CN106074385A - 一种沃替西汀自微乳制剂及其制备方法 - Google Patents

一种沃替西汀自微乳制剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106074385A
CN106074385A CN201610760795.5A CN201610760795A CN106074385A CN 106074385 A CN106074385 A CN 106074385A CN 201610760795 A CN201610760795 A CN 201610760795A CN 106074385 A CN106074385 A CN 106074385A
Authority
CN
China
Prior art keywords
self
fertile
micro emulsion
emulsion formulation
fland
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201610760795.5A
Other languages
English (en)
Inventor
雷林芳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Foshan Hongtai Pharmaceutical Development Co Ltd
Original Assignee
Foshan Hongtai Pharmaceutical Development Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Foshan Hongtai Pharmaceutical Development Co Ltd filed Critical Foshan Hongtai Pharmaceutical Development Co Ltd
Priority to CN201610760795.5A priority Critical patent/CN106074385A/zh
Publication of CN106074385A publication Critical patent/CN106074385A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1664—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2068—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4875—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种沃替西汀自微乳制剂及其制备方法，其是将沃替西汀、油相、乳化剂、助乳化剂组成液体自微乳制剂，或将所得液体自微乳制剂进一步与赋形剂制成固体自微乳制剂。本发明的治疗成人重度抑郁障碍（MDD）的药物组合，配比合理，可以快速释放药物，对所述病症能产生很好的疗效。

Description

一种沃替西汀自微乳制剂及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种沃替西汀自微乳制剂及其制备方法。
是用于治疗成人重度抑郁障碍（MDD）的三类新药，目前正在进行临床前研究。
背景技术
沃替西汀（VORTIOXETINE，BRINTELLIX 2013 年 9 月获得FDA)批准，用于治疗成人重度抑郁症（ MDD）。同年10月欧洲药品管理局 (EMA) 下属人用药物委员会 (CHMP) 建议沃替西汀用于治疗重症抑郁颁发欧洲上市许可。该药于 12 月份供货，但计划在 2014年 1 月正式投放市场。
【市场情况分析】
中国抗抑郁药市场上的畅销药物主要被进口合资药把持，中美史克帕罗西汀占据该类药物市场的84.20%，丹麦灵北草酸艾司西酞普兰占据78%，大连辉瑞舍曲林占据该类药物市场的88.18%。另外，苏州礼来氟西汀也占据该类药物市场的93.85%。在上述药物中，国产厂商浙江华海、成都康弘、山东京卫显示出一定的竞争力。在国产抗抑郁药生产厂商中，瑞波西汀由北京红林和重庆药友占据，安非他酮由万特制药（海南）、沈阳福宁药业、迪沙药业瓜分市场，但是其市场份额相对较小。与化学合成抗抑郁药相比，中成药制剂具有副作用相对较小、多靶点、多功效等优势，也是未来具有潜力的品种。
沃替西汀属于新一代抗抑郁药，2013年9月被FDA批准用于重度抑郁症患者的治疗。该沃替西汀被认为双重作用机理联合发挥作用：受体活性调节和再摄取抑制（reuptake inhibition）。体外研究表明，沃替西汀是5-HT3和5-HT7受体拮抗剂、5-HT1B受体部分激动剂、5-HT1A受体激动剂、5-羟色胺转运蛋白（SERT）抑制剂。体内非临床研究表明，沃替西汀能增强大脑特定区域神经递质——血清素、去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱、组胺的水平。
氢溴酸沃替西汀(Brintellix,Vortioxetine)是丹麦第二大制药商灵北（lundbeck）用于抵消另一种抗抑郁药来士普（Lexapro）销售的下降，2011年，来士普位居美国处方药排名第16位，处方量达到2370.7万张，销售额为21.31亿美元。在美国，来士普（Lexapro)2012年3月失去专利保护。
全球领先的制药与医疗保健问题研究和咨询公司——决策资源公司（DecisionResources）8月初发布报告预测，到2022年，抗抑郁新药沃替西汀（Vortioxetine）在美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国、日本市场中将成为重磅药物。根据迄今取得的数据，鉴于其对认知的积极影响及可耐受的副作用属性，Brintellix预计将成为单相抑郁症市场中最成功的新药。Decision Resources预计，灵北和武田将把Brintellix（沃替西汀）定位为老年抑郁症患者的一线治疗选择，并作为对常用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）治疗无效的患者的二线治疗选择。预计销售峰值达20亿美元。
发明内容
本发明的目的在于提供一种沃替西汀自微乳制剂及其制备方法，其可显著提高沃替西汀体外溶出度及体内生物利用率，且原料易得，制备工艺简单可行，产率高、成本低，可以实现工业化大规模生产，具有显著的经济效益。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种沃替西汀自微乳制剂，其具体为一种液体自微乳制剂或一种固体自微乳制剂。
所述液体自微乳制剂由沃替西汀、油相、乳化剂、助乳化剂组成；其所用各原料按重量百分数计为：沃替西汀1%~10%、油相5%~80%、乳化剂5%~60%、助乳化剂5%~60%，各原料重量百分数之和为100%；
其中，所述油相为亚油酸单甘油酯、油酸聚乙二醇甘油酯、油酸乙酯、辛酸癸酸三甘油酯、油酸中的一种或几种；
所述乳化剂为辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、吐温-80、聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯35蓖麻油、聚乙二醇-40氢化蓖麻油中的一种或几种；
所述助乳化剂为二乙二醇单乙基醚、丙二醇、聚乙二醇400、甘油中的一种或几种。
所述液体自微乳制剂的制备方法是将沃替西汀加入到油相、乳化剂或助乳化剂中溶解后，再加入其他原料混合均匀，采用常规方法灌装于软胶囊中即得。
所述固体自微乳制剂是将由沃替西汀、油相、乳化剂、助乳化剂组成的液体自微乳制剂进一步与赋形剂制成；所用液体自微乳制剂与赋形剂的重量比为1:1~1:60；
其中，所述赋形剂为微晶纤维素、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮K30、二氧化硅中的一种或几种。
所述固体自微乳制剂的制备方法是将沃替西汀加入到油相、乳化剂或助乳化剂中溶解后，加入制备液体自微乳制剂所需的其他原料混合均匀，再将制得的液体自微乳制剂与赋形剂混合均匀，采用粉末直接压片法制备成片剂；或采用干法制粒或湿法制粒工艺，将其与其他辅料混合、压片制备成片剂；或通过挤出滚圆法、离心造粒法制备成微丸，装入硬胶囊中；
所述其他辅料包括崩解剂、粘合剂、润滑剂。
本发明的显著优点在于：自微乳化给药系统可使沃替西汀在制剂和小肠液中保持溶解状态，且自乳化后所形成的微乳滴具有极小的粒径，保证了较大的分散度，可显著提高沃替西汀在胃肠液中的溶解度和溶出速率；处方中的脂质辅料可促进乳糜微粒分泌，进而促进沃替西汀经淋巴转运。
本发明将沃替西汀制备成自微乳制剂可达到提高体外溶出度及体内生物利用率的效果，且制剂所需原料易得，制备工艺简单可行，产率高、成本低，可以实现工业化大规模生产，具有显著的经济效益。
具体实施方式
为了使本发明所述的内容更加便于理解，下面结合具体实施方式对本发明所述的技术方案做进一步的说明，但是本发明不仅限于此。
实施例1：沃替西汀自微乳软胶囊的制备
沃替西汀 10g
亚油酸单甘油酯 100g
辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯 50g
二乙二醇单乙基醚 50g
制备工艺：
将沃替西汀加入亚油酸单甘油酯中搅拌使其溶解，再依次加入辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、二乙二醇单乙基醚，搅拌使其混合均匀后，灌装于软胶囊中即得。
实施例2：沃替西汀自微乳软胶囊的制备
沃替西汀 10g
油酸聚乙二醇甘油酯 100g
油酸乙酯 50g
吐温-80 25g
丙二醇 25g
制备工艺：
将沃替西汀加入油酸聚乙二醇甘油酯中搅拌使其溶解，再依次加入油酸乙酯、吐温-80、丙二醇，搅拌使其混合均匀后，灌装于软胶囊中即得。
实施例3：沃替西汀自微乳软胶囊的制备
沃替西汀 10g
聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯 75g
辛酸葵酸三甘油酯 50g
油酸 25g
聚氧乙烯35蓖麻油 25g
聚乙二醇400 25g
制备工艺：
将沃替西汀加入聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯中搅拌使其溶解，再依次加入辛酸葵酸三甘油酯、油酸、聚氧乙烯35蓖麻油、聚乙二醇400，搅拌使其混合均匀后，灌装于软胶囊中即得。
实施例4：沃替西汀固体自微乳片的制备
沃替西汀 10g
二乙二醇单乙基醚 75g
亚油酸单甘油酯 10g
辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯 15g
微晶纤维素 85g
羧甲基淀粉钠 15g
制备工艺：
将沃替西汀加入二乙二醇单乙基醚中搅拌使其溶解，再依次加入亚油酸单甘油酯、辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯，搅拌使其混合均匀后，加入微晶纤维素、羧甲基淀粉钠，湿法制粒压片，即得。
实施例5：沃替西汀固体自微乳片的制备
沃替西汀 10g
油酸聚乙二醇甘油酯 35g
油酸乙酯 10g
吐温-80 15g
丙二醇 15g
乳糖 95g
交联聚乙烯吡咯烷酮 15g
硬脂酸镁 5g
制备工艺：
油酸聚乙二醇甘油酯、油酸乙酯混匀后，将沃替西汀加入其中搅拌使其溶解，再依次加入吐温-80、丙二醇，搅拌使其混合均匀后，加入乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮，干法制粒后，加入硬脂酸镁压片，即得。
实施例6：沃替西汀固体自微乳片的制备
沃替西汀 10g
辛酸癸酸三甘油酯 35g
油酸 10g
聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯 15g
聚乙二醇-40氢化蓖麻油 15g
乳糖 95g
交联聚乙烯吡咯烷酮 15g
二氧化硅 5g
制备工艺：
辛酸癸酸三甘油酯、油酸混匀后，将沃替西汀加入其中搅拌使其溶解，再依次加入聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯、聚乙二醇-40氢化蓖麻油，搅拌使其混合均匀后，加入乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮、二氧化硅，粉末直接压片，即得。
实施例7：沃替西汀固体自微乳微丸胶囊的制备
沃替西汀 10g
二乙二醇单乙基醚 70g
亚油酸单甘油酯 5g
辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯 5g
微晶纤维素 75g
乳糖 25g
羧甲基淀粉钠 10g
制备工艺：
将沃替西汀加入二乙二醇单乙基醚中搅拌使其溶解，再依次加入亚油酸单甘油酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯，搅拌使其混合均匀后，加入微晶纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠，混匀，挤出滚圆法制备成微丸，装胶囊即得。
实施例8：沃替西汀固体自微乳微丸胶囊的制备
沃替西汀 10g
油酸聚乙二醇甘油酯 50g
油酸乙酯 25g
吐温-80 5g
丙二醇 5g
微晶纤维素 95g
羧甲基淀粉钠 10g
制备工艺：
油酸聚乙二醇甘油酯、油酸乙酯混匀后，将沃替西汀加入其中搅拌使其溶解，再依次加入吐温-80、丙二醇，搅拌使其混合均匀后，加入微晶纤维素、羧甲基淀粉钠，混匀，以水为粘合剂采用离心造粒法制备微丸，装胶囊即得。
实施例9：沃替西汀固体自微乳微丸胶囊的制备
沃替西汀 10g
二乙二醇单乙基醚 70g
辛酸癸酸三甘油酯 5g
聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯 5g
聚氧乙烯35蓖麻油 5g
微晶纤维素 95g
羧甲基淀粉钠 10g
制备工艺：
将沃替西汀加入二乙二醇单乙基醚中搅拌使其溶解，再依次加入辛酸癸酸三甘油酯、聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯35蓖麻油，搅拌使其混合均匀后，加入微晶纤维素、羧甲基淀粉钠，混匀，挤出滚圆法制备微丸，装胶囊即得。
沃替西汀固体自微乳制剂溶出度测定方法:
采用中国药典（2015版）中溶出度与释放度测定法第三法（小杯法）测定实施例4、5、7、9 所得沃替西汀固体自微乳制剂的溶出度：取片剂或胶囊，将其分别装入沉降篮中，以0.4% SDS溶液（或其他缓冲液）250mL为溶出介质，转速为每分钟100转进行试验，在5，10，30，45， 60min分别取溶液5mL，同时补加相同温度、相同体积的蒸馏水，所取样品立即滤过，取续滤 液采用高效液相色谱法进行测定，取对照品适量，按外标法计算溶出度，其结果如下：
处方 5分钟 10分钟 30分钟 45分钟 60分钟
4 82% 99.3% 100.2% 100.1% 99.3%
5 81% 99.6% 100.1% 100.2% 100.1%
6 83% 99.4% 100.1% 100.3% 99.8%
7 81% 100.3% 100.2% 100.2% 99.7%
8 88% 99.2% 100.1% 100.1% 100.2%
9 82% 100.1% 100.4% 100.1% 100.2%
由上表可以看出，10min后所得沃替西汀固体自微乳制剂基本完全释放。
以上所述仅为本发明的较好实施例，凡依本发明申请专利范围所做的变化与修改，皆应属本发明的涵盖范围。

Claims (6)

1.一种沃替西汀自微乳制剂，其特征在于：所述沃替西汀自微乳制剂为液体自微乳制剂，其由沃替西汀、油相、乳化剂、助乳化剂组成。
2.一种沃替西汀自微乳制剂，其特征在于：所述沃替西汀自微乳制剂为固体自微乳制剂，其是由沃替西汀、油相、乳化剂、助乳化剂组成液体自微乳制剂后，再进一步与赋形剂制成。
3.根据权利要求1或2所述沃替西汀自微乳制剂，其特征在于：液体自微乳制剂所用各原料按重量百分数计为：沃替西汀1%~10%、油相5%~80%、乳化剂5%~60%、助乳化剂5%~60%，各原料重量百分数之和为100%；
其中，所述油相为亚油酸单甘油酯、油酸聚乙二醇甘油酯、油酸乙酯、辛酸癸酸三甘油酯、油酸中的一种或几种；
所述乳化剂为辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、吐温-80、聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯35蓖麻油、聚乙二醇-40氢化蓖麻油中的一种或几种；
所述助乳化剂为二乙二醇单乙基醚、丙二醇、聚乙二醇400、甘油中的一种或几种。
4.根据权利要求2所述沃替西汀自微乳制剂，其特征在于：液体自微乳制剂与赋形剂的重量比为1:1~1:60；
所述赋形剂为微晶纤维素、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮K30、二氧化硅中的一种或几种。
5.一种如权利要求1所述沃替西汀自微乳制剂的制备方法，其特征在于：将沃替西汀加入到油相、乳化剂或助乳化剂中溶解后，再加入其他原料混合均匀，灌装于软胶囊中即得。
6.一种如权利要求2所述沃替西汀自微乳制剂的制备方法，其特征在于：将沃替西汀加入到油相、乳化剂或助乳化剂中溶解后，加入制备液体自微乳制剂所需的其他原料混合均匀，再将制得的液体自微乳制剂与赋形剂混合均匀，采用粉末直接压片法制备成片剂；或采用干法制粒或湿法制粒工艺，将其与其他辅料混合、压片制备成片剂；或通过挤出滚圆法、离心造粒法制备成微丸，装入硬胶囊中；
所述其他辅料包括崩解剂、粘合剂、润滑剂。
CN201610760795.5A 2016-08-30 2016-08-30 一种沃替西汀自微乳制剂及其制备方法 Pending CN106074385A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610760795.5A CN106074385A (zh) 2016-08-30 2016-08-30 一种沃替西汀自微乳制剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610760795.5A CN106074385A (zh) 2016-08-30 2016-08-30 一种沃替西汀自微乳制剂及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106074385A true CN106074385A (zh) 2016-11-09

Family

ID=57224143

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610760795.5A Pending CN106074385A (zh) 2016-08-30 2016-08-30 一种沃替西汀自微乳制剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106074385A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106821978A (zh) * 2017-02-23 2017-06-13 佛山市弘泰药物研发有限公司 一种沃替西汀自微乳制剂及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015035802A1 (zh) * 2013-09-12 2015-03-19 杭州普晒医药科技有限公司 沃替西汀盐及其晶体、它们的制备方法、药物组合物和用途
CN105640886A (zh) * 2016-03-17 2016-06-08 中国人民解放军南京军区福州总医院 一种西罗莫司自微乳制剂及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015035802A1 (zh) * 2013-09-12 2015-03-19 杭州普晒医药科技有限公司 沃替西汀盐及其晶体、它们的制备方法、药物组合物和用途
CN105640886A (zh) * 2016-03-17 2016-06-08 中国人民解放军南京军区福州总医院 一种西罗莫司自微乳制剂及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
赵文丽: "FDA批准新治疗成人重度抑郁症药物沃替西汀", 《国际药学研究杂志》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106821978A (zh) * 2017-02-23 2017-06-13 佛山市弘泰药物研发有限公司 一种沃替西汀自微乳制剂及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI2346495T4 (fi) Farmaseuttinen formulaatio 514
JP6072121B2 (ja) リスペリドン徐放性ミクロスフェア組成物
Kelleher et al. Advances in atypical antipsychotics for the treatment of schizophrenia: new formulations and new agents
JP5726067B2 (ja) 難透過性医薬品活性成分のための改善された製剤
CN105395492B (zh) 一种挥发油固体自乳化片剂及其制备方法
CN102824356A (zh) 一种黄芩苷纳晶混悬剂、纳晶干粉及其制备方法
CN104116741B (zh) 盐酸维拉佐酮组合物及其制备方法
JP2010248220A5 (zh)
CN107875122A (zh) 一种盐酸鲁拉西酮自微乳制剂及其制备方法
CN105935358A (zh) 一种沙库比曲缬沙坦缓释剂及其制备方法
CN105030685B (zh) 一种恩杂鲁胺固体分散体口服制剂
CN101259110B (zh) 多层给药系统滴丸剂及其制备方法
CN103830201A (zh) 一种度他雄胺液体软胶囊
CN106074385A (zh) 一种沃替西汀自微乳制剂及其制备方法
CN106265523A (zh) 一种沃替西汀纳米粒、制剂及其制备方法
CN103598981A (zh) 复方苦参水杨酸散制备新工艺
JP2013521297A (ja) ホルモン変動の症状を治療または予防するための方法および組成物
CN106176604A (zh) 一种阿齐沙坦酯钾盐自微乳制剂及其制备方法
Calandre et al. Pregabalin augmentation of quetiapine therapy in the treatment of fibromyalgia: an open-label, prospective trial
CN103705452B (zh) 含泊洛沙姆407和油性介质的抗菌药物注射剂
CN106176647A (zh) 一种沃替西汀口崩片及其制备方法
CN106821978A (zh) 一种沃替西汀自微乳制剂及其制备方法
Ting et al. Does the frequency of administration of long acting injectable antipsychotics impact psychiatric outcomes and adverse effects: a systematic review and meta-analysis
CN102885804B (zh) 多巴胺前体药物组合物及其制备方法
CN1315475C (zh) 一种复方镇咳祛痰药物的软胶囊组合物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20161109