CN106692187A - 一种用于改善明视持久度、保护眼睛健康的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于改善明视持久度、保护眼睛健康的组合物。所述组合物包括叶黄素、(3R,3’R)-玉米黄素、内消旋(3R,3’S,meso)-玉米黄素、DHA、微量元素锌、微量元素铜、B族维生素。本发明的组合物可制成颗粒剂、片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂及粉剂形式加以应用。本发明的组合物有益于人眼健康，特别有利于人眼明视持久度的提高，有助于缓解视疲劳，改善眼部自觉症状。

Description

一种用于改善明视持久度、保护眼睛健康的组合物

技术领域

本发明涉及一种应用特定组成的类胡萝卜素，辅以一定量的DHA、B族维生素、锌，铜的组合物，可有效改善眼睛明视持久度，保护眼睛健康，属于医药化工领域。

背景技术

眼健康是一个持久而又重要的话题，人们对眼睛健康的关注一直没有停止过。在所有的眼健康问题中，视疲劳是一种非常常见的不适状态，视疲劳在不同年龄段人群都很容易发生，特别是现代社会中随着电脑、手机的普及，人们在屏幕前的时间大大增加，而满大街小巷中的霓虹灯、不断增加的汽车强光灯的刺激，使人眼更容易产生视疲劳症状。人眼长期处于视疲劳状态很容易进一步地引起其它眼部疾病，所以通过一定的措施缓解视疲劳对长期眼健康很有必要。

导致视疲劳的原因很多，除了近视、远视、散光没有得到及时矫正，以及其它眼部疾病导致的视疲劳外，长时间使用电脑、看电视、玩电子游戏、玩手机很容易引起视觉疲劳，另外过强的光线或过暗的光线刺激也会引起视疲劳，特别是眩光(Dazzle)是引起视觉疲劳的重要原因之一。

针对现代社会中各种不同年龄段人群都易患上的视疲劳症状，目前市场上也出现了各种各样的护眼产品，长期以来，人们试图通过摄取或使用某些天然提取或合成的物质或一些微量元素来预防或治疗各种眼部不适或眼科疾病如视疲劳、弱视、近视、白内障、视黄斑衰退病(AMD)等，保持眼睛健康，虽然这些产品的使用效果良莠不齐，但人们从来就没有停止寻找最佳的药物组合以达到最好的护眼效果的脚步。

在所有的护眼组分中，叶黄素和玉米黄质是一种广泛存在于蔬菜、花卉、水果与某些藻类生物中的天然类胡萝卜素，被广泛应用于食品、保健品、化妆品、医药、烟草和动禽类饲料等多个领域。同时，叶黄素和玉米黄素也是唯一存在于人类眼视网膜上的一种类胡萝卜素，它们选择性地沉积在黄斑区和整个视网膜，以黄斑的中心凹周围密度为最高，视网膜周边部分逐渐减少。这些黄斑色素能有效地防止视网膜上氧化反应的发生，同时叶黄素和玉米黄素能对强的光线有很好的屏蔽和过滤作用，从而缓解强光刺激。现代研究表明叶黄素和玉米黄素对眼睛良好的健康作用主要是由于它们的最大吸收波长在450nm左右，与可见光中能量最大的蓝光的波长一致，这样眼底黄斑中的叶黄素和玉米黄素就能起到一种很好的过滤作用，将破坏性的蓝光吸收过滤掉，从而保护眼睛，并减少其中的脂质氧化。除此之外，叶黄素和玉米黄素可以用于提高视觉功效，如对青少年近视及老年的肌肉退化症等所导致的老年人盲眼病，以及日光、电脑等所发射的紫外线对眼睛的损害有较好的保健作用。大量临床检测的结果表明：人体每日的推荐的叶黄素和玉米黄质摄入量为6mg，一般认为，叶黄素晶体可接受的日摄入量(ADI)为25mg/人/天，而不会引起胡萝卜素黄皮肤病。

叶黄素和玉米黄素独特的生理功能，已经引起了人们越来越大的兴趣。目前国外出现了大量含以上两种天然色素的健康食品和强化食品。美国FDA1995年批准了叶黄素和玉米黄素作为食品补充剂用于食品中，以提高其营养价值。

叶黄素和玉米黄素人体自身都不能合成，必需从外界摄入。由于结构上的不对称性，目前叶黄素只能从植物中提取，其主要来源是万寿菊花，而玉米黄素来源主要有三个方面，分别是从植物如枸杞中提取，化学合成以及通过叶黄素异构化转位反应得到。从植物中提取和通过化学合成得到的玉米黄素是(3R,3’R)立体异构构型，而从叶黄素异构化得到的为(3R,3’S)异构体。(3R,3’R)-玉米黄素和((3R,3’S,meso)-玉米黄素在人眼中都有分布，特别的是越往视黄斑中央，(3R,3’S,meso)-玉米黄素的比例越高。研究证明(3R,3’S,meso)-玉米黄素在人眼健康特别是在改善眼睛明视持久度，缓解视疲劳方面有着其特殊的作用，特别是(3R,3’S,meso)-玉米黄素与一定量的叶黄素和(3R,3’R)-玉米黄素复配使用时效果更好。

除了叶黄素和玉米黄素，其它一些物质如二十二碳六烯酸(DHA)，B族维生素，锌，铜等微量元素在眼健康方面也有重要作用。

二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid,DHA)是属于ω-3系列多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,PUFA)中的一种。DHA的主要来源是从鱼类特别是海洋鱼类中摄取的。人体内的DHA主要分布于视网膜、大脑细胞、母乳及精液中。它对人的视觉形成、大脑活动、心脑血管疾病、免疫功能及老年性痴呆均有极大影响。人的视网膜感觉器细胞中含有大量的DHA，DHA对视网膜的感光细胞之光刺激传导十分重要。在对早产儿的研究中发现，母乳喂养或人工喂养补充鱼油(主要含EPA和DHA)的婴儿，其视网膜杆状发育正常；而人工喂养缺乏鱼油的婴儿，其视网膜杆状细胞则发育迟缓。其机制是由于DHA可通过血液视网膜屏障，使视网膜细胞柔软，进而刺激感光细胞，使信息快速传递到大脑，从而提高了视觉功效。

锌是具促进生长发育的物质，能增强视觉神经的敏感度，是视网膜组织细胞中视黄醇还原酶的重要组成成分，缺乏时直接影响维生素A对视黄素的合成和代谢障碍，影响视黄醛的作用，从而减弱对弱光的适应能力，缺锌时还会影响视网膜上视锥细胞的辨色能力。

B族维生素特别是维生素B2可参与包括视神经在内的神经细胞代谢，有保护眼睑结膜、球结膜和角膜的作用。体内缺乏时，会出现眼睛干涩、结膜充血、眼睑发炎、畏光、视力模糊、易疲劳等症状。维生素B12可以起到营养视神经作用，使眼睛对外来刺激更加敏感，有利于视疲劳的及时恢复。

微量元素铜与人体健康息息相关，它与人体的很多疾病有重要的关系。铜是人体必需微量元素之一，参与人体生命活动。其有利于神经功能包括视神经功能的发挥，对眼睛健康有重要作用。

但是，本发明的发明人研究发现，叶黄素和玉米黄素(包括(3R,3’R)-玉米黄素和(3R,3’S,meso)-玉米黄素)中辅以一定量的DHA、铜、锌和B族维生素，对眼睛视觉功能的提高，特别是提高明视持久度，缓解视疲劳方面有着意想不到的功效。这些物质的协同作用，达到相同护眼效果的情况下，能大大减少玉米黄素特别是(3R,3’S,meso)-玉米黄素的用量，从而减少需要摄入的类胡萝卜素的量，同时由于(3R,3’S,meso)-玉米黄素用量的减少，能大大降低应用成本。

国内外出现了多种叶黄素和玉米黄素系列保护眼睛健康的产品，但其中往往没有注意到玉米黄素，特别是没有注意到内消旋(3R,3’S,meso)-玉米黄素在提高明视持久度，缓解视疲劳方面的作用，更没有注意到叶黄素、玉米黄素、特别是内消旋玉米黄素与锌、铜等微量元素，DHA及维生素B2，B12在改善眼睛健康方面的协同作用。

CN 100574772C公开了一种含叶黄素的软胶囊及其制备方法，该软胶囊包含叶黄素、山桑子提取物、DHA、维生素B2和葡萄糖酸锌等成分。该配方中没有注意到玉米黄素包括内消旋玉米黄素与微量元素铜等这些成分间的协同作用。

US7,267,830B2揭示了含叶黄素和玉米黄素的膳食补充剂，有利于延缓黄斑衰退和视觉功能的提高。除叶黄素和玉米黄素外，组合物还添加了其它抗氧化剂如VE、VC、锌、硒、铜、DHA等。其中没有注意到内消旋玉米黄素的功能。

US7,282,225 B1提出了有益于视觉功能的强化维生素和类胡萝卜素，但也没有强化内消旋玉米黄素。

与上述几份配方类似，专利申请US20040258769 A1也没有提到内消旋玉米黄素在眼健康方面的有益作用。

US 8,962,043 B2说明了一种含叶黄素和玉米黄素，包括(3R,3’S,meso)-玉米黄素和(3R,3’R)-玉米黄素的混合物，用于人眼视觉功效的提高。但没有利用DHA及其它微量元素和维生素的与类胡萝卜素特别是内消旋玉米黄素间的协同健康作用，而且为了达到较好的应用效果，类胡萝卜素的用量非常大。

上述及其它检索到的先前文献描述的包含叶黄素和玉米黄素用于保护眼睛健康，特别是用于改善提高明视持久度，改善眼睛健康的组合物，这些组合物中要么成分非常复杂，含多种组分；要么没有注意到叶黄素和玉米黄素，特别是内消旋玉米黄素与锌、铜等微量元素，DHA及B族维生素在改善眼健康，如提高眼睛明视持久度方面的特殊协同作用。

发明内容

本发明提供了一种含有叶黄素、内消旋((3R,3’S,meso)-玉米黄素、(3R,3’R)-玉米黄素、DHA、微量元素铜和锌、B族维生素的特定组合物，显著地改善了眩光刺激，缓解视疲劳，从而达到护眼目的。所述组合物包括叶黄素(L)、玉米黄素(Z)、内消旋玉米黄素(MZ)、DHA、微量元素铜和锌、B族维生素。

本发明的优选技术方案中，优选地，叶黄素、(3R,3’R)-玉米黄素和内消旋(3R,3’S,meso)-玉米黄素的总质量占所述组合物总质量1.11％～12.5％；内消旋(3R,3’S,meso)-玉米黄素的质量占所述组合物总质量0.11％～5.0％；DHA的质量占所述组合物总质量1.25％～25.0％；微量元素锌的质量占所述组合物总质量2.5％～20.0％；微量元素铜的质量占所述组合物总质量0.05％～1.25％；维生素VB2的质量占所述组合物总质量0.02％～0.20％；维生素VB12的质量占所述组合物总质量0.05％～0.20％。

本发明的优选技术方案中，优选地，每个剂量的所述组合物中含有叶黄素、(3R,3’R)-玉米黄素和内消旋(3R,3’S,meso)-玉米黄素为5-50mg；内消旋(3R,3’S,meso)-玉米黄素为0.5-30mg；DHA为5-100mg；微量元素锌为10-100mg；微量元素铜为0.2-5.0mg；维生素VB2为1-0.8mg；维生素VB12为1-0.8mg。

本发明的优选技术方案中，优选地，所述微量元素锌为葡萄糖酸锌、酵母锌、抗坏血酸锌、乳清酸锌、硫酸锌、亚硫酸锌中的一种或几种。

本发明的优选技术方案中，优选地，所述微量元素铜为葡萄糖酸铜，酵母酮，抗坏血酸铜、硫酸铜。

本发明的优选技术方案中，优选地，所述B族维生素为维生素VB2、维生素VB12。

本发明的优选技术方案中，优选地，所述组合物还包括其它维生素、抗氧化剂和其它微量元素。

本发明的优选技术方案中，优选地，所述组合物的剂型为片剂、硬胶囊、软胶囊、咀嚼片、颗粒剂。

近年来的研究表明，眼睛中叶黄素和玉米黄素能有效地改善缓解视疲劳。叶黄素和玉米黄素是构成人眼黄斑色素中唯一存在的两种类胡萝卜素，这些都预示着叶黄素和玉米黄素在眼健康中起着某种重要的作用。眼睛中视黄斑色素密度(MPOD)的变化可以很好地预示着人眼适应眩光的能力。

而且，相对于叶黄素，血液中玉米黄素的量不占优势，但在人眼视黄斑中，越向视黄斑中心，玉米黄素的量越高，特别是在视黄斑正中央，不仅玉米黄素与叶黄素的比例在3:1以上，而且还出现了多量的在血液中不存在的内消旋玉米黄素，这些都说明玉米黄素特别是内消旋玉米黄素可能在眼健康中起着非常重要的作用。从分子结构式上看，玉米黄素比叶黄素多一个共轭双键，其抗氧化活性和吸收高能量蓝光的能力理论上也比叶黄素强。

玉米黄素在眼睛中主要有两种形态，分别是(3R,3’R)和(3R,3’S)两种异构体，(3S,3’S)构型只是在视黄斑中央有微量存在。在前两种异构体中，(3R,3’R)是从外界摄入并经血液吸收后转移到视黄斑中，(3R,3’S)则是在视网膜中在某种酶的作用下由叶黄素异构化转位得到。所以根据目前的研究认为，单纯补充玉米黄素，只能保证血液或视黄斑中玉米黄素的含量，而不能保证体内叶黄素的供应，而且体内玉米黄素的异构体构型与摄入的玉米黄素的构型一致；如单纯补充叶黄素，在视网膜中部分叶黄素可以转化为内消旋玉米黄素((3R,3’S,meso)-玉米黄素)，但这种转化会受到个体中转化酶的水平限制，有可能使眼睛视黄斑最中央的内消旋玉米黄素的量不够，从而影响到视黄斑功能的发挥。

但是，本发明的发明人研究发现，额外内消旋玉米黄素((3R,3’S,meso)-玉米黄素)的摄入，特别是同时补充DHA，微量元素锌、铜，维生素B2和/或B12，能显著增强它们改善眼睛明视持久度，缓解视疲劳效果。具体地说，本发明的护眼组合物包括三种类胡萝卜素(叶黄素、(3R,3’S,meso)-玉米黄素、(3R,3’R)-玉米黄素)、DHA、微量元素锌、微量元素铜、维生素B2，维生素B12等有效成分。人体每天摄入的此组合物中，类胡萝卜素在5-50mg之间，其中内消旋玉米黄素((3R,3’S,meso)-玉米黄素)在0.5-20mg之间，DHA在5-100mg之间，锌在10-100mg之间，铜在0.2-5.0mg之间，维生素B2 0.1-0.8之间，维生素B12 0.1-0.8mg。

本发明中所用术语“视觉功效”指视觉功能如敏度、对比敏感性、眩光恢复、暗适应、明视持久度、光应激恢复及色觉等，特别关注的是明视持久度的提高，例如缓解视疲劳、改善眼部自觉症状等。

本发明中的术语“明视持久度”是用于评价视疲劳的一种指标。当人大脑皮质兴奋性降低时，视觉分析功能下降，眼睛注视对象物的过程中，不能明视的时间增加，能明视时间减少。这种明视时间对注视时间的百分比称为明视持久度，它是综合反应视功能和心理功能的一种指标。明视持久度(％)＝明视时间/总视物时间*100。

本发明中所述叶黄素(L)，内消旋(3R,3’S,meso)-玉米黄素(MZ)，(3R,3’R)-玉米黄素(Z)等类胡萝卜素可以是分散在植物油的油悬浮液剂型，也可以是分散于变性淀粉、明胶等基质中的微胶囊干粉/微粒剂型；所述DHA可以为液体状或粉状，分别应用于软胶囊或片剂等剂型中；所述锌为无机锌盐或有机锌盐，所述无机锌盐为硫酸锌或亚硫酸锌，所述有机锌盐为乳清酸锌、抗坏血酸锌或葡萄糖酸锌等；所述铜可以为葡萄糖酸铜，抗坏血酸铜等形式。

发明中组合物可以以颗粒剂、片剂、咀嚼片、硬胶囊剂、软胶囊剂、粉剂形式体现。

本发明的有益效果是补充叶黄素、玉米黄素、内消旋玉米黄素、DHA、锌、铜、维生素B2,B12的组合物，由于内消旋玉米黄素的应用，同时强化了DHA，微量元素锌、铜和B族维生素的协同作用，大大提升这种药物组合缓解视疲劳，改善眼部自觉症状的效果。本发明的组合物有益于人眼健康，特别有利于人眼明视持久度的提高，有助于缓解视疲劳，改善眼部自觉症状。

附图说明

图1表示对不同试验组的受试者试食后的明视持久度变化率；

图2表示对各试验组的受试者中具有改善视觉疲劳受试者的百分率。

具体实施方式

以下将结合实施例对本发明做进一步说明，本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案，并非限定本发明。

实施例1

叶黄素、玉米黄质、内消旋玉米黄素、DHA、锌、铜、B族维生素缓解视疲劳实验研究

本试验按自愿原则选择年龄为16-35岁之间，视力易疲劳的长期使用视屏显示终端(video display terminals,VDT)操作者358名，挑选时排除下列受试者：患有某种眼科疾病可能影响到试验测试结果；长期或短期服用有关药物、保健品或作用其它治疗方法可能影响到对结果的判定；不符合纳入标准，未按规定食用受试药物者，或者资料不全等影响功效或安全判定者。

实验中设立对照组和试食组，其中按随机原则确定各组人数，最终对照组选定52人，服用安慰剂，试食组又分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ六组，每组51人，各组分别服用表1中所示的药物组合咀嚼片剂，每日1次，每次1片，连续服用35天，试验采用自身前后对照和组间对照。试验过程中由于未坚持服用组合物药片，或未进行指标检测，流失人数为15人，流失率为4.19％。

表1 人体试验分组及试食片剂配方

其中：

1、配方中除了列出的活性成分外，其中：叶黄素为CarolGold^TM 10％TAB-S，(3R,3’R)-玉米黄质为CarolZea^TM 10％TAB-S，内消旋(3R,3’S,meso)-玉米黄素为CarolMZ^TM 10％CWS-S，锌为抗坏血酸锌，铜为葡萄糖酸铜，DHA为20％粉剂，其余为片剂所需的辅料如羟甲基纤维素、变性淀粉等，总片剂重为450mg。

2、安慰剂的外观颜色、片剂重量与试食片剂完全一致。

各项指标于试食试验开始及结束后各测定一次，检测指标分为安全性指标和功效性指标。前者包括一般体格检查、血、尿、便常规检查，血生化指标检查，B超、胸部X线和心电图检查等其它相应的检查。后者包括眼部症状检查：①详细询问病史，观察眼部自觉症状：眼胀、眼痛、畏光、视物模糊、眼干涩等。按症状轻重(重症3分，中度2分，轻度1分)在试食前后统计积分值，并就主要症状改善(每一症状改善1分为有效，改善2分为明显)，计算症状改善率。②明视持久度测定：明视时间对注视时间的百分比称为明视持久度，测定时间为3min，测定2次取平均值。

数据处理：用统计软件STATE6.0计算分析数据。凡自身对照资料采用配对t检验，两组均数比较采用成组t检验，后者需进行方差齐性检验，对非正态分布或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态方差齐性后，用转化的数据进行t检验；若转换的数据仍不能满足于正态方差齐性要求，改用t检验或秩和检验；但变异系数太大，如CV>50％的资料，应用秩和检验。功效指标用Χ²检验。

对照组和试验组试食后的明视持久度变化率见图1。试食后试验组受试者明视持久度比试食前均有显著提高(P<0.05)，单纯补充叶黄素和玉米黄素者提高13.75±8.15％；补充叶黄素与玉米黄质的混合物时补充DHA，微量元素锌、铜后其明视持久度提高19.93±7.48％，再补充一定量的VB2和VB12后，明视持久度进一步提高至24.17±10.72％，三者间存在显著性差异(P<0.05)；当补充12mg叶黄素，3mg玉米黄素和10mg内消旋玉米黄素(总类胡萝卜素25mg，试验组Ⅱ)时，改善明视持久度效果与补充15mg除内消旋玉米黄素外的类胡萝卜素(12mg叶黄素和3mg玉米黄素)及一定量锌、铜和DHA(试验组Ⅲ)效果相差不大，二者间不存在差异显著性，但当补充少量的内消旋玉米黄素(2mg),在总类胡萝卜素量不变的情况下(共15mg)，补充一定量的DHA、锌、铜(试验组Ⅴ)时，取得了意想不到的改善明视持久度的效果。也就是说，当补充2mg内消旋玉米黄素，而总的类胡萝卜素量不变时(总共15mg)，虽然没有补充B族维生素，但眼睛的明视持久度反而提到28.75±8.28％，从中可以看出内消旋玉米黄素在提高明视持久度方面的效果：由于内消旋玉米黄素的应用，补充适量的锌、铜和DHA，在大大减少类胡萝卜素用量的同时，反而能使明视持久度得到显著提高。内消旋玉米黄素在提高明视持久度方面效果可以从试验组Ⅵ中得以体现，当同时补充叶黄素、玉米黄素、内消旋玉米黄素、DHA、锌、铜、VB2、VB12时，明视持久度提高至38.23±11.45％，这一提高效果更为明显(P<0.01)。

以眼部自觉症状(临床症状积分)为指标(参见图2)，也可以看出这种改善视觉的效果，试食前后的结果具有统计学意义(P<0.001)，而且，当补充内消旋玉米黄素后，比没有补充内消旋玉米黄素的组别，明视持久度提高显著，如试验组Ⅴ相对于试验组Ⅲ，试验组Ⅵ相对于试验组Ⅳ明视持久度都有显著性提高(P<0.05)。叶黄素、玉米黄素、内消旋玉米黄素、DHA、锌、硒、VB2、VB12八种成分的组合物，总有效率最高，达到67.24％，与其它组相比有显著性差异(P<0.05)。

而且试食前后试验组和对照组人群的一般体格检查、血液生化指标以及尿常规检查结果均在正常范围内。试食前试验组和对照组人群胸透、心电图、腹部B超检查均在正常范围内。

此试验很好地证明了本发明的优点，也就是补充了内消旋玉米黄素后，同时补充叶黄素、玉米黄素、DHA、锌、硒、VB2、VB12的组合物，能大大提升这种药物组合的提高明视持久度，缓解视疲劳，改善眼部自觉症状的效果。不仅是叶黄素和玉米黄素与DHA、锌、硒、VB2、VB12有良好的协同作用，而且内消旋玉米黄素的加入会使这种协同作用更加加强的同时，能大大降低总类胡萝卜素的用量。

实施例2

含叶黄素、(3R,3’R)-玉米黄素、内消旋(3R,3’S,meso)-玉米黄素、DHA、微量元素Zn、微量元素Cu、维生素VB2、维生素VB12的软胶囊

制备明胶软胶囊，包含如下成分：

实施例3

含叶黄素、(3R,3’R)-玉米黄素、内消旋(3R,3’S,meso)-玉米黄素、DHA、微量元素Zn、微量元素Cu、维生素VB2、维生素VB12的硬胶囊

制备明胶硬胶囊，包含如下成分：

实施例4

含叶黄素、(3R,3’R)-玉米黄素、内消旋(3R,3’S,meso)-玉米黄素、DHA、微量元素Zn、微量元素Cu、维生素VB2、维生素VB12的片剂

制备片剂，包含如下成分：

实施例5

含叶黄素、(3R,3’R)-玉米黄素、内消旋(3R,3’S,meso)-玉米黄素、DHA、微量元素Zn、微量元素Cu、维生素VB2、维生素VB12的颗粒剂

制备颗粒剂，包含如下成分：

实施例6

含叶黄素、(3R,3’R)-玉米黄素、内消旋(3R,3’S,meso)-玉米黄素、DHA、微量元素Zn、微量元素Cu、维生素VB2、维生素VB12的咀嚼片剂

制备咀嚼片剂，包含如下成分：

上文中描述了本发明的具体实施方式，但是在本领域中的普通技术人员能够理解，不偏离本发明的精神和范围的情况下，还可以对本发明的具体实施方式作各种变更和替换，这些变更和替换都落在本发明权利要求书限定的范围内。

Claims (8)

1.一种用于改善明视持久度、保护眼睛健康的组合物，所述组合物包括叶黄素、(3R,3’R)-玉米黄素、内消旋(3R,3’S,meso)-玉米黄素、DHA、微量元素锌、微量元素铜、B族维生素。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，叶黄素、(3R,3’R)-玉米黄素和内消旋(3R,3’S,meso)-玉米黄素的总质量占所述组合物总质量1.11％～12.5％；内消旋(3R,3’S,meso)-玉米黄素的质量占所述组合物总质量0.11％～5.0％；DHA的质量占所述组合物总质量1.25％～25.0％；微量元素锌的质量占所述组合物总质量2.5％～20.0％；微量元素铜的质量占所述组合物总质量0.05％～1.25％；维生素VB2的质量占所述组合物总质量0.02％～0.20％；维生素VB12的质量占所述组合物总质量0.05％～0.20％。

3.根据权利要求2所述的组合物，其中，每个剂量的所述组合物中含有叶黄素、(3R,3’R)-玉米黄素和内消旋(3R,3’S,meso)-玉米黄素为5-50mg；内消旋(3R,3’S,meso)-玉米黄素为0.5-30mg；DHA为5-100mg；微量元素锌为10-100mg；微量元素铜为0.2-5.0mg；维生素VB2为1-0.8mg；维生素VB12为1-0.8mg。

4.根据权利要求1～3任一所述的组合物，其中，所述微量元素锌为葡萄糖酸锌、酵母锌、抗坏血酸锌、乳清酸锌、硫酸锌、亚硫酸锌中的一种或几种。

5.根据权利要求1～3任一所述的组合物，其中，所述微量元素铜为葡萄糖酸铜、酵母酮、抗坏血酸铜、硫酸铜。

6.根据权利要求1～3任一所述的组合物，其中，所述B族维生素为维生素VB2、维生素VB12。

7.根据权利要求1～3任一所述的组合物，其中，还包括其它维生素、抗氧化剂和其它微量元素。

8.根据权利要求1～3任一所述的组合物，其中，所述组合物的剂型为片剂、硬胶囊、软胶囊、咀嚼片、颗粒剂。