CN103316032B - 含有羟基酪醇的组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于保护视力的羟基酪醇组合物，其特征在于该组合物由羟基酪醇与透明质酸、叶黄素、原花青素、牛磺酸按照一定比例构成活性成份，然后与适量常用辅料制成口服制剂。该组合物具有明目、改善眼和视觉功能的作用，用于保护视力，改善视疲劳，预防和辅助治疗黄斑变性、黄斑退行性病变及糖尿病视网膜病变和视神经萎缩和退变等。

Description

含有羟基酪醇的组合物及其应用

技术领域

本发明涉及保健品的技术领域，具体是将高纯度的羟基酪醇与透明质酸、叶黄素、原花青素、牛磺酸配伍，用于制备一种含有羟基酪醇的护目保健产品。

背景技术

随着视频终端科技的不断发展，眼部疾病的发病率不断攀升。长期用眼时间过长或用眼过度，眼睛得不到及时有效地休息，会造成以眼部不适为主的一系列症状，如：视力下降、眼胀酸疼、畏光、视力模糊及干涩流泪等。研究表明，眼部疾病的主要危害因素包括：视频终端辐射、饮食生活习惯、年龄、阳光照射、吸烟史及糖尿病史等因素。其中尤以饮食生活习惯、阳光照射和吸烟史最为关键。

丙烯醛是香烟中的三大有害成分之一，广泛存在于在香烟烟雾和汽车废气中，丙烯醛对视网膜上皮细胞具有极强的损伤作用，能阻止细胞内线粒体的正常代谢，导致线粒体功能衰弱，逐步引起视网膜上皮细胞细胞代谢紊乱而引发各种眼部疾病。

紫外线和自由基是眼部疾病的重要诱因，角膜、晶状体和黄斑区的脂肪外层特别容易受到紫外线的氧化性损伤，而且紫外线的损伤具有可积累性和不可逆转性，眼睛长时间受紫外线的损伤，可导致眼角膜和视网膜受损，晶状体浑浊直至引发白内障，导致永久性视力损伤。另外，老年人由于全身机体的衰老使得体内自由基清除剂含量与活性降低，导致对体内自由基侵害的抵御能力下降，引起角膜和晶状体被氧自由基破坏，使内皮细胞破裂，细胞膜通透性增加，引起角膜水肿等眼部疾病。

因此，减少吸烟、多摄入具有抗氧化作用的食物对预防和治疗眼部疾病具有重要意义。

羟基酪醇是橄榄中的有效成分，在地中海饮食中占有重要地位。在早期的研究中，人们认为是橄榄油的中橄榄苦苷发挥重要作用，经过不断深入研究发现，橄榄苦苷的水解产物羟基酪醇具有更强的生理活性。其结构简单，分子量小，具有良好的水溶性和脂溶性，能防止辐射、氧自由基及其他因素对视网膜造成损伤，具有良好的治疗和保健功能，受到国内外研究者的广泛关注。有研究表明，羟基酪醇可诱导细胞内具有解毒作用的二酶相体系，能防止香烟中有毒成分丙烯醛对视网膜造成的损伤，调节线粒体功能，对视觉具有保护作用，对黄斑性变性等眼部疾病具有改善作用(Zhu Lu，Liu Zhongbo，Feng Zhihui，etal.Hydroxytyrosol protects against oxidative damage by simultaneousactivation of mitochondrial biogenesis and phase II detoxifying enzymesystems in retinal pigment epithelial cells[J].J Nutr Biochem，2010，21(11)：1089-1098.)。

透明质酸又称玻璃酸，是由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡糖双糖单位交替连接而成的酸性黏多糖，广泛存在于机体中，在体内有多重生理活性。透明质酸是眼玻璃体的主要成分，口服透明质酸后，外源性透明质酸的降解、吸收和体内再合成，增加内源性透明质酸的含量，补充眼玻璃体中的大分子透明质酸，对眼部疾病所致的玻璃体中透明质酸含量减少具有明显的改善作用，具有保护眼睛，预防和治疗眼部干涩等疾病；其次，透明质酸具有黏膜保护作用，可避免眼部疾病导致的眼黏膜损伤(玻璃酸在制备用于预防或改善眼玻璃体变性疾病的口服产品中的应用，凌沛学等，CN100508987C)。

叶黄素是一种类胡萝卜素，是唯一选择性存在于视网膜黄斑区域的一种维生素，紫外线一般能被眼角膜及晶状体过滤掉，而蓝光却能穿透眼球直达视网膜及黄斑，叶黄素能吸收对视网膜有损害的蓝光，具有预防眼睛生理结构和功能变异，化解眼睛光损伤的作用。

原花青素是蓝莓中的主要成分，已被列入欧洲药典中作为护目保健功能具有以下三个方面的护眼功能：(1)具有增强视力，消除眼睛疲劳；(2)原花青素还具有抗辐射的作用，可促进视网膜细胞中的视紫质再生，预防近视，增进视力；(3)原花青素还可保护眼睛血管，促进眼睛血液循环，改善氧气和血液传输至眼部的能力，有效预防和治疗眼部疾病，包括白内障的形成和黄斑退化(AMD)。但是原花青素具有不稳定性，易受到pH、氧及氧化剂、温度、光照等影响。光线特别是紫外线，会诱使原花青素分解而氧化脱色。在弱酸性条件下原花青素呈红色较稳定，能够清除羟自由基，吸收紫外线、蓝光对视网膜的伤害，预防视网膜黄斑退化引起的视力下降与失明，对近视、白内障等有独特的保健功效。

牛磺酸是一种重要的人体必需氨基酸，具有广泛的生理功能。研究表明：补充牛磺酸后，晶状体内SOD活力显著升高，MDA含量明显降低，晶状体混浊程度明显改善，对视网膜光损伤和视细胞凋亡有明显的抑制作用，具有营养视神经、改善视疲劳、提高视力的功能。

羟基酪醇相对于原花青素较稳定，具有较高的水溶性，对光、热、空气稳定；另外，羟基酪醇是弱酸性化合物，与原花青素组合，可提高原花青素的稳定性。羟基酪醇和原花青素都具有较强的抗氧化功效，以不同的生理作用机制保护眼睛，两者共同使用，超过单独使用的效果。将羟基酪醇、原花青素与透明质酸、牛磺酸混合使用，形成可脂、水两相分散的制剂体系，促进各组分的有效吸收，对于视神经起到营养和保护的双重作用。

目前市场上的缓解视疲劳产品众多，大多是采用单一有效成分的产品，服用周期长，见效缓慢。含有羟基酪醇的护目产品大都采用橄榄苦苷产品或者低浓度羟基酪醇为初始原料。口服橄榄苦苷，需经体内代谢生成羟基酪醇后才能发挥作用，且橄榄苦苷水溶性和脂溶性差，不易吸收，保健功效差。羟基酪醇低浓度产品主要是采用植物提取的方式得到，羟基酪醇含量在2.5％～20％之间，其它成分为橄榄苦苷和多种生物碱，它们的存在影响了产品的色泽及口感，造成产品质量监控困难；羟基酪醇的含量低，要达到较好的保健效果，需服用大量的羟基酪醇低浓度产品，消费者的服用成本高。

针对上述困难和问题，本发明采用高纯度的羟基酪醇为初始原料，并将高纯度羟基酪醇、透明质酸、叶黄素、原花青素和牛磺酸等5种成分组合，制备口服用眼保健制剂。实验研究表明，该组合物实现了各组分相辅相成的作用方式，在药效上实现了突破，实验数据显示，各组分搭配合理，对缓解视疲劳，保护视觉功能有明显的疗效。查阅相关的文献，均未见相同或类似的报道。

发明内容

本发明的目的一：将高纯度的羟基酪醇作为活性因子，提供一系列含有羟基酪醇的组合物，所述组合物用于眼保健的用途，具有明目、改善眼和视觉功能的作用，用于保护视力，改善视疲劳，预防和辅助治疗黄斑变性、黄斑退行性病变及糖尿病视网膜病变和视神经萎缩和退变等。

本发明的目的二：提供含有羟基酪醇的组合物被制成各种常用口服剂型，包括口服固体制剂，如片剂、胶囊剂；口服液体制剂，如口服溶液剂、糖浆剂等。

本发明的技术方案是这样实现的：含有羟基酪醇的组合物，是由羟基酪醇、透明质酸、叶黄素、原花青素和牛磺酸等5种成分及辅料按一定比例构成的组合物，按重量计含有：

羟基酪醇 10～100份；

透明质酸 20～200份；

叶黄素 5～50份；

原花青素 80～250份；

牛磺酸 100～300份；

常规的口服制剂用辅料 适量。

本发明药物组合物中活性组分的用量为：

羟基酪醇 20～60份；

透明质酸 50～150份；

叶黄素 10～30份；

原花青素 100～200份；

牛磺酸 150～250份；

常规的口服制剂用辅料 适量。

本发明药物组合物中活性组分的最佳用量为：

羟基酪醇 40份；

透明质酸 100份；

叶黄素 20份；

原花青素 180份；

牛磺酸 230份；

常规的口服制剂用辅料 适量。

本发明羟基酪醇是指羟基酪醇纯度＞98％，羟基酪醇的来源包括化学合成和植物提取。

本发明羟基酪醇是指羟基酪醇纯度＞99％，羟基酪醇的来源包括化学合成和植物提取。

本发明所述的原料均符合药用和食用国家标准，辅料是根据剂型需要的药剂学允许使用的药用辅料。

本发明所述组合物的剂型为各种常用口服剂型，包括口服固体制剂，如片剂、胶囊剂等；口服液体制剂，如口服溶液剂、糖浆剂等。

本发明所述组合物的制备方法是：如制成口服固体制剂，按本发明配方及用量，顺序添加，混匀，粉碎，过筛，制粒，干燥后，根据对产品形状要求，添加常规的制剂辅料，按药典载明的制备方法制成片剂和胶囊剂。

本发明所述组合物的制备方法是：如制成口服液体制剂，按本发明配方及用量，顺序添加，混匀，溶解，均质，灭菌，根据对产品形状要求，添加常规的制剂辅料，按药典载明的制备方法制成溶液剂和糖浆剂剂。

本发明的优点在于：

(1)本发明所述的组合物是采用纯度＞98％(高效液相色谱检测)的高纯度羟基酪醇，可改善低纯度产品功效差、活性低、口感苦等缺点，能有效减少丙烯醛对眼睛造成的损伤，具有易吸收，见效快，口感好，稳定性好的优点。

(2)该组合物中，羟基酪醇能够防治丙烯醛对视网膜造成的损伤；透明质酸具有明目润滑和促进吸收的作用；叶黄素具有防止蓝光对眼睛造成的损伤，提高视网膜中叶黄素含量；原花青素抑制破坏眼球细胞的酵素，加速视紫质的重生能力从而发挥其功效；牛磺酸具有营养视神经，抑制视神经细胞的凋亡，保护视网膜细胞的正常生长。综上，本发明的组合物可以防止丙烯醛、紫外线等对眼睛造成的伤害，清除视网膜外自由基，维持视网膜色素上皮的正常组织状态，维护正常视力功能。

(3)本发明所述的组合物综合了5种成份的功效，合理配伍，安全有效，各组成分通过不同途径，协同作用，最大限度体现组合物的功效，对长期用眼过度的人群提供了一种具有明显改善及保护视力作用的保健品。

(4)本发明所述的组合物可用于保护视力，改善视疲劳，预防和辅助治疗黄斑变性、黄斑退行性病变及糖尿病视网膜病变和视神经萎缩和退变等。

本发明药物组合物的日口服有效剂量为0.70～2.30g，其中片剂服用剂量为：每次1～2片，胶囊为每次1～2粒；口服液体剂每次15～30mL；一日2～3次。

以下通过试验进一步证实上述这些功效。

一、缓解视疲劳效果检测

1试验方案设计

1.1受试者

按自愿原则选择年龄为18～65岁，长期用眼，视力易疲劳者为受试者120名。

1.2试验分组

120名受试者采用随机双盲法分为试验组和对照组，每组各60人，年龄、性别、视力等等因素具有可比性，试验采用自身前后对照和组间对照。

1.3食用方法

试验组按照羟基酪醇40份，透明质酸100份，叶黄素20份，原花青素180份，牛磺酸230份，常规的口服制剂用辅料适量制成片剂(实施例1)；对照组服用安慰剂(外观，口味与试验组制剂类同)，口服量一日2次，一次2片，连续服用60天。

1.4观察指标

观察指标分为安全性指标和功效性指标，各系指标于食用开始和结束时各测试1次。

(1)安全性指标：一般体格检查血、尿常规，肝、肾功能检查，胸透、心电图、B超检查，不良反应观察。

(2)功效性指标：详细询问病史，眼部自觉症状：眼胀、畏光、视物模糊、眼酸痛、眼干涩等。眼科常规检查：包括眼底检查、视力检查。明视持久度测定：明视时间对注视时间的百分比称为明视持久度，测定时间为3min，测定2次取平均值。远视力检查：使用国际视力表进行检查。

1.5功效判定标准

1.5.1症状改善有效率

眼酸痛、眼胀、畏光、视物模糊、眼干涩、异物感、流泪，全身不适8种症状中有3种改善，且其他症状无恶化即判定症状改善。计算两组症状改善例数和两组症状改善有效率。症状改善有效率(％)计算方法为症状改善例数/试食例数×100。将两组症状改善有效率进行统计学检验。

1.5.2症状平均积分

计算每位受试者试食前后的症状积分，分别计算两组的平均积分值，并进行统计学检验。

表1视疲劳症状判定方法(半定量积分法)

注：“偶感”是指1～2次/2天；“时有”是指1～3次/天；“经常”是指＞3次/天

1.6数据处理

计量数据采用统计软件SAS8.1计算分析数据。自身对照资料采用配对t检验，两组均数比较采用成组t检验。对非正态分布或方差不齐分析数据进行适当的变量转换，待满足正态方差齐性后，用转换的数据进行t检验；若转换数据仍不能满足正态方差齐性要求，改用t’检验或秩和检验。在试验前组间比较差异无显著性的前提下，可进行试验后组间比较。数据资料采用χ²检验判定P值。

2结果

2.1试验前一般情况比较

试验前两组受试者年龄、性别、日常用眼情况均无显著差异(P＞0.05)，试验前一般情况比较见表2。

表2试验前一般情况

2.2安全性指标观察

试验期间受试者的精神、饮食、睡眠、大小便情况等均未见异常。试验前后受试者心率、血压、心电图、X线胸部透视、尿液10项、腹部B超、胸透和心电图等检查在试验前后各指标均在正常值范围，未见明显异常变化。

2.3主要症状改善情况

主要症状改善方面，试验组与对照组比较差异显著(P＜0.05)，见表3。

表3试验前后两组症状总积分变化

注：^*P＜0.05vs试验前；^#P＜0.05vs对照组

2.4远视力改善比较

试验前后受试者远视力情况见表4。受试者试验前后自身比较，远视力显著提高(P＜0.05)，试验后试验组与对照组视力亦有明显提高(P＜0.05)。

表4受试物对受试者远视力的影响

注：^*P＜0.05vs试验前；^#P＜0.05vs对照组

2.5明视持久度变化比较

试验前后明视持久度变化情况见表5。受试者试验前后自身比较，明视持久度显著提高(P＜0.05)，且平均明视持久度提高度大于10％。试验后试验组与对照组比明视持久度亦有明显提高(P＜0.05)，且明视持久度大于10％。

表5试验前后两组明视持久度变化的比较/％

注：^*P＜0.05vs试验前；^#P＜0.05vs对照组

具体实施方式

实施例1

准确称量如下组分：羟基酪醇40克，透明质酸100克，叶黄素20克，原花青素180克，牛磺酸230克，微晶纤维素140克，8％淀粉浆20克，硬脂酸镁2克，香精适量，均匀混合后粉碎，过100目筛，制粒，在50℃温度下真空干燥3h后，整粒，压制成片剂1000片。

口服量一日2次，一次1～2片。

实施例2

准确称量如下组分：羟基酪醇14克，透明质酸28.3克，叶黄素16.8克，原花青素84.9克，牛磺酸142克，微晶纤维素30克，8％淀粉浆5克，硬脂酸镁1.5克，香精适量，均匀混合后粉碎，过100目筛，制粒，在50℃温度下真空干燥3h后，整粒，压制成片剂500片。

口服量一日2次，一次1～2片。

实施例3

准确称量如下组分：羟基酪醇2.12克，透明质酸11.6克，叶黄素1.48克，原花青素11.61克，牛磺酸43.5克，加入淀粉5克，微晶纤维素8克，硬脂酸镁0.5克，均匀混合后粉碎，过100目筛，制粒，在50℃温度下真空干燥3h后，整粒，装入胶囊。制备胶囊200粒。

口服量一日2次，一次1～2粒。

实施例4

准确称量如下组分：羟基酪醇32克，透明质酸80克，叶黄素16克，原花青素144克，牛磺酸184克，加入淀粉18克，微晶纤维素18克，硬脂酸镁1.5克，均匀混合后粉碎，过100目筛一次，制粒，在50℃温度下真空干燥3h后，整粒，装入胶囊。制备胶囊800粒。

口服量一日2次，一次1-2粒。

实施例5

准确称量如下组分：羟基酪醇20克，透明质酸67.2克，10％叶黄素水分散型干粉16.8克，原花青素26.8克，牛磺酸84克，固体原料粉碎后过100目筛，先加入1L水溶解，添加适量香料、甜味剂，然后加蒸馏水至2.5L，充分混合、匀质、灭菌后分装入瓶。

一日3次，一次5～10mL。

实施例6

准确称量如下组分：羟基酪醇80克，透明质酸200克，10％叶黄素水分散型干粉500克，原花青素360克，牛磺酸460克，固体原料粉碎后过100目筛，先加入5L水溶解，添加适量香料，然后加单糖浆至15L，充分混合、匀质、灭菌后分装入瓶。

一日3次，一次5～10mL。

Claims (7)

1.一种用于保护视力的羟基酪醇组合物，其特征在于原料中各组分构成重量份数是：

2.权利要求1所述一种用于保护视力的羟基酪醇组合物，其特征在于原料中各组分构成重量份数是：

3.权利要求2所述一种用于保护视力的羟基酪醇组合物，其中各组分构成重量份数是：

4.权利要求1所述一种用于保护视力的羟基酪醇组合物，其特征在于按配方，加入常规辅料，按照常规工艺，制成供口服的剂型。

5.权利要求4所述一种用于保护视力的羟基酪醇组合物，其特征在于口服的剂型包括片剂、胶囊剂、口服溶液剂、糖浆剂。

6.权利要求1所述的一种用于保护视力的羟基酪醇组合物在制备用于眼保健药剂的用途。

7.权利要求1所述的一种用于保护视力的羟基酪醇组合物在制备保护视力、改善视疲劳的药剂的用途。