CN112535704A - 一种降血糖药物组合物制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物组合物技术领域,具体的说是一种降血糖药物组合物制备工艺,包括以下原料药:冬虫夏草20‑23份、肉桂22‑24份、杜仲叶18‑20份、山茱萸15‑19份、黄芪13‑17份、黄连16‑18份、山药15‑20份、知母14‑16份、桑叶14‑16份、鸡腿菇13‑15份、苦瓜10‑13份、山楂5‑8份;本发明药物组合物对患者体内血糖水平控制效果显著,制备工艺简单,生产成本低,服用后不易出现低血糖症状。
Description
技术领域
本发明属于药物组合物技术领域,具体的说是一种降血糖药物组合物制备工艺。
背景技术
糖尿病是由遗传和环境因素相互作用而引起的常见病,临床以高血糖为主要标志,常见症状有多饮、多尿、多食以及消瘦等。糖尿病可引起身体多系统的损害。引起胰岛素绝对或相对分泌不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低,引起蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征,其中以高血糖为主要标志。I型糖尿病多发生于青少年,依赖外源性胰岛素补充以维持生命;II型糖尿病多见于中、老年人,表现为机体对胰岛素不够敏感,即胰岛素抵抗。目前治疗糖尿病的药物很多,尤其是西药,但副作用大。
中草药对身体伤害不大,可以改善血糖的波动,修复胰岛的功能。对胃、肝、肾有很好的保护作用,而且效果平稳有效,适用人群广,更无西药的毒副作用。中医学认为,肝主疏泄,关系人体气机的升降与调畅,肝气郁滞则气机升降输布紊乱,肝失疏泄则血糖等精微物质不能随清阳之气输布于周身而郁滞于血中,出现高血糖或精微物质的输布紊乱,反见血糖升高,进一步导致血脂、蛋白等其它精微物质紊乱,引起其它合并症。治疗以疏肝调气为主,顺肝条达之性以恢复其生理功能,肝气条达,气机调畅,精微得以输布,糖被利用而血糖自然下降。合理的降血糖的中药配伍具有生津止渴,恢复患者的胰岛功能及受体的亲和力,使血糖被充分吸收利用的作用。
同时,现有的降血糖药物在患者服用后快速释放,降低患者体内的血糖水平或缓慢释放,长效控制血糖波动,同时,降血糖药物在饭前服用后,患者未及时进食,有可能会由服用的药物引发低血糖症状,影响到患者的身体健康,同时,现有的降血糖药物存在制备工艺复杂,原料昂贵、而且病理毒理试验的效果较差,不适合大多数人使用等问题。
发明内容
为了弥补现有技术的不足,使降血糖药物制备方法简单,成本较低,对患者体内血糖水平控制效果显著,服药后不易出现低血糖症状,本发明提出一种降血糖药物组合物制备工艺。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:本发明所述一种降血糖药物组合物制备工艺,所述药物组合物包括以下原料药:
冬虫夏草20-23份、肉桂22-24份、杜仲叶18-20份、山茱萸15-19份、黄芪13-17份、黄连16-18份、山药15-20份、知母14-16份、桑叶14-16份、鸡腿菇13-15份、苦瓜10-13份、山楂5-8份;
其中,通过使用中药药材以及药食同源类的药材,能够有效的提升药物组合物的作用效果,同时产生温和的降糖效果,避免患者服用药物组合物后短时间内出现血糖快速降低,导致患者出现低血糖,影响到患者的身体健康,同时,通过使用各种中药成分,使药物组合物通过“滋阴、活血、补肾”的功效,缓解患者的症状,避免服用化学类降糖药物引起的各种副作用以及慢性并发症;
所述制备工艺包括以下步骤:
S1:将原料药进行粉碎,得到原料药粉,药粉的平均粒径为200-250目,之后,将原料药粉进行高温灭菌,并与培养基以及复合菌液混合均匀后投入到发酵罐中,对原料药进行发酵,发酵时间为10-12h;其中,各原料药分开进行粉碎与发酵;所述培养基以重量分数计包括葡萄糖3-3.5份、蛋白胨3-3.3份、硫酸铵0.5-0.6份、硫酸镁0.-2-0.25份、硫酸锰0.-5-0.6份、硫酸钙0.8-0.85份、氯化钠0.8-0.9份;所述复合菌剂由乳酸菌、酵母菌、芽孢杆菌、粪肠球菌按照1:0.5:0.4:0.45的比例混合得到;
S2:在S1步骤基础上,将原料药的发酵液进行过滤,得到不含有固形物的过滤液,之后,对过滤液进行灭菌、减压浓缩处理,得到各种原料药浓缩液;
S3:在S2步骤的基础上,将各原料药浓缩液进行等体积混合,得到混合浓缩液,之后,将混合浓缩液分为占据总体积1/3的第一药液与占据总体积2/3的第二药液;所述混合浓缩液中未添加山楂原料药浓缩液;
S4:向第二药液中加入1/3体积的S1步骤中得到的山楂原料药浓缩液,均匀混合后,向第二药液中加入填料,对混合物进行搅拌,得到固体混合物,之后使用造粒机进行造粒,得到缓释颗粒,造粒完成后的缓释颗粒平均粒径为0.5-1mm;所述添加的填料与第二药液之间的体积比为(3-5):1;
S5:在S4步骤的基础上,将缓释颗粒以及剩余的山楂原料药浓缩液混入到剩余的第一药液中,充分搅拌,形成悬浊液,之后通过滴丸机,以阿拉伯胶和糊化淀粉作为外壳材料,将悬浊液制备成软胶囊形状;所述剩余的山楂原料药浓缩液与第一药液混合后的混合液体的总体积与缓释颗粒的总体积之间的比例为(2.5-3.8):1;所述混合液体的总体积不能满足与缓释颗粒总体积之间的比例时,向混合溶液中添加适量的经过灭菌处理的生理盐水,使混合溶液的总体积与缓释颗粒的总体积之间的比例复合预定目标;
所述S5步骤中,通过控制滴丸机制备的丸剂的直径逐渐增大的方式,将制备得到的软胶囊通过“套娃”方式逐层进行嵌套,最终得到具有多层结构的成品软胶囊;所述成品软胶囊中,相邻的两层结构之间存在空隙,且空隙中充满S5步骤中得到的悬浊液;所述成品的软胶囊的呈圆形,直径为6.5-7.5mm;
工作时,通过采用微生物发酵的方式对原料药材进行处理,通过微生物作用将原料药材中的各种大分子有效成分分解、转化为更容易被人体消化和吸收的以微小单元形式存在的有益降糖因子,提升药物组合的降糖效果,同时,通过微生物的发酵作用,能够将药材中的被植物细胞壁包裹的原生质体分解,使位于植物细胞内部的各种有效成分得到释放,提升最终得到的成品药材中的有效成分的含量,进一步提升药物的利用率以及作用效果,同时,通过将发酵后的发酵液制备成含有缓释颗粒以及悬浊液的软胶囊,能够使药物组合物能够在患者服用后,存在快速降糖阶段以及长期稳定血糖阶段,在快速降糖阶段,被患者服下的软胶囊的外层壳体破裂,使内部的悬浊液以及缓释颗粒释放出来,由于悬浊液为液体,便于患者吸收悬浊液中的有效成分,相对快速降低患者体内的血糖水平,保证患者在进食前服用药物组合物,能够抑制患者进食后体内食物开始消化阶段时体内血糖水平的升高,同时,在患者进食后较长时间后,患者体内的药物组合物中的缓释颗粒缓慢释放有效成分,控制患者体内的血糖水平,避免悬浊液中的有效成分在患者体内代谢、排出体外后,导致患者体内的血糖水平逐渐在无药物控制下升高,影响到患者的身体健康,同时,避免大剂量给药,维持患者体内药物有效成分的水平,导致患者在进食较长时间后,体内无消化、吸收食物中的糖分,且患者体内的药物有效成分过高,使患者体内的血糖水平在过多的药物有效成分的作用下过度下降,引起患者出现低血糖症状,影响到患者的身体健康,同时,通过设置软胶囊的多层结构,使软胶囊逐层破裂,重复多次悬浊液的释放,增加软胶囊破裂后,悬浊液在患者消化道内的分布面积,提升悬浊液中有效成分在患者消化道内的吸收速度以及吸收效果。
优选的,所述S2步骤中对发酵液进行过滤后得到的固形物被收集并混合到一起,得到混合物;所述混合物在经过灭菌以及烘干后,向其中混入适量的低取代纤维素(L-HPC)粉末,得到S4步骤中使用的填料;
工作时,由于原料药材中存在山楂,且通过查询资料得知山楂中含有25%的糖分,同时,通过10-12h的发酵微生物不可能将原料药材中含有的各种糖分完全消耗,因此,对发酵液进行过滤后得到的固形物中存在部分糖分,通过将过滤得到的固形物添加到药物组合物中,能够保证药物组合物中存在部分糖分,在药物组合物被患者吸收后,药物组合物中残留的糖分同步被吸收,导致患者血糖水平在微小的范围内升高,引发患者体内胰岛素分泌机制活跃,促进患者体内胰岛素水平升高,降低血糖水平,提升药物组合物对患者体内血糖水平的降低、控制效果,同时,通过添加到药物组合物中的固形物内残留的糖分,能够有效的避免患者在服用药物组合物后未及时进食,导致药物组合物中的有效成分吸收量达到峰值时,患者体内却无实物消化,提供糖分吸收,升高患者血糖水平,从而使患者服用药物组合物后出现低血糖症状,危及患者人身安全,同时,通过将过滤得到的固形物作为填料添加到药物组合物中,能够有效的减少生产过程中废弃物的产生,降低生产废弃物处理成本。
优选的,所述缓释颗粒在造粒完成后,表面喷洒有适量的虫胶与蜂胶等比例混合后的溶液,即促进溶液;所述缓释颗粒喷洒促进溶液的次数为两次及以上;所述成品软胶囊中的结构层数为三层及以上,且各结构层中相邻结构之间的空隙内填充的悬浊液数量不同;所述靠近软胶囊中心的相邻结构层之间空隙内填充的悬浊液数量少于靠近软胶囊外壳的相邻结构层之间空隙内填充的悬浊液数量;
工作时,通过在缓释颗粒表面喷洒促进溶液,能够保证缓释颗粒表面相对封闭,避免在药物组合物生产以及存储过程中,软胶囊内的缓释颗粒溶解到悬浊液内,导致药物组合物的部分效果不能达成,影响到药物组合物功效的发挥,同时,通过设置靠近外层的外壳之间填充的悬浊液数量较多,能够保证在患者服用药物组合物,在患者体内药物组合物开始释放悬浊液时,悬浊液数量较多,快速提升患者体内降血糖有效成分的浓度水平,从而保证正在患者进食的食物开始消化,患者体内的血糖浓度逐渐升高时,其体内的降血糖有效成分浓度同步升高,有效控制患者体内的血糖水平相对稳定,避免出现患者血糖水平过高或过低现象,影响患者身体健康。
优选的,所述药物组合物中包括冰片5-8份、麝香5-8份;所述冰片与麝香均进行粉碎得到原料药粉,且药粉的平均粒径为300-350目;所述冰片与麝香粉碎后的药粉均匀混合在一起,成为促吸收剂;所述占据总体积1/2的促吸收剂在S5步骤中添加到悬浊液中;
工作时,通过在药物组合物中添加麝香与冰片的组合物,能够有效的促进药物组合物中的其它成分的吸收,提升药物组合物中的有效成分在患者消化道内吸收速度与吸收效果,避免由于患者血糖长期较高,影响患者的消化道功能,导致患者服用药物组合物后,对其中的有效成分吸收缓慢与不彻底,浪费药效,同时,避免吸收缓慢,导致患者体内的降血糖有效成分的浓度水平峰值与患者进食后血糖浓度达到峰值的时间相互错开,使患者体内的血糖水平在较短时间内剧烈波动,影响患者的身体健康。
优选的,所述糊化淀粉分为混有适量的碳酸氢钠与未混有碳酸氢钠两种类型;所述成品软胶囊中与外界接触的外壳由混有适量的碳酸氢钠的糊化淀粉制成;所述成品软胶囊中位于内部的各层结构中的外壳有未混有碳酸氢钠的糊化淀粉制成;所述成品软胶囊服用后,与外界接触的外壳在胃部与胃酸接触,发生崩解,外壳部分出现破损;所述剩余的1/2的促吸收剂添加到混有适量的碳酸氢钠的糊化淀粉中;
工作时,通过在软胶囊最外层的外壳内添加碳酸氢钠,使药物组合物被患者服用进入到患者的胃部后,软胶囊的最外层的外壳上即因胃酸与添加的碳酸氢钠反应,导致软胶囊的最外层的外壳逐渐崩解,并出现微小坑洞,引起软胶囊中靠近外界的间隙内填充的悬浊液流出部分,同时,由于悬浊液中含有山楂发酵成分,在悬浊液流出后并被吸收部分后,能够有效的促进患者的消化道蠕动,减少药物组合物在患者胃部停留时间,使药物组合物到达患者的肠道部分,通过表面积更大,吸收速度更快的肠道部分提升药物组合物的吸收速度与吸收效果,同时,减少药物组合物对患者胃部的刺激,以及避免部分有效成分受到胃部分泌的胃酸的影响,导致有效成分失效。
优选的,所述滴丸机在制备软胶囊最后一层外壳时,该层外壳的厚度明显大于其余外壳的厚度;所述制备最外层外壳的糊化淀粉中添加的碳酸氢钠的质量份数经过计算与试验,制备得到最外层的外壳后,该层外壳中的碳酸氢钠与悬浊液中的酸性物质反应产生的二氧化碳不会引起外壳破裂;
工作时,通过最外层的外壳内含有的碳酸氢钠与悬浊液中的酸性成分反应,产生气体,从而使制备的到软胶囊饱满、圆润,提升软胶囊的外观美观水平,避免软胶囊表面存在凹陷等缺陷,影响到患者对药物组合物的官感,进而选择其它中内的药物,引起用户群体的流失,同时,通过产生的气体,能够使软胶囊在胃部出现部分崩解,出现微小坑洞时,便于悬浊液流出到软胶囊外,降低软胶囊内的悬浊液排出对坑洞直径的要求,快速排出部分悬浊液,从而刺激患者胃部蠕动,推动软胶囊进入肠道,减少软胶囊在胃部停留时间,减少悬浊液流入胃部的的数量,避免过多的悬浊液留在胃部,影响到患者对药物组合物中的有效成分的吸收速度,以及降低受到胃酸破坏的有效成分的数量。
本发明的有益效果如下:
1.本发明所述一种降血糖药物组合物制备工艺,通过使用中药材作为原料药制备的药物组合物能够有效的降低服用者的血糖水平,同时,在制备过程中对原料药材使用发酵工艺进行处理,能够有效的提升制备得到的药物组合物中的有效成分含量,并提高有效成分的吸收速度与吸收效果,提升药物组合物的对患者血糖控制的效果。
2.本发明所述一种降血糖药物组合物制备工艺,通过将发酵过滤后得到的固形物作为填料加入到药物组合物中,能够利用固形物中的残留的糖分,避免患者服用药物后未进食,导致患者出现低血糖,同时,通过对固形物的再利用,减少生产废弃物的产生,同时,将制备得到的软胶囊制备成多层结构,能够使软胶囊在患者服用后,短时间内释放大量药物,快速降糖,较长时间内缓慢释放药物,长效控糖,提升对患者血糖水平的降低与控制效果。
附图说明
下面结合附图对本发明作进一步说明。
图1是本发明的工艺流程图;
图2是本发明的软胶囊的结构示意图;
图中:外壳1、悬浊液2、缓释颗粒3。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解,下面结合具体实施方式,进一步阐述本发明。
如图1至图2所示,本发明所述一种降血糖药物组合物制备工艺,所述药物组合物包括以下原料药:
冬虫夏草20-23份、肉桂22-24份、杜仲叶18-20份、山茱萸15-19份、黄芪13-17份、黄连16-18份、山药15-20份、知母14-16份、桑叶14-16份、鸡腿菇13-15份、苦瓜10-13份、山楂5-8份;
其中,通过使用中药药材以及药食同源类的药材,能够有效的提升药物组合物的作用效果,同时产生温和的降糖效果,避免患者服用药物组合物后短时间内出现血糖快速降低,导致患者出现低血糖,影响到患者的身体健康,同时,通过使用各种中药成分,使药物组合物通过“滋阴、活血、补肾”的功效,缓解患者的症状,避免服用化学类降糖药物引起的各种副作用以及慢性并发症;
所述制备工艺包括以下步骤:
S1:将原料药进行粉碎,得到原料药粉,药粉的平均粒径为200-250目,之后,将原料药粉进行高温灭菌,并与培养基以及复合菌液混合均匀后投入到发酵罐中,对原料药进行发酵,发酵时间为10-12h;其中,各原料药分开进行粉碎与发酵;所述培养基以重量分数计包括葡萄糖3-3.5份、蛋白胨3-3.3份、硫酸铵0.5-0.6份、硫酸镁0.-2-0.25份、硫酸锰0.-5-0.6份、硫酸钙0.8-0.85份、氯化钠0.8-0.9份;所述复合菌剂由乳酸菌、酵母菌、芽孢杆菌、粪肠球菌按照1:0.5:0.4:0.45的比例混合得到;
S2:在S1步骤基础上,将原料药的发酵液进行过滤,得到不含有固形物的过滤液,之后,对过滤液进行灭菌、减压浓缩处理,得到各种原料药浓缩液;
S3:在S2步骤的基础上,将各原料药浓缩液进行等体积混合,得到混合浓缩液,之后,将混合浓缩液分为占据总体积1/3的第一药液与占据总体积2/3的第二药液;所述混合浓缩液中未添加山楂原料药浓缩液;
S4:向第二药液中加入1/3体积的S1步骤中得到的山楂原料药浓缩液,均匀混合后,向第二药液中加入填料,对混合物进行搅拌,得到固体混合物,之后使用造粒机进行造粒,得到缓释颗粒3,造粒完成后的缓释颗粒3平均粒径为0.5-1mm;所述添加的填料与第二药液之间的体积比为(3-5):1;
S5:在S4步骤的基础上,将缓释颗粒3以及剩余的山楂原料药浓缩液混入到剩余的第一药液中,充分搅拌,形成悬浊液2,之后通过滴丸机,以阿拉伯胶和糊化淀粉作为外壳1材料,将悬浊液2制备成软胶囊形状;所述剩余的山楂原料药浓缩液与第一药液混合后的混合液体的总体积与缓释颗粒3的总体积之间的比例为(2.5-3.8):1;所述混合液体的总体积不能满足与缓释颗粒3总体积之间的比例时,向混合溶液中添加适量的经过灭菌处理的生理盐水,使混合溶液的总体积与缓释颗粒3的总体积之间的比例复合预定目标;
所述S5步骤中,通过控制滴丸机制备的丸剂的直径逐渐增大的方式,将制备得到的软胶囊通过“套娃”方式逐层进行嵌套,最终得到具有多层结构的成品软胶囊;所述成品软胶囊中,相邻的两层结构之间存在空隙,且空隙中充满S5步骤中得到的悬浊液2;所述成品的软胶囊的呈圆形,直径为6.5-7.5mm;
工作时,通过采用微生物发酵的方式对原料药材进行处理,通过微生物作用将原料药材中的各种大分子有效成分分解、转化为更容易被人体消化和吸收的以微小单元形式存在的有益降糖因子,提升药物组合的降糖效果,同时,通过微生物的发酵作用,能够将药材中的被植物细胞壁包裹的原生质体分解,使位于植物细胞内部的各种有效成分得到释放,提升最终得到的成品药材中的有效成分的含量,进一步提升药物的利用率以及作用效果,同时,通过将发酵后的发酵液制备成含有缓释颗粒3以及悬浊液2的软胶囊,能够使药物组合物能够在患者服用后,存在快速降糖阶段以及长期稳定血糖阶段,在快速降糖阶段,被患者服下的软胶囊的外层壳体破裂,使内部的悬浊液2以及缓释颗粒3释放出来,由于悬浊液2为液体,便于患者吸收悬浊液2中的有效成分,相对快速降低患者体内的血糖水平,保证患者在进食前服用药物组合物,能够抑制患者进食后体内食物开始消化阶段时体内血糖水平的升高,同时,在患者进食后较长时间后,患者体内的药物组合物中的缓释颗粒3缓慢释放有效成分,控制患者体内的血糖水平,避免悬浊液2中的有效成分在患者体内代谢、排出体外后,导致患者体内的血糖水平逐渐在无药物控制下升高,影响到患者的身体健康,同时,避免大剂量给药,维持患者体内药物有效成分的水平,导致患者在进食较长时间后,体内无消化、吸收食物中的糖分,且患者体内的药物有效成分过高,使患者体内的血糖水平在过多的药物有效成分的作用下过度下降,引起患者出现低血糖症状,影响到患者的身体健康,同时,通过设置软胶囊的多层结构,使软胶囊逐层破裂,重复多次悬浊液2的释放,增加软胶囊破裂后,悬浊液2在患者消化道内的分布面积,提升悬浊液2中有效成分在患者消化道内的吸收速度以及吸收效果。
作为本发明一种实施方式,所述S2步骤中对发酵液进行过滤后得到的固形物被收集并混合到一起,得到混合物;所述混合物在经过灭菌以及烘干后,向其中混入适量的低取代纤维素(L-HPC)粉末,得到S4步骤中使用的填料;
工作时,由于原料药材中存在山楂,且通过查询资料得知山楂中含有25%的糖分,同时,通过10-12h的发酵微生物不可能将原料药材中含有的各种糖分完全消耗,因此,对发酵液进行过滤后得到的固形物中存在部分糖分,通过将过滤得到的固形物添加到药物组合物中,能够保证药物组合物中存在部分糖分,在药物组合物被患者吸收后,药物组合物中残留的糖分同步被吸收,导致患者血糖水平在微小的范围内升高,引发患者体内胰岛素分泌机制活跃,促进患者体内胰岛素水平升高,降低血糖水平,提升药物组合物对患者体内血糖水平的降低、控制效果,同时,通过添加到药物组合物中的固形物内残留的糖分,能够有效的避免患者在服用药物组合物后未及时进食,导致药物组合物中的有效成分吸收量达到峰值时,患者体内却无实物消化,提供糖分吸收,升高患者血糖水平,从而使患者服用药物组合物后出现低血糖症状,危及患者人身安全,同时,通过将过滤得到的固形物作为填料添加到药物组合物中,能够有效的减少生产过程中废弃物的产生,降低生产废弃物处理成本。
作为本发明一种实施方式,所述缓释颗粒3在造粒完成后,表面喷洒有适量的虫胶与蜂胶等比例混合后的溶液,即促进溶液;所述缓释颗粒3喷洒促进溶液的次数为两次及以上;所述成品软胶囊中的结构层数为三层及以上,且各结构层中相邻结构之间的空隙内填充的悬浊液2数量不同;所述靠近软胶囊中心的相邻结构层之间空隙内填充的悬浊液2数量少于靠近软胶囊外壳1的相邻结构层之间空隙内填充的悬浊液2数量;
工作时,通过在缓释颗粒3表面喷洒促进溶液,能够保证缓释颗粒3表面相对封闭,避免在药物组合物生产以及存储过程中,软胶囊内的缓释颗粒3溶解到悬浊液2内,导致药物组合物的部分效果不能达成,影响到药物组合物功效的发挥,同时,通过设置靠近外层的外壳1之间填充的悬浊液2数量较多,能够保证在患者服用药物组合物,在患者体内药物组合物开始释放悬浊液2时,悬浊液2数量较多,快速提升患者体内降血糖有效成分的浓度水平,从而保证正在患者进食的食物开始消化,患者体内的血糖浓度逐渐升高时,其体内的降血糖有效成分浓度同步升高,有效控制患者体内的血糖水平相对稳定,避免出现患者血糖水平过高或过低现象,影响患者身体健康。
作为本发明一种实施方式,所述药物组合物中包括冰片5-8份、麝香5-8份;所述冰片与麝香均进行粉碎得到原料药粉,且药粉的平均粒径为300-350目;所述冰片与麝香粉碎后的药粉均匀混合在一起,成为促吸收剂;所述占据总体积1/2的促吸收剂在S5步骤中添加到悬浊液2中;
工作时,通过在药物组合物中添加麝香与冰片的组合物,能够有效的促进药物组合物中的其它成分的吸收,提升药物组合物中的有效成分在患者消化道内吸收速度与吸收效果,避免由于患者血糖长期较高,影响患者的消化道功能,导致患者服用药物组合物后,对其中的有效成分吸收缓慢与不彻底,浪费药效,同时,避免吸收缓慢,导致患者体内的降血糖有效成分的浓度水平峰值与患者进食后血糖浓度达到峰值的时间相互错开,使患者体内的血糖水平在较短时间内剧烈波动,影响患者的身体健康。
作为本发明一种实施方式,所述糊化淀粉分为混有适量的碳酸氢钠与未混有碳酸氢钠两种类型;所述成品软胶囊中与外界接触的外壳1由混有适量的碳酸氢钠的糊化淀粉制成;所述成品软胶囊中位于内部的各层结构中的外壳1有未混有碳酸氢钠的糊化淀粉制成;所述成品软胶囊服用后,与外界接触的外壳1在胃部与胃酸接触,发生崩解,外壳1部分出现破损;所述剩余的1/2的促吸收剂添加到混有适量的碳酸氢钠的糊化淀粉中;
工作时,通过在软胶囊最外层的外壳1内添加碳酸氢钠,使药物组合物被患者服用进入到患者的胃部后,软胶囊的最外层的外壳1上即因胃酸与添加的碳酸氢钠反应,导致软胶囊的最外层的外壳1逐渐崩解,并出现微小坑洞,引起软胶囊中靠近外界的间隙内填充的悬浊液2流出部分,同时,由于悬浊液2中含有山楂发酵成分,在悬浊液2流出后并被吸收部分后,能够有效的促进患者的消化道蠕动,减少药物组合物在患者胃部停留时间,使药物组合物到达患者的肠道部分,通过表面积更大,吸收速度更快的肠道部分提升药物组合物的吸收速度与吸收效果,同时,减少药物组合物对患者胃部的刺激,以及避免部分有效成分受到胃部分泌的胃酸的影响,导致有效成分失效。
作为本发明一种实施方式,所述滴丸机在制备软胶囊最后一层外壳1时,该层外壳1的厚度明显大于其余外壳1的厚度;所述制备最外层外壳1的糊化淀粉中添加的碳酸氢钠的质量份数经过计算与试验,制备得到最外层的外壳1后,该层外壳1中的碳酸氢钠与悬浊液2中的酸性物质反应产生的二氧化碳不会引起外壳1破裂;
工作时,通过最外层的外壳1内含有的碳酸氢钠与悬浊液2中的酸性成分反应,产生气体,从而使制备的到软胶囊饱满、圆润,提升软胶囊的外观美观水平,避免软胶囊表面存在凹陷等缺陷,影响到患者对药物组合物的官感,进而选择其它中内的药物,引起用户群体的流失,同时,通过产生的气体,能够使软胶囊在胃部出现部分崩解,出现微小坑洞时,便于悬浊液2流出到软胶囊外,降低软胶囊内的悬浊液2排出对坑洞直径的要求,快速排出部分悬浊液2,从而刺激患者胃部蠕动,推动软胶囊进入肠道,减少软胶囊在胃部停留时间,减少悬浊液2流入胃部的的数量,避免过多的悬浊液2留在胃部,影响到患者对药物组合物中的有效成分的吸收速度,以及降低受到胃酸破坏的有效成分的数量。
具体工作流程如下:
工作时,通过采用微生物发酵的方式对原料药材进行处理,将原料药材中的各种大分子有效成分分解、转化为更容易被人体消化和吸收的以微小单元形式存在的有益降糖因子,并将药材中的被植物细胞壁包裹的原生质体分解,使位于植物细胞内部的各种有效成分得到释放,同时,将发酵后的发酵液制备成含有缓释颗粒3以及悬浊液2的软胶囊,使药物组合物能够在患者服用后,存在快速降糖阶段以及长期稳定血糖阶段;通过添加到药物组合物中的固形物内残留的糖分,避免患者在服用药物组合物后出现低血糖症状,同时,将过滤得到的固形物作为填料添加到药物组合物中,减少生产废弃物产生;在缓释颗粒3表面喷洒促进溶液,保证缓释颗粒3表面相对封闭,避免缓释颗粒3溶解到悬浊液2内;在药物组合物中添加麝香与冰片的组合物,促进药物组合物中的其它成分的吸收;在软胶囊最外层的外壳1内添加碳酸氢钠,药物组合物被患者服用进入到患者的胃部后,软胶囊的最外层的外壳1上即因胃酸与添加的碳酸氢钠反应,逐渐崩解,出现微小坑洞;最外层的外壳1内含有的碳酸氢钠与悬浊液2中的酸性成分反应,产生气体,使制备的到软胶囊饱满、圆润。
为验证本发明中制备的降血糖药物组合物的实际使用效果,现作出以下实验。
选取正常小鼠65只,随机选择其中10只小鼠组成正常对照组,剩余的55只小鼠尾静脉注射四氧嘧啶(72mg/kg),72h后预测血清葡萄糖水平,选用血糖值在18mmmol/L以上的40只小鼠进行研究,将选中的40只小鼠随机分为模型组、研究组一、研究组二、研究组三。
选用本发明降血糖药物组合的原料药,将原料药充分混合后,粉碎至200-250目,之后,使用糊化淀粉作为成型剂,制备得到直径为6.5-7.5mm的药丸,作为一号药物;选用本发明制备得到的药物组合物作为二号药物;选用市售的采用中草药为原料制备的普通降血糖药物作为三号药物;对研究组一内的小鼠饲喂一号药物,对研究组二内的小鼠饲喂二号药物,对研究组三内的小鼠饲喂三号药物,对模型组内的小鼠饲喂等体积的蒸馏水,连续饲喂10天。每天在小鼠进食前20min,对小鼠饲喂药物,在小鼠进食后间隔1h、2h、3h、4h,从小鼠眼眶静脉从取血,离心取血清,用临床试剂盒测定血糖水平,记录10天内测得数据的平均值,记录到实验记录表内;
实验记录表:
由上述记录结果发现,在使用同样的具有降血糖效果的原料药的基础上,通过本发明的方式,制备得到的药物组合物具有更好的降低小鼠血糖水平的效果,同时,由记录结果发现,市售的普通降血糖药物对小鼠的降血糖效果存在波动性,对小鼠血糖水平的持续控制,维持血糖水平相对稳定的效果不佳,而本发明的降血糖药物组合物对小鼠血糖水的控制效果较好,能过维持小鼠血糖水平稳定,使小鼠血糖水平不易出现较大波动与反弹。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和优点。本行业的技术人员应该了解,本发明不受上述实施例的限制,上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理,在不脱离本发明精神和范围的前提下,本发明还会有各种变化和改进,这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (6)
1.一种降血糖药物组合物制备工艺,其特征在于:所述药物组合物包括以下原料药:
冬虫夏草20-23份、肉桂22-24份、杜仲叶18-20份、山茱萸15-19份、黄芪13-17份、黄连16-18份、山药15-20份、知母14-16份、桑叶14-16份、鸡腿菇13-15份、苦瓜10-13份、山楂5-8份;
所述制备工艺包括以下步骤:
S1:将原料药进行粉碎,得到原料药粉,药粉的平均粒径为200-250目,之后,将原料药粉进行高温灭菌,并与培养基以及复合菌液混合均匀后投入到发酵罐中,对原料药进行发酵,发酵时间为10-12h;其中,各原料药分开进行粉碎与发酵;所述培养基以重量分数计包括葡萄糖3-3.5份、蛋白胨3-3.3份、硫酸铵0.5-0.6份、硫酸镁0.-2-0.25份、硫酸锰0.-5-0.6份、硫酸钙0.8-0.85份、氯化钠0.8-0.9份;所述复合菌剂由乳酸菌、酵母菌、芽孢杆菌、粪肠球菌按照1:0.5:0.4:0.45的比例混合得到;
S2:在S1步骤基础上,将原料药的发酵液进行过滤,得到不含有固形物的过滤液,之后,对过滤液进行灭菌、减压浓缩处理,得到各种原料药浓缩液;
S3:在S2步骤的基础上,将各原料药浓缩液进行等体积混合,得到混合浓缩液,之后,将混合浓缩液分为占据总体积1/3的第一药液与占据总体积2/3的第二药液;所述混合浓缩液中未添加山楂原料药浓缩液;
S4:向第二药液中加入1/3体积的S1步骤中得到的山楂原料药浓缩液,均匀混合后,向第二药液中加入填料,对混合物进行搅拌,得到固体混合物,之后使用造粒机进行造粒,得到缓释颗粒(3),造粒完成后的缓释颗粒(3)平均粒径为0.5-1mm;所述添加的填料与第二药液之间的体积比为(3-5):1;
S5:在S4步骤的基础上,将缓释颗粒(3)以及剩余的山楂原料药浓缩液混入到剩余的第一药液中,充分搅拌,形成悬浊液(2),之后通过滴丸机,以阿拉伯胶和糊化淀粉作为外壳(1)材料,将悬浊液(2)制备成软胶囊形状;所述剩余的山楂原料药浓缩液与第一药液混合后的混合液体的总体积与缓释颗粒(3)的总体积之间的比例为(2.5-3.8):1;所述混合液体的总体积不能满足与缓释颗粒(3)总体积之间的比例时,向混合溶液中添加适量的经过灭菌处理的生理盐水,使混合溶液的总体积与缓释颗粒(3)的总体积之间的比例符合预定目标;
所述S5步骤中,通过控制滴丸机制备的丸剂的直径逐渐增大的方式,将制备得到的软胶囊通过“套娃”方式逐层进行嵌套,最终得到具有多层结构的成品软胶囊;所述成品软胶囊中,相邻的两层结构之间存在空隙,且空隙中充满S5步骤中得到的悬浊液(2);所述成品的软胶囊的呈圆形,直径为6.5-7.5mm。
2.根据权利要求1所述一种降血糖药物组合物制备工艺,其特征在于:所述S2步骤中对发酵液进行过滤后得到的固形物被收集并混合到一起,得到混合物;所述混合物在经过灭菌以及烘干后,向其中混入适量的低取代纤维素(L-HPC)粉末,得到S4步骤中使用的填料。
3.根据权利要求1所述一种降血糖药物组合物制备工艺,其特征在于:所述缓释颗粒(3)在造粒完成后,表面喷洒有适量的虫胶与蜂胶等比例混合后的溶液,即促进溶液;所述缓释颗粒(3)喷洒促进溶液的次数为两次及以上;所述成品软胶囊中的结构层数为三层及以上,且各结构层中相邻结构之间的空隙内填充的悬浊液(2)数量不同;所述靠近软胶囊中心的相邻结构层之间空隙内填充的悬浊液(2)数量少于靠近软胶囊外壳(1)的相邻结构层之间空隙内填充的悬浊液(2)数量。
4.根据权利要求1所述一种降血糖药物组合物制备工艺,其特征在于:所述药物组合物中包括冰片5-8份、麝香5-8份;所述冰片与麝香均进行粉碎得到原料药粉,且药粉的平均粒径为300-350目;所述冰片与麝香粉碎后的药粉均匀混合在一起,成为促吸收剂;所述占据总体积1/2的促吸收剂在S5步骤中添加到悬浊液(2)中。
5.根据权利要求4所述一种降血糖药物组合物制备工艺,其特征在于:所述糊化淀粉分为混有适量的碳酸氢钠与未混有碳酸氢钠两种类型;所述成品软胶囊中与外界接触的外壳(1)由混有适量的碳酸氢钠的糊化淀粉制成;所述成品软胶囊中位于内部的各层结构中的外壳(1)有未混有碳酸氢钠的糊化淀粉制成;所述成品软胶囊服用后,与外界接触的外壳(1)在胃部与胃酸接触,发生崩解,外壳(1)部分出现破损;所述剩余的1/2的促吸收剂添加到混有适量的碳酸氢钠的糊化淀粉中。
6.根据权利要求5所述一种降血糖药物组合物制备工艺,其特征在于:所述滴丸机在制备软胶囊最后一层外壳(1)时,该层外壳(1)的厚度明显大于其余外壳(1)的厚度;所述制备最外层外壳(1)的糊化淀粉中添加的碳酸氢钠的质量份数经过计算与试验,制备得到最外层的外壳(1)后,该层外壳(1)中的碳酸氢钠与悬浊液(2)中的酸性物质反应产生的二氧化碳不会引起外壳(1)破裂。
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