description
技术领域
本发明关于一种可用于治疗精神障碍症的紫苏种子萃取物及其制作方法。
背景技术
在美国及其他先进国家，精神障碍为身心障碍的主要成因。详Kessler et al., Archives of General
Psychiatry 2005, 62(6), 617-27，以及世界卫生组织the global burden of disease: 2004 update, Table A2, Geneva,
Switzerland, 2008二文件。
举例而言，注意力不足过动症(ADHD)的精神障碍影响6~7%的幼童，导致课业表现不良(请参阅Willcutt, Neurotherapeutics 2012, 9, 490–99文件)。常见与ADHD相关的精神障碍包括:对抗反叛症、行为障碍、发育协调障碍、原发警觉性障碍、躁郁症，抑郁症，焦虑症，强迫症，物质使用障碍，和不宁腿症候群 (restless legs syndrome)。
ADHD以及相关的精神障碍可以哌醋甲酯和苯丙胺等兴奋剂治疗，惟为安全起见，学龄前幼童不建议以药物治疗，因副作用包括食欲减少、睡眠问题、焦虑、烦躁、腹痛、头痛、生长缓慢及心血管问题等。详心理健康研究院注意力不足过动症 (ADHD), NIH Publication No. 12-3572 (2012)文件。
有鉴于此，实需开发一用于治疗ADHD及其相关精神障碍症的安全药物。
发明内容
本发明源于意外发现紫苏种子－一种传统亚洲食品－其某些萃取物对于治疗包括ADHD在内的精神障碍有其成效。
因此，本发明一方面关于一可用于治疗精神障碍症 (如：ADHD、对抗反叛症、行为障碍、发育协调障碍、原发警觉性障碍、躁郁症、抑郁症、焦虑症、强迫症、物质使用障碍，和不宁腿症候群) 的紫苏种子萃取物，该萃取物中含有迷迭香酸、木犀草素、芹菜素，且其中迷迭香酸、木犀草素、芹菜素的重量比为0.1~200 : 0.1~200 : 1(如: 0.1~20 : 0.1~20 : 1,
0.2~10 : 0.2~10 : 1或0.5~5 : 0.5~5 : 1)。
本发明另一方面系关于一紫苏种子萃取物的萃取方法，该方法包括下列步骤:(1)备妥紫苏种子；(2)将紫苏种子与第一溶剂于15~80ºC (如 50~80ºC 或 15~50ºC)温度下混合1~10小时以获得脱脂的紫苏种子；(3)将脱脂后的紫苏种子与第二溶剂于50~100ºC (如70~100ºC)温度下混合1~4小时以获得含有足以治疗精神障碍的含有迷迭香酸、木犀草素、芹菜素的紫苏种子萃取物。值得注意的是，紫苏种子与第一溶剂重量比应为1 : 3~30，而紫苏种子与第二溶剂重量比应为1 : 5~30。
第一溶剂可为(但不限于)：二氧化碳、C6-C8烷烃、C2-C20醚、苯、C2-C20烷烃或其混合物。第二溶剂一般为C1-C4
醇、C3-C10酮、乙腈、乙酸乙酯、水或其混合物。当使用乙醇-水混合物时，该溶剂的乙醇含量应少于60%的体积(如: 10~60% 或 45~55%)或大于90%的体积(如：90~99% 或 93~98%)。
另本发明范围包括使用前揭紫苏种子萃取物来治疗精神障碍，或用以制作治疗精神障碍的药物。
另本发明范围亦包括将有效浓度的紫苏种子萃取物注入精神障碍患者的治疗精神障碍的方法，该萃取物中至少含有迷迭香酸、木犀草素、芹菜素三者之一。
具体地，本发明提供一种包含迷迭香酸、木犀草素及芹菜素的紫苏种子的萃取物，其中，迷迭香酸、木犀草素及芹菜素的重量比为0.1~200 : 0.1~200 : 1。
优选地，迷迭香酸、木犀草素及芹菜素的重量比为0.1~20 : 0.1~20 : 1。
优选地，迷迭香酸、木犀草素及芹菜素的重量比为0.2~10 : 0.2~10 : 1。
优选地，迷迭香酸、木犀草素及芹菜素的重量比为0.5~5 : 0.5~5 : 1。
本发明提供一种紫苏种子的萃取物，该萃取物经由下列步骤制备而得： 提供紫苏种子； 将紫苏种子与第一溶剂于15~80 ºC温度下混合1~10小时以获得脱脂的紫苏种子； 将该脱脂后的紫苏种子与第二溶剂于50~100 ºC温度下混合1~4小时以获得含有迷迭香酸、木犀草素、芹菜素的紫苏种子萃取物，且迷迭香酸、木犀草素、芹菜素的重量比为0.1~200 : 0.1~200 : 1； 其中， 该第一溶剂为二氧化碳、C6-C8烷烃、C2-C20醚、苯、C2-C20烷烃或其混合物； 该第二溶剂为C1-C4醇、C3-C10酮、乙腈、乙酸乙酯、水或其混合物；当使用乙醇-水混合物时，该溶剂的乙醇体积百分比含量最多为60%最少为90%； 紫苏种子与该第一溶剂重量比为1 : 3~30；且 紫苏种子与该第二溶剂重量比为1 : 5~30。
优选地，该第一溶剂为己烷而该第二溶剂为水、乙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯或其混合物。
优选地，紫苏种子与该第一溶剂于50~80 ºC温度下混合，所得该脱脂的紫苏种子再与该第二溶剂于70~100 ºC温度下混合。
优选地，紫苏种子与该第一溶剂于15~50 ºC温度下混合，所得该脱脂的紫苏种子再与该第二溶剂于70~100 ºC温度下混合。
优选地，紫苏种子与该第一溶剂于50~80 ºC温度下混合，所得该脱脂的紫苏种子再与该第二溶剂于70~100 ºC温度下混合。
优选地，紫苏种子与该第一溶剂于15~50 ºC温度下混合，所得该脱脂的紫苏种子再与该第二溶剂于70~100 ºC温度下混合。
本发明还提供所述的萃取物作为治疗精神障碍症药物的用途，该药物包含所述的萃取物。
其中，精神障碍症包括注意力不足过动症(ADHD)、对抗反叛症、行为障碍、发育协调障碍、原发警觉性障碍、躁郁症、抑郁症、焦虑症、强迫症、物质使用障碍，和不宁腿症候群。
优选地，精神障碍症为注意力不足过动症。
本发明另提供一种萃取物用于治疗精神障碍症药物的用途，该药物包含紫苏种子萃取物，该萃取物至少包含选自由迷迭香酸、木犀草素、芹菜素所组成的群组之一的有效成份。
其中，精神障碍症包括注意力不足过动症、对抗反叛症、行为障碍、发育协调障碍、原发警觉性障碍、躁郁症、抑郁症、焦虑症、强迫症、物质使用障碍和不宁腿症候群。
优选地，精神障碍症为注意力不足过动症。
「萃取物」指一固体、悬浮液或溶剂内含有一种或多种自植物或植物的一部分取得的活性物质，一般而言，其可被直接施用于需要的患者身上或可以直接当作药物成分使用。
「烷烃」指一饱和烃、直链烃、支链烃、环烃或无环烃。实例包括戊烷、异戊烷、正戊烷、环戊烷、正己烷、2-甲基戊烷、3-甲基戊烷、2, 3-二甲基丁烷、2, 2-二甲基丁烷、环己烷、庚烷、环庚烷、辛烷、环辛烷，及其混合物。
「醚」指一含有ROR’ 化学式的有机物质，其中每一R与R’分别为一烷基或芳基。实例包括乙醚、苯基醚、甲基苯基醚，及甲基叔丁基醚。「烷基」系指烷烃部分缺少一氢原子；「芳基」系指烃部分有一个或多个含有杂原子(如氮、氧或硫)的原子环。芳基部分的实例包括苯基、萘基、萘基、芘基、蒽基、菲基、呋喃基、亚呋喃基、芴基、吡咯基、噻吩基、恶唑基、咪唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、异喹啉基和吲哚基。
「酯」指一含有RCO2R’ 化学式的有机物质，其中每一R与R’分别为一烷基或芳基。实例包括乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸异丁酯、丙酸乙酯及其组合。
「醇」指一含有ROH化学式的有机物质、其中R为一烷基或芳基。实例包括甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、乙二醇及其组合。
「酮」指一含有RCOR’ 化学式的有机物质，其中每一R与R’分别为一烷基或芳基。实例包括丙酮、环己酮、甲基乙基酮、乙基芐基酮、及其组合。
「治疗」指将一有效浓度的萃取物使用或施用于一精神障碍患者，以期可治愈、治疗、缓解、减轻或改善其疾病或症状。「一有效浓度」系指在受试者身上可达到期望效果的萃取物量，熟习该技术的人均知，有效浓度因施用方式、使用的赋形剂，以及其他并行的治疗 (如：活性物质的使用)而异。上述本发明的萃取物治疗精神障碍的功效可预先藉由在哺乳动物身上进行体内测定得知。举例而言，该萃取物可先施用在一有精神障碍的动物 (如：小老鼠) 身上以评估其疗效，基于测试结果，本发明可决定一合适浓度范围及施用方式。
附图说明
图1a~图1j为本发明的迷迭香酸/木犀草素/芹菜素萃取物的相对含量的HPLC色谱图:
图1a.以乙醇－水(66.5%乙醇)为溶剂的迷迭香酸/木犀草素/芹菜素HPLC色谱图；
图1b. 2396-PF10(2.043mg/ML于66.5%乙醇水；注入体积10μL)；
图1c. 2396-PF10-Hot
(2.017mg/ML于66.5%乙醇水；注入体积10μL)；
图1d. 2396-PF3(2.119mg/ML于66.5%乙醇水；注入体积10μL)；
图1e. 2396-PF5(2.104mg/ML于66.5%乙醇水；注入体积10μL)；
图1f. 2396-PF7(2.393mg/ML于66.5%乙醇水；注入体积10μL)；
图1g. 2396-PF12(2.025mg/ML于66.5%乙醇水；注入体积10μL)；
图1h. PF7-hex-H2O
(2.093mg/ML于66.5%乙醇水；注入体积10μL)；
图1i. PF7-hex-50EtOH
(2.025mg/ML于66.5%乙醇水；注入体积10μL)；
图1j. PF7-hex-EA (2.095mg/ML于66.5%乙醇水；注入体积10μL)。
图2 a~图2b为去甲肾上腺素摄取的抑制作用研究数据：
图2a. 2396-PF10及托莫西汀（Atomoxetine）对去甲肾上腺素摄取的抑制作用；
图2b. 2396-PF10、迷迭香酸、木犀草素及芹菜素对去甲肾上腺素摄取的抑制作用。
图3 a~图3c为施用本发明萃取物的自发性高血压大鼠的全部活动情形：
图3a. 自发性高血压患鼠服用2396-PF3与2396-PF7第四天；
图3b. 自发性高血压患鼠服用2396-PF10第四天；
图3c. 自发性高血压患鼠服用PF7-hex-H2O或PF7-hex-50EtOH第四天；
图4 a为施用本发明萃取物的大鼠（萃取物浓度100mg/Kg）身上采集到的透析液的去甲肾上腺素的浓度。
图4b为施用本发明萃取物的大鼠（萃取物浓度100mg/Kg）身上采集到的透析液的多巴胺的浓度。
图4c为施用本发明萃取物的大鼠（萃取物浓度100mg/Kg）身上采集到的透析液的血清素的浓度。
图5 a为施用本发明萃取物的大鼠（萃取物浓度300mg/Kg）身上采集到的透析液的去甲肾上腺素的浓度。
图5b为施用本发明萃取物的大鼠（萃取物浓度300mg/Kg）身上采集到的透析液的多巴胺的浓度。
图5c为施用本发明萃取物的大鼠（萃取物浓度300mg/Kg）身上采集到的透析液的血清素的浓度。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。
紫苏此一植物已在中国、日本、韩国被种植超过200年，它的叶子用于做鱼汤或配生鱼片，而它的种子则用于汤的调味。
如先前所述，本发明的紫苏种子萃取物是先将紫苏种子与一非极性溶剂 (如：正己烷) 于15~80 ºC温度下混合1~10小时以获得脱脂的紫苏种子，再将脱脂后的紫苏种子与一极性溶剂(如：水及乙醇)于25~100 ºC温度下混合1~4小时以获得含有迷迭香酸、木犀草素、芹菜素的液态萃取物。本发明亦可将该液态萃取物进一步浓缩或干燥成固态的紫苏种子萃取物。
下述为萃取过程例示：
干燥的紫苏种子与正已烷混合并搅拌以脱脂，移除正己烷后，将脱脂后的紫苏种子干燥后，以体积占比95%的乙醇或水冲泡后，去除杂质即可得一绿色液态紫苏种子萃取物。
该萃取物因此含有至少三项活性物质，亦即：迷迭香酸、木犀草素、芹菜素，其化学式如下:
迷迭香酸
木犀草素
芹菜素
该液态萃取物可直接用于治疗ADHD及相关精神障碍，或视情形进一步浓缩或稀释使用。
另，本发明亦可将该液态萃取物干燥以取得紫苏种子固态萃取物，该紫苏种子固态萃取物每克可包含0.1~300 毫克 (如：0.1~120毫克及 0.1~60毫克) 的迷迭香酸，0.1~250 毫克 (如：0. 1~100毫克及 0.1~50毫克)的木犀草素，以及0.1~300 毫克 (如：0. 1~120毫克及 0.1~60毫克)的芹菜素。迷迭香酸、木犀草素及芹菜素的总重量占该紫苏种子固态萃取物重量0.03~67 % (如：0.03~34 % 或0.03~17 %)。一般而言，脂肪含量少于重量的40% (如：少于重量的30%、25% 或20%)、碳水化合物含量少于重量的40% (如：少于重量的35%、30%或25%)，而蛋白质含量少于重量的15% (如：少于重量的10% 或5%)。
该液态萃取物及固态萃取物均可以作为药物成份供口服使用，做成胶囊、药片、乳剂、水状悬浮液、胶体分散液或溶液。若是制成药片，一般是以乳糖或玉米淀粉做为载体，一般亦加入如硬脂酸镁的润滑剂；若是制成口服胶囊，有效的稀释剂包括乳糖和干燥的玉米淀粉；若是制成口服的水状悬浮液或胶体分散液，活性成份则呈油状溶解或悬浮于乳化或悬浮介质中。亦可依喜好增加甜味剂、增味剂或色素。固体的口服剂则可以通过非晶态喷雾干燥技术、热熔融挤出法，微粉法，和纳米碾磨技术来制备。
该药物成份的载体必须为「可接受的」，亦即该载体与各活性成份必须相容 (甚者，可稳定该活性成份)，且不致对患者造成伤害。一种或多种增溶剂可作本发明的萃取物的药物赋形剂。其它载体的实例包括胶体氧化硅、硬脂酸镁、纤维素、十二烷基硫酸钠和D&C 10号黄色素。
本发明亦可以使用色层分析技术，以增加能有效地治疗ADHD和相关的精神障碍的活性化合物。色层分析技术包括滤纸层析、薄层层析、管柱层析（例如：用Diaion HP-20硅胶柱上的Sephadex交联葡聚醣凝胶柱）、气相层析和液相层析（例如： HPLC）。适合作为洗脱剂的溶剂包括水、甲醇、乙腈，及其混合物，亦可使用梯度流析系统 (gradient eluent system)。又或者，可使用重结晶法来增强一种或多种活性成份，重结晶溶剂可为有机或无机溶剂，如一在低温度有低溶解度、在高温度有高溶解度的溶剂。亦可使用两种溶剂 (solvent pair) 或混合溶剂，以期获得一更有效的产物。
活性物质含量可以层析法或其他方式测量，如UV、MS或NMR。
下列各例仅为演示之用，非用于限制本发明的范围。熟习本发明的相关技艺者，可容易地在本发明的精神内，基于本发明的相关说明，使用本发明，因此于申请专利范围内亦包含其他具体态样，下列各例仅为参考之用。
实施例 1-9
9 种紫苏种子萃取物的制备
实施例1中，一紫苏种子萃取物2396-PF10的制备方式详述如后：
将干燥的紫苏种子 (100 g) 在25 ºC与正己烷 (600 g) 混合并搅拌2小时以进行脱脂后，将正己烷移除。以正己烷脱脂的程序再重复进行3次后，将所获得的紫苏种子于烤箱中以60ºC干燥24小时后，将干燥物与乙醇 (95%; 1000 g) 混合且持续加热并保持来回流动1小时。待该混合物降至室温后，将其过滤以获得一乙醇溶液；固态的种子则倒回烧瓶中，再另加入1000 g的乙醇，重复前揭萃取过程，以取得第二次的乙醇溶液。将该二乙醇溶液混合并干燥，可获得2.89 g的紫苏固态萃取物，亦即2396-PF-10。该固态萃取物另将以实施例10所述方式进行HPLC分析。
实施例2中，另一紫苏种子萃取物2396-PF10-Hot的制备方式与实施例1类似，仅正己烷脱脂过程在70ºC下混合并搅拌1小时进行2次，而非在25ºC下混合并搅拌2小时进行4次。可萃取出2.48g的2396-PF10-Hot。该固态萃取物亦将以实施例10所述方式进行HPLC分析。
实施例3~6中，另4种紫苏种子萃取物，亦即2396-PF3, 2396-PF5, 2396-PF7，以及 2396-PF12的制备方式与2396-PF10制备方式相同，得到的萃取量分别为3.03%, 2.75%, 2.41%, 及2.9%，亦将以实施例10所述方式进行HPLC分析，参阅实施例10。2396-PF3及2396-PF7对ADHD的抑制效果评估详述于实施例12中。
在实施例7中，萃取物PF7-hex-H2O的制备方式与前述2396-PF10的制备方式相同，更精确的说，干燥的紫苏种子 (800 g) 在25 ºC与正己烷(4800 g) 混合并搅拌2小时以进行脱脂后，将正己烷移除。以正己烷脱脂的程序再重复进行3次后，将所获得的紫苏种子于烤箱中以60ºC干燥24小时后，将干燥物与水 (8000 g) 混合且持续加热并保持来回流动1小时。以过滤方式取得水溶液后，将固态的种子则倒回烧瓶中，再另加入8000 g的水后重复前揭萃取过程，并取得第二次的水溶液。将该二水溶液混合并干燥，可获得49.57g (6.2%的萃取率) 的紫苏固态萃取物，亦即PF7-hex-H2O。该固态萃取物将另以实施例10所述方式进行HPLC分析。
在实施例8中，萃取物PF7-hex-50EtOH的制备方式与前述2396-PF10制备方式类似，更精确的说，干燥的紫苏种子(600 g) 在25 ºC与正己烷 (3600 g) 混合并搅拌2小时以进行脱脂后，将正己烷移除。以正己烷脱脂的程序再重复进行3次后，将所获得的紫苏种子于烤箱中以60ºC干燥24小时后，将干燥物与乙醇－水混合液(乙醇浓度50% v/v; 6000 g) 混合且持续加热并保持来回流动1小时。以过滤方式取得溶液后，将固态的种子倒回烧瓶中，再另加入6000 g的相同乙醇－水混合液，并重复前揭萃取过程，并取得第二次的水溶液。将该二水溶液混合并干燥，可获得27.05g (4.5%的萃取率) 的紫苏固态萃取物，亦即PF7-hex-50EtOH。该固态萃取物另以实施例10所述方式进行HPLC分析。
在实施例9中，萃取物PF7-hex-EA的制备方式与前述2396-PF10制备方式类似，更精确的说，干燥的紫苏种子(2400 g) 在25 ºC与正己烷 (14400 g) 混合并搅拌2小时以进行脱脂后，将正己烷移除。以正己烷脱脂的程序再重复进行3次后，将所获得的紫苏种子于烤箱中以60ºC干燥24小时后，将干燥物与乙酸乙脂 (24000 g) 混合且持续加热并保持来回流动1小时。以过滤方式取得乙酸乙脂溶液后，将固态的种子倒回烧瓶中，另加入24000 g的乙酸乙脂，并重复前揭萃取过程，取得第二次的乙酸乙脂溶液。将该二水溶液混合并干燥，可获得14.32g (0.6%的萃取率) 的紫苏固态萃取物，亦即PF7-hex-EA。该固态萃取物另以实施例10所述方式进行HPLC分析。
实施例 10
以HPLC分析实施例1~9制备的萃取物如下图1。进行HPLC的方式如下：
2396-PF10、2396-PF10-Hot、2396-PF3、2396-PF5、2396-PF7、2396-PF12、PF7-hex-H2O、PF7-hex-50EtOH，以及PF7-hex-EA 均在 254 nm紫外线波长下，进行梯度逆相层析，在Waters Atlantis T3 层析管柱 (5 µm, 4.6 x 250 mm) 以移动相溶剂 A (0.1% 甲酸水溶液) 及移动相溶剂 B (乙腈) 在35oC 下进行梯度流析，流速为1.0 mL/min。下表1为该二移动相溶剂随时间的组合变化。
表 1 HPLC 梯度流析
| 时间 (分) | 移动相溶剂A (0.1% 甲酸水溶液) (%) | 移动相溶剂B (乙腈) (%) |
| 0 | 85 | 15 |
| 20 | 78 | 22 |
| 60 | 67 | 33 |
| 80 | 0 | 100 |
| 90 | 0 | 100 |
| 100 | 85 | 15 |
下表2为2396-PF7、PF7-hex-H2O,、PF7-hex-50EtOH，以及PF7-hex-EA 四种萃取物中迷迭香酸、木犀草素，以及芹菜素的含量。该三成份总合所占含量亦显示于表中。
表2 四种萃取物中迷迭香酸、木犀草素，以及芹菜素的含量
| 迷迭香酸 (mg/g) | 木犀草素 (mg/g) | 芹菜素 (mg/g) | 合计含量(mg/g) | |
| 2396-PF7 | 42.58 | 24.75 | 23.04 | 90.37 |
| PF7-hex-H 2 O | 15.32 | 1.26 | 0.81 | 17.39 |
| PF7-hex-50EtOH | 36.26 | 10.47 | 9.97 | 56.71 |
| PF7-hex-EA | 2.18 | 50.36 | 59.02 | 111.56 |
下表3显示2396-PF3、2396-PF5、2396-PF7、2396-PF10、2396-PF10-Hot，以及 2396-PF12六种萃取物中迷迭香酸、木犀草素，以及芹菜素的含量，该三成份总合所占含量亦显示于表中最末栏，迷迭香酸、木犀草素，以及芹菜素间的比例显示于表4。
在2396-PF7及2396-PF10中，脂肪含量、碳水化合物含量及蛋白质含量依中国台湾标准 (CNS 5035及CNS 5036) 测量而得，2396-PF7含26.32 wt%（重量百分比）的脂肪，而2396-PF10则含25.55 wt%脂肪、31.15 wt% 碳水化合物及7.97 wt% 蛋白质。
表 3 六种萃取物中迷迭香酸、木犀草素，以及芹菜素的含量
| 迷迭香酸(mg/g) | 木犀草素(mg/g) | 芹菜素(mg/g) | 合计含量 (mg/g) | |
| 2396-PF10 | 42.56 | 32.72 | 26.11 | 101.39 |
| 2396-PF10-Hot | 41.12 | 19.23 | 18.08 | 78.43 |
| 2396-PF12 | 39.13 | 27.59 | 21.56 | 88.28 |
| 2396-PF7 | 41.05 | 25.99 | 25.50 | 92.54 |
| 2396-PF5 | 25.28 | 39.63 | 21.74 | 86.65 |
| 2396-PF3 | 18.94 | 22.99 | 18.88 | 60.81 |
表4 六种萃取物中迷迭香酸、木犀草素，以及芹菜素的比例
| 迷迭香酸 :木犀草素 : 芹菜素 | 迷迭香酸 : 芹菜素 | 木犀草素 : 芹菜素 | |
| 2396-PF10 | 1.6 :1.3 :1 | 1.63 : 1 | 1.25 : 1 |
| 2396-PF10-Hot | 2.3 :1.1 :1 | 2.27 : 1 | 1.06 : 1 |
| 2396-PF12 | 1.8 :1.3 :1 | 1.81 : 1 | 1.28 : 1 |
| 2396-PF7 | 1.6 :1 :1 | 1.61 : 1 | 1.02 : 1 |
| 2396-PF5 | 1.2 :1.8 :1 | 1.16 : 1 | 1.82 : 1 |
| 2396-PF3 | 1 :1.2 :1 | 1.00 : 1 | 1.22 : 1 |
实施例 11
2396-PF10萃取物于抑制正肾上腺素摄入的测试
将含有大量正肾上腺素转运子的PC-12细胞，以每孔含60,000或120,000细胞的密度，植入到24孔或96孔细胞培养盘的培养基中。在37 °C及5% CO2的大气环境下经过24小时后，将培养基移除，于各孔中置入含有 0.1% 牛血清白蛋白（BSA）的汉克平衡盐溶液（Hank’s Balanced Salt Solution，HBSS）且加入或不加入2396-PF10萃取物，在37 °C下培养60分钟。接下来，将萤光染色液加入每一孔中静置至少60分钟后，移除萤光染色液，以HBSS冲洗后，再添加1 X Trypsin-EDTA溶解该等细胞。嗣以流式细胞仪分析该细胞液，并以M5酶标仪进行量化分析，相对萤光单位（RFUs) 记录如图2所示。
2396-PF10萃取物意外地可有效抑制PC-12细胞对正肾上腺素的再回收。图2及图3显示该萃取物与托莫西汀（Atomoxetine，市面上治疗ADHD的药物）、迷迭香酸、木犀草素及芹菜素的比较结果，其中图2a是在每细胞培养盘孔含60,000细胞的密度下进行，而图2b 是在每细胞培养盘孔含120,000细胞的密度下进行。
实施例 12
以下述程序对2396-PF3及2396-PF7二萃取物治疗ADHD的效果进行评估。参考文献：Sagvolden et al.,
Biological Psychiatry 2005, 57, 1239-47; Sagvolden, Neuroscience Biobehavioral
Review 2000, 24, 31-39; Wiersema et al., Journal of Neural Transmission 2005,
1417-30; and Okamoto, Japanese Circulation Journal 1963, 27, 282-93.。
以患有自发性高血压的大鼠(Spontaneously hypertensive rats, 以下简称患鼠) 为ADHD实验对象，本发明使用全自动活动分析系统 (4 通道，San Diego 仪器) 评估患鼠的自发活动。更具体地说，患鼠被置于关闭的笼子中（40cm × 40cm），每隔2.5公分水平设置红外线束栅，纪录一小时内每隔5分钟自发活动的总运动量，所有的分析均于上午9-10时在一安静环境下进行。关于该分析的进一步说明，可详下列文献： Furuie et al.,
Behavioural Pharmacology 2013, 24, 678-83; Hiraide et al., Pharmacology
Biochemistry and Behavior 2013, 105, 89-97; van den Bergh et al., Pharmacology
Biochemistry and Behavior 2006, 83, 380–90; and Yang, et al., Brain Research
Bulletin 2006, 71, 301–10。
本发明使一组患鼠 (n=7或8) 口服 200 mg/kg 或 2000 mg/kg浓度的2396-PF3或2396-PF7，另使控制组患鼠(n=6)口服生理盐水而非2396-PF3或2396-PF7。在第4天时测量每一只口服 200 mg/kg 或 2000 mg/kg浓度的2396-PF3或2396-PF7患鼠的活动量。图3a显示所有患鼠在一小时内的平均运动量。令人意外地，口服 2000 mg/kg 浓度的2396-PF3及2396-PF7的两组患鼠，在第4天的过动情形明显地被抑制。如图3a所示，PDC为2396-PF3及2396-PF7的总和。
以上的程序并被用来评估不同浓度 (200 mg/kg、500 mg/kg、1000 mg/kg，以及2000 mg/kg) 的2396-PF10萃取物对治疗ADHD的效果。控制组则使用生理盐水。结果如图3b所示。
令人意外地，500 mg/kg浓度的2396-PF10已可有效地抑制患鼠的过动情形。
2000 mg/kg浓度的PF7-hex-H2O及PF7-hex-50EtOH亦以上述程序评估其对于ADHD的疗效。控制组使用生理盐水，结果如图3c所示。
出乎意料地，PF7-hex- H2O 在患鼠服用4天后即可有效地抑制其过动情形，但PF7-hex-50EtOH 并无法抑制患鼠过动情形。
实施例 13
萃取物2396-PF7以下列程序被使用于脑微透析中，该程序细节请参考文献：Ago et al.,
Neuropsychopharmacology 2005, 30, 43-51; and Amargos-Bosch et al., Journal of
Neurochemistry 2007, 102, 550-61。
具体而言，试验用的雄性SD大鼠 (Sprague-Dawley rats)，在水和饮食无限供应的情形下，关在一个温度为 22 ± 1°C而光照为上午7时至下午7时的笼子里。一微透析探针插入到SD大鼠大脑的前额皮质区，以1毫升/分钟流速静脉注射一人工细胞外液（149mM的NaCl、1.2 mM的CaCl2、1.2 mM的MgCl2及2.8 mM的KCl）2小时。随后，每隔 20 分钟收集透析液，并用HPLC分析，其中前3次取得透析液做为控制样本后，对大鼠腹腔注射一剂浓度为100 mg/kg或300 mg/kg的2396 PF7萃取物（2396 PF7溶于含2%Tween 80的生理食盐水中），再收集更多的透析液并进行分析。
以HPLC分析测定透析液中正肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）和 5-羟色胺（5-HT）的浓度，低浓度的NE、DA、5-HT与ADHD有关。参考文献：Prince, Journal of
Clinical Psychopharmacology 2008, 3, Suppl 2, S39-45。
图4及5显示分析结果，在该二图中 PDC2396 或 PDC2396 PFRM-7 为2396-PF7，图中Tween80 (占水溶液的2%) 系为载体。
出乎意料的外地，浓度100 mg/kg 或 300 mg/kg 的2396-PF7均可增加受试大鼠脑中的NE浓度。
以上所述实施例仅是为充分说明本发明而所举的较佳的实施例，本发明的保护范围不限于此。本技术领域的技术人员在本发明基础上所作的等同替代或变换，均在本发明的保护范围之内。本发明的保护范围以权利要求书为准。
Claims (20)
1.一种用于治疗精神障碍症的萃取物,其中包含迷迭香酸、木犀草素及芹菜素的紫苏种子萃取物，其特征在于，迷迭香酸、木犀草素及芹菜素的重量比为0.1~200 : 0.1~200 : 1。
2.如权利要求1所述的萃取物，其特征在于，迷迭香酸、木犀草素及芹菜素的重量比为0.1~20 : 0.1~20 : 1。
3.如权利要求2所述的萃取物，其特征在于，迷迭香酸、木犀草素及芹菜素的重量比为0.2~10 : 0.2~10 : 1。
4.如权利要求3所述的萃取物，其特征在于，迷迭香酸、木犀草素及芹菜素的重量比为0.5~5 : 0.5~5 : 1。
5.如权利要求1所述的萃取物，其特征在于，精神障碍症包括注意力不足过动症(ADHD)、对抗反叛症、行为障碍、发育协调障碍、原发警觉性障碍、躁郁症、抑郁症、焦虑症、强迫症、物质使用障碍，和不宁腿症候群。
6.如权利要求5所述的萃取物，其特征在于，该精神障碍症为注意力不足过动症。
7.一种用于治疗精神障碍症的紫苏种子的萃取物，其特征在于，该萃取物经由下列步骤制备而得： 提供紫苏种子； 将紫苏种子与第一溶剂于15~80 ºC温度下混合1~10小时以获得脱脂的紫苏种子； 将该脱脂后的紫苏种子与第二溶剂于50~100 ºC温度下混合1~4小时以获得含有迷迭香酸、木犀草素、芹菜素的紫苏种子萃取物，且迷迭香酸、木犀草素、芹菜素的重量比为0.1~200 : 0.1~200 : 1； 其中， 该第一溶剂为二氧化碳、C6-C8烷烃、C2-C20醚、苯、C2-C20烷烃或其混合物；
该第二溶剂为C1-C4醇、C3-C10酮、乙腈、乙酸乙酯、水或其混合物；当使用乙醇-水混合物时，该溶剂的乙醇体积百分比含量最多为60%最少为90%；
紫苏种子与该第一溶剂重量比为1 : 3~30；且 紫苏种子与该第二溶剂重量比为1 : 5~30。
8.如权利要求7所述的萃取物，其特征在于，该第一溶剂为己烷而该第二溶剂为水、乙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯或其混合物。
9.如权利要求8所述的萃取物，其特征在于，紫苏种子与该第一溶剂于50~80 ºC温度下混合，所得该脱脂的紫苏种子再与该第二溶剂于70~100 ºC温度下混合。
10.如权利要求8所述的萃取物，其特征在于，紫苏种子与该第一溶剂于15~50 ºC温度下混合，所得该脱脂的紫苏种子再与该第二溶剂于70~100 ºC温度下混合。
11.如权利要求7所述的萃取物，其特征在于，紫苏种子与该第一溶剂于50~80 ºC温度下混合，所得该脱脂的紫苏种子再与该第二溶剂于70~100 ºC温度下混合。
12.如权利要求7所述的萃取物，其特征在于，紫苏种子与该第一溶剂于15~50 ºC温度下混合，所得该脱脂的紫苏种子再与该第二溶剂于70~100 ºC温度下混合。
13.如权利要求7所述的萃取物，其特征在于，精神障碍症包括注意力不足过动症、对抗反叛症、行为障碍、发育协调障碍、原发警觉性障碍、躁郁症、抑郁症、焦虑症、强迫症、物质使用障碍，和不宁腿症候群。
14.如权利要求13项所述的萃取物，其中精神障碍症为注意力不足过动症。
15.一种权利要求1~12项中任一项所述的萃取物作为治疗精神障碍症药物的用途，其特征在于，该药物包含所述的萃取物。
16.如权利要求15所述的用途，其特征在于，精神障碍症包括注意力不足过动症(ADHD)、对抗反叛症、行为障碍、发育协调障碍、原发警觉性障碍、躁郁症、抑郁症、焦虑症、强迫症、物质使用障碍，和不宁腿症候群。
17.如权利要求16所述的用途，其特征在于，精神障碍症为注意力不足过动症。
18.一种萃取物用于治疗精神障碍症药物的用途，其特征在于，该药物包含紫苏种子萃取物，该萃取物至少包含选自由迷迭香酸、木犀草素、芹菜素所组成的群组之一的有效成份。
19.如权利要求18所述的用途，其特征在于，精神障碍症包括注意力不足过动症、对抗反叛症、行为障碍、发育协调障碍、原发警觉性障碍、躁郁症、抑郁症、焦虑症、强迫症、物质使用障碍和不宁腿症候群。
20.如权利要求19所述的用途，其特征在于，精神障碍症为注意力不足过动症。
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107550924A (zh) * | 2017-09-15 | 2018-01-09 | 刘锐 | 木犀草素‑7‑二葡萄糖醛酸苷及其与多塞平的组合物在制备治疗抑郁症的药物中的应用 |
| CN112107572A (zh) * | 2019-06-20 | 2020-12-22 | 财团法人工业技术研究院 | 抑制皮肤细胞增生及/或抗发炎的组合物以及芹菜素与木犀草素的用途 |
| US11491134B2 (en) | 2019-06-20 | 2022-11-08 | Industrial Technology Research Institute | Composition for inhibiting skin cell proliferation and/or anti-inflammation method for inhibiting skin cell proliferation and/or anti-inflammation and method for treating skin diseases and/or inflammatory diseases |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6217875B1 (en) * | 1997-04-23 | 2001-04-17 | Oryza Oil & Fat Chemical Co., Ltd. | Inhibitors of lipoxygenase |
| CN101121663A (zh) * | 2007-09-11 | 2008-02-13 | 展鹏远 | 一种以紫苏叶制备迷迭香酸的方法 |
| CN102850219A (zh) * | 2012-09-28 | 2013-01-02 | 中北大学 | 从紫苏叶中提取迷迭香酸的方法 |
-
2015
- 2015-07-10 CN CN201510404034.1A patent/CN106333994B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6217875B1 (en) * | 1997-04-23 | 2001-04-17 | Oryza Oil & Fat Chemical Co., Ltd. | Inhibitors of lipoxygenase |
| CN101121663A (zh) * | 2007-09-11 | 2008-02-13 | 展鹏远 | 一种以紫苏叶制备迷迭香酸的方法 |
| CN102850219A (zh) * | 2012-09-28 | 2013-01-02 | 中北大学 | 从紫苏叶中提取迷迭香酸的方法 |
| CN102850219B (zh) * | 2012-09-28 | 2014-06-18 | 中北大学 | 从紫苏叶中提取迷迭香酸的方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| GANG ZHAO，等。: ""Functional activation of monoamine transporters by luteolin and apigenin isolated from the fruit of Perilla frutescens (L.) Britt"", 《NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL》 * |
| MYOUNG-HEE LEE，等。: ""Variation of Caffeic acid, Rosmarinic acid, Luteolin and Apigenin Contents in Perilla Germplasm"", 《KOREAN J. BREED. SCI》 * |
| YOUYUAN PENG，等。: ""Determination of Phenolic Compounds in Perilla frutescens L.by Capillary Electrophoresis with Electrochemical Detection"", 《AGRICULTURAL AND FOOD CHEMISTRY》 * |
| 唐雪阳，等: ""基于药物体系的紫苏子特征图谱质量表征关联分析研究"", 《北京中医药大学学报》 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107550924A (zh) * | 2017-09-15 | 2018-01-09 | 刘锐 | 木犀草素‑7‑二葡萄糖醛酸苷及其与多塞平的组合物在制备治疗抑郁症的药物中的应用 |
| CN112107572A (zh) * | 2019-06-20 | 2020-12-22 | 财团法人工业技术研究院 | 抑制皮肤细胞增生及/或抗发炎的组合物以及芹菜素与木犀草素的用途 |
| US11491134B2 (en) | 2019-06-20 | 2022-11-08 | Industrial Technology Research Institute | Composition for inhibiting skin cell proliferation and/or anti-inflammation method for inhibiting skin cell proliferation and/or anti-inflammation and method for treating skin diseases and/or inflammatory diseases |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| CN106333994B (zh) | 2020-04-17 |
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