CN106333860B - 改善多层滴丸结构的方法和其使用的设备 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种改善多层滴丸结构的方法和其使用的设备。一方面，涉及一种用于制备多层滴丸剂的滴头，其是可拆卸和组装的结合结构，其包括：内层物料导入件、中间物料导入件、外层物料导入件、连接部件，该滴头上部与一振动装置连接，该振动装置使得该滴头能够作上下往复的振动。本发明还涉及多层滴丸剂设备、制备多层滴丸剂的方法、以及用于制备多层滴丸剂的振动装置。通过本发明能够制得具有优异、均一结构的多层滴丸剂。

Description

改善多层滴丸结构的方法和其使用的设备

技术领域

本发明涉及机械设备领域，特别是涉及制药机械设备领域，更特别地是涉及一种制备多层滴丸剂的设备及其关键部件，更特别地是涉及一种能够制备二层或三层滴丸剂的设备及其关键部件，并且该二层或三层滴丸剂的二个或三个层可以是不同性质特征的物质，这些多个层的滴丸具有优异、均一的结构。

背景技术

滴丸剂是药剂学领域的一种高端剂型，由于其特殊结构而能够赋予药剂以特殊性能。

滴丸剂是固体或液体药物与适当物质(一般称为基质)加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。

从滴丸剂的组成、制法看，它具有如下一些特点：1、设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；2、工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；3、基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化，如芸香油滴丸含油可达83.5％；4、用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点，如灰黄霉素滴丸有效剂量是100目细粉的1/4、微粉(粒径5微米以下)的1/2；5、发展了耳、眼科用药新剂型，五官科制剂多为液态或半固态剂型，作用时间不持久，作成滴丸可起到延效作用。

滴丸剂具有“三效”的优势，三效是指速效、高效、长效。滴丸多为舌下含服，药物通过舌下黏膜直接吸收，进入血液循环，避免了吞服时引起的肝脏首过效应，以及药物在胃内的降解损失，使药物高浓度到达靶器官，迅速起效。一般含服5—15分钟就能起效，最多不超过30分钟。有的还加入了缓释剂，可明显延长药物的半衰期，达到长效的目的。需要时，口含即可。

当前滴丸剂主要有如下种类：

速效高效滴丸剂：滴丸是利用固体分散体的技术进行制备。当基质溶解时，体内药物以微细结晶、无定形微粒或分子形式释出，所以溶解快、吸收快、作用快、生物利用度高。这类产品的典型实例是速效心痛滴丸剂。

缓释控释滴丸：缓释是使滴丸中的药物在较长时间内缓慢溶出，而达长效；控释是使药物在滴丸中以恒定速度溶出，其作用可达数日以上，如氯霉素控释眼丸。

溶液滴丸：片剂所用的润滑剂、崩解剂多为水不溶性，所以通常不能用片剂来配置澄明溶液。而滴丸可用水溶性基质来配置，在水中可崩解为澄明溶液，如洗比泰滴丸可用于饮水消毒。

栓剂滴丸：滴丸同水溶性栓剂一样可用聚乙二醇等水溶性基质，用于腔道时由体液溶解产生作用。如氟哌酸耳用滴丸，甲硝唑牙用滴丸等。滴丸可同样用于直肠，也可由直肠吸收而直接作用于全身，具有生物利用度高、作用快的特点。

硬胶囊滴丸：硬胶囊中可装入不同溶出度的滴丸，以组成所需溶出度的缓释小丸胶囊，如联苯双酯的硬胶囊滴丸。

包衣滴丸：同片剂、丸剂一样需包糖衣、薄膜衣等，如联苯双酯滴丸。

脂质体滴丸：脂质体为混悬液体，用聚乙二醇可制成固体剂型，是将脂质体在不断搅拌下加入熔融的聚乙二醇4000中形成混悬液，倾倒于模型中冷凝成型。

肠溶衣滴丸：用在胃中不溶解的基质，如酒食酸锑钾滴丸是用明胶溶液作基质成丸后，用甲醛处理，使明胶的氨基在胃液中不溶解，在肠中溶解。

干压包衣滴丸：以滴丸为中心，压上其他药物组成的衣层，融合了两种剂型的优点，如镇咳祛痰的咳必清氯化钾干压包衣片。前者为滴丸，后者为衣层。

然而，在某些情况下，某些物质在制成滴丸剂时需要在特殊的消化道部分吸收，例如需要在小肠吸收，而在胃中不能与呈酸性的胃液接触。滴丸工艺可以实现生产成分均匀，高圆整度的滴丸剂，可使药物释放均匀，释放时间长，便于携带和保存。目前国内的滴丸工艺大部分为单成分制剂，不能够将有效成分用保护作用的物质包裹起来，实现多层包衣的目的，因此，制备多层滴丸是解决这一问题的一种典型方案。特别是，

如果多层滴丸剂设备及其工艺得以研究成功，将可以把有效成分用抗胃酸的物质完整包裹保护起来，直达小肠甚至大肠再释放出来，实现效果的最大化。例如，益生菌直达大肠。对于改善肠道功能，促进肠道菌群平衡有显著的效果。也可利用该技术开发新型药物制剂，将怕酸的药物避开胃酸送入大肠，供人体吸收，提高药物的治疗效果。或者开发多层缓释药物让每层的药物依次发挥效用等等，为新制剂的药品或食品提供了实际可行的途径。

经典的滴丸是不分层的，滴丸从里到外是均一的混合物，随着制剂发展的需要，多层滴丸(例如双层滴丸或三层滴丸)的开发呈现强大的需求。这些多层滴丸例如双层滴丸的制备工艺区别于滴制法生产的软胶囊，因为它们的内容物是液态的，而多层滴丸例如双层滴丸的内部组分在常温下基本上是呈固体的。因此，软胶囊生产设备/工艺是无法应用于多层滴丸(例如双层滴丸或三层滴丸)的。

本发明人长期致力于多层滴丸剂的开发和机械设计，例如本发明人开发的中国专利号ZL2016202539660的设计，就提供一种能够滴制成多层特别是三层滴丸的设备和/或其部件，并且这种设备能够提供优异的生产效率。

然而，如上文所述，由于多层滴丸的每一层的材料不同，但是各层在滴制后的物理状态基本相同，即如区别于软胶囊那要，多层滴丸的每一层在滴制后基本都是呈固体或半固体状态。在此状态下，如果在滴制时各层厚度分布不均，会造成多层滴丸不同心的现象，例如对于双层滴丸，如果外层是圆整度非常好的球形，但内层是圆整度不好的椭球形，或者内层小球即使非常圆整，但是它不是分布在外层的正中心，这个就造成整个滴丸的各层的中心不在同一点，即同心度不好，丸粒不均一。

因此，本领域技术人员仍然期待提供一种具有优异、均一结构的多层滴丸。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够滴制成多层特别是三层滴丸的设备和/或其部件，特别是其滴头部件，这一部件也是制备多层滴丸的核心部件。已经出人意料地发现具有本发明结构特征的三层滴丸的设备和/或其部件，能够获得出人意料的技术效果。本发明因此而得以完成。

在本发明的第一方面，本发明提供了一种用于制备多层滴丸剂的滴头，其是可拆卸和组装的结合结构，其包括：

i)内层物料导入件，其总体上呈钉子状，该钉子状的内层物料导入件的上端膨大部设置有用于与连接部件连接的第一接口，该钉子状的内层物料导入件从顶部到底部设置一贯通的内层通孔，该内层通孔用于使内层物料从该内层物料导入件的上端流到底端并流出；

ii)中间物料导入件，其总体上呈钉子状，该钉子状的中间物料导入件的上端膨大部设置有用于与连接部件连接的第二接口，该钉子状的中间物料导入件从顶部到底部设置一贯通的中间通孔；该中间通孔的孔径比所述内层物料导入件的下端针状部分的外径粗，并且所述内层物料导入件的下端针状部分可插入该中间通孔中；

iii)外层物料导入件，其总体上呈倒置的空心的圆锥状，该圆锥状的外层物料导入件的上端膨大部设置有用于与连接部件连接的第三接口；该圆锥状的外层物料导入件内部的空心部分比所述中间物料导入件的下端针状部分的外径粗，并且所述中间物料导入件的下端针状部分可插入该外层物料导入件内部的空心部分中；

iv)连接部件，其总体上呈圆桶状，其内部自上至下依次设置有第一接口、第二接口和第三接口，以分别用于与内层物料导入件、中间物料导入件和外层物料导入件三者连接，使得所述三种物料导入件在该连接部件内部连接成同轴的一体形式，

其特征在于，该滴头的滴嘴朝下，滴头上部与一振动装置连接，该振动装置使得该滴头能够作上下往复的振动。

在滴丸生产中，滴头可以容易地进行拆卸和组装是非常重要的，这些工作对于生产的时间成本影响非常大，因为在许多情况下滴丸物料的清洗是非常费时费力的。申请人尚未发现现有技术有比本发明更便于拆卸和组装多层滴丸滴头设计。

已经出人意料地发现，通过施加这种上下往复的振动，可以使得所滴制出来的多层滴丸的各层芯之间具有优异的圆整度，并且各层芯之间具有优异的同心度，使得本发明的多层滴丸具有优异的均一结构。

根据本发明第一方面任一实施方案的用于制备多层滴丸剂的滴头，其中所述振动装置包括：

电机；

偏心轮，其包括中心孔和至少一个偏心孔，所述中心孔由所述电机驱动并带动该偏心轮转动作圆周运动，所述至少一个偏心孔偏离轮心，各个偏心孔距离中心孔的距离不同；

第一传动杆，其第一端部与一个偏心孔连接；和

第二传动杆，其第一端部与第一传动杆的第二端部连接，其第二端部与所述滴头连接；

所述第一传动杆将所述偏心轮的圆周运动转化成所述第二传动杆的上下往复运动。

通过偏心孔与中心孔的不同距离设计，可以实现滴头上下移动的振幅要求。例如该振动装置为滴头所提供的振幅为2～50mm、3～30mm、4～20mm、或5～15mm，和或该振动装置为滴头提供一个完整的上下振动运动的时间为0.1～5秒、0.2～4秒、或0.25～2.5秒。

根据本发明第一方面任一实施方案的用于制备多层滴丸剂的滴头，其中所述第一接口、第二接口和第三接口各自独立地是呈选自下列的结构：螺纹结构、接插结构。这些接口的结构通常只要能够达到密封的要求即可。

根据本发明第一方面任一实施方案的用于制备多层滴丸剂的滴头，其中在所述内层物料导入件、中间物料导入件、外层物料导入件和连接部件四者组装后，所述钉子状的内层物料导入件的上端膨大部的下沿与所述钉子状的中间物料导入件的上端膨大部的上沿之间存在一间隙，该间隙称为第一间隙。

根据本发明第一方面任一实施方案的用于制备多层滴丸剂的滴头，其中所述呈圆桶状的连接部件的壁在正对所述第一间隙处设置有一个或多个用于中间物料导入的孔，这个/这些孔称为中间物料导入孔。由此，中间物料通过连接部件的中间物料导入孔，进入第一间隙内，再经由所述中间通孔的孔径比内层物料导入件的下端针状部分的外径粗而形成的间隙向下流到滴头的出口。

根据本发明第一方面任一实施方案的用于制备多层滴丸剂的滴头，其中在所述内层物料导入件、中间物料导入件、外层物料导入件和连接部件四者组装后，所述钉子状的中间物料导入件的上端膨大部的下沿与所述圆锥状的外层物料导入件的上端膨大部的上沿之间存在一间隙，该间隙称为第二间隙。

根据本发明第一方面任一实施方案的用于制备多层滴丸剂的滴头，其中所述呈圆桶状的连接部件的壁在正对所述第二间隙处设置有一个或多个用于外层物料导入的孔，这个/这些孔称为外层物料导入孔。由此，外层物料通过连接部件的外层物料导入孔，进入第二间隙内，再经由所述外层物料导入件内部空心部分比中间物料导入件的下端针状部分的外径粗而形成的间隙向下流到滴头的出口。

根据本发明第一方面任一实施方案的用于制备多层滴丸剂的滴头，其中所述内层物料导入件、中间物料导入件和外层物料导入件三者的下沿是平齐的。由此，从内层物料导入件内部的内层通孔流出的内层物料在该内层通孔下端出口流出时，被经由第一间隙流出的中间物料包裹形成双层小丸；而该双层小丸继而又被经由第二间隙流出的外层物料包裹形成三层小丸。

根据本发明第一方面任一实施方案的用于制备多层滴丸剂的滴头，其中所述内层通孔的上端与内层物料供应装置连接，以提供不间断的内层物料。

根据本发明第一方面任一实施方案的用于制备多层滴丸剂的滴头，其中一个或多个的所述中间物料导入孔与中间物料供应装置连接，以提供不间断的中间物料。

根据本发明第一方面任一实施方案的用于制备多层滴丸剂的滴头，其中一个或多个的所述外层物料导入孔与外层物料供应装置连接，以提供不间断的外层物料。

根据本发明第一方面任一实施方案的用于制备多层滴丸剂的滴头，其包括一个中间物料导入件，并且用于制备三层滴丸。

根据本发明第一方面任一实施方案的用于制备多层滴丸剂的滴头，其包括两个中间物料导入件，并且用于制备四层滴丸。优先的，所述两个中间物料导入件形状基本相同，只是粗细长短不同；其中细长的中间物料导入件与所述内层物料导入件连接，粗短的中间物料导入件与外层物料导入件连接，并且细长的中间物料导入件下端针状部分插入粗短的中间物料导入件内的中间通孔中。类似地，当包括三个中间物料导入件并以上述类似方式设置时，可以用于制备五层滴丸。

根据本发明第一方面任一实施方案的用于制备多层滴丸剂的滴头，其包括1～4个中间物料导入件。优先的，其包括1～3个中间物料导入件。优先的，其包括1～2个中间物料导入件。优先的，其包括1个中间物料导入件。

根据本发明第一方面任一实施方案的用于制备多层滴丸剂的滴头，其中所述呈圆桶状的连接部件的壁在正对所述第一间隙处设置有1～3个中间物料导入孔。优选的是设置有2个中间物料导入孔，其中一个孔用于导入中间物料，另一个孔备用，在不用时可用堵头堵塞；或者2个中间物料导入孔均用于导入中间物料；或者，一个孔用于导入中间物料(其前端设置有加压泵以使中间物料以有压力的方式向滴头方向流动)，另一个孔用于导出中间物料(其后端无压力，并且其可以导出多余物料或者用于调节滴头内中间物料的压力)并且此时导出的物料通过回路回流到中间物料池。已经出人意料地发现，当所述呈圆桶状的连接部件的壁在正对所述第一间隙处设置有2个中间物料导入孔，并且一个孔用于导入中间物料而另一个孔用于导出中间物料时，这样获得的滴丸圆整度显著地高于仅有一个中间物料导入孔的设计方案(滴丸圆整度是滴丸最短径与最长径的比值，设置一个中间物料导入孔时平均的滴丸圆整度为0.89～0.92范围内，而当如上所述设置一入一出的2个中间物料导入孔时，滴丸圆整度为0.96～0.99范围内(两个数值范围均为6种不同物料试验值)，这些数值均是在外层物料导入孔亦如上述一入一出的2个中间物料导入孔方式设置的滴头获得的)。

根据本发明第一方面任一实施方案的用于制备多层滴丸剂的滴头，其中所述呈圆桶状的连接部件的壁在正对所述第二间隙处设置有1～3个外层物料导入孔。优选的是设置有2个外层物料导入孔，其中一个孔用于导入外层物料，另一个孔备用，在不用时可用堵头堵塞；或者2个外层物料导入孔均用于导入外层物料；或者，一个孔用于导入外层物料(其前端设置有加压泵以使外层物料以有压力的方式向滴头方向流动)，另一个孔用于导出外层物料(其后端无压力，并且其可以导出多余物料或者用于调节滴头内外层物料的压力)并且此时导出的物料通过回路回流到外层物料池。已经出人意料地发现，当所述呈圆桶状的连接部件的壁在正对所述第二间隙处设置有2个外层物料导入孔，并且一个孔用于导入外层物料而另一个孔用于导出外层物料时，这样获得的滴丸圆整度显著地高于仅有一个外层物料导入孔的设计方案(设置一个外层物料导入孔时平均的滴丸圆整度为0.88～0.92范围内，而当如上所述设置一入一出的2个外层物料导入孔时，滴丸圆整度为0.97～0.99范围内(两个数值范围均为6种不同物料试验值)，这些数值均是在中间物料导入孔亦如上述一入一出的2个外层物料导入孔方式设置的滴头获得的)。

根据本发明第一方面任一实施方案的用于制备多层滴丸剂的滴头，其是用于制备三层滴丸的滴头。此时中间物料导入件只有一个。

根据本发明第一方面任一实施方案的用于制备多层滴丸剂的滴头，其内层物料导入件、中间物料导入件和外层物料导入件三者在底部口径逐渐缩小形成滴嘴。

根据本发明第一方面任一实施方案的用于制备多层滴丸剂的滴头，从其下部仰视时所见的滴嘴下沿呈三个同心圆，自内至外依次由内层物料导入件底端、中间物料导入件底端、外层物料导入件底端三者构成，最内层用于内层物料的流出，中间层用于中间物料的流出，最外层用于外层物料的流出。

根据本发明第一方面任一实施方案的用于制备多层滴丸剂的滴头，从其下部仰视时所见的滴头下沿呈三个同心圆，形成最内层区域、中间层区域、最外层区域。使用6种不同物料试验时，已经发现，最内层区域面积∶中间层区域面积∶最外层区域面积＝1∶0.5～5:1～10的大变动范围内选择时，均能制备出滴丸圆整度大于0.95的滴丸(采用中间物料导入孔和外层物料导入孔均采用如上述一入一出2个孔的设计方式得到的试验结果)，令人遗憾的是，采用一些文献的三层设计方案(例如CN1005 06093C-2004 80028272.1之图4、CN201750916U-2010 20224428.1之图1、CN1042 19951A-2012 80067210.1之图3)试验同样的物料，调整这些文献方案中最内层区域面积：中间层区域面积：最外层区域面积亦在1：0.5～5:1～10的大变动范围内选择时，所得滴丸圆整度均在0.67～0.84范围内，它们的滴制效果明显地不及本发明方案。

根据本发明第一方面任一实施方案的用于制备多层滴丸剂的滴头，从其下部仰视时所见的滴头下沿呈三个同心圆，形成最内层区域、中间层区域、最外层区域，此三者的面积比即最内层区域面积：中间层区域面积：最外层区域面积＝1：0.5～5:1～10。

根据本发明第一方面任一实施方案的用于制备多层滴丸剂的滴头，其可用于常规的多层滴丸设备中，例如如CN1005 06093C-2004 80028272.1、CN2017 50916U-201020224428.1、CN1042 19951A-2012 80067210.1中所说的那样。在一个实例中，本发明的滴头用于多层滴丸剂设备。这些多层滴丸剂设备通常包括与滴头连接的物料供应系统、控制物料和滴头温度的温度控制系统。

进一步的，本发明第二方面提供了一种多层滴丸剂设备，其包括：

滴头(特别是例如本发明第一方面任一实施方案所述的滴头)，

与所述滴头连接的物料供应管路，

物料供应灌，

为物料供应灌、物料供应管路和滴头提供温度控制的温度控制系统，和

滴丸接收装置；

其特征在于，所述滴头的滴嘴朝下，滴头上部与一振动装置连接，该振动装置使得该滴头能够作上下往复的振动。

已经出人意料地发现，通过施加这种上下往复的振动，可以使得所滴制出来的多层滴丸的各层芯之间具有优异的圆整度，并且各层芯之间具有优异的同心度，使得本发明的多层滴丸具有优异的均一结构。

根据本发明第二方面任一实施方案的多层滴丸剂设备，其中所述物料供应管路在与滴头连接的末端以及所述滴头二者固定在一框盒内；所述框盒的顶部与一振动装置，以使得该框盒及其内部的滴头能够作上下往复的振动。由此，滴头可以直接与振动装置连接，也可以采用此框盒方式间接与振动装置连接。

上述框盒目的在于将滴头及其物料供应管路方便地固定在一起，因此这个框盒可以是上面和四周面包合的盒子，底面敞口以使从滴头出来的小丸滴出到滴丸接收装置中，因此这个框盒的设计可以不作特别的要求。

此外，由于滴头的一层与一套物料供应管路和物料供应灌连接，因此一套温度控制系统可以控制一套滴头、物料供应管路和物料供应灌。当然，也可以采用一套温度控制系统同时控制多套滴头、物料供应管路和物料供应灌。

根据本发明第二方面任一实施方案的多层滴丸剂设备，其中所述振动装置为所述滴头提供一个上下2～50mm的振幅。

根据本发明第二方面任一实施方案的多层滴丸剂设备，其中所述振动装置为所述滴头提供一个上下3～30mm的振幅。

根据本发明第二方面任一实施方案的多层滴丸剂设备，其中所述振动装置为所述滴头提供一个上下4～20mm的振幅。

根据本发明第二方面任一实施方案的多层滴丸剂设备，其中所述振动装置为所述滴头提供一个上下5～15mm的振幅。

根据本发明第二方面任一实施方案的多层滴丸剂设备，其中所述振动装置为所述滴头提供一个完整的上下振动运动的时间为0.1～5秒。

根据本发明第二方面任一实施方案的多层滴丸剂设备，其中所述振动装置为所述滴头提供一个完整的上下振动运动的时间为0.2～4秒。

根据本发明第二方面任一实施方案的多层滴丸剂设备，其中所述振动装置为所述滴头提供一个完整的上下振动运动的时间为0.25～2.5秒。

根据本发明第二方面任一实施方案的多层滴丸剂设备，其中所述振动装置包括：

电机；

偏心轮，其包括中心孔和至少一个偏心孔，所述中心孔由所述电机驱动并带动该偏心轮转动作圆周运动，所述至少一个偏心孔偏离轮心，各个偏心孔距离中心孔的距离不同；

第一传动杆，其第一端部与一个偏心孔连接；和

第二传动杆，其第一端部与第一传动杆的第二端部连接，其第二端部与所述滴头(或者，任选的，所述框盒)连接；

所述第一传动杆将所述偏心轮的圆周运动转化成所述第二传动杆的上下往复运动。

通过偏心孔与中心孔的不同距离设计，可以实现滴头上下移动的振幅要求。

根据本发明第二方面任一实施方案的多层滴丸剂设备，其中所述一套温度控制系统单独地控制一套滴头、物料供应管路和物料供应灌。这样，可以容易地实现对不同层的物料进行独立地温度控制。

根据本发明第二方面任一实施方案的多层滴丸剂设备，其中所述温度控制系统是循环热风控制系统。

根据本发明第二方面任一实施方案的多层滴丸剂设备，其中所述滴丸接收装置包括滴丸冷却部和滴丸回收部。所述滴丸冷却部通常采用液体石蜡等。这也是本领域技术人员公知的。

进一步地，本发明第三方面提供了制备多层滴丸剂(例如三层滴丸剂)的方法，其包括如下步骤：

1)分别配制滴丸各层的物料，

2)将各层物料分别添加到相应的物料供应灌中，各物料供应灌分别与滴头(特别是例如本发明第一方面任一实施方案的滴头)的相应层的物料导入件的物料入口连接，

3)启动温度控制系统，使物料供应灌、物料供应管路和滴头内的物料的温度控制在该物料的规定值或范围内，

4)待各层物料温度平衡后，开启滴丸滴制程序，使滴出的滴丸滴入滴丸接收装置中；

其特征在于，所述滴头在滴制滴丸的过程中作上下往复的振动。

已经出人意料地发现，通过施加这种上下往复的振动，可以使得所滴制出来的多层滴丸的各层芯之间具有优异的圆整度，并且各层芯之间具有优异的同心度，使得本发明的多层滴丸具有优异的均一结构。

根据本发明第三方面任一实施方案的方法，其中所述滴头作上下往复振动的振幅为2～50mm。

根据本发明第三方面任一实施方案的方法，其中所述滴头作上下往复振动的振幅为3～30mm。

根据本发明第三方面任一实施方案的方法，其中所述滴头作上下往复振动的振幅为4～20mm。

根据本发明第三方面任一实施方案的方法，其中所述滴头作上下往复振动的振幅为5～15mm。

根据本发明第三方面任一实施方案的方法，其中所述滴头完成一个完整的上下振动运动的时间为0.1～5秒。

根据本发明第三方面任一实施方案的方法，其中所述滴头完成一个完整的上下振动运动的时间为0.2～4秒。

根据本发明第三方面任一实施方案的方法，其中所述滴头完成一个完整的上下振动运动的时间为0.25～2.5秒。

根据本发明第三方面任一实施方案的方法，其中所述滴头的上下往复振动是通过一个连接在该滴头上的振动装置实现的。

根据本发明第三方面任一实施方案的方法，其中所述振动装置如本发明第二方面任一实施方案所述。

本发明第四方面提供了一种用于制备多层滴丸剂的振动装置，该振动装置使得制备滴丸剂的滴头在滴制滴丸时能够作上下往复的振动，该振动装置包括：

电机；

偏心轮，其包括中心孔和至少一个偏心孔，所述中心孔由所述电机驱动并带动该偏心轮转动作圆周运动，所述至少一个偏心孔偏离轮心，各个偏心孔距离中心孔的距离不同；

第一传动杆，其第一端部与一个偏心孔连接；和

第二传动杆，其第一端部与第一传动杆的第二端部连接，其第二端部与所述滴头连接；

所述第一传动杆将所述偏心轮的圆周运动转化成所述第二传动杆的上下往复运动。

根据本发明第四方面任一实施方案的振动装置，其为所述滴头提供一个上下2～50mm的振幅。

根据本发明第四方面任一实施方案的振动装置，其为所述滴头提供一个上下3～30mm的振幅。

根据本发明第四方面任一实施方案的振动装置，其为所述滴头提供一个上下4～20mm的振幅。

根据本发明第四方面任一实施方案的振动装置，其为所述滴头提供一个上下5～15mm的振幅。

根据本发明第四方面任一实施方案的振动装置，其为所述滴头提供一个完整的上下振动运动的时间为0.1～5秒。

根据本发明第四方面任一实施方案的振动装置，其为所述滴头提供一个完整的上下振动运动的时间为0.2～4秒。

根据本发明第四方面任一实施方案的振动装置，其为所述滴头提供一个完整的上下振动运动的时间为0.25～2.5秒。

在本发明上述制备方法的步骤中，虽然其描述的具体步骤在某些细节上或者语言描述上与下文具体实施方式部分的制备例中所描述的步骤有所区别，然而，本领域技术人员根据本发明全文的详细公开完全可以概括出以上所述方法步骤。

本发明的任一方面的任一实施方案，可以与其它实施方案进行组合，只要它们不会出现矛盾。此外，在本发明任一方面的任一实施方案中，任一技术特征可以适用于其它实施方案中的该技术特征，只要它们不会出现矛盾。

下面对本发明作进一步的描述。

本发明所引述的所有文献，它们的全部内容通过引用并入本文，并且如果这些文献所表达的含义与本发明不一致时，以本发明的表述为准。此外，本发明使用的各种术语和短语具有本领域技术人员公知的一般含义，即便如此，本发明仍然希望在此对这些术语和短语作更详尽的说明和解释，提及的术语和短语如有与公知含义不一致的，以本发明所表述的含义为准。

本发明的设备和工艺提供了一种更先进和更可靠的药物包裹技术，相比胶囊填充，包衣技术，多层滴丸密封性更好，包裹更全面可靠。相信产业化后，经济和社会效益将会非常显著。本发明的研究者致力于研究多层滴丸工艺的原理和其实现方法；本研究者设计制造了可用于产业化的三层滴丸设备。

本发明的多层滴丸剂设备及其工艺，该技术可以产业化生产圆球状多层不同成分的药物或食品制剂，可以根据要求滴制成两层、三层、四层直至需要的层数。三层滴丸的示意性图例如参见中国专利号ZL2016202539660之图1所描绘的，其中外层和中间层比之于现有的常规软胶囊薄皮外层更厚，如本发明所述，现有技术工艺设备是无法滴制这样厚度的滴丸的。

附图说明

图1是本发明(三层)滴头的剖面示意图。

图2是本发明(三层)滴头的底部口径逐渐缩小形成滴嘴，从该滴头下部仰视时所见的滴嘴示意图，从图可见，该滴嘴下沿呈三个同心圆，自内至外依次由内层物料导入件底端、中间物料导入件底端、外层物料导入件底端三者构成，最内层用于内层物料的流出，中间层用于中间物料的流出，最外层用于外层物料的流出。

图3是本发明多层滴丸剂设备及其部件和多层滴丸剂的制备工艺示意图，图中仅示出了一套物料的流程，并且未示意冷却系统。

图4是本发明本发明振动装置结构示意图。

图5是一种三层滴丸的剖面示意图。

具体实施方式

通过下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而，本发明的范围并不限于下述实施例。本领域的专业人员能够理解，在不背离本发明的精神和范围的前提下，可以对本发明进行各种变化和修饰。本发明对试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述。虽然为实现本发明目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是本发明仍然在此作尽可能详细描述。以下实施例进一步说明本发明，而不是限制本发明。

通过本发明多层(三层)滴头可获得例如参见中国专利号ZL2016202539660之图1所描绘的示意性立体模型图所示的滴丸。

根据本发明用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，示意性的如图1所示，该滴头是可拆卸和组装的结合结构，其包括：

i)内层物料导入件1，其总体上呈钉子状，该钉子状的内层物料导入件1的上端膨大部12设置有用于与连接部件4连接的第一接口14，该钉子状的内层物料导入件1从顶部到底部设置一贯通的内层通孔11，该内层通孔11用于使内层物料从该内层物料导入件1的上端流到底端并流出；

ii)中间物料导入件2，其总体上呈钉子状，该钉子状的中间物料导入件2的上端膨大部22设置有用于与连接部件4连接的第二接口24，该钉子状的中间物料导入件2从顶部到底部设置一贯通的中间通孔21；该中间通孔21的孔径比所述内层物料导入件1的下端针状部分的外径粗，并且所述内层物料导入件1的下端针状部分可插入该中间通孔21中；

iii)外层物料导入件3，其总体上呈倒置的空心的圆锥状，该圆锥状的外层物料导入件3的上端膨大部32设置有用于与连接部件4连接的第三接口34；该圆锥状的外层物料导入件3内部的空心部分31比所述中间物料导入件2的下端针状部分的外径粗，并且所述中间物料导入件2的下端针状部分可插入该外层物料导入件3内部的空心部分31中；

iv)连接部件4，其总体上呈圆桶状，其内部自上至下依次设置有第一接口14、第二接口24和第三接口34，以分别用于与内层物料导入件1、中间物料导入件2和外层物料导入件3三者连接，使得所述三种物料导入件在该连接部件4内部连接成同轴的一体形式。

根据本发明用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，如图1所示，以该滴头的滴嘴朝下方向描述，事实上滴头在工作时亦是与此方向相同，滴头上部设置有一个可以与振动装置(下文再描述)连接的接口51，该振动装置使得该滴头在滴制滴丸时能够作上下往复的振动。滴头与振动装置连接的其它方式也是适合的，并且滴头与振动装置二者可以一体式设计，当然由于清洗的需要，滴头(其本身及内部)与振动装置以可方便地拆卸和组装的方式连接是优先的。

根据本发明用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其中所述第一接口14、第二接口24和第三接口34各自独立地是呈选自下列的结构：螺纹结构、接插结构。这些接口的结构通常只要能够达到密封的要求即可。螺纹结构是优先的，因为其更易于密封、并且耐用性好。

根据本发明用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其中在所述内层物料导入件1、中间物料导入件2、外层物料导入件3和连接部件4四者组装后，所述钉子状的内层物料导入件1的上端膨大部12的下沿与所述钉子状的中间物料导入件2的上端膨大部22的上沿之间存在一间隙，该间隙称为第一间隙13。

根据本发明用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其中所述呈圆桶状的连接部件4的壁在正对所述第一间隙13处设置有一个或多个用于中间物料导入的孔，这个/这些孔称为中间物料导入孔41。由此，中间物料通过连接部件4的中间物料导入孔41，进入第一间隙13内，再经由所述中间通孔21的孔径比内层物料导入件1的下端针状部分的外径粗而形成的间隙向下流到滴头的出口。图1中示出了两个中间物料导入孔41。

根据本发明用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其中在所述内层物料导入件1、中间物料导入件2、外层物料导入件3和连接部件4四者组装后，所述钉子状的中间物料导入件2的上端膨大部22的下沿与所述圆锥状的外层物料导入件3的上端膨大部32的上沿之间存在一间隙，该间隙称为第二间隙23。

根据本发明用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其中所述呈圆桶状的连接部件4的壁在正对所述第二间隙23处设置有一个或多个用于外层物料导入的孔，这个/这些孔称为外层物料导入孔42。由此，外层物料通过连接部件4的外层物料导入孔42，进入第二间隙23内，再经由所述外层物料导入件3内部空心部分31比中间物料导入件2的下端针状部分的外径粗而形成的间隙向下流到滴头的出口。图1中示出了两个外层物料导入孔42。

根据本发明用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其中所述内层物料导入件1、中间物料导入件2和外层物料导入件3三者的下沿是平齐的。由此，从内层物料导入件1内部的内层通孔11流出的内层物料在该内层通孔11下端出口流出时，被经由第一间隙13流出的中间物料包裹形成双层小丸；而该双层小丸继而又被经由第二间隙23流出的外层物料包裹形成三层小丸。

根据本发明用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其中所述内层通孔11的上端与内层物料供应装置连接，以提供不间断的内层物料。

根据本发明用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其中一个或多个的所述中间物料导入孔41与中间物料供应装置连接，以提供不间断的中间物料。

根据本发明用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其中一个或多个的所述外层物料导入孔42与外层物料供应装置连接，以提供不间断的外层物料。

根据本发明用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其包括一个中间物料导入件2，并且用于制备三层滴丸。图1示例性的滴头就是用于制备三层滴丸的设计。

根据本发明用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其包括两个中间物料导入件2，并且用于制备四层滴丸。优先的，所述两个中间物料导入件2形状基本相同，只是粗细长短不同；其中细长的中间物料导入件2与所述内层物料导入件1连接，粗短的中间物料导入件2与外层物料导入件3连接，并且细长的中间物料导入件2下端针状部分插入粗短的中间物料导入件2内的中间通孔21中。类似地，当包括三个中间物料导入件2并以上述类似方式设置时，可以用于制备五层滴丸。

根据本发明用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其包括1～4个中间物料导入件2。优先的，其包括1～3个中间物料导入件2。优先的，其包括1～2个中间物料导入件2。优先的，其包括1个中间物料导入件2。图1示例性的滴头就是用于制备三层滴丸的设计，使用1个中间物料导入件2。

根据本发明用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其中所述呈圆桶状的连接部件4的壁在正对所述第一间隙13处设置有1～3个中间物料导入孔41。优选的是设置有2个中间物料导入孔41，其中一个孔用于导入中间物料，另一个孔备用，在不用时可用堵头堵塞；或者2个中间物料导入孔41均用于导入中间物料；或者，一个孔用于导入中间物料(其前端设置有加压泵以使中间物料以有压力的方式向滴头方向流动)，另一个孔用于导出中间物料(其后端无压力，并且其可以导出多余物料或者用于调节滴头内中间物料的压力)并且此时导出的物料通过回路回流到中间物料池。已经出人意料地发现，当所述呈圆桶状的连接部件4的壁在正对所述第一间隙13处设置有2个中间物料导入孔41，并且一个孔用于导入中间物料而另一个孔用于导出中间物料时，这样获得的滴丸圆整度显著地高于仅有一个中间物料导入孔41的设计方案(滴丸圆整度是滴丸最短径与最长径的比值，设置一个中间物料导入孔时平均的滴丸圆整度为0.89～0.92范围内，而当如上所述设置一入一出的2个中间物料导入孔时，滴丸圆整度为0.96～0.99范围内(两个数值范围均为6种不同物料试验值)，这些数值均是在外层物料导入孔42亦如上述一入一出的2个中间物料导入孔41方式设置的滴头获得的)。

根据本发明用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其中所述呈圆桶状的连接部件4的壁在正对所述第二间隙23处设置有1～3个外层物料导入孔42。优选的是设置有2个外层物料导入孔42，其中一个孔用于导入外层物料，另一个孔备用，在不用时可用堵头堵塞；或者2个外层物料导入孔42均用于导入外层物料；或者，一个孔用于导入外层物料(其前端设置有加压泵以使外层物料以有压力的方式向滴头方向流动)，另一个孔用于导出外层物料(其后端无压力，并且其可以导出多余物料或者用于调节滴头内外层物料的压力)并且此时导出的物料通过回路回流到外层物料池。已经出人意料地发现，当所述呈圆桶状的连接部件4的壁在正对所述第二间隙23处设置有2个外层物料导入孔42，并且一个孔用于导入外层物料而另一个孔用于导出外层物料时，这样获得的滴丸圆整度显著地高于仅有一个外层物料导入孔42的设计方案(设置一个外层物料导入孔时平均的滴丸圆整度为0.88～0.92范围内，而当如上所述设置一入一出的2个外层物料导入孔时，滴丸圆整度为0.97～0.99范围内(两个数值范围均为6种不同物料试验值)，这些数值均是在中间物料导入孔41亦如上述一入一出的2个外层物料导入孔42方式设置的滴头获得的)。

根据本发明用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其是用于制备三层滴丸的滴头。此时中间物料导入件2只有一个。

根据本发明用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其内层物料导入件1、中间物料导入件2和外层物料导入件3三者在底部口径逐渐缩小形成滴嘴5。

如图2所示的，根据本发明用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，从其下部仰视时所见的滴嘴5下沿呈三个同心圆，自内至外依次由内层物料导入件1底端、中间物料导入件2底端、外层物料导入件3底端三者构成，最内层用于内层物料的流出，中间层用于中间物料的流出，最外层用于外层物料的流出。

根据本发明用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，如图2所示的，从其下部仰视时所见的滴头下沿呈三个同心圆，形成最内层区域15、中间层区域25、最外层区域35。使用6种不同物料试验时，已经发现，最内层区域15面积：中间层区域25面积：最外层区域35面积＝1∶0.5～5:1～10的大变动范围内选择时，均能制备出滴丸圆整度大于0.95的滴丸(采用中间物料导入孔41和外层物料导入孔42均采用如上述一入一出2个孔的设计方式得到的试验结果)，令人遗憾的是，采用一些文献的三层设计方案(例如CN1005 06093C-200480028272.1之图4、CN2017 50916U-2010 20224428.1之图1、CN1042 19951A-201280067210.1之图3)试验同样的物料，调整这些文献方案中最内层区域面积：中间层区域面积：最外层区域面积亦在1∶0.5～5:1～10的大变动范围内选择时，所得滴丸圆整度均在0.67～0.84范围内，它们的滴制效果明显地不及本发明方案。

根据本发明用于制备多层滴丸剂的滴头的一个实例，其可用于常规的多层滴丸设备中，例如如CN1005 06093C-2004 80028272.1、CN2017 50916U-2010 20224428.1、CN104219951A-2012 80067210.1中所说的那样。在一个实例中，本发明的滴头用于多层滴丸剂设备。这些多层滴丸剂设备通常包括与滴头连接的物料供应系统、控制物料和滴头温度的温度控制系统。

如图3示例的，本发明还提供了一种多层滴丸剂设备，其包括：滴头(特别是例如本发明第一方面的滴头)101；与所述滴头连接的物料供应管路102；物料供应灌103；为物料供应灌103、物料供应管路102和滴头101提供温度控制的温度控制系统(例如包括风机104、热风管路105、加热器106、温度探头107、风量调节阀108)；和，滴丸接收装置109。此外，所述滴头的滴嘴朝下，滴头上部与一振动装置110连接，该振动装置110使得该滴头能够作上下往复的振动。一个示例性的实施方案是，如图3所示，所述物料供应管路102在与滴头101连接的末端以及所述滴头二者固定在一框盒(示例性的如图3中标示101滴头外侧的底部有开口的方框)内；所述框盒的顶部与一振动装置110，以使得该框盒及其内部的滴头能够作上下往复的振动。由此，滴头可以直接与振动装置连接，也可以采用此框盒方式间接与振动装置连接。上述框盒目的在于将滴头及其物料供应管路方便地固定在一起，因此这个框盒可以是上面和四周面包合的盒子，底面敞口以使从滴头出来的小丸滴出到滴丸接收装置中，因此这个框盒的设计可以不作特别的要求。

由于滴头的一层与一套物料供应管路和物料供应灌连接，因此一套温度控制系统可以控制一套滴头、物料供应管路和物料供应灌。当然，也可以采用一套温度控制系统同时控制多套滴头、物料供应管路和物料供应灌。图3中示例的是采用一套温度控制系统控制一套滴头、物料供应管路和物料供应灌。

根据本发明多层滴丸剂设备的一个实例，其中所述温度控制系统是循环热风控制系统。

根据本发明多层滴丸剂设备的一个实例，其中所述滴丸接收装置109包括滴丸冷却部和滴丸回收部(图3中未明示区分此二者)。所述滴丸冷却部通常采用液体石蜡等。这也是本领域技术人员公知的。

使用本发明多层滴丸剂设备制备多层滴丸剂(例如三层滴丸剂)是容易实现的，结合图3加以说明，该制备过程通常查以其包括如下步骤：

1)分别配制滴丸各层的物料；

2)将各层物料分别添加到相应的物料供应灌103中，各物料供应灌103分别与滴头101(特别是例如本发明第一方面的滴头)的相应层的物料导入件的物料入口连接；

3)启动温度控制系统(例如包括风机104、热风管路105、加热器106、温度探头107、风量调节阀108)，使物料供应灌103、物料供应管路102和滴头101内的物料的温度控制在该物料的规定值或范围内；

4)待各层物料温度平衡后，开启滴丸滴制程序，使滴出的滴丸滴入滴丸接收装置109中；

在滴制滴丸的过程中，通过振动装置110的工作，滴头101作上下往复的振动。

上述滴头的上下往复振动的振幅可以为2～50mm、3～30mm、4～20mm、或5～15mm；滴头完成一个完整的上下振动运动的时间为0.1～5秒、0.2～4秒、或0.25～2.5秒。

根据本发明，其中所述振动装置110示例性的如图4所示，其包括：电机111；偏心轮112，其包括中心孔113和至少一个偏心孔114，所述中心孔113由所述电机111驱动并带动该偏心轮112转动作圆周运动，所述偏心孔114偏离轮心，各个偏心孔距离中心孔的距离不同；第一传动杆115，其第一端部与一个偏心孔114连接；和第二传动杆116，其第一端部与第一传动杆115的第二端部连接，其第二端部与所述滴头101连接；所述第一传动杆115将所述偏心轮112的圆周运动转化成所述第二传动杆116的上下往复运动。通过偏心孔114与中心孔113的不同距离设计，可以实现滴头101上下移动的振幅要求。

上述振动装置110能够为滴头101提供一个上下2～50mm、3～30mm、4～20mm、5～15mm的振幅，并且完成一个完整的上下振动运动的时间为0.1～5秒、0.2～4秒、或0.25～2.5秒。这些振幅可以容易地通过中心孔113和偏心孔114的距离来调节，因此设置多个具有不同距离的偏心孔114可以实现不同的工艺要求。另外，振动周期可以容易地通过电机的转速来控制。已经发现，对于制备二层滴丸或者三层滴丸，通过给滴头提供一个上下往复的振动，振幅在2～50mm、特别是在3～30mm、特别是在4～20mm、特别是在5～15mm范围内，振动运动周期在0.1～5秒、特别是在0.2～4秒、特别是在0.25～2.5秒范围内时，可以使所制得的二层滴丸或者三层滴丸的偏离度P值小于0.05，本发明通过使用不同物料进行的全部试验，其偏离度P值均在0.002～0.03范围内，而当不提供这种上下往复振动时，偏离度P值均在0.13～0.24范围内，表明通过上下振动可以显示提高多层滴丸的同心度。此外，已经发现，即使是在进行上下往复振动的情况下，全部滴丸的滴丸圆整度均能达到令人满意的0.96～0.98范围。

本发明图5示意性地描绘了一种三层滴丸的剖面图(从所计算的两个中心点延伸且在外层轮廓最大处剖，对于三层滴丸在其三个中心点所形成的平面剖)，其中自内向外各层的中心点分别为1、2、3，如果以最内层中心为基准，即其中心点为1，中间层和最外层的中心与最内层是偏离的。以下式计算偏离度P：P＝1/2(P2+P3)；其中P2表示中间层偏离的最内层的偏离度，其计算式为：P2＝x2/r2，其中x2是中间层中心与最内层中心之间的距离，r2是中间层的半径，如果剖面不是圆则以长径与短径均值作为半；同法可计算最外层偏离的最内层的偏离度P3：P3＝x3/r3，其中x3是最外层中心与最内层中心之间的距离，r3是最外层的半径。当制备两层滴丸时，偏离度P＝P2。通过上述能够反映各层之间同心度的偏离度指标，可以评价多层滴丸例如三层滴丸各层之间所分布的空间是否均匀，当偏离度P值越接近于0时偏离越小、同心性越好。

以上所述实施例仅是为充分说明本发明而所举的较佳的实施例，本发明的保护范围不限于此。本技术领域的技术人员在本发明基础上所作的等同替代或变换，均在本发明的保护范围之内。本发明的保护范围以权利要求书为准。

Claims (18)

1.一种用于制备多层滴丸剂的滴头，其是可拆卸和组装的结合结构，其包括：

i)内层物料导入件，其总体上呈钉子状，该钉子状的内层物料导入件的上端膨大部设置有用于与连接部件连接的第一接口，该钉子状的内层物料导入件从顶部到底部设置一贯通的内层通孔，该内层通孔用于使内层物料从该内层物料导入件的上端流到底端并流出；

ii)中间物料导入件，其总体上呈钉子状，该钉子状的中间物料导入件的上端膨大部设置有用于与连接部件连接的第二接口，该钉子状的中间物料导入件从顶部到底部设置一贯通的中间通孔；该中间通孔的孔径比所述内层物料导入件的下端针状部分的外径粗，并且所述内层物料导入件的下端针状部分可插入该中间通孔中；

iii)外层物料导入件，其总体上呈倒置的空心的圆锥状，该圆锥状的外层物料导入件的上端膨大部设置有用于与连接部件连接的第三接口；该圆锥状的外层物料导入件内部的空心部分比所述中间物料导入件的下端针状部分的外径粗，并且所述中间物料导入件的下端针状部分可插入该外层物料导入件内部的空心部分中；

iv)连接部件，其总体上呈圆桶状，其内部自上至下依次设置有第一接口、第二接口和第三接口，以分别用于与内层物料导入件、中间物料导入件和外层物料导入件三者连接，使得所述三种物料导入件在该连接部件内部连接成同轴的一体形式，

其特征在于，

在所述内层物料导入件、中间物料导入件、外层物料导入件和连接部件四者组装后，所述钉子状的内层物料导入件的上端膨大部的下沿与所述钉子状的中间物料导入件的上端膨大部的上沿之间存在一间隙，该间隙称为第一间隙；

所述呈圆桶状的连接部件的壁在正对所述第一间隙处设置有一个或多个用于中间物料导入的孔，这个/这些孔称为中间物料导入孔；

在所述内层物料导入件、中间物料导入件、外层物料导入件和连接部件四者组装后，所述钉子状的中间物料导入件的上端膨大部的下沿与所述圆锥状的外层物料导入件的上端膨大部的上沿之间存在一间隙，该间隙称为第二间隙；

所述呈圆桶状的连接部件的壁在正对所述第二间隙处设置有一个或多个用于外层物料导入的孔，这个/这些孔称为外层物料导入孔；

该滴头的滴嘴朝下，滴头上部与一振动装置连接，该振动装置使得该滴头能够作上下往复的振动，上下往复振动的振幅为4~20mm，并且一个完整的上下振动运动的时间为0.25~2.5秒；

该滴头从其下部仰视时所见的滴头下沿呈三个同心圆，形成最内层区域、中间层区域、最外层区域，最内层区域面积：中间层区域面积：最外层区域面积=1：0.5~5:1~10；

所述振动装置包括：

电机；

偏心轮，其包括中心孔和至少一个偏心孔，所述中心孔由所述电机驱动并带动该偏心轮转动作圆周运动，所述至少一个偏心孔偏离轮心，各个偏心孔距离中心孔的距离不同；

第一传动杆，其第一端部与一个偏心孔连接；和

第二传动杆，其第一端部与第一传动杆的第二端部连接，其第二端部与所述滴头连接；

所述第一传动杆将所述偏心轮的圆周运动转化成所述第二传动杆的上下往复运动。

2.根据权利要求1所述的用于制备多层滴丸剂的滴头，所述第一接口、第二接口和第三接口各自独立地是呈选自下列的结构：螺纹结构接插结构。

3.根据权利要求1所述的用于制备多层滴丸剂的滴头，所述内层物料导入件、中间物料导入件和外层物料导入件三者的下沿是平齐的。

4.根据权利要求1所述的用于制备多层滴丸剂的滴头，所述内层通孔的上端与内层物料供应装置连接，以提供不间断的内层物料。

5.根据权利要求1所述的用于制备多层滴丸剂的滴头，其中一个或多个的所述中间物料导入孔与中间物料供应装置连接，以提供不间断的中间物料。

6.根据权利要求1所述的用于制备多层滴丸剂的滴头，一个或多个的所述外层物料导入孔与外层物料供应装置连接，以提供不间断的外层物料。

7.根据权利要求1所述的用于制备多层滴丸剂的滴头，其包括一个中间物料导入件，并且用于制备三层滴丸。

8.根据权利要求1所述的用于制备多层滴丸剂的滴头，其包括两个中间物料导入件，并且用于制备四层滴丸。

9.根据权利要求1所述的用于制备多层滴丸剂的滴头，其包括1~2个中间物料导入件。

10.根据权利要求1所述的用于制备多层滴丸剂的滴头，所述呈圆桶状的连接部件的壁在正对所述第一间隙处设置有1~3个中间物料导入孔。

11.根据权利要求1所述的用于制备多层滴丸剂的滴头，所述呈圆桶状的连接部件的壁在正对所述第二间隙处设置有1~3个外层物料导入孔。

12.根据权利要求1所述的用于制备多层滴丸剂的滴头，其是用于制备三层滴丸的滴头。

13.根据权利要求1所述的用于制备多层滴丸剂的滴头，其内层物料导入件、中间物料导入件和外层物料导入件三者在底部口径逐渐缩小形成滴嘴。

14.根据权利要求1所述的用于制备多层滴丸剂的滴头，从其下部仰视时所见的滴嘴下沿呈三个同心圆，自内至外依次由内层物料导入件底端、中间物料导入件底端、外层物料导入件底端三者构成，最内层用于内层物料的流出，中间层用于中间物料的流出，最外层用于外层物料的流出。

15.一种多层滴丸剂设备，其包括：

滴头，其如权利要求1~14任一项所述，

与所述滴头连接的物料供应管路，

物料供应罐，

为物料供应罐、物料供应管路和滴头提供温度控制的温度控制系统，和

滴丸接收装置；

其特征在于，所述滴头的滴嘴朝下，滴头上部与一振动装置连接，该振动装置使得该滴头能够作上下往复的振动，上下往复振动的振幅为4~20mm，并且一个完整的上下振动运动的时间为0.25~2.5秒。

16.根据权利要求15所述的多层滴丸剂设备，所述物料供应管路在与滴头连接的末端以及所述滴头二者固定在一框盒内；所述框盒的顶部与一振动装置连接，以使得该框盒及其内部的滴头能够作上下往复的振动。

17.根据权利要求15所述的多层滴丸剂设备，所述一套温度控制系统单独地控制一套滴头、物料供应管路和物料供应罐；

所述温度控制系统是循环热风控制系统；和

所述滴丸接收装置包括滴丸冷却部和滴丸回收部。

18.根据权利要求15所述的多层滴丸剂设备，其中所述振动装置包括：

电机；

偏心轮，其包括中心孔和至少一个偏心孔，所述中心孔由所述电机驱动并带动该偏心轮转动作圆周运动，所述至少一个偏心孔偏离轮心，各个偏心孔距离中心孔的距离不同；

第一传动杆，其第一端部与一个偏心孔连接；和

第二传动杆，其第一端部与第一传动杆的第二端部连接，其第二端部与所述滴头连接；

所述第一传动杆将所述偏心轮的圆周运动转化成所述第二传动杆的上下往复运动。

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