CN101259110A - 多层给药系统滴丸剂、其制备方法和装置 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种多层给药系统滴丸剂，包括含药的丸心和包裹丸心的含药或不含药的基质层，该基质层可为单层或多层，以丸心为中心，呈环状排列。本发明还提供了一种制备上述多层给药系统滴丸剂的装置，该装置包括料液室、与料液室通过相关管路相连的滴头、以及控制料液输的料液输送装置，其中，滴头由多层相互独立的滴头层组成，滴头层包括内层滴头和外层滴头，外层滴头可以是一层，也可以是多层，优选2～6层，更优选2～4层，各层滴头间有固定件，同时，料液室的个数和滴头层的数目相同，分别通过管路与各滴头层相连。本发明提供的多层给药系统滴丸的制备方法，操作简单，适合工业化大生产了。
Description
技术领域
本发明涉及一种新的制剂形式，具体而言，是一种多层给药系统滴丸剂。
背景技术
滴丸剂是指固体或液体药物与基质加热熔化混匀后，滴入不相溶的冷凝液中，冷凝收缩而制成的制剂，实际上是将固体分散体制成滴丸的形式。在固体分散体中药物以极细的微粒分散，使其粒度达到1μm以下(气流粉碎只能达到5μm左右)，在溶液中成胶体分散，并成为迅速溶解的无定型粉末，是提高难溶性药物口服生物利用度的较好途径，但固体分散体性状特殊，其具有黏性、柔软性、引湿性、易溶性和不可压性，做成剂型较为困难。早在1933年丹麦就首次将固体分散体制成滴丸，相继报道的有维生素AD、维生素A等滴丸。但由于其制备工艺、制造理论尚不成熟，不能解决生产上的问题，无法保证质量。我国药学工作者在做了大量的研究工作后，使滴丸的制备理论、应用范围和生产设备等有了很大的进展，并使其具备了工业化大生产的条件。1971年我国就上市了芸香油滴丸，可以说，滴丸剂已成为我国独有的剂型。滴丸剂可供内服、外用和局部使用，也可制成缓控释制剂，是一种开始引人注目并有良好发展前景的剂型。
1滴丸剂的特点
1.1选择不同的基质，可以调节释药速度或溶散时限
选用水溶性基质，可在骤冷的条件下形成固体分散体，药物以极微小的微粒、微晶或分子状态存在，故能提高难溶性药物的溶出速度及生物利用度，起到速效、高效的作用；选用合适的缓控释辅料或肠溶性基质滴制成丸，可以控制药物的释放，起到缓释或肠溶的作用。特别是对于一些难溶性药物或生物利用度低的药物，在制备其缓控释制剂时可考虑滴丸剂型，从而可在控制药物释放的同时增加生物利用度。
1.2生产设备简单，操作容易，重量差异小，生产成本低，无粉尘，有利于劳动保护
制备滴丸剂的设备主要由滴管、保温装置和冷却容器组成。制备方法是，将药物混合于基质中，通过滴管将药液滴入冷凝液中，干燥即可。其工序简单，且无研磨粉碎过程，不产生粉尘，适合于工业化大生产。
滴丸剂具有生物利用度高、生产操作简单、成本较低等独特优势而成为近年来引人注目的药用剂型之一。但是目前的滴丸制剂还存在着如下问题：例如，由于复方药物中，或者中药成分中，某些物质共存时不稳定，如酸性物质和碱性物质共存时，会导致药物成分的不稳定；易水解、氧化而分解或易挥发的药物成分，制成滴丸制剂时可能会造成药物的不稳定等等。
发明内容
所要解决的技术问题
本发明旨在解决现有的滴丸剂中药物不同成分交互作用从而造成的不稳定问题，以及药物中的易水解、氧化或易挥发成分的稳定性问题。
技术方案
本发明提供了一种多层给药系统滴丸剂，包括含药的丸心和包裹丸心的含药或不含药的基质层，该基质层以丸心为中心，呈环状排列。(见附图多层给药系统滴丸的结构示意图，1-丸心，2-基质层，可以是单层或多层。)
其中丸心的主药分散于基质中，可以为液体或固体。
其中基质层可以不含主药，也可以含有一种或多种主药，该主药和丸心主药可以相同或不同。
丸心和基质层的主药可以是中药、西药或者中西药的复方，根据需要，可以采用适宜的技术例如混悬、包合物、脂质体、包囊、复乳、磁性标记等技术预先处理。
基质根据主药的不同，可以选择油溶性基质、水溶性基质、表面活性剂及其它高分子材料，其中油溶性基质包括但不限于：硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、虫蜡、蜂蜡、石蜡、氢化油、植物油、十八醇(硬脂醇)、十六醇(鲸蜡醇)、半合成脂肪酸脂等；水溶性基质包括但不限于：聚乙二醇类、甘油、明胶、水、糖类(右旋糖、半乳糖、和蔗糖等)、醇类(甘露醇、由梨醇、木糖醇等)、尿素、硬脂酸钠等；表面活性剂包括但不限于：阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性离子表面活性剂、非离子表面活性剂等；高分子材料包括但不限于：溶蚀型高分子、骨架型高分子。
基质层可为单层或多层，优选2～6层，更优选2～4层；不同层之间基质可以相同，也可以不同。
根据不同的需求，本发明的多层给药系统滴丸可制备成不同大小：低于10mg的复层滴丸，可进行胶囊罐装，每次1~2粒，服用方便；最大滴丸重300mg，可满足单剂量服用要求。以上滴丸还可以进一步包衣或装胶囊处理，更大限度增加稳定性。
本发明还提供了一种制备上述多层给药系统滴丸剂的装置，该装置包括料液室2、与料液室通过相关管路相连的滴头1、以及控制料液输的料液输送装置4，其中，滴头1由多层相互独立的滴头层组成，滴头层包括内层滴头5和外层滴头6，外层滴头可以是一层，也可以是多层，优选2～6层，更优选2～4层，各层滴头间有固定件7，同时，料液室的个数和滴头层的数目相同，分别通过管路与各滴头层相连。本发明的料液室包括料液储室、投料口9和搅拌装置10，另外，本领域的技术人员应该理解，为了更好地实施本发明，本发明的装置还可以包括其他必要的构件，如压力装置3，及加热保温装置8等。
在使用本发明的装置时，可以将料液投入相应的料液储室，在压力装置和料液输送装置的控制下，通过相关管路，将料液输送到各相应的滴头层，按照常规方法滴制，即可滴制出本发明的多层滴丸剂。
本发明还提供了一种上述多层给药系统滴丸剂的制备方法，包括如下步骤：
a.药物成分与基质混合均匀，熔融，置于滴丸机内层；
b.基质，或者药物成分与基质混合均匀，熔融，置于滴丸机的其他层；
c.选择适宜冷凝液；
d.滴制。
有益效果
本发明提供的多层给药系统滴丸，可根据药物性质，将不同性质成分分别置于不同层；有效避免部分中药成分酸、碱等不稳成分共处时，引起的成分分解，提高稳定性；由于丸心可以是水或油溶液，使用多层复合滴丸技术，有效减少液体的挥发及分解；多层滴丸的不同层采用缓释材料后，又可达到缓释作用。本发明提供的制备多层给药系统滴丸的装置，可以一次性形成多层滴丸，有效降低成本。本发明提供的多层给药系统滴丸的制备方法，操作简单，适合工业化大生产了。
附图说明
图1是多层给药系统滴丸的结构示意图
图2是制备多层给药系统滴丸的装置
图3是滴头的俯视图(以滴头为两层为例)
图4是滴头的剖视图(以滴头为两层为例)
图5是滴头的剖面图(以滴头为两层为例)
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1取柴胡挥发油1g，加熔融的PEG 10000--4g，分散均匀，迅速放冷，粉碎，过20~40目筛，粉末加入熔融的聚乙二醇4000-10g，混合均匀，置于内层；柴胡提取物10g，加熔融的PEG 6000--20g，置于外层。滴加于冷凝剂中，成型，擦油，筛选，包装，每丸25~40mg。
实施例2取降香挥发油5g，加熔融的单硬脂酸甘油脂30g，分散均匀，置于内层；空白熔融的PEG4000(或6000)基质40g，置于外层。滴加于冷凝剂中，成型，擦油，筛选，包装，每丸10~40mg。
实施例3降香挥发油1g，加熔融的PEG6000--5g，分散均匀，置于内层；丹参提取物10g，加熔融的PEG4000(或6000)20g，混合均匀，置于中层；三七提取物6g，加熔融的PEG4000(或6000)30g，混合均匀，置于外层。滴加于冷凝剂中，成型，擦油，筛选，包装，每丸10~40mg。
实施例4丹参提取物10g，加熔融的聚氧乙烯单硬脂酸脂20g，分散均匀，置于内层；空白熔融的PEG4000--20g，置于外层；滴加于冷凝剂中，成型，擦油，筛选，包装，每丸150mg。
实施例5氧氟沙星1.5g，PEG4000共1.8g，PEG400共0.6g，PEG2000共4.2g，丙二醇0.6g，熔融后，置于内层；PEG4000，5g熔融后，置于中间层；金银花提取物5g，PEG6000加10g，熔融后，置于外层。滴加于冷凝剂中，成型，擦油，筛选，包装，每丸25~40mg。
实施例6肉苁蓉提取物5g、枸杞取物3g、山茱萸取物2g混合均匀，加PEG6000共20g，熔融后，置于内层；甲磺酸酚妥拉明5g，15g的PEG6000，熔融后，置于内层；滴加于冷凝剂中，成型，擦油，筛选，包装，每丸25~40mg。
实施例7尼莫地平30g，加硬脂酸-聚乙二醇6000(3∶1)30g，加热熔融，置于内层；尼莫地平5g，加聚乙二醇4000辅料10g，加热熔融，置于外层；滴加于冷凝剂中，成型，擦油，筛选，包装，每丸25~40mg。
实施例8茶碱30g，乙基纤维素-羟丙基甲基纤维素(1∶1)30g，预先以适量乙醇和水溶胀，混合均匀，置于内层；茶碱10g，加PEG6000共30g，加热熔融，置于外层；滴加于冷凝剂中，成型，擦油，筛选，包装，每丸200mg。
实施例9以上滴丸，丸重低于15mg的，可进行胶囊灌装。
实施例10以上滴丸，均可选用合适的包衣材料，进行滴丸包衣，灌装。
Claims (10)
1. 一种多层给药系统滴丸剂，其特征在于，包括含有主药的丸心和包裹丸心的基质层，该基质层以丸心为中心，呈环状排列。
2. 按照权利要求1所述的多层给药系统滴丸剂，其特征在于，所述的丸心含有易挥发性主药。
3. 按照权利要求1所述的多层给药系统滴丸剂，其特征在于，所述的基质层含主药。
4. 按照权利要求1、2或3所述的多层给药系统滴丸剂，其特征在于，所述的基质层为2～6层。
5. 按照权利要求1、2或3所述的多层给药系统滴丸剂，其特征在于，基质层为水溶性基质。
6. 按照权利要求8所述的多层给药系统滴丸剂，其特征在于，基质层为聚乙二醇系列。
7. 权利要求1、2或3所述的任何一种多层给药系统滴丸剂，其特征在于主药采用混悬、包合物、脂质体、包囊、复乳或磁性标记技术预先处理。
8. 权利要求1、2或3所述的任何一种多层给药系统滴丸剂，其特征在于，所得滴丸剂进一步包衣或装胶囊处理。
9. 用于制备权利要求1、2或3滴丸剂的装置，该装置包括料液室、与料液室通过相关管路相连的滴头、以及能将料液输送到滴头的料液输送装置，其特征在于，滴头由多层相互独立的滴头层组成，同时，料液室的个数和滴头层的数目相同，分别通过管路与各滴头层相连。
10. 一种制备权利要求1、2或3滴丸剂的制备方法，包括如下步骤：
a.药物成分与基质混合均匀，熔融，置于滴丸机内层；
b.基质，或者药物成分与基质混合均匀，熔融，置于滴丸机的其他层；
c.选择适宜冷凝液；
d.滴制。
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