MXPA01013386A - Unidad de forma de dosis de liberacion prolongada que tiene revestimiento de latex y el metodo para elaborar la misma. - Google Patents

Abstract

Se proporciona la forma de unidad de dosis para suministrar uno o mas agentes beneficos en un fluido, tal como el producto nutritivo enterico liquido. La unidad de forma de dosis incluye un nucleo que contiene al menos un agente benefico, preferentemente un colorante, el cual es dispersable en el fluido. El nucleo tambien contiene un aglutinante compatible para unirse junto al agente benefico. Los componentes adicionales del nucleo pueden incluir un plastificante, agente de flujo estandar, un lubricante, medios de formacion de tabletas adicionales y al menos un agente hidrofilico. Un revestimiento de latex recubre al nucleo. El revestimiento de latex incluye una mezcla que contiene un material de base sustancialmente hidrofobico, preferentemente formado de una emulsion de microesferas de acetato de celulosa, el cual es capaz de definir una membrana tipo aglomerante, y al menos un componente hidrofilico siendo dispersable en el fluido. Un agente benefico dispersable se prefiere como uno de los componentes hidrofilicos del revestimiento de latex para permitir la liberacion inmediata del agente benefico desde el mismo. Tambien se proporciona un metodo para elaborar la unidad de forma de dosis.

Description

UNIDAD DE FORMA DE DOSIS DE LIBERACIÓN PROLONGADA QUE TIENE REVESTIMIENTO DE LÁTEX Y EL MÉTODO PARA ELABORAR LA MISMA Campo de la Invención La invención se refiere a un sistema de revestimiento para la liberación prolongada de un agente benéfica de una forma de dosis, y particularmente a una forma de dosis que tiene un revestimiento de látex para la liberación prolongada de un agente benéfico tal como un colorante en un producto nutritivo entérico líquido. La invención se refiere además a un método para elaborar y utilizar la unidad de forma de dosis de liberación prolongada.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Una variedad de dispositivos y métodos se conocen para el suministro oral, parenteral o entérico de agentes benéficos, tal como los nutrientes, medicamentos, probióticos, agentes de diagnóstico y colorantes, a un paciente. Por ejemplo, es bien sabido que para alimentar un fluido, tal como un producto nutritivo entérico de fluido, por flujo positivo o gravitacional desde una botella o bolsa sostenible que tiene una salida conectada a una cámara de goteo la cual, a su vez, se conecta a un conducto flexible o abertura que conduce a un tubo nasogástrico o un tubo de alimentación insertado a través de una gastrostomía o yeyunostomía a un paciente. El producto nutritivo entérico de fluido puede procesarse asépticamente o replicarse terminalmente, y puede suministrarse en un contenedor pre-llenado, listo para sostenerse, o colocarse en tal contenedor por un dador de cuidados. Sin embargo, la selección de dietas, particularmente dietas especiales, de entre el número más bien modesto de productos nutritivos entéricos de liquido típicamente disponibles que se encuentran actualmente disponibles es más bien limitada. Además, frecuentemente es deseable administrar simultáneamente una variedad de agentes benéficos, tal como nutrientes, medicamentos, probióticos, agentes de diagnóstico y colorantes. Estos diversos ingredientes, sin embargo, frecuentemente no son estables durante la esterilización por calor y no puede ser mutualmente compatibles con otros ingredientes deseados por un período de tiempo alargado, tal como los días o aún meses hasta que se utiliza. Como tal, la combinación de estos agentes benéficos no es fácilmente dócil para la preparación a grande escala y almacenamiento consecuente a medida que el producto se mueve a través del comercio. También es benéfico elaborar el producto nutritivo entérico líquido más detectable en un paciente después del suministro, tal como para propósitos de diagnóstico y para identificar cuando el producto nutritivo entérica se alimenta inadecuadamente a un área externa en el estómago o intestinos. Un método para elaborar el producto nutritivo entérico líquido más detectable, es disolver un colorante fisiológicamente adecuado en el producto líquido. Debido a que la compatibilidad de tales colorantes con otros agentes benéficos debe considerarse, es conveniente no introducir el colorante antes de la esterilización por calor o almacenamiento alargado. Por estas razones, por lo tanto ha sido deseable alterar, modificar o marcar los productos nutritivos durante la alimentación del tubo entérico en el tracto gastrointestinal de un paciente. Ciertos nuevos aparatos y métodos se han desarrollado para señalar estas necesidades, y son el sujeto de varias patentes recientes, incluyendo la Patente de E.U. NO. 5,531 ,681 , la Patente de E. U. No. 5,531 ,682, la Patente de E. U. No. 5,531 ,734, la Patente de E.U. No. 5,533,973, la Patente de E. U. No. 5,549,550, la Patente de E. U. No. 5,738,651 , la Patente de E.U. No. 5,741 ,243, la Patente de E.U. No. 5,746,715, la Patente de E.U. No. 5,755,688, y la Patente de E. U. No. 5,755,689. Generalmente, estas patentes se dirigen a diversos aspectos de los aparatos y métodos, que utilizan una formación de cámara unida en comunicación fluida con un dispositivo de alimentación, y una unidad de forma de dosis colocada dentro de la cámara de formulación. La unidad de forma de dosis contiene los agentes benéficos deseados a agregarse al producto nutricional entérico líquido. Según se nota por la patentes identificadas, una variedad de unidad de forma de dosis se encuentran disponibles para utilizarse con estos aparatos y métodos, incluyendo dispositivos de suministro conducidos osmóticamente convencionales para el suministro prolongado de un agente benéfico. Un dispositivo de suministro osmótico tal se describe en la Patente de E.U. No. 5,318,558, que se dirige a una unidad de forma de dosis de liberación controlada, de tipo bomba, o dispositivo de suministro. Generalmente, el dispositivo incluye un recinto cil indrico que contiene el agente benéfico en una parte final y un pistón conducido por un motor osmótico en la otra parte final. Se forma un pequeño orificio en el recinto, preferentemente por un taladro de haz de rayos láser, en el extremo opuesto del motor osmótico. En esta manera, el agente benéfico se forza desde el recinto a través del orificio en la activación del pistón osmótico. Un sistema de dosis osmótica alternativa con una dosis de liberación prolongada se describe por la Patente de E. U. No. 5,324,280, en donde el agente benéfico se encierra dentro de una pared interna rodeada por una capa de material hidroactivo que se confina completamente dentro de una pared externa. La presión osmótica dada como resultado de la expansión del material hidroactivo forza el agente benéfico hacia fuera a través de un pasillo formado en la pared externa por un taladro láser o lo similar. Según se nota, cada uno de estos dispositivos de suministro de fármaco osmótico convencionales requiere que un orificio o paso similar se taladre o de otra forma se preforme en una membrana externa. Tales técnicas de elaboración de precisión, sin embargo, pueden ser tanto difíciles como caras para realizarse. Adicionalmente, se ha encontrado que tales dispositivos de suministro de fármaco osmótico convencionales no son particularmente eficaces, especialmente cuando se utilizan para el suministro de un colorante o lo similar. Además, frecuentemente es deseable proporcionar una liberación inmediata de agente benéfico en la exposición inicial al producto nutritivo entérico líquido. Para lograr esta liberación inmediata, los sistemas de suministro osmótico convencionales requieren típicamente que una capa o película externa del agente benéfico deseado, se proporcione. En esta manera, una cantidad inicial del agente benéfico puede liberarse rápidamente en la dispersión dentro del producto nutritivo líquido, seguida por una liberación prolongada del agente benéfico de la unidad de forma de dosis. Sin embargo, la condición de una película externa del agente benéfico, aumenta la elaboración y costos de material del dispositivo de suministro de fármaco. Como tal, permanece una necesidad de una unidad de forma de dosis mejorada capaz de suministro prolongado del (de los) agente (s) benéfico (s) contenidas en la misma.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN El propósito y las ventajas de la presente invención se establecerán en y forma aparente de la descripción que sigue, así como también se aprenderán por la práctica de la invención. Las ventajas adicionales de la invención se realizarán y lograrán por los métodos y sistemas particularmente señalados en la descripción escrita y reivindicaciones de la misma, así como también de los dibujos anexos. Para lograr estas y otras ventajas y de acuerdo con el propósito de la invención, según se incorpora y se describe ampliamente, la invención incluye una unidad de forma de dosis para suministrar un agente benéfico en un fluido. Particularmente, según se incorpora en la presente, un uso pretendido de la unidad de forma de dosis es para suministrar uno o más agentes benéficos en un producto nutritivo entérico fluido a alimentarse en el tracto gastrointestinal de un paciente.

La unidad de forma de dosis de la invención incluye un núcleo que contiene al menos un agente benéfico, que es dispersable en un fluido, tal como el producto nutritivo entérico fluido. Según se incorpora en la presente, el agente benéfico se selecciona de un grupo que consiste de nutrientes, medicamentos, probióticos, agentes de diagnóstico y, en la modalidad preferida, colorantes. Particularmente, F. D. & C. Tinte Azul #1 y antranilato de metilo son dos de los colorantes preferidos. El núcleo también contiene un aglutinante compatible para unirse junto al agente benéfico. A pesar de que puede utilizarse una variedad de aglutinantes, el acetato de celulosa se prefiere. En la modalidad preferida, un plastificante o solvente frío tal como triacetina se utiliza para suavizar el acetato de celulosa y de esta manera mejorar la unión para establecer un núcleo más fuerte. Si se desea o es necesario, un lubricante convencional y un agente de flujo estándar también puede proporcionarse para la elaboración del núcleo. Otros medios de formación de tabletas conocidos también pueden utilizarse, tal como el fosfato de dicalcio, para mejorar la elaboración del núcleo. El núcleo incorporado en la presente también incluye ai menos un agente hidrofílico, tal como metilcelulosa de hidroxipropilo, y uno o más compuestos osmóticamente eficaces si se desea, para crear un sistema osmóticos para el suministro del agente benéfico. Además de acuerdo con la presente invención, la unidad de forma de dosis también incluye un revestimiento de látex que recubre al núcleo. El revestimiento de látex incluye una mezcla que contiene un material de base sustancialmente hidrofóbico capaz de definir una membrana tipo aglomerante semi-porosa y siendo dispersable al menos un componente hidrofílico en el fluido. Preferentemente, el material de base del revestimiento de látex se forma de una emulsión de microesferas de acetato de celulosa. Una variedad de componentes hidrofílicos puede utilizarse para el revestimiento de látex, tales componentes proporcionados son dispersables en el fluido de interés, a fin de crear o abrir pasos en la membrana tipo aglomerante definida por el material de base del revestimiento de látex. Un componente hidrofílico preferido es glicol de polietileno, el cual no solamente facilita la formación de pasos, sino también aumenta la flexibilidad de la pared formada por el revestimiento de látex y aumenta el flujo-fluido a través de la misma. Si se desea la inmediata liberación de un agente benéfico en el contacto de la unidad de forma de dosis con un fluido, se prefiere además que el agente benéfico se proporcione como un componente del revestimiento de látex. Este agente benéfico del revestimiento de látex preferentemente se selecciona de un grupo que consiste de nutrientes, medicamentos, probióticos, agentes de diagnóstico y colorantes. En esta manera, la unidad de forma de dosis puede configurarse para colocarse dentro de la cámara de formulación de un sistema de alimentación entérico. Preferentemente, la unidad de forma de dosis se forma a fin de inhibir el bloqueo del sistema de alimentación entérico, tal como la forma de una tableta cuadrada. La presente invención también se dirige a un método para formar una unidad de dosis para suministrar un agente benéfico en un fluido, tal como un producto nutritivo entérico líquido. El método incluye la etapa de formación de un núcleo que contiene al menos un agente benéfico dispersable en un fluido y un aglutinante compatible para unirse junto con el agente benéfico. Según se nota anteriormente, el agente benéfico se selecciona de un grupo que consiste de nutrientes, medicamentos, probióticos, agentes de diagnóstico y, preferentemente, colorantes, considerando que el aglutinante es acetato de celulosa suavizado con triacetina. De igual forma, la etapa de formación puede incluir agregar un agente de flujo estándar, un lubricante, u otro medio de formación de tabletas al núcleo. El método además incluye, en la modalidad preferida, agregar al menos un agente hidrofílico, tal como metilcelulosa de hidroxipropilo, y uno más compuestos osmóticamente eficaces si se desea al núcleo. Además de acuerdo con la invención, el método incluye también la etapa de preparación de una formulación de látex que incluye una mezcla que contiene una emulsión de un material de base sustancialmente hidrofóbico capaz de definir una membrana tipo aglomerante y al menos un componente hidrofílico dispersable en el fluido. Esta etapa incluye preferentemente mezclar una emulsión de acetato de celulosa como el material de base con el componente hidrofílico. A pesar de que otros componentes hidrofílicos pueden proporcionarse, un aspecto adicional de la invención incluye proporcionar un agente benéfico dispersable en el fluido como un componente de la formulación de látex, a fin de facilitar la liberación inmediata del agente benéfico en la exposición de la unidad de forma de dosis al fluido. Este agente benéfico para la formulación de látex se selecciona preferentemente de un grupo que consiste de nutrientes, medicamentos, probióticos, agentes de diagnóstico y colorantes. Finalmente, el método de la invención incluye aplicar la formulación de látex en el núcleo para formar un revestimiento de látex en el mismo. Preferentemente, esta etapa se realiza al rociar la formulación de látex en el núcleo utilizando una revestidora de recipiente o una columna Wurster en una revestidora de capa de fluido en serie según se conoce en la materia, y al secar después el revestimiento aplicado para definir una capa externa. Otras características y ventajas de la presente invención llegarán a ser fácilmente aparentes de la siguiente descripción detallada, los dibujos acompañantes, y las reivindicaciones anexas. Los dibujos acompañantes, que se incorporan en y constituyen parte de esta especificación, se incluyen para ilustrar y proporcionar un entendimiento más del método y sistema de la invención. Junto con la descripción, los dibujos sirven para explicar los principios de la invención.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La presente invención se entenderá mejor con referencia a los dibujos anexos en los cuales; La Figura 1 es una representación esquemática de un aparato para la modificación o marcación de un producto nutritivo entérico líquido para la alimentación nasogástrica a un paciente; La Figura 2 es una representación esquemática de un aparato para la modificación o marcación de un producto nutritivo entérico líquido para la alimentación nasogástrica a un paciente; La Figura 3 es una representación esquemática de un aparato, incluyendo dos cámaras de formulación proporcionadas en serie, para la modificación o marcación de un producto nutritivo entérico líquido para la alimentación yeyunostómica a un paciente; La Figura 4 es una representación esquemática parcial de un aparato que tiene dos cámaras de formulación conectadas en paralelo para modificar o marcar un producto nutritivo entérico líquido; La Figura 5 es una vista fragmentada alargada de una cámara de formulación para alimentar un producto nutritivo entérico líquido a un paciente con la unidad de forma de dosis de la presente invención colocada en el mismo; y La Figura 6 es una vista transversal alargada de la modalidad representativa de la unidad de forma de dosis de la presente invención mostrada en la Figura 5.

DEFINICIONES UTILIZADAS Los siguientes términos y frases se definen para los propósitos de la descripción y las reivindicaciones. Los "productos nutritivos entéricos líquidos" se refieren composiciones líquidas comúnmente entendidas que se suministran y se utilizan en los tractos gastrointestinales de los pacientes. Tales productos nutritivos entéricos tienen una viscosidad en el rango de 1 a aproximadamente 300 cps. y más probable al menos aproximadamente 3 cps. , pero más frecuentemente en el rango de aproximadamente 5 a aproximadamente 150 cps. El "medio de producto nutritivo entérico" se refiere a la parte líquida de un producto nutritivo entérico líquido, principalmente agua, pero que incluye frecuentemente cantidades menores o inferiores de una o más sustancias no acuosas líquidas tales como lípidos, por ejemplo, aceite vegetal y aceite marino. El término "tracto gastrointestinal" según se utiliza en la presente, se refiere al estómago y al intestino delgado. La alimentación en el tracto gastrointestinal se realiza por el uso de un tubo nasogástrico que se extiende a través de un paso nasal y el esófago y de allí al estómago, o por el uso de un tubo de alimentación que se extiende a través de la pared abdominal al estómago o intestino delgado. Un "agente fisiológicamente significativo" o "agente benéfico" es un agente o ingredientes que es, o se cree que es, nutritiva o farmacéuticamente importante en el paciente, tal como los nutrientes y medicamentos, o es de otra forma médicamente importante como en el caso de un probiótico o un agente de diagnóstico, tal como un colorante. Un "probiótico" se entiende que es un suplemento alimenticio microbiano vivo que afecta benéficamente al huésped humano al mejorar el balance microbiano del individuo en el tracto gastrointestinal, por ejemplo, Lactobacillus reuteri. Un "agente benéfico o ingrediente dispersable en un producto nutritivo entérico líquido o fluido" es un agente o ingrediente que fisiológicamente se agrega benéficamente, o útilmente de otra forma se agrega benéficamente, como en el caso de un agente de diagnóstico o colorante, al producto nutritivo líquido o fluido durante la alimentación entérica, a fin de ser dispersable en el mismo. El (los) agente (s) benéfico (s) o ingrediente (s) son dispersables en el producto nutritivo entérico líquido modificándose durante la alimentación, a fin de llevarse a cabo junto con el producto nutritivo en el tracto gastrointestinal del paciente. Una "cantidad útil" de un agente benéfico que es dispersable en el medio del producto nutritivo entérico líquido en el medio del producto nutritivo entérico líquido es una cantidad que es "fisiológicamente eficaz o diagnósticamente detectable" con respecto a un paciente; es decir, produce, o se espera razonablemente que produzca, un efecto benéfico detectable en el paciente ya sea en base a un plazo corto o plazo largo cuando se alimenta como parte de un producto nutritivo entérico líquido, o, es detectable en el diagnóstico de una condición o enfermedad. Generalmente no más de aproximadamente 5 gramos de agente benéfico se contendrán en una unidad o dispositivo de forma o de dosis de liberación prolongada única o aún en multiplicidad de unidades que contienen un agente benéfico dado, pueden emplearse para proporcionar el nivel deseado del agente benéfico alimentándose en el producto nutritivo. La frase "al menos un agente benéfico dispersable en el medio del producto nutritivo entérico líquido" significa que se refiere al singular así como también plural, así como puede decidirse bien del contexto, e incluye combinaciones de ingredientes, agentes o factores. El término "dispersable" según se utiliza en la presente con respecto al (a los) agente (s) benéfico (s) o ingrediente (s) se entiende que se suministra a sustancias que son solubles así como también aquellas que son lo suficientemente aplazables para tomarse fácilmente y llevarse a cabo por un fluido, tal como un producto nutritivo entérico líquido que fluye a través de una cámara de formulación que contiene una o más unidades de forma de dosis de liberación prolongada. El término "grupo de alimentación" se refiere a la combinación de una o más cámaras de formulación, tal como una cámara de goteo, y medios de comunicación fluida que conducen a un tubo de alimentación para la alimentación entérica. Cada cámara de formulación puede cargarse con o acompañarse por ai menos una unidad de forma de dosis que contiene una cantidad útil de al menos un agente benéfico, tal como un colorante. El proceso de "infusión" significa que se refiere, en el presente contexto, al proceso para suministrar un ingrediente benéfico soluble entérico al tracto gastrointestinal de un paciente extendiéndose durante el tiempo de al menos un minuto a aproximadamente 30 horas, pero más usualmente al menos aproximadamente 2 horas a aproximadamente 24 horas. El término "sistema de suministro" o "dispositivo de suministro" señalara generalmente un medio o sistema para almacenar y subsecuentemente suministrar o liberar un ingrediente o agente benéfico o mezcla del mismo en un fluido, tal como un producto nutritivo entérico líquido que fluye a través de una cámara de formulación. El término "una forma de dosis de liberación prolongada" según se utiliza en la presente con respecto a la presente invención, se refiere a una forma de dispositivo que almacena y subsecuentemente libera o dispersa una cantidad útil de un agente benéfico en el medio de un fluido, tal como el producto nutritivo entérico líquido, a temperatura ambiente más lentamente que la velocidad normalmente mostrada por las características de solubilidad de aquel agente benéfico, cuando no se reviste o se tratar en forma particular en el mismo medio a la misma temperatura. Generalmente, la forma de dosis de liberación prolongada muestra la disolución o dispersión durante el curso de al menos 30 minutos, y preferentemente al menos 2 horas, durante el contacto por el fluido o líquido fluyente o producto nutritivo entérico líquido. Así como en un agente benéfico que inherentemente no es rápidamente soluble en el medio de un producto nutritivo entérico líquido, la unidad de forma de dosis de liberación prolongada retarda el suministro dei agente benéfico por al menos 20 por ciento del tiempo normal para la solubilización o dispersión en el medio de un producto nutritivo entérico líquido. Preferentemente, la unidad de forma de dosis de liberación prolongada prolonga la liberación de los contenidos del mismo por un tiempo adecuado en el nutriente o medicamento u suministrándose otro agente benéfico. El término "unidades de forma de dosis de liberación prolongada" se refiere a tabletas o dispositivo revestidos individuales capaces del suministro prolongado del agente benéfico, tal como el colorante, según se define anteriormente. También se nota que la frase "producto nutritivo entérico líquido fluyente a través del aparato" significa que incluye utilizar el flujo de gravedad de un contenedor, así como también utilizar una bomba con o sin flujo de gravedad para promover el flujo del producto nutritivo entérico líquido a través del tubo de alimentación.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Para entender mejor la manera en la que la unidad de forma de dosis de la presente invención puede utilizarse, se hace referencia primero al aparato y los métodos para modificar y elaborar los productos nutritivos entéricos líquidos y lo similar según se establecen en la Patente de E.U. No. 5,531 ,681 , la Patente de E. U. No. 5, 531 ,682, la Patente de E. U. No. 5,531 ,734, la Patente de E. U. No. 5,533,973, la Patente de E.U. No. 5,549,550, la Patente de E. U. No. 5,738,651 , la Patente de E. U. No. 5,741 ,243, la Patente de E.U. No. 5,746,715, la Patente de E.U. No. 5,755,688, la Patente de E. U. No. 5,755,689. La especificación y los dibujos de cada una de estas patentes identificas se incorpora en la presente para referencia. Debería entenderse que el aparato y los métodos de cada una de estas patentes identificadas permiten para los agentes benéficos, incluyendo colorantes, suministrase de cualquiera de una variedad de formas de dosis, ya sea o no en forma de dosis de liberación controlada. Para propósito de la presente invención, sin embargo, se hace referencia específicamente a una unidad de forma de dosis de liberación prolongada. Las diversas modalidades del aparato y métodos descritos en la presente se resumen como sigue para propósito de ilustración y no limitación. La Figura 1 muestra un grupo de alimentación, indicado generalmente para el carácter de referencia 20, conectándose la salida 21 del contenedor de suministro de sustentación 22 al tubo de alimentación nasogástrico 23 que se extiende a través del paso nasal 24 del paciente y baja del esófago 25 al estómago 26. El grupo de alimentación aquí consiste de cámara de formulación 27, en la forma de una cámara de goteo, y medio de comunicación fluida indicado generalmente por el carácter de referencia 28. El "medio de comunicación fluida" se entiende que incluye todos los componentes de la comunicación fluida utilizada en serie de la saiida de la cámara de goteo 29 a la conexión 30 al tubo de alimentación, tal como el tubo de alimentación nasogástrico 23. Los componentes incluyen no solamente las partes del conducto flexible 54 sino también cualquiera de las cámaras de goteo adicionales u otras cámaras de formulación conectadas en serie según se muestra en la Figura 3, o en paralelo según se observa en la Figura 4. Los componentes también pueden incluir cualquiera de las partes del tubo necesitadas para la utilización de una bomba, y, elementos conectores, respectivamente, entre todos los otros componentes, tal como los elementos conectores 31 o adaptadores 30. Refiriéndose nuevamente a la Figura 1 , la cámara de formulación 27 ha colocado en la misma una unidad de forma de dosis de liberación prolongada 1 00 de acuerdo con la presente invención. La unidad de forma de dosis 100 contiene una cantidad fisiológicamente eficaz o diagnósticamente detectable de al menos un agente benéfico dispersable en un fluido, tal como un producto nutritivo entérico líquido 33 que fluye desde el contenedor de suministro 22 en la cámara de formulación 27. El producto nutritivo entérico líquido, según se incorpora en la presente, es normalmente a base de agua y contacta la unidad de forma de dosis de liberación controlada 100. En la exposición al producto nutritivo entérico líquido o fluido, el agente o los agentes benéficos (o) se libera (n) o suministra (n) en el fluido. El flujo del producto nutritivo entérico líquido puede controlarse convenientemente por el uso de un clamp de compresión ajustable convencional 34. La Figura 2 muestra un contenedor de suministro sustentable 22 que suministra un producto nutritivo entérico líquido 33 a la cámara de formulación 27 y en el conducto flexible 54 al grupo de alimentación 20a en el dispositivo de tubo de alimentación de gastrostomía 23a. El dispositivo de tubo de alimentación de gastrostomía mostrado en la Figura 2 es meramente ejemplar de uno de varios dispositivos que se encuentran comercialmente disponibles y adecuados para el uso con la invención. La Figura 3 se dirige a una instalación de alimentación por una yeyunostomía tal como el aparato en la Figura 1 , excepto que el grupo de alimentación 20b se adapta para utilizarse con una bomba 35 para el flujo positivo en el tubo de alimentación 23b conduciéndose al intestino delgado 26a del paciente. Un ejemplo de una bomba adecuada se describe en la Patente de E. U. No. 4,927,41 1 . Una segunda cámara de formulación 27a también puede emplearse como parte del grupo de alimentación 20b, según se muestra, a fin de agregar los agentes benéficos adicionales o diferentes, cada uno dispersable en el fluido, tal como el producto nutritivo entérico líquido 33 que fluye desde el contenedor de suministro 22 a la cámara de formulación 27 y de allí a través del resto del medio de comunicación 28b y la cámara de formulación 27a del grupo de alimentación 20b al tubo de alimentación de yeyunostomía 23b. El agente benéfico adicional puede ser en forma de dosis controlada o no controlada. Ahora se hace referencia a mayor detalle a una modalidad de la presente invención, un ejemplo de la cual se ilustra en los dibujos acompañantes. El método y las etapas correspondientes de la invención se describirán en conjunto con la descripción detallada de la unidad de forma de dosis. Mientras que la presente invención es susceptible de la modalidad en diversas formas, se muestra en los dibujos y se describirán de aquí en adelante una modalidad actualmente preferida, con el entendimiento de que la presente descripción es para considerarse como una ejemplificación de la invención, y no se pretende que limite la invención en la modalidad específica ilustrada. En la vista fragmentaria alargada en la Figura 5, una unidad de forma de dosis de liberación prolongada 100 de la presente invención se coloca en una composición nutritiva entérica líquida 33 dentro de la cámara de formulación 27. Según se muestra, la unidad de forma de dosis de liberación prolongada 100 se proporciona con una forma geométrica adecuada, tal como un sólido rectangular, para prevenir el bloqueo del flujo del producto nutritivo entérico líquido 33 a través de la cámara de formulación. A pesar de que se muestra una tableta de forma generalmente cuadrada, cualquiera de una variedad de formas alternativas puede utilizarse de cualquier forma. Adicionalmente, la cámara de formulación puede proporcionarse con una manguera de mallas o dispositívo similar para inhibir más tal bloqueo. Para propósito de ilustración, y no limitación, la Figura 6 muestra una vista transversal de una modalidad representativa de la unidad de forma de dosis de la presente invención. De acuerdo con ia presente invención, y según se muestra en la Figura 6, la unidad de forma de dosis 100 incluye un núcleo 1 10 que contiene al menos un agente benéfico dispersable en un fluido y un aglutinante compatible para unir el agente benéfico junto. La unidad de forma de dosis 100 además tiene un revestimiento de látex 120 que recubre el núcleo 1 10, en donde el revestimiento de látex 120 incluye una mezcla que contiene un material de base sustancialmente hidrofóbico capaz de unirse a una membrana de tipo aglomerante y al menos un componente hidrofílico dispersable en el fluido. La elaboración de la unidad de forma de dosis de liberación prolongada de la presente invención, según se incorpora en la presente, ahora se describirá a detalle.

Elaboración del Núcleo De acuerdo con la presente invención, la unidad de forma de dosis de liberación prolongada generalmente incluye un núcleo que contiene la menos un agente benéfico. Por simplicidad, se entiende que el término "agente benéfico" se refiere tanto al singular y el plural, al menos que se señale de otra forma. Cualquiera de una variedad de agentes benéficos puede utilizarse dentro del alcance de esta invención, cada agente benéfico proporcionado es dispersable, y preferentemente hidrofílico o soluble, dentro del fluido, por ejemplo, producto nutritivo entérico líquido, dentro del cual se expone. Por ejemplo, los agentes benéficos que son probables de agregarse a composiciones nutritivas entéricas convencionales incluyen nutrientes, tales como, glutamina, arginina, fibras de dieta fermentables, fibras de dietas no fermentables, enzimas tales como lipasas, combinaciones de aminoácidos, oligosacáridos tales como fructo-oligosacáridos, vitaminas, ácidos grasos de cadena corta (C3-C4), precursores de piruvato, la forma de piruvamida o aminoácidos de piruvil, tales como-piruvil-glicina, piruvil-alanina, piruvil-leucina, piruvil-valina, pipruvil-sarcosamina y sus amidas, esteres y sales, lípidos estructurados, d-ciroinositol, lactoferrina, aceites marino y acidulados tales como ácido ascórbico. Un ejemplo de un lípido estructurado que proporciona excelente soporte nutritivo es un elemento principal de glicerol con al menos un ácido linolénico gama o residuo de ácido linolénico dihomogama en combinación con un residuo de ácido graso de cadena media (C5-C22) y un residuo de ácido graso C18-C22 n-3 seleccionado de ácido linolénico y estearodónico, eicosapentaenoico y docosahexenoico. Los medicamentos que pueden administrarse útilmente de acuerdo con la presente invención si son suficientemente dispersables ¡ncluyen, por ejemplo, fármacos de antihistamina, agentes anti-infectivos, tales como antibióticos, antivirales y anti-infectivos de tracto urinario, agentes antineoplástico, fármacos autonómicos tales como agentes adrenérgicos y relajantes de músculo esquelético, formación de sangre y fármacos de coagulación, fármacos cardiovasculares, agentes de sistema nervioso central, agentes de diagnóstico, agentes de balance de agua y calóricos, electrolíticos, enzimas, antitusivo, expectorante y agentes mucolíticos, fármacos gastrointestinales tales como antácidos, compuestos de oro, hormonas y sustitutos sintéticos, relajantes de músculo suave, y agentes terapéuticos no clasificados. Otros ejemplos son bloqueadores de H2 como Tagamet®, medicación proquinética, péptidos bioactivos, medicación para condición diabética, agentes de quimioterapia, o cualquier medicación pretendida para la administración oral que no reaccionará adversamente con la formulación nutritiva alimentándose en el tracto gastrointestinal. Los probióticos que pueden administrarse útilmente de acuerdo con la invención si son suficientemente dispersables incluyen, por ejemplo, Lactobacillus acidophilus GG, según se describe en la Patente de E.U. 4,839,281 , Lactobacillus reuteri, Lactobacillus animalis, y Lactobacillus salivarius, según se describe en WO 93/02558. Los probióticos son microorganismos vivos que ayudan en la digestión de alimentos o que ayudan a controlar la población de microorganismos nocivos en los intestinos. En una modalidad preferida de la invención, el agente benéfico contenido dentro del núcleo es un colorante o mezcla de tinte fisiológicamente aceptable. Por ejemplo, un colorante o mezcla de tinte que es útil de acuerdo a la invención es un tinte colorante o un tinte fluorescente o una mezcla de tales tintes que es fisiológicamente aceptable al paciente y compatible con los otros agentes benéficos alimentándose con los mismos. Preferentemente, el tinte o mezcla de tinte también es capaz de suministrarse del núcleo en concentraciones detectables en el producto nutritivo entérico líquido mientras que el producto fluye a través de la cámara de formulación. Si el colorante es detectable en la cámara de formulación, puede esperarse que sea detectable, ordinariamente, si alcanza de alguna forma la cavidad oral del paciente. El colorante empleado puede ser un tinte colorante que imparte color que es visible bajo luz blanca, por ejemplo, luz de día normal o luz de cuarto artificial encontrada en un hospital o clínica, o, el colorante puede ser un tinte fluorescente que fluoresce visiblemente bajo la luz ultravioleta, o, el colorante puede ser una mezcla de un tinte colorante y un tinte fluorescente. Una mezcla de un tinte colorante y tinte fluorescente parece que es especialmente ventajoso en aquel flujo a través del cual la cámara de formulación se percibe fácilmente bajo condiciones de iluminación normales con tinte colorante presente, mientras aún una pequeña cantidad del producto nutritivo está fuera de lugar, por ejemplo, en la cavidad oral o paso nasal, se detectará más fácilmente con la ayuda de luz ultravioleta si contiene un tinte fluorescente. Esto se debe a la naturaleza de los tintes fluorescentes que son especialmente visibles bajo la luz ultravioleta aún cuando se presenta en concentración muy baja. El tinte o mezcla de tinte utilizada debe ser fisiológicamente aceptable. Los tintes colorantes de grado alimenticio usualmente aprobados bajo las disposiciones del Acta de Alimentos, Fármacos y Cosméticos de los Estados Unidos (F.D.&C.) son adecuados. Los preferidos son los tintes Azul #1 de F. D.&C y Azul #2 de F. D.&C , según se establece más abajo. El tinte o mezcla de tinte también debe ser dispersable en el producto nutritivo entérico líquido a alimentarse, y compatible con los otros agentes benéficos a agregarse durante la alimentación, si lo hay. Generalmente se desea aproximadamente 0.06 miligramos de tinte por mililitro de producto nutritivo entérico líquido para dar una coloración fácilmente visible en el producto nutritivo. En donde es importante ser capaz de detectar el producto nutritivo entérico líquido mal dirigido, el colorante utilizado puede ser un tinte fluorescente, tal como Tinte Rojo #3 de F. D.&C, el cual es altamente visible en una concentración muy baja bajo luz ultravioleta y también imparte una coloración visible al producto nutritivo líquido bajo condiciones de luz blanca. Otros tintes fluorescentes adecuados son: quinina, Rojo#22 de F.D.&C, F.D.&C. #28, fluoresceína, y Azul D 282 UV disponible de DaGlo de Cincinnati, Ohio y también identificado como 16470-24-9- en el Sistema de Extractos Químicos con un índice de color de 220 como un abrillantador fluorescente. Según se indica anteriormente, si se desea, una mezcla de tinte colorante y tinte fluorescente puede utilizarse. Generalmente, una cantidad suficiente para agregar aproximadamente 0.01 a 0.05 mg/ml de tinte fluorescente al producto nutritivo líquido es adecuada para la detección bajo luz ultravioleta. De acuerdo con un aspecto de la invención, un agente benéfico preferido es un colorante fluorescente establecido de un compuesto de sabor, es decir, un compuesto de sabor fluorescente. Una variedad de tales compuestos se encuentran disponibles incluyendo antranilato de iso-butilo, antranilato de n-butilo, antranilato de alilo, antranilato de n-metilo de iso-butilo, antranilato de alilo, antranilato de butilo, antranilato de isobutilo, antranilato de cinamilo, antranilato de ciciohexilo, antranilato de etilo, antranilato de linalilo, antranilato de metilo, antranilato de n-metilo de metilo, antranilato de beta-naftilo, antranilato de fenetilo, antranilato de terpinilo. Sin embargo, el compuesto preferido es, antranilato de metilo, el cual se encuentra disponible como FEMA No. 2682. Al menos que el agente benéfico por sí mismo tenga suficientes características de unión, el núcleo también incluye un agente de unión o excipiente similar. Un amplio rango de aglutinantes adecuados y fisiológicamente aceptables se conocen y se encuentran disponibles, dependiendo el aglutinante preferido del agente benéfico a contenerse por el núcleo. Los ejemplos de tales aglutinantes o excipientes incluyen, pero no se limitan a, acilatos de celulosa, diacilatos de celulosa, triacilatos de celulosa, acetato de celulosa, diacetato de celulosa, triacetato de celulosa, polímeros de celulosa incluyendo mono, di y tricelulosa, alcanilatos, aiquenilatos, y aroylatos de mono, di y tricelulosa , propionato de celulosa, butirato de acetato de celulosa, triacilatos de celulosa tal como trivalerato de celulosa, trilanrato de celulosa, tripalmitato de celulosa, trisuccinato de celulosa, y trioctanoato de celulosa, diésteres de celulosa tal como disuccinato de celulosa, dipalmitato de celulosa, dioctanoato de celulosa, dipentanoato de celulosa, y coésteres de celulosa tal como butirato de acetato de celulosa, propionato de acetato de celulosa, acetato de isopropilo de celulosa, pentanoato de acetato de celulosa, así como también ciertos polipropilenos. Según se incorpora en la presente, para utilizarse con Tinte Azul #1 de F.D.&C , el acetato de celulosa disponible de Productos Químicos Eastman bajo la designación CA-398-10NF se prefiere para proporcionar el núcleo con durabilidad aumentada y resistencia a la desintegración debido a su falta de solubilidad. Dependiendo del aglutinante o excipiente seleccionado, típicamente un componente plastificante se requiere para suavizar el aglutinante en una forma realizable. Los ejemplos de los componentes de plastificante adecuado conocidos incluyen citrato de trietilo, citrato de acetiltrietilo, citrato de tri-n-butilo, citrato de acetiltri-n-butilo, ftalato de dibutilo, ftalato de dietilo, sebacato de dibutilo, triacetato de glicerilo, disponibles de Productos Químicos Eastman bajo el nombre comercial de Triacetina y monoglicérido acetilado Eastman, elaborado por Productos Químicos Eastman bajo el nombre comercial de Myvacet® 9-45. Para utilizarse en combinación con el acetato de celulosa seleccionado, se prefiere la triacetina para el núcleo. Los medios de formación de tabletas adicionales también pueden utilizase para mejorar la fabricación y elaboración del núcleo. Por ejemplo, y según se incorpora en la presente, un agente de flujo estándar, tal como talco, sílice coloidal, o caolina, se incluye para prevenir la adherencia; en donde se prefiere el sílice ahumado comúnmente disponible bajo la marca comercial CAB-O-SIL de la Corporación Cabot. Un lubricante, tal como estearato de calcio, ácido esteárico o, preferentemente, estearato de magnesio, también se proporciona para el funcionamiento mejorado y elaboración del núcleo. Además, los estabilizadores o medios de formación de tabletas sustancialmente hidrofóbicos tal como fosfato de dicalcio o lactosa, pueden proporcionarse.

El núcleo incorporado en la presente también incluye un agente hidrofílico para actuar como un vehículo aceptable capaz de asistir en el suministro del agente benéfico seleccionado. Los ejemplos de diversos agentes hidrofílicos incluyen polímeros hidrofílicos u osmopolímeros, hidroximetilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxialquilcelulosa, e hidroxipropiletilcelulosa. En la modalidad preferida, la metilcelulosa de hidroxipropilo (HPMC) se utiliza debido a sus características de inflamación como un resultado para impregnar el fluido o solvente al cual se expone a fin de facilitar el suministro osmótico del agente benéfico como además se describirá. Adicionalmente, el núcleo de la presente invención también puede incluir ciertos compuestos osmóticamente eficaces, tal como solutos o osmagentes osmóticamente eficaces, en el núcleo para el funcionamiento mejorado del sistema osmótico. Los ejemplos de los compuestos posibles osmóticamente eficaces incluyen cloruro de sodio, cloruro de potasio, cloruro de magnesio, sulfato de potasio, sulfato de sodio, sulfato de litio, fosfato de ácido de potasio, urea de manitol, inositol, ácido tartárico, raffinosa, sucrosa, glucosa, sorbitol, y fructosa. El núcleo puede elaborarse con estos componentes utilizando técnicas estándares. Por ejemplo, los diversos ingredientes pueden mezclarse en un sólido, o un semisólido, por métodos convencionales tal como mezcla, fusión, trituración por bolas, clasificación, agitación o trituración por rodillo, y presionarse así en una forma de núcleo preseleccionado. El método preferido para elaborar la unidad de forma de dosis, y de esta manera el núcleo de la presente invención, se describe a detalle abajo.

Elaboración del Revestimiento de Látex Según se señala previamente, y de acuerdo con la presente invención, la unidad de forma de dosis sostenida también incluye un revestimiento de látex para rodear o encapsular el núcleo. Como es bien sabido, el látex se reconoce generalmente como una suspensión acuosa de polímero de hidrocarburo que ocurre naturalmente o una emulsión de un caucho sintético o plástico obtenido por la polimerización. El revestimiento de látex se seca para formar una estructura semicontinua; es decir, una estructura sustancialmente menos continua que aquella que podría formarse por el mismo polímero o material aplicado por medio de un sistema solvente. De tal modo que el revestimiento define una pared externa de un sistema osmótico para el suministro del agente benéfico del núcleo como se describirá a detalle. El revestimiento de látex incorporado en la presente contiene una mezcla de un material de base sustancialmente hidrofóbico y al menos un componente hidrofílico dispersable en un fluido, tal como un producto nutritivo entérico líquido. En esta manera, el componente hidrofílico se filtra o de otra forma se coloca del revestimiento de látex cuando la unidad de forma de dosis de la presente invención se coloca en contacto con el producto entérico líquido. El material de base del látex permanece en la forma de una membrana tipo aglomerante semiporosa para permitir el suministro del agente benéfico a través del mismo mientras se contiene el aglutinante del núcleo. Una variedad de materiales de base sustancialmente hidrofóbico puede utilizarse para el revestimiento de látex de la presente invención. Tales materiales deben ser capaces de suspensión o emulsificación, tai como en agua, y, cuando se secan, definen una membrana tipo aglomerante de mantenimiento de su integridad tanto antes como después de que el componente hidrofílico se filtra desde la misma. Los ejemplos de posibles materiales de base incluyen acilatos de celulosa, diacilatos de celulosa, triacilatos de celulosa, acetato de celulosa, diacetato de celulosa, triacetato de celulosa, polímeros de celulosa incluyendo aroilatos mono, di y tricelulosa, propionato de celulosa, butirato de acetato de celulosa, triacelatos de celulosa tal como trivalerato de celulosa, trilanrato de celulosa, tripalmitato de celulosa, trisuccinato de celulosa, y trioctanoato de celulosa, diésteres de celulosa tal como disuccinato de celulosa, dipalmitato de celulosa, dioctanoato de celulosa, dipentanoato de celulosa, y coésteres de celulosa tal como butirato de acetato de celulosa, propionato de acetato de celulosa, acetato de isopropilo de celulosa, pentanoato de acetato de celulosa, así como también ciertos polipropilenos. Según se incorpora en la presente, se prefiere un acetato de celulosa tal como CA-398-10NF o CA-398-30NF de Productos Químicos Eastman. Particularmente, la modalidad preferida de la unidad de forma de dosis se reviste con una mezcla que contiene una emulsión de acetato de celulosa disponible de la corporación FMC. Esta emulsión incluye una suspensión acuosa de microesferas de acetato de celulosa, entre aproximadamente 22-28% en peso y preferentemente entre aproximadamente 24-26% en peso, que tiene un tamaño de entre aproximadamente 0.2 y 0.6 micrones, pero típicamente aproximadamente 0.3 micrones. Las microesferas se suspenden en agua que contienen un humectante tal como sulfato de laurel de sodio (2% en peso) o lo similar. Según se señala previamente, se proporcionan los componentes hidrofílicos del revestimiento de látex, ai menos en parte, para formar pasos a través de los cuales el agente benéfico puede suministrarse del núcleo. Los componentes hidrofílicos adecuados son solubles o de otra forma capaces de filtrarse de la membrana tipo aglomerante del material de base cuando se expone a o se coloca en un fluido, tal como el producto nutritivo entérico líquido en la modalidad preferida. Los ejemplos de los componentes hidrofílicos adecuados incluyen carbonato de litio, cloruro de sodio, bromuro de sodio, carbonato de sodio, cloruro de potasio, sulfato de potasio, fosfato de potasio, benzoato de sodio, acetato de sodio, citrato de sodio, nitrato de potasio, las sales de metal de tierra alcalina tal como fosfato de calcio, nitrato de calcio, cloruro de calcio, sales de transición tal como cloruro férrico, sulfato ferroso, sulfato de zinc, cloruro de cobre, fluoruro de manganeso, fiuorosilicato de manganeso, y lo similar, compuestos orgánicos tal como polisacáridos, incluyendo sucrosa, glucosa, fructosa, manitol, mañosa, galactosa, aldohexosa, altrosa, talosa, sorbitol, y lo similar, aceites alifáticos orgánicos incluyendo dioles y polioles, aceites aromáticos incluyendo dioles y polioles, y los otros polioles tal como alcohol polihídrico, giicol de oplialquileno, poliglicol, poli(a,w)-alquilenodioles, y lo similar. La modalidad preferida incluye maltodextrina como un componente hidrofílico disponible bajo el nombre comercial MALTRIN 100. Un componente hidrofílico adicional para el revestimiento de látex de la presente invención incorporado en la presente es glicol de polieteileno (PEG) 3350, a pesar de que pueden utilizarse otros materiales PEG adecuados tal como PEG 400 con diferentes pesos moleculares. El uso del material PEG como un material hidrofílico no tóxico no solamente facilita la formación de los pasos para el suministro de agente benéfico, sino también se cree que aumenta la flexibilidad de la pared formada por el revestimiento de látex y aumenta el fluido-flujo a través del mismo. Es decir, PEG actúa como un regulador de flujo para asistir en la regulación de la permeabilidad de fluido o flujo líquido a través de la pared externa definida por el revestimiento de látex. Así como con el núcleo, es benéfico proporcionar un plastificante o componente suavizante similar para el revestimiento de látex de la presente invención. Los ejemplos de los componentes de plastificante adecuado conocidos incluyen citrato de trietilo, citrato de acetiltrietilo, citrato de tri-n-butilo, citrato acetiltri-n-butilo, ftalato de dibutilo, ftalato de dietilo, sebacato de dibutilo, triacetato de glicerilo, disponibles de Productos Químicos Eastman bajo el nombre comercial de monoglicérido acetilado y Triacetina Eastman, elaborado por los Productos Químicos Eastman bajo el nombre comercial de Myvacet® 9-45. , en donde el citrato de trietilo se prefiere para el acetato de celulosa del revestimiento de látex incorporado en la presente. El uso de un revestimiento de látex proporciona diversas ventajas no disponibles con los sistemas de suministro de fármaco osmótico convencionales. Por ejemplo, el uso de un material látex permite a los componentes hidrofílicos disolverse o de otra forma mezclarse fácilmente en la emulsión acuosa antes del revestimiento del núcleo. Como tal, estos componentes hidrofílicos eliminan la necesidad de poros u orificios de taladro láser o máquina de precisión en una pared externa sólida como se realiza típicamente para los dispositivos osmóticos convencionales. Adicionalmente, la velocidad de liberación del agente benéfico del núcleo y a través de la pared puede controlarse más fácilmente al alterar los componentes hidrofílicos y cantidades en el revestimiento de látex. Es decir, el tamaño y valor de paso puede aumentarse al aumentar el tamaño molecular y/o cantidad de componentes hidrofílicos, respectivamente. Una ventaja adicional de la presente invención no encontrada en la técnica anterior se refiere a la liberación inmediata del agente benéfico si se desea. Los dispositivos osmóticos convencionales diferentes que requieren una capa o película externa de agente benéfico para acomodar la liberación inmediata, una cantidad adecuada de agente benéfico puede mezclarse en el revestimiento de látex de la presente invención. El agente benéfico dentro del revestimiento de látex realiza de esta manera múltiples funciones. Es decir, una dosis inicial del agente benéfico se libera del revestimiento de látex en la exposición con ei fluido, por ejemplo, el producto nutritivo entérico líquido. Adicionalmente, y a pesar de que el agente benéfico necesita solamente ser dispersable y no necesariamente hidrofílico, el agente benéfico actúa como un componente hidrofílico para formar o abrir pasos en la membrana tipo aglomerante para el suministro prolongado del agente benéfico adicional del núcleo. El uso de un agente benéfico como un componente hidrofílico también asiste más para asegurar que los pasos del tamaño adecuado se forman para el suministro del agente benéfico a través de los mismos.

EJEMPLO Para el propósito de habilitación e ilustración, y no limitación, la composición de una unidad de forma de dosis ejemplar se presenta. Particularmente, la elaboración del núcleo de la unidad de forma de dosis ejemplar se presenta abajo en la Tabla 1 y la elaboración del revestimiento se presenta en la Tabla 2. Todos los ingredientes utilizados en la elaboración de la unidad de forma de dosis ejemplar se encuentran disponibles de suministradores conocidos en la materia, tal como Sunstar. TABLA 1 TABLA 2 Generalmente, la unidad de forma de dosis ejemplar de las Tablas 1 y 2 se pretende para el suministro de un colorante azul en una fórmula de alimentación nutritiva líquida. Como tal, el agente benéfico para esta modalidad específica es Tinte Azul No. 1 de F.D.&C, en donde el núcleo sólo tiene un contenido objetivo de aproximadamente 120 mg del agente benéfico, y la unidad de dosis como un total, es decir, incluyendo el revestimiento de látex, tiene un contenido objetivo de aproximadamente 127 mg. La unidad de forma de dosis ejemplar de las Tablas 1 y 2 se elabora como una tableta aproximadamente de 6.5 - 7.0 mm de espesor y que tiene forma cuadrada de aproximadamente 10.0 mm a un lado. Las Tablas 3 y 4 se presentan abajo, para propósito de ilustración y no limitación, el criterio de aceptación para esta unidad de forma de dosis ejemplar de la presente invención. Se entiende que el criterio alternativo puede lograrse al modificar la composición o método de elaboración según sea necesario o deseado. TABLA 3 TABLA 4 Método de Elaboración La presente invención se dirige además al método para elaborar la unidad de forma de dosis de la presente invención. Para propósito de ilustración y habilitación, y no de limitación, se hará referencia al método para elaborar la unidad de forma de dosis ejemplar establecida en las Tablas 1 -4. Se entiende que los materiales, cantidades y técnicas de proceso pueden modificarse dentro del alcance de esta invención según sea necesario o deseado para lograr diferentes resultados o criterios deseados. Además se entiende que las siguientes especificaciones para el método de la invención se proporcionan como líneas guía, y no necesariamente requisitos. Con respecto a la elaboración del núcleo de la unidad de forma de dosis de la presente invención, la Tabla 5 establece una formulación de tableta para un grupo ejemplar. TABLA 5 Para la fabricación del núcleo, el agente benéfico se mezcla con el aglutinante. Por ejemplo, con respecto a la modalidad presentada en la presente, un mezclador Sigma convencional se utiliza para mezclar el CA-398-1 0NF y Tinte Azul FD&C Número 1 para una duración adecuada, tal como diez (10) minutos. Si es necesario, el plastificante, por ejemplo, triacetina, se agrega en la mezcla durante la etapa de mezclado inicial, tal como al utilizar un atomizador de dos fluidos dedicado para la modalidad ejemplar en la presente. Preferentemente, esta mezcla se permite así para establecer un período de tiempo adecuado, tal como una (1 ) hora, y se tritura, tal como al utilizar un dispositivo Fitzmill que tiene una criba #109. La mezcla triturada puede agregarse así a un mezclador de cinta convencional para mezclar en la misma el agente hidrofílico y medios de formación de tabletas, tal como HPMC y fosfato de dicalcio, respectivamente, como en la presente modalidad. Aproximadamente diez (10) minutos es un período adecuado de tiempo para tal mezcla para esta modalidad. El agente de flujo estándar, por ejemplo, CAB-O-SIL, se premezcla y se selecciona, tal como con una criba #20, antes de mezclarse en la mezcla por un tiempo adecuado, tal como cinco (5) minutos. De igual forma y el lubricante, por ejemplo, estearato de magnesio, se premezcla y se mezcla en la mezcla por un tiempo adecuado, tal como cinco (5) minutos. Esta mezcla se presiona así en una forma de núcleo preseleccionado, tal como una forma de tableta sustancialmente cuadrada según se incorpora en la presente. Con respecto a la elaboración del revestimiento de la unidad de forma de dosis de la presente invención, la Tabla 6 establece un grupo ejemplar de formulación de revestimiento para las tabletas incorporadas en la presente. Se señala que el peso agregado en el revestimiento deseado para cada tableta de esta modalidad ejemplar preferentemente es equivalente a aproximadamente 10.0% del peso de tableta. Sin embargo, para la cuenta de las pérdidas del proceso, la formulación de revestimiento se aumenta al equivalente de aproximadamente 12.5% del peso de tableta. También se nota que el solvente únicamente de proceso utilizado para la fabricación del revestimiento en esta modalidad ejemplar es agua potable. TABLA 6 La formulación de revestimiento se elabora al mezclar primero aproximadamente una mitad (1 /2) de agua solvente con el material de base hidrofóbico y plastificante si es necesario. Esto se logra en la presente modalidad representativa al mezclar el plastificante, por ejemplo, TEC, en el agua por un período adecuado, tal como aproximadamente dos (2) minutos, y al agregar después rápidamente el material de base, por ejemplo, la emulsión FMC CA, en la mezcla de agua/TEC. Esta mezcla se agita bajo la agitación moderada por un tiempo adecuado, tal como aproximadamente treinta (30) minutos y se procesa a través de una criba, tal como una criba 50/009 para consistencia. Por separado, la mitad restante de agua (1 /2) se mezcla con los componentes hidrofílicos de la formulación de revestimiento. Por ejemplo y según se incorpora en la presente, el PEG 3350 se agita primero en el agua bajo agitación moderada por un período adecuado, tal como aproximadamente cinco (5) minutos. El MALTRIN 100 se agrega así y se agita bajo agitación moderada por unos cinco (5) minutos adicionales. Esta mezcla se filtra a través de una criba adecuada, tal como una criba 50/009 para la modalidad ejemplar. Cualquiera de los agentes benéficos que se contenga por el revestimiento también puede agregarse en este momento, tal como al agregar el Tinte Azul Número 1 de F.D.&C. y agitarse bajo agitación moderada por diez (10) minutos u otro período de tiempo adecuado. Como una etapa final de la modalidad representativa en la presente, las dos mezclas separadas se combinan juntas bajo agitación moderada por un período adecuado, tal como aproximadamente (5) minutos. La formulación de revestimiento se encuentra así en condición para aplicación en los núcleos de tableta. Preferentemente, la agitación de la mezcla combinada continúa hasta que se completa la aplicación del revestimiento. Es posible que cualquiera de una variedad de procedimientos conocidos pueda utilizarse para la aplicación del revestimiento de acuerdo con la presente invención. Según se incorpora en la presente, por ejemplo, se prefiere aplicar el revestimiento utilizando un procedimiento de rocío conocido. Particularmente, la modalidad preferida utiliza un aparato de revestimiento conocido como un recipiente de revestimiento disponible de Accelacota, el cual incluye un atomizador para rociar la formulación de revestimiento en los núcleos contenidos dentro de un recipiente giratorio. El aparato Accelacota se opera a una presión pulverizante de aproximadamente 77-90 psig que tiene una temperatura de entrada de entre aproximadamente 55 y 65°C, y una temperatura de salida de aproximadamente 43-44°C. El recipiente giratorio se gira a aproximadamente 3 rpm por un período inicial, tal como aproximadamente quince (15) minutos, y se aumenta así en velocidad a aproximadamente 5-7 rpm hasta que el revestimiento se completa. Una vez completado, el recipiente giratorio se detiene, y la temperatura de entrada se mantiene a una temperatura de secado adecuada, tal como aproximadamente 65°C, por un período de aproximadamente treinta (30) minutos con el recipiente giratorio sacudiéndose periódicamente, tal como cada cinco (5) minutos. Las tabletas se transfieren así a soportes de secado adecuados para completar el secado bajo condiciones adecuados, tal como 55-57°C por cuarenta y ocho (48) o más. La descripción detallada anterior se dirige a la elaboración y método para elaborar una unidad de forma de dosis nueva de acuerdo con la presente invención. Particularmente, la descripción detallada describe una unidad de forma de dosis para utilizarse en combinación con una instalación y método de alimentación entérica. Además de acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, la elaboración y método descrito a detalle anteriormente, según se modifica adecuadamente, de igual forma es aplicable a las unidades de forma de dosis para los sistemas de suministro de fármaco, así como también a las unidades de forma de dosis para el suministro oral. De aquí en adelante, será aparente para aquellos expertos en la materia que pueden elaborarse diversas modificaciones y variaciones en ei método y sistema de la presente invención sin alejarse del espíritu y alcance de la invención. Por lo tanto, se pretende que la presente invención incluya modificaciones y variaciones que se encuentren dentro del alcance de las reivindicaciones anexas y sus equivalentes.

Claims (10)

1. REIVINDICACIONES 1 . Una unidad de forma de dosis para suministrar un agente benéfico en un fluido, comprendiendo la unidad de forma de dosis: un núcleo que contiene al menos un agente benéfico dispersable en un fluido y un aglomerante compatible para unirse junto al agente benéfico; y un revestimiento de látex que recubre el núcleo, incluyendo el revestimiento de látex una mezcla que contiene un material de base sustancialmente hidrofóbico capaz de definir una membrana tipo aglomerante y al menos un componente hidrofílico dispersable en el fluido.
2. 2. La unidad de forma de dosis según la reivindicación 1 , caracterizada porque el agente benéfico es dispersable en un producto nutritivo entérico a alimentarse en el tracto gastrointestinal de un paciente.
3. 3. La unidad de forma de dosis según la reivindicación 1 , caracterizada porque el agente benéfico se selecciona de un grupo que consiste de nutrientes, medicamentos, probióticos, agentes de diagnóstico y colorantes.
4. 4. La unidad de forma de dosis según la reivindicación 3, caracterizada porque el agente benéfico es un colorante.
5. 5. La unidad de forma de dosis según la reivindicación 3, caracterizada porque el agente benéfico es un componente de sabor fluorescente.
6. 6. La unidad de forma de dosis según la reivindicación 5, caracterizada porque el componente de sabor fluorescente es antranilato de metilo.
7. 7. La unidad de forma de dosis según la reivindicación 1 , caracterizada porque el núcleo además incluye al menos un agente hidrofílico.
8. 8. La unidad de forma de dosis según la reivindicación 1 , caracterizada porque el aglutinante del núcleo incluye acetato de celulosa, incluyendo además el núcleo un componente plastificante.
9. 9. La unidad de forma de dosis según la reivindicación 1 , caracterizada porque el material de base del revestimiento de látex se forma de una emulsión de acetato de celulosa.
10. 10. La unidad de forma de dosis según la reivindicación 1 , caracterizada porque el revestimiento de látex incluye un agente benéfico dispersable en el fluido para actuar un componente hidrofílico. 1 1 . La unidad de forma de dosis según la reivindicación 1 , caracterizada porque la unidad de forma de dosis se configura para colocarse dentro de la cámara de formulación de un sistema de alimentación entérico. 12. Un método para formar una unidad de dosis para suministrar un agente benéfico en un fluido, comprendiendo el método las etapas de: formar un núcleo que contiene al menos un agente benéfico dispersable en un fluido y un aglutinante compatible para unirse junto al agente benéfico; preparar una formulación de látex que incluye una mezcla que contiene una emulsión de un material de base sustancialmente hidrofóbico capaz de definir una membrana tipo aglomerante y al menos un componente hidrofílico dispersable en el fluido; y aplicar la formulación de látex en el núcleo para formar un revestimiento de látex en el mismo. 13. El método según la reivindicación 12, caracterizado porque el agente benéfico es dispersable en un producto nutritivo entérico a alimentarse en el tracto gastrointestinal de un paciente. 14. El método según la reivindicación 12, caracterizado porque la etapa de formación incluye seleccionar el agente benéfico de un grupo que consiste de nutrientes, medicamentos, probióticos, agentes de diagnóstico y colorantes. 15. El método según la reivindicación 14, caracterizado porque el agente benéfico es un colorante. 16. El método según la reivindicación 12, caracterizado porque la etapa de formación incluye además proporcionar al menos un agente hidrofílico en el núcleo. 17. El método según la reivindicación 12, caracterizado porque la etapa de formación incluye proporcionar acetato de celulosa como el aglutinante del núcleo, la etapa de formación que incluye además suavizar el acetato de celulosa con un plastificante para mejorar la elaboración del núcleo. 18. El método según la reivindicación 17, caracterizado porque el plastificante de la etapa de suavización es triacetina. 19. El método según la reivindicación 12, caracterizado porque ia etapa de preparación incluye mezclar una emulsión de acetato de celulosa como el material de base con al menos un componente hidrofílico. 20. El método según la reivindicación 12, caracterizado porque la etapa de preparación incluye proporcionar un agente benéfico dispersable en el fluido para actuar como un componente hidrofílico de la formulación de látex. 21 . El método según la reivindicación 20, caracterizado porque la etapa de preparación incluye además seleccionar el agente benéfico para la formulación de látex de un grupo que consiste de nutrientes, medicamentos, probióticos, agentes de diagnóstico y colorantes. 22. El método según la reivindicación 12, caracterizado porque la etapa de aplicación incluye rociar la formulación de látex en el núcleo.