CN106265850A - 一种缓解视力疲劳的药物组合物制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种缓解视力疲劳的药物组合物制剂及其制备方法，所述药物组合物制剂包括胶囊皮和囊芯，其特征在于，所述囊芯由如下重量比的原料制成：越橘提取物80-200份、叶黄素20-100份、β-胡萝卜素5-30份、植物油200-400份、蜂蜡5-20份。本发明制剂组方精炼，有效成分含量高，能有效改善眼痛、眼胀、畏光、视物模糊、眼干涩等临床症状，且效果优于现有技术的组合物。

Description

一种缓解视力疲劳的药物组合物制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物制剂及其制备方法，具体涉及一种缓解视力疲劳的药物组合物制剂及其制备方法，属于医药领域。

背景技术

视疲劳一般是指用眼工作时产生的主观症状的综合征，主要表现为视力障碍，如近距离用眼时，出现视力模糊、重影、字行重叠、文字跳跃；看近后再看远处时，需片刻才能逐渐看清。眼部症状有眼困倦、怕光、眼睑沉重、睁眼困难、眼球及眼眶周围酸胀感或疼痛、流泪、异物感、眼干涩、眼皮跳动等。

近年来随着工作、学习、生活节奏的加快，用眼负荷加重，人群中视疲劳患者逐渐增多。尤其是长期使用计算机、监视仪等屏幕工作的人群中，视疲劳的发生率非常高。严重者还可出现头痛、头昏、恶心、精神萎靡、注意力不集中、记忆力下降、食欲不振，以及颈肩腰背酸痛和指关节麻木等全身症候群，少数患者可出现复视、立体视觉功能障碍、眼压升高、角膜损害等，青少年还可以出现近视眼或加深原有近视程度。有青光眼、眼表面或眼前节疾患者还可因眼的过度疲劳而引发或加重原有的眼病。

本发明是以越橘提取物、叶黄素、β-胡萝卜素为主要原料制备的具有缓解视疲劳的组合物制剂。专利检索得到，申请号分别为201210560615.0“越橘叶黄素软胶囊及其制备方法”、201410367651.4“一种叶黄素软胶囊及其制备方法”是与本发明专利申请相类似的发明专利。这两项专利申请公布的处方虽然都包含和本发明相同的三味主药，但含有其他成分，同时所制备的剂型对缓解视力疲劳的功效强弱不同。本发明组方精炼，充分发挥药效，是本发明的一大亮点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种缓解视力疲劳的药物组合物；

本发明另一个目的在于提供一种缓解视力疲劳的药物组合物胶囊剂；

本发明第三个目的在于提供该药物组合物胶囊剂的制备方法。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

一种缓解视力疲劳的药物组合物，该药物组合物由如下重量比的原料药组成：越橘提取物80-200份、叶黄素20-100份、β-胡萝卜素5-30份。

进一步，所述药物组合物由如下重量比的原料药组成：

越橘提取物90-170份、叶黄素30-90份、β-胡萝卜素5-25份；

更进一步，所述药物组合物由如下重量比的原料药组成：

越橘提取物90-150份、叶黄素35-80份、β-胡萝卜素5-20份；

更进一步，所述药物组合物由如下重量比的原料药组成：

越橘提取物142份、叶黄素77份、β-胡萝卜素19份；

或，越橘提取物130份、叶黄素68份、β-胡萝卜素12份；

或，越橘提取物93份、叶黄素38份、β-胡萝卜素5份。

上述组合物可按常规制剂工艺制成胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、散剂、口服液等剂型。

为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括：淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料)。

本发明还提供一种缓解视力疲劳的药物组合物胶囊剂，包括胶囊皮和囊芯，其特征在于，所述囊芯由如下重量比的原料制成：越橘提取物80-200份、叶黄素20-100份、β-胡萝卜素5-30份、植物油200-400份、蜂蜡5-20份。

进一步，所述囊芯由如下重量比的原料制成：

越橘提取物90-170份、叶黄素30-90份、β-胡萝卜素5-25份、植物油220-380份、蜂蜡5-18份；

更进一步，所述囊芯由如下重量比的原料制成：

越橘提取物90-150份、叶黄素35-80份、β-胡萝卜素5-20份、植物油250-360份、蜂蜡8-15份；

更进一步，所述囊芯由如下重量比的原料制成：

越橘提取物142份、叶黄素77份、β-胡萝卜素19份、植物油255份、蜂蜡15份；

或，越橘提取物130份、叶黄素68份、β-胡萝卜素12份、植物油267份、蜂蜡14份；

或，越橘提取物93份、叶黄素38份、β-胡萝卜素5份、植物油360份、蜂蜡8份。

其中，所述植物油为玉米油。

进一步，所述胶囊皮由如下重量份的原料制成：

明胶100-200份、甘油20-100份、纯化水80-200份、二氧化钛0.1-1份、红曲红0.5-2份、焦糖色0.5-2.5份。

更进一步，所述胶囊皮由如下重量份的原料制成：明胶120-180份、甘油30-80份、纯化水100-150份、二氧化钛0.2-0.8份、红曲红1-1.5份、焦糖色0.8-1.5份。

更进一步，所述胶囊皮由如下重量份的原料制成：明胶140份、甘油56份、纯化水133份、二氧化钛0.5份、红曲红1.2份、焦糖色1.0份。

本发明还提供上述胶囊剂的制备方法，该方法包括入下步骤：

步骤a，囊芯的制备：取蜂蜡、植物油，加热至蜂蜡熔化，冷却至室温；取越橘提取物、叶黄素、β-胡萝卜素加入到蜂蜡、植物油混合料中，研磨，抽真空，备用；

步骤b，胶囊皮的制备：取纯化水，加入明胶、甘油、二氧化钛、红曲红、焦糖色，加热，抽真空，备用；

步骤c，制丸、定型、干燥。

进一步，步骤a所述越橘提取物过80-100目筛，加热温度为60-90℃，真空度为-0.06～-0.08Mpa；步骤b加热温度为60-90℃，真空度为-0.06～-0.08Mpa；步骤c定型时间为2-4小时，温度为18-30℃，相对湿度40-60％；干燥时间为20-30小时，温度为25-30℃，相对湿度30-40％。

越橘为杜鹃花科植物黑果越橘(欧洲越橘)Vaccinium myrtillus Linn.的成熟果实。味甘，性平，有改善视力的功能。越橘提取物可由市场上购买，也可以将越橘以50-95％乙醇溶液或水按常规方法提取而得。本发明药物组合物中使用的越橘提取物为购自陕西中鑫生物技术有限公司。

本发明与现有技术相比，组方精炼，有效成分含量高，能有效改善眼痛、眼胀、畏光、视物模糊、眼干涩等临床症状，且效果优于现有技术的组合物。

效果实验例1

1.材料和方法

样品组：本发明实施案例1所制得的软胶囊，每天2次，每次1粒；

安慰剂对照组：按照本发明实施例1所制得安慰剂，每天2次，每次1粒；

对照组1：对照实施例1所制得的软胶囊，每天2次，每次1粒；

对照组2：对照实施例2所制得的软胶囊，每天2次，每次1粒；

对照组3：对照实施例3所制得的软胶囊，每天2次，每次1粒。

2.受试者选择

受试人群选择：选择长期用眼，视力易疲劳的成人。凡符合上述条件而自愿参加并保证配合者均可纳入试验。

3.试验方法

采用自身与组间两种对照设计，根据随机、双盲的要求，将符合纳入标准并保证配合试验的自愿受试者，根据症状、视力检查情况，同时考虑年龄、性别等因素分为受试组和安慰剂对照组，对照组1、对照组2。各组按推荐剂量服用各样品或安慰剂，连续45天。试验期间不改变原来的饮食习惯、正常饮食。

4.观察指标

观察指标分为安全性指标和功效指标。

4.1安全性指标：

一般体格检查：试验前详细询问受试者健康情况，了解受试者精神、睡眠、饮食、大小便等情况，并测量体重、血压、心率变化，对所有受试者进行常规体格检查及必要的实验室检查。血常规、尿常规、粪便常规、血生化指标检查、心电图、腹部B超、胸透等检查不良反应观。察。

4.2功效性指标

症状观察：详细询问视疲劳情况，观察眼痛、眼胀、畏光、眼干涩等症状，按症状轻重积分(重症3分，中症2分，轻症1分)，于服用前后统计积分值，并就其症状改善(任一症状改善1分以上为改善)情况，观察症状改善率。

4.3明视持久度测定

4.4结果判定标准：

症状改善：眼痛、眼胀、畏光、视物模糊、眼干涩任一症状改善1分及1分以上即为改善，5种症状任一改善其他症状无恶化即判定症状改善。

有效：症状改善且明视持久度前后相差大于等于0.1，并经统计比较差异有显著性。

无效：未达到有效标准。

参考指标：视力改善率。以服用试验后较试验前提高两行为改善，统计两组服用受试物的视力改善率作为参考指标，参考指标不作为对缓解视疲劳功能是否有效的判定标准。

5.结果

双盲法观察结束揭晓：服食1号者为本发明的软胶囊剂，服食2号者为安慰剂。服食3号为对照品1，服食4号为对照品2。

5.1一般情况：各样品组和对照组都为54例，样品组：男/女为19/35，年龄为51.61±11.39岁；对照组：男/女为20/34，年龄为51.15±11.57岁。服用期间受试者精神、睡眠、饮食、大小便均正常。

5.2安全性观察

体重、血压、心率、尿常规、血常规、大便常规及血生化指标变化情况：食用受试物45天后，样品组和各对照组体重、血压、心率均未见明显异常改变，尿常规、大便常规、血常规及血生化指标均在正常范围内，心电图、腹部B超、胸透等检查，均在正常范围内。服用期间受试者未见明显不良反应。提示本发明产品对机体健康无明显损害。

5.3功效观察

结果见表1和表2。服用后实验组眼痛、眼胀、畏光、视物模糊、眼干涩等临床症状有明显改善，其症状积分与服用前比较明显降低，差异有显著性(P<0.05)，与各对照药物组比较，差异也有显著性(P<0.05)。

表1各组服用前后症状积分统计

组别	服用前	服用后
			安慰剂对照组	7.83±2.76	7.56±2.58
实验组	7.82±2.82	5.53±2.59
			对照组1	7.82±2.87	6.37±2.49
对照组2	7.83±2.68	6.42±2.38
			对照组3	7.83±2.88	7.13±2.68

表2各组服用前后症状改善情况

5.4疗效观察

表3各组有效率情况

由表3可见，服用受试物45天后，实验组临床观察总有效率为71.31％，与安慰对照组(4.97％)比较差异有显著性(P<0.05)。与对照组1(55.20％)、对照组2(54.28％)、对照组3(48.85％)比较差异也有显著性(P<0.05)。

5.5对明视持久度的影响

表4各组服用前后明视持久度情况(X±S)

组别	服用前	服用后	提供幅度
				安慰剂组	0.58±0.07	0.59±0.07	0.01±0.01
实验组	0.59±0.08	0.71±0.08	0.12±0.01
				对照组1	0.59±0.07	0.65±0.08	0.06±0.02
对照组2	0.58±0.09	0.67±0.09	0.09±0.02
				对照组3	0.58±0.09	0.61±0.08	0.03±0.02

从表4可见，试验后实验组明视持久度较试验前提高0.12，与自身服用前及其他各照组试验后比较差异皆有显著性(P<0.05)。

6.小结

实验结果表明：本发明的软胶囊剂对眼痛、眼胀、畏光、视物模糊、眼干涩等临床症状有改善，试验后实验组症状积分与服用前及对照组比较差异有显著性(P<0.05)；实验组临床观察总有效率为71.31％，与对照药物组比较差异有显著性(P<0.05)。与对照组1(55.20％)、对照组2(54.28％)、对照组3(48.85％)比较差距也有显著性(P<0.05).服用后实验组明视持久度较试验前提高0.12，与自身服用前及其他各照组试验后比较差异皆有显著性(P<0.05)。实验结果表明本发明的软胶囊剂具有缓解视疲劳的作用。

具体实施方式

实施例1

组方：

囊芯：越橘提取物142g、叶黄素77g、β-胡萝卜素19g、玉米油255g、蜂蜡15g；

囊皮：明胶140g、甘油56g、纯化水133g、二氧化钛0.5g、红曲红1.2g、焦糖色1.0g；

制备方法：

步骤a，取越橘提取物过80目筛，备用；取蜂蜡、玉米油，加热至70℃熔化蜂蜡，搅拌混匀，得混合物料，放至室温，备用；取越橘提取物、叶黄素、β-胡萝卜素加入混合物料中，搅拌混匀，过胶体磨研磨成质地细腻的浆状物，静置抽真空-0.06～-0.08Mpa至无气泡，备用；

步骤b，纯化水加热至60℃时，加入明胶、甘油、二氧化钛、红曲红、焦糖色，加盖密封，启动搅拌浆搅拌，并加热至70℃，搅拌使之成为均匀的胶液，停止搅拌，静置抽真空-0.06～-0.08Mpa，排出胶液中气泡，备用；

步骤c，压丸，控制每粒胶丸内容物重0.5g；压制出的胶丸降温及散去表面的水分，得定型胶丸，定型时间3h，温度26℃，相对湿度40％；定型的胶丸用95％食用酒精洗涤；洗过的胶丸放入干燥室内干燥30h，干燥室的温度25℃，相对湿度40％，待胶丸柔软度适宜时，取出，停止干燥。

实施例2

组方：

囊芯：越橘提取物130g、叶黄素68g、β-胡萝卜素12g、玉米油267g、蜂蜡14g；

囊皮：明胶140g、甘油56g、纯化水133g、二氧化钛0.5g、红曲红1.2g、焦糖色1.0g；

制备方法：

步骤a，取越橘提取物过100目筛，备用；取蜂蜡、玉米油，加热至70℃熔化蜂蜡，搅拌混匀，得混合物料，放至室温，备用；取越橘提取物、叶黄素、β-胡萝卜素加入混合物料中，搅拌混匀，过胶体磨研磨成质地细腻的浆状物，静置抽真空-0.06～-0.08Mpa至无气泡，备用；

步骤b，纯化水加热至60℃时，加入明胶、甘油、二氧化钛、红曲红、焦糖色，加盖密封，启动搅拌浆搅拌，并加热至70℃，搅拌使之成为均匀的胶液，停止搅拌，静置抽真空-0.06～-0.08Mpa，排出胶液中气泡，备用；

步骤c，压丸，控制每粒胶丸内容物重0.5g；压制出的胶丸降温及散去表面的水分，得定型胶丸，定型时间4h，温度30℃，相对湿度30％；定型的胶丸用95％食用酒精洗涤；洗过的胶丸放入干燥室内干燥20h，干燥室的温度30℃，相对湿度30％，待胶丸柔软度适宜时，取出，停止干燥，得软胶囊剂。

实施例3

囊芯：越橘提取物93g、叶黄素38g、β-胡萝卜素5g、玉米油360g、蜂蜡8g；

囊皮明胶140g、甘油56g、纯化水133g、二氧化钛0.5g、红曲红1.2g、焦糖色1.0g；

制备方法：同实施例1。

实施例4

囊芯：越橘提取物100g、叶黄素45g、β-胡萝卜素5g、玉米油340g、蜂蜡10g；

囊皮明胶140g、甘油56g、纯化水133g、二氧化钛0.5g、红曲红1.2g、焦糖色1.0g；

制备方法：同实施例1。

实施例5

囊芯：越橘提取物118g、叶黄素52g、β-胡萝卜素9g、玉米油310g、蜂蜡12g；

囊皮明胶140g、甘油56g、纯化水133g、二氧化钛0.5g、红曲红1.2g、焦糖色1.0g；

制备方法：同实施例1。

实施例6

囊芯：越橘提取物85g、叶黄素90g、β-胡萝卜素6g、玉米油380g、蜂蜡6g；

囊皮明胶140g、甘油56g、纯化水133g、二氧化钛0.5g、红曲红1.2g、焦糖色1.0g；

制备方法：同实施例1。

实施例7

囊芯：越橘提取物180g、叶黄素25g、β-胡萝卜素25g、玉米油220g、蜂蜡18g；

囊皮明胶140g、甘油56g、纯化水133g、二氧化钛0.5g、红曲红1.2g、焦糖色1.0g；

制备方法：同实施例1。

实施例8

越橘提取物142g、叶黄素77g、β-胡萝卜素19g；

按比例取上述原料药，加入淀粉、微粉硅胶、硬脂酸镁，混合均匀，分装于硬胶囊中，得到胶囊剂。

实施例9

越橘提取物130g、叶黄素68g、β-胡萝卜素12g；

按比例取上述原料药，加入淀粉、硬脂酸镁和60％乙醇配制含5％HPMC的粘合剂，混合制粒，干燥，压片，得片剂。

对照实施例1

组方：

囊芯：越橘提取物70g、叶黄素酯40g、β-胡萝卜素油10g、天然维生素E0.9g、大豆油344g、蜂蜡28g；

囊皮：明胶140g、甘油56g、纯化水133g、二氧化钛0.5g、红曲红1.2g、焦糖色1.0g；

按实施例1制备方法制备成软胶囊剂。

对照实施例2

组方：

囊芯：越橘提取物115g、叶黄素15.2g、牛磺酸56g、天然β-胡萝卜素10g、亚麻籽油223g、蜂蜡29g、磷脂2.2g；

囊皮：明胶140g、甘油56g、纯化水133g、二氧化钛0.5g、红曲红1.2g、焦糖色1.0g；

按实施例1制备方法制备成软胶囊剂。

对照实施例3

组方：

囊芯：越橘提取物115g、牛磺酸56g、天然β-胡萝卜素10g、亚麻籽油223g、蜂蜡29g、磷脂2.2g；

囊皮：明胶140g、甘油56g、纯化水133g、二氧化钛0.5g、红曲红1.2g、焦糖色1.0g；

按实施例1制备方法制备成软胶囊剂。

实施例1-5有效成分含量检测

对实施例1-5制备的软胶囊进行功效成分检测，以原花青素为越橘提取物指标、以叶黄素为叶黄素指标、以β胡萝卜素为β胡萝卜素指标。结果见表5：

	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4	实施例5
						原花青素g/100g	3.2	3.0	2.1	2.5	2.6
叶黄素g/100g	0.89	0.85	0.67	0.72	0.8
						β-胡萝卜素g/100g	0.48	0.47	0.39	0.42	0.44

结果表明，表5为各实施例制剂标志性成分指标。由表5可见，各实施案例各项指标均合格。以实施例1组方有效成分含量最高。

Claims (10)

1.一种缓解视力疲劳的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由如下重量比的原料药组成：越橘提取物80-200份、叶黄素20-100份、β-胡萝卜素5-30份。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物由如下重量比的原料药组成：

越橘提取物90-170份、叶黄素30-90份、β-胡萝卜素5-25份。

3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物由如下重量比的原料药组成：

越橘提取物142份、叶黄素77份、β-胡萝卜素19份；

或，越橘提取物130份、叶黄素68份、β-胡萝卜素12份；

或，越橘提取物93份、叶黄素38份、β-胡萝卜素5份。

4.如权利要求1-3任一所述的药物组合物，其特征在于，该组合物按常规制剂工艺制成胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、散剂、口服液。

5.一种缓解视力疲劳的药物组合物胶囊剂，包括胶囊皮和囊芯，其特征在于，所述囊芯由如下重量比的原料制成：越橘提取物80-200份、叶黄素20-100份、β-胡萝卜素5-30份、植物油200-400份、蜂蜡5-20份。

6.如权利要求5所述的药物组合物胶囊剂，其特征在于，所述囊芯由如下重量比的原料制成：

越橘提取物90-170份、叶黄素30-90份、β-胡萝卜素5-25份、植物油220-380份、蜂蜡5-18份。

7.如权利要求6所述的药物组合物胶囊剂，其特征在于，该所述囊芯由如下重量比的原料制成：

越橘提取物142份、叶黄素77份、β-胡萝卜素19份、植物油255份、蜂蜡15份；

或，越橘提取物130份、叶黄素68份、β-胡萝卜素12份、植物油267份、蜂蜡14份；

或，越橘提取物93份、叶黄素38份、β-胡萝卜素5份、植物油360 份、蜂蜡8份。

8.如权利要求5-7任一所述药物组合物胶囊剂，其特征在于，所述胶囊皮由如下重量份的原料制成：明胶100-200份、甘油20-100份、纯化水80-200份、二氧化钛0.1-1份、红曲红0.5-2份、焦糖色0.5-2.5份。

9.如权利要求8所述药物组合物胶囊剂的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

步骤a，囊芯的制备：取蜂蜡、植物油，加热至蜂蜡熔化，冷却至室温；取越橘提取物、叶黄素、β-胡萝卜素加入到蜂蜡、植物油混合料中，研磨，抽真空，备用；

步骤b，胶囊皮的制备：取纯化水，加入明胶、甘油、二氧化钛、红曲红、焦糖色，加热，抽真空，备用；

步骤c，制丸、定型、干燥。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤a所述越橘提取物过80-100目筛；步骤c定型时间为2-4小时，温度为18-30℃，相对湿度40-60％；干燥时间为20-30小时，温度为25-30℃，相对湿度30-40％。