CN106177327A

CN106177327A - 治疗肺肾气虚证型前列腺增生的中药制剂

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Publication number: CN106177327A
Application number: CN201610658484.8A
Authority: CN
Inventors: 张绪伟
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2016-08-11
Filing date: 2016-08-11
Publication date: 2016-12-07

Abstract

本发明提供了一种治疗肺肾气虚证型前列腺增生的中药制剂，其原料药包含蛤蚧、五味子、红参、党参、生黄芪、紫河车、淮山药、熟地黄、牡丹皮、泽泻、茯苓、陈皮、沉香、鹅管石、覆盆子、金樱子、海马、桔梗、柴胡、苏叶、防风和杏仁。本发明中药制剂针对肺肾气虚证型的前列腺增生进行组方用药治疗，补益肺肾，化瘀行气，迅速改善前列腺增生症状，有效减少手术使用率，提高患者接受程度，为最终治疗本病提供一种有效的治疗手段。

Description

治疗肺肾气虚证型前列腺增生的中药制剂

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种治疗肺肾气虚证型前列腺增生的中药制剂。

背景技术

前列腺增生(BPH)是中老年男性常见疾病之一，随全球人口老年化发病日渐增多。前列腺增生的发病率随年龄递增，但有增生病变时不一定有临床症状。城镇发病率高于乡村，而且种族差异也影响增生程度。

前列腺增生的早期由于代偿，症状不典型，随着下尿路梗阻加重，症状逐渐明显，临床症状包括储尿期症状，排尿期症状以及排尿后症状。由于病程进展缓慢，难以确定起病时间。

前列腺增生的危害性在于引起下尿路梗阻后所产生的病理生理改变。其病理个体差异性很大，而且也不都呈进行性发展。一部分病变至一定程度即不再发展，所以即便出现轻度梗阻症状也并非均需手术。

对症状轻微，IPSS评分7分以下可观察，无需治疗，而对于IPSS评分超过7的则需要进行药物治疗。主要药物治疗采用的药物有：(1)5α-还原酶抑制剂。研究发现5α-还原酶是睾酮向双氢睾酮转变的重要酶。双氢睾酮在前列腺增生中有一定的作用，因此采用5α-还原酶抑制剂可以对增生予以一定的抑制；(2)α-受体阻滞剂目前认为此类药物可以改善尿路动力性梗阻，使阻力下降以改善症状，常用药有高特灵等；(3)抗雄激素药应用最广者为孕酮类药物；(4)其他包括了M受体拮抗剂，植物制剂，中药等。另外，西医对于本病的治疗主要通过手术治疗，但是手术治疗创伤较大，患者接受程度较差，另有报道称，通过前列腺手术，会导致会阴神经从中某些我们尚未解剖分离出的末梢神经损伤，导致不可逆的不射精症，因此，前列腺手术对于男性患者存在较大风险。

中医对于本病的认识自古有之，将其归类为精窿、癃闭、淋证等，对其病因病机进行分析，主要为肺肾气虚证、脾肾阳虚证、气虚血瘀证等，本发明中药制剂针对肺肾气虚证型的前列腺增生进行组方用药治疗，温补脾肾，化瘀行气，迅速改善前列腺增生症状，有效减少手术使用率，提高患者接受程度，为最终治疗本病提供一种有效的治疗手段。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种用于治疗肺肾气虚证型前列腺增生的中药制剂，中医对于本病的认识自古有之，将其归类为精窿、癃闭、淋证等，对其病因病机进行分析，主要为肺肾气虚证、肺肾气虚证、气虚血瘀证等，本发明中药制剂针对肺肾气虚证型的前列腺增生进行组方用药治疗，补益肺肾，化瘀行气，迅速改善前列腺增生症状，有效减少手术使用率，提高患者接受程度，为最终治疗本病提供一种有效的治疗手段。

为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗肺肾气虚证型前列腺增生的中药制剂，其原料药包括蛤蚧、五味子、红参、党参、生黄芪、紫河车、淮山药、熟地黄、牡丹皮、泽泻、茯苓、陈皮、沉香、鹅管石、覆盆子、金樱子、海马、桔梗、柴胡、苏叶、防风和杏仁。

其中，所述中药制剂中蛤蚧、红参和杏仁重量比例为1∶2∶1。

其中，所述中药制剂中蛤蚧15g、红参30g、杏仁15g。

其中，所述中药制剂中桔梗和沉香的重量比例为2∶1。

其中，所述中药制剂中各原料药的质量具体可以为蛤蚧10g～20g、五味子14g～16g、红参20g～40g、党参19g～21g、生黄芪19g～21g、紫河车9g～11g、淮山药9g～11g、熟地黄14g～16g、牡丹皮14g～16g、泽泻9g～11g、茯苓9g～11g、陈皮14g～16g、沉香10g～15g、鹅管石3g～5g、覆盆子9g～11g、金樱子6g～8g、海马3g～5g、桔梗20g～30g、柴胡9g～11g、苏叶14g～16g、防风9g～11g和杏仁10g～20g。

其中，所述中药制剂中药中各原料药的质量具体可以为蛤蚧15g、五味子15g、红参30g、党参20g、生黄芪20g、紫河车10g、淮山药10g、熟地黄15g、牡丹皮15、泽泻10g、茯苓10g、陈皮15g、沉香10g、鹅管石4g、覆盆子10g、金樱子7g、海马4g、桔梗20g、柴胡10g、苏叶15g、防风10g和杏仁15g。

本发明还提供了上述中药制剂的制备方法，具体为：

按重量抓取各味药材，放入煎煮药罐中，加入5倍于各药材质量之和的水煎煮，先武火煮沸，随后文火煎煮3小时，煎煮液过滤，药渣再次加同质量的水，同样先武火后文火煎煮，煎煮3小时，煎煮液过滤，两次煎煮液合并，浓缩成0.5g/ml～1g/ml的煎煮药液。

有益的技术效果

本发明中药制剂针对肺肾气虚证型的前列腺增生进行组方用药治疗，补益肺肾，化瘀行气，迅速改善前列腺增生症状，有效减少手术使用率，提高患者接受程度，为最终治疗本病提供一种有效的治疗手段。

具体实施方式

中医学认为，年老体衰、肾气亏虚是前列腺增生发病的基础，瘀血、痰浊、湿热、败精是基本病理因素，劳累过度、情志刺激、外感六淫、饮食不节是常见的发病条件，本虚标实、肾虚血瘀是其基本病机特点。通过对其临床证型的研究，肺肾气虚证型的前列腺增生是较为常见的证型，该证型患者临床表现为时欲小便而不利出，或量少而不爽利，兼见面色萎黄，气短懒言，腰膝酸软，小腹坠胀，舌质淡，苔薄白，脉沉弱。中医辨证为肺肾气虚，肾虚血瘀，治疗当补肾纳气、补气宣肺、化瘀利水。

基于上述原则，本发明提供一种治疗肺肾气虚证型前列腺增生的中药制剂，其原料药包括蛤蚧、五味子、红参、党参、生黄芪、紫河车、淮山药、熟地黄、牡丹皮、泽泻、茯苓、陈皮、沉香、鹅管石、覆盆子、金樱子、海马、桔梗、柴胡、苏叶、防风和杏仁。

本发明中药制剂在该治法指导下，使用中药组方配伍，现就其组方思路陈述如下：

本发明中药制剂以蛤蚧、红参、杏仁三药为君药组，以蛤蚧、红参为君药组中的核心用药，蛤蚧纳气平喘，红参大补元气，温振阳气，杏仁宣肺平喘，利水消肿，经过大量的临床研究发现，当蛤蚧∶红参∶杏仁比例控制在1∶2∶1时，单付中药服用量中蛤蚧用量15g，红参用量30g，杏仁用量15g时，效果最佳，蛤蚧、红参均较为名贵，蛤蚧用量小于10g则补肾纳气平喘的功效不足，而红参用量太小，其温补阳气的功效不足，而用量过多用则会导致气壅不顺，同时造成经济上的负担。此外，杏仁较润，若用量不足，其宣肺平喘、利水消肿功效不足，开宣肺气作用不足，则不足以提壶揭盖，上焦不通，下焦不畅。中药的使用讲究君臣佐使，使用五味子补肾纳气，因其味酸，有酸收敛阴功效，同时使用覆盆子、金樱子与五味子一起，协助君药蛤蚧收敛肾气，对于肾气亏虚，小便清浊不分，有很好的作用。使用生黄芪、党参、鹅管石三药，协助君药红参，温补阳气，党参善补脾胃之气，生黄芪善补肺脾之气，鹅管石专补肺气，诸药合用，大补肺脾肾之阳气，阳气得充，全身脏腑气血充盛，统摄有权，运化有职，使用大量补气药物时，为防止气血壅滞，虚加入少量理气活血药物，本发明中药制剂加入少量牡丹皮清热凉血、活血散瘀，加入陈皮、柴胡、苏叶，调理三焦气机，宽中理气、通达少阳输机，使全身气血运行通畅，上中下三焦通畅，则通调水道之药得以取效。此外，使用淮山药、熟地黄、紫河车三药滋补肾阴，使用海马温壮肾阳，肾阴阳双补，人之元阴元阳有根，本虚之证得以治疗，诸药合用为臣药组；本病的发生在于肺肾气虚，因此在补益肺肾的同时，仅需少许使用淡渗利湿药物即可使尿液得出，加入少量泽泻、茯苓，可以泄肾浊，健脾气，助运化，此外，本发明中药特色之处还有加入了少量防风，对于因虚因瘀导致的前列腺增生而出现的尿闭不出，患者较为痛苦，而防风具有一定的缓解痉挛的作用，提高痛阈，改善患者的临床症状，因此，上述药物为佐药使用。本发明中药制剂还使用了桔梗和沉香二药，桔梗味苦辛，善于开宣肺气，载药上行，为肺经引经药；沉香气味辛，微温无毒，有降气、纳肾温中、清肝之功效，通过临床研究发现桔梗∶沉香比例为2∶1，若重用桔梗，则药气有升无降，上焦得宣，下焦亦闭，若重用沉香，则药气有降无升，则无法行提壶揭盖之法，水道不通，下焦闭塞，因此，二药一升一降，把握好二药的用量，具有很好的升降调节作用，因此作为使药用。

综上所述，通过本发明中药制剂的临床应用，可以很好的对证治疗本病的发生，减少并发症，减少手术使用率，为临床治愈本病提供了一个有效的方剂。

所述单付中药中各原料药的质量具体可以为蛤蚧10g～20g、五味子14g～16g、红参20g～40g、党参19g～21g、生黄芪19g～21g、紫河车9g～11g、淮山药9g～11g、熟地黄14g～16g、牡丹皮14g～16g、泽泻9g～11g、茯苓9g～11g、陈皮14g～16g、沉香10g～15g、鹅管石3g～5g、覆盆子9g～11g、金樱子6g～8g、海马3g～5g、桔梗20g～30g、柴胡9g～11g、苏叶14g～16g、防风9g～11g和杏仁10g～20g。

进一步优选，所述单付中药中各原料药的质量具体可以为蛤蚧15g、五味子15g、红参30g、党参20g、生黄芪20g、紫河车10g、淮山药10g、熟地黄15g、牡丹皮15、泽泻10g、茯苓10g、陈皮15g、沉香10g、鹅管石4g、覆盆子10g、金樱子7g、海马4g、桔梗20g、柴胡10g、苏叶15g、防风10g和杏仁15g。

各原料药药理如下：

蛤蚧：味咸，性平，归肺、肾经，具有补肺益肾、纳气定喘、助阳益精的功效，主治肺肾不足、虚喘气促、劳嗽咳血、阳痿、遗精等证。

五味子：性温，味酸、甘，归肺、心、肾经，具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心的功效，用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠等证。

红参：味甘、微苦，性温，归脾、肺、心经，具有大补元气，复脉固脱，益气摄血的功效，用于体虚欲脱，肢冷脉微，气不摄血，崩漏下血；心力衰竭，心原性休克等证。

党参：味甘，性平，归肺、脾经，具有补气益脾，养血生津的功效，主治脾肺气虚或气血两虚之倦怠乏力、气短，咳嗽自汗等症状，党参长于补脾养胃，调理中焦，兼有养血的作用，其性平，健脾运而不燥；滋味阴而不湿，能够改善机体的免疫状态，提高抗病能力，促进消化吸收，提高新陈代谢，促进肠道对营养物质的吸收。

生黄芪：拉丁名astragaliradix，味甘，性温，归脾、肺经，具有补益脾土，升举阳气、固表止汗，托疮生肌等功效，主治脾肺气虚所致之乏力食少便溏，心悸气短，中气下陷之脏器下垂，气不摄血之崩漏便血，久泻脱肛；表虚不固之自汗盗汗，气血不足等证。

紫河车：味甘、咸，性温，具有补肾益精，补气益血的作用，用于用于肾气不足，精血虚亏，阳痿遗精，腰酸耳鸣，或不孕；肺肾两虚，喘息短气；气血不足，消瘦少食，体倦乏力，或产后乳少等证。

淮山药：拉丁名dioscoreaerhizoma，味甘、性平，入肺、脾、胃经，有补脾养胃，益肺固肾，养阴生津的作用，主治脾胃虚弱，脾失健运之食少纳差，脘闷腹泻等证。

熟地黄：味甘，性微温，入肝、肾经，具有补血滋阴，益精填髓的作用，用于血虚萎黄；眩晕，心悸，失眠，月经不调，崩不止；肝肾阴亏，盗汗，足膝疼痛，腰膝酸软，耳鸣耳聋，头目昏花；遗精阳痿；不育不孕；月经不调；崩漏下血；须发早白；消渴；便秘；肾虚喘促等证。

牡丹皮：性寒，味苦、凉，入心、肝、肾、肺经，具有清热凉血、活血散瘀的功效，用于温热病热入血分，发斑，吐衄，热病后期热伏阴分发热，阴虚骨蒸潮热，血滞经闭，痛经，痈肿疮毒，跌扑伤痛，风湿热痹等证。

泽泻：味甘、淡，性寒，入肾、膀胱经，有利水渗湿、泻热通淋，清心肺、泻肾火的作用，主要用于脾虚水湿停滞、水湿泛滥之全身水肿；水饮痰湿之邪困阻，致清阳不升浊音不降之眩晕；湿热下注之小便不利，赤短涩痛，以及湿热黄疸等证。

茯苓：味甘、淡，性平，入脾、肺、膀胱、心经，有渗湿利水、健脾宁心的作用，主要用于水湿停滞之水肿，小便不利；湿热蕴结之热淋，脾虚湿困之食少便溏、痰饮停滞、癫痫等证。

陈皮：性温，味辛、苦；归脾、肺经，用于胸腹胀满等症。橘皮辛散通温，气味芳香，长于理气，能入脾肺，故既能行散肺气壅遏，又能行气宽中，用于肺气拥滞、胸膈痞满及脾胃气滞、脘腹胀满等证。

沉香：味辛、苦，性温，归脾、胃、肾、肺经，具有降气温中，暖肾纳气的功效，主治气逆喘息，呕吐呃逆，脘腹胀痛，腰膝虚冷，大肠虚秘，小便气淋，男子精冷等证。

鹅管石：味甘；咸；性温；无毒，可以补肺，壮阳，通乳。用于肺痨咳嗽气喘，吐血，阳痿，腰膝无力，乳汁不下等症。

覆盆子：味甘、性平，入肝、肾经，具有补肝益肾、固精缩尿、明目的作用，用于治疗阳痿早泄，遗精滑精，宫冷不孕，带下清稀，尿频遗溺，目昏暗，须发早白等证。

金樱子：味酸、甘、涩，性平，归肾、膀胱、大肠经，具有固精缩尿、固崩止带、涩肠止泻的功效，主治遗精滑精，遗尿尿频，崩漏带下，久泻久痢等证。

海马：具有强身健体、补肾壮阳、舒筋活络、消炎止痛、镇静安神、止咳平喘等药用功能，特别是对于治疗神经系统的疾病更为有效。

桔梗：味苦、辛，性微温，入肺经，具有祛痰止咳、宣肺排脓的功效，主治咳嗽痰多、咽喉肿痛、肺痈吐脓、胸满胁痛、痢疾腹痛、口舌生疮、目赤肿痛、小便癃闭等证。

柴胡：拉丁名bupleuriradix，为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根：味苦，性微寒，归肝经、胆经，具有疏散退热、升阳舒肝的功效，用于感冒发热、寒热往来、疟疾，肝郁气滞，胸肋胀痛，脱肛，子宫脱落，月经不调等证。

苏叶：辛，温，入肺经、脾经，散寒解表，理气宽中。用于风寒感冒，头痛，咳嗽，胸腹胀满。

防风：味辛、甘，性微温，归膀胱、肝、脾经，具有祛风解表，胜湿止痛，止痉定搐的功效，主治外感表证，风疹瘙痒，风湿痹痛，破伤风等证。

杏仁：苦，微温；有小毒，苦温宣肺，止咳平喘，润肠通便。仅适宜于风邪、肠燥等实证之患。凡阴亏、郁火者，则不宜单味药长期内服。如肺结核、支气管炎、慢性肠炎、干咳无痰等症禁忌单味药久服。

本发明还提供了上述中药制剂的制备方法，具体为：

实施例1

抓取蛤蚧15g、五味子15g、红参30g、党参20g、生黄芪20g、紫河车10g、淮山药10g、熟地黄15g、牡丹皮15、泽泻10g、茯苓10g、陈皮15g、沉香10g、鹅管石4g、覆盆子10g、金樱子7g、海马4g、桔梗20g、柴胡10g、苏叶15g、防风10g和杏仁15g，放入煎煮药罐中，加入1.4kg的水煎煮，先武火煮沸，随后文火煎煮3小时，煎煮液过滤，药渣再次加1.4kg的水，同样先武火后文火煎煮，煎煮3小时，煎煮液过滤，两次煎煮液合并，浓缩成0.5g/ml～1g/ml的煎煮药液。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

比较例1

采用与本发明实施例1相同的制备方法，区别在于原料药中使用蛤蚧量为5g，获得煎煮液2。

比较例2

采用与本发明实施例1相同的制备方法，区别在于原料药中使用红参量为10g，获得煎煮液2。

中药毒理实验

患者患有前列腺增生，根据其治疗疗程为2个月以上，因此治疗需长期用药，为了验证本发明中药制剂长期服用的安全性，特进行本发明中药制剂长期毒性研究。

长期毒性试验

清洁级KM小鼠，40只，雌雄各半，自由摄食、摄水。

采用本发明实施例1制备的煎煮液1000ml，经加压过滤后得到含生药浓度为17.26g/ml的滤液50ml，4℃保存，备用，使用时加热至36～39℃。

按照随机数字表，将小鼠分为对照组和实验组(灌胃给药本发明制剂煎煮液过滤液17.2/ml，相当于生药量51.6g/kg/d)。灌胃给药量为0.1ml/10g体重，对照组灌胃蒸馏水0.1ml/10g体重。3次/日，连续给药60天，停药观察14天。记录小鼠体重、进食、饮水情况，记录灌胃给药后小鼠各项反应，灌胃给药间期小鼠各项生理反应，以及死亡情况。

通过长期毒理实验研究，观察60d小鼠灌胃给药后情况，灌胃给药给药前，各组动物体重、进食、饮水情况无统计学差异，灌胃给药给药后，各组小鼠体重变化、进食饮水情况，无统计学差异。行为学无明显异常，未出现死亡及其他毒性反应。

本实验组剂量(生药浓度51.6g/kg/d)，小鼠与成人的给药剂量换算系数为10.01，因此小鼠给药剂量是临床成人用药(成年男性60kg，即5.16g/kg/d)的100.10倍，经过连续60天的给药，给药小鼠无明显毒性反应情况出现，停药观察14天，亦无蓄积毒性表现，因此我们认为该药是安全的。通过本长期毒性试验验证，该药连续给药无显著毒性反应，可以认定，本药品临床用药是安全的。

临床研究

于2015年11月～2016年3月，在门诊及住院患者，其中182例符合肺肾气虚证型的前列腺增生男性患者，通过充分保证患者权益，知情同意的基础上，选择采用手术治疗患者为83例，非手术治疗患者99例。病情分级标准参照《男科专病中医临床诊治》标准。99例非手术患者年龄45～70岁，平均56.2±4.3岁，病程3月～12年，平均为5.1±2.3年。83例手术患者年龄48～69岁，平均57.8±4.1岁，病程3月～13年，平均为5.4±3.1年。各对照观察组在年龄、病程及病情轻重等方面差异无显著性(P＞0.05)，具有可比性。

诊断标准及入选标准

BPH的诊断标准根据《男科专病中医临床诊治》，主要靠年龄、病史、症状、肛门指检及超声检查和尿流率测定而确诊。入选标准：按国际排尿控制协会(ICS)定义，储尿期逼尿肌压力变化幅度＞15cmH₂O判断为USB，入选研究病例。

排除类型

排除神经系统疾病、内分泌疾病史、膀胱结石、前列腺肿瘤、精神病患者、下尿路外伤史、前列腺手术3个月以上者，未能治疗满疗程者。

中医辨证标准

根据《中医诊断学》辨证标准，两组患者均属于肺肾气虚、瘀阻膀胱。

治疗方法

非手术中药组

给与本发明实施例1制备的中药煎煮液1，水煎服，每日1剂，每剂80ml，15天为1疗程，服药4疗程后重复尿动力学检查。治疗期间如出现急性尿潴留，行导尿管导尿。

手术组

根据前列腺增生临床治疗指南进行对证治疗，在我院行前列腺增生治疗手术，术后抗感染等。

观察指标

根据《男科专病中医临床诊治》病情分级方法对治疗前后病情分级以及逼尿肌稳定性等尿动力学指标进行观察。

疗效标准

根据“病情分级”判断疗效标准：临床治愈：正常；显效：病情分级降低2个等级；有效：病情分级降低1个等级；无效：病情分级无变化或等级升高。

根据“逼尿肌不稳定率”情况判断疗效标准：逼尿肌不稳定减少为“有效”；逼尿肌不稳定无减少为“无效”。

统计学分析

运用统计学分析软件SPSS16.0，对数据进行t检验，等级资料采用秩和检验。

结果

中药组和对照组治疗前后逼尿肌不稳定率、病情分级的比较见表1、表2。

表1各组治疗前后逼尿肌不稳定率情况比较

注：组内治疗前后的比较，^*P＜0.01；与手术对照组同期比较，^ΔP＜0.05

表2各组治疗效果的比较例

组别	临床治愈	显效	有效	无效	总有效率％
						非手术中药组	34	37	25	4	95.96^*
术后对照组	19	23	28	13	84.34

注：治疗后，与手术对照组比较，^*P＜0.05

通过表1和表2可以看出，非手术中药组对BPH发生USB患者在降低逼尿肌不稳定率、降低病情等级等方面有显著疗效，且优于手术对照组，差异有显著性(P＜0.05)。

通过对两组患者整体疗效的比较，本发明中药制剂作用于非手术组患者，即保守治疗方法的综合疗效显著优于手术后患者的综合疗效，因此可以认为本发明中药制剂具有很好的治疗作用，可以在一定程度上替代手术治疗。

实验研究

实验动物：50只成年雄性昆明大鼠，鼠龄2个月，体重160～180g。大鼠按体重随机分为5组；正常对照组、模型组、发明组、比较1组、比较2组。

材料与试剂

本发明实施例1制备的煎煮液1、比较例1制备的煎煮液2和比较例2制备的煎煮液2，分别浓缩成5g生药/mL，4℃保存备用。

丙酸睾丸酮注射液，济南洛克工贸有限公司提供，规格25mg/mL。

前列腺酸性磷酸酶用放射免疫测定法，试剂盒为美国BPC公司生产。

分组与给药：参照大鼠模型制备，取成年雄性大鼠60只，随机分为5组：正常对照组、模型组、发明组、发明去蛤蚧组、发明去红参组。除正常对照组外，其余各组在鼠分别做去势手术：大鼠用戊巴比妥钠(400mg/kg)腹腔注射麻醉，经阴囊行无菌手术，摘除双侧睾丸。手术后7天开始用药：模型组去势大鼠皮下注射丙酸睾丸酮4mL/kg，同时用生理盐水灌胃，每天2次；发明组去势大鼠在皮下注射丙酸睾丸酮的同时用本发明煎煮液1灌胃5mL/kg，每天2次。比较1组去势大鼠在皮下注射丙酸睾丸酮的同时用煎煮液2灌胃5mL/kg，每天2次。比较2组去势大鼠在皮下注射丙酸睾丸酮的同时用煎煮液3灌胃5mL/kg，每天2次。正常对照组大鼠皮下注射精制麻油，用生理盐水灌胃，每天2次。以上各组均用药5周。

取材和结果检测：5周后用颈椎脱臼法处死大鼠，立即打开腹腔，剥离前列腺周围组织，摘取前列腺，称体重及前列腺湿重，计算前列腺指数(前列腺湿重(mg)/大鼠体重(g))。取出前列腺前叶用Bouins′液固定，常规石蜡包埋，连续切片，HE染色后，用图像分析处理系统观察大鼠前列腺组织结构。分别取前列腺头叶和后侧叶，加入0.1mol/L磷酸盐缓冲液(pH7.4)，制成10％匀浆，用离心机离心，取上清液测定酸性磷酸酶(ACP)、前列腺特异性酸性磷酸酶(PAP)和总蛋白的含量。ACP和PAP的含量以U/gprot表示。

统计学处理

各项参照以表示，采用SPSS16.0统计软件包计算各指标的平均值和分散程度。成组设计多个均数比较采用ANOVA检验，多个样本均数间每两个比较采用q检验。

结果

大鼠前列腺重量和前列腺指数的变化，结果见表3。

表3本发明和本发明去蛤蚧对大鼠前列腺重量指数的影响

注：与空白组比较，^*P＜0.05；与模型组比较，^ΔP＜0.05、^ΔΔP＜0.01；与本发明组比较，^#P＜0.05。

如表3所示，煎煮液1至煎煮液3明显降低大鼠前列腺重量和前列腺指数，表明本发明中药制剂可明显抑制去势大鼠注射丙酸睾丸酮后所引起的前列腺组织增生，但发明组激发降低大鼠前列腺重量和前列腺指数的作用比比较组的作用明显(前者P＜0.01，后者P＜0.05、P＜0.05)，说明蛤蚧和红参的使用量不可以过少。

大鼠前列腺酸性磷酸酶和前列腺特异性酸性磷酸酶活性水平变化，结果见表4。

表4本发明和本发明去蛤蚧对大鼠前列腺ACP、PAP的影响

注：与空白组比较，^*P＜0.05；与模型组比较，^ΔP＜0.01、^ΔΔP＜0.05；与本发明组比较，^#P＜0.05。

如表4所示，发明组、比较1组和比较2组前列腺ACP水平显著低于模型组(前者P＜0.01，后者P＜0.05、P＜0.05)，而发明组前列腺ACP水平又显著低于比较1组，说明本发明中药制剂全方对于前列腺ACP的减少有显著作用，减少蛤蚧的使用量则难以达到更好的降低前列腺ACP的水平。

对大鼠前列腺组织病理学的影响

在HE染色的标本中，正常成年大鼠前列腺上皮多为单层立方上皮或假复层柱状上皮，腺泡腔内有分泌物充盈，腺上皮细胞向胞腔伸入形成襞，腺体间质分布均匀。大鼠在摘除两侧睾丸后的一段时间，前列腺组织萎缩，腺上皮变薄，少数腺细胞变性水肿，且细胞层数减少，乳头减少，腺体间质明显减少。去势大鼠用丙酸睾丸酮后可使前列腺组织腺上皮变高，腺泡腔有充盈物，间质细胞增生，腺体数量增多，呈囊性扩张，腺上皮细胞层数增多，多为单层立方上皮，有乳头增生。

用本发明煎煮液1灌胃后大鼠前列腺上皮细胞萎缩，腺泡表面皱襞消失，腺腔光滑，大部分腺上皮多为单层扁平上皮，细胞核小而圆，居中，腺体间质少，分布稀疏，基底平滑肌较少。用比较例1制备的煎煮液2灌胃后前列腺上皮细胞细胞亦发生萎缩，腺泡表面皱襞少，腺腔光滑，部分腺上皮多为单层扁平上皮，细胞核较小，腺体间质少，分布稀疏。用比较例2制备的煎煮液3灌胃后前列腺上皮细胞细胞亦发生萎缩，但腺泡表面皱襞减少，腺腔光滑，部分腺上皮多为单层扁平上皮，细胞核较小。

综上所述，本发明中药制剂对于前列腺增生大鼠各指标改善有显著作用，优于比较1组合比较2组，说明本发明中药制剂君药组中的核心药物蛤蚧和红参的使用量具有十分重要的作用，不可随意加减。

所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims

1.一种治疗肺肾气虚证型前列腺增生的中药制剂，其特征在于：原料药包括蛤蚧、五味子、红参、党参、生黄芪、紫河车、淮山药、熟地黄、牡丹皮、泽泻、茯苓、陈皮、沉香、鹅管石、覆盆子、金樱子、海马、桔梗、柴胡、苏叶、防风和杏仁。

2.如权利要求1所述的治疗肺肾气虚证型前列腺增生的中药制剂，其特征在于：蛤蚧、红参和杏仁重量比例为1：2：1。

3.如权利要求1或2所述的治疗肺肾气虚证型前列腺增生的中药制剂，其特征在于：蛤蚧15g、红参30g、杏仁15g。

4.如权利要求1至3所述的治疗肺肾气虚证型前列腺增生的中药制剂，其特征在于：桔梗和沉香的重量比例为2：1。

5.如权利要求1至4所述的治疗肺肾气虚证型前列腺增生的中药制剂，其特征在于：各原料药的质量具体可以为蛤蚧10g～20g、五味子14g～16g、红参20g～40g、党参19g～21g、生黄芪19g～21g、紫河车9g～11g、淮山药9g～11g、熟地黄14g～16g、牡丹皮14g～16g、泽泻9g～11g、茯苓9g～11g、陈皮14g～16g、沉香10g～15g、鹅管石3g～5g、覆盆子9g～11g、金樱子6g～8g、海马3g～5g、桔梗20g～30g、柴胡9g～11g、苏叶14g～16g、防风9g～11g和杏仁10g～20g。

6.如权利要求1至5所述的治疗肺肾气虚证型前列腺增生的中药制剂，其特征在于：各原料药的质量具体可以为蛤蚧15g、五味子15g、红参30g、党参20g、生黄芪20g、紫河车10g、淮山药10g、熟地黄15g、牡丹皮15、泽泻10g、茯苓10g、陈皮15g、沉香10g、鹅管石4g、覆盆子10g、金樱子7g、海马4g、桔梗20g、柴胡10g、苏叶15g、防风10g和杏仁15g。

7.权利要求1至6所述中药制剂的制备方法，其特征在于：