CN106176656A - 一种奥氮平胃溶型片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药制剂技术领域，具体涉及一种奥氮平胃溶型片剂及其制备方法，所述奥氮平胃溶型片剂，由以下组分组成：奥氮平10‑20份、羟丙基‑β‑环糊精20‑30份、微晶纤维素10‑30份、交联羧甲基纤维素钠3‑5份、预胶化淀粉8‑12份、失水山梨醇脂肪酸酯6‑10份、氢氧化镁5‑8份、木糖醇3‑6份、海藻酸钠3‑5份、木薯淀粉2‑4份、白陶土1‑3份、润滑剂3‑5份、包衣材料2‑6份，本发明制得的奥氮平胃溶型片剂溶出速度快，制剂质量稳定，长期放置在空气中未出现明显吸潮现象，采用粉末直接压片法进行压片，省去了湿法制粒的步骤，具有省时节能、工艺简便、工序少等突出优点，并有利于增强片剂的稳定性，适合于广泛的推广和应用。

Description

一种奥氮平胃溶型片剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药制剂技术领域，具体涉及一种奥氮平胃溶型片剂及其制备方法。

背景技术

奥氮平适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状和/或阴性症状的精神病的急性期和维持治疗。奥氮平亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状。对于取得初步疗效、需要继续治疗。奥氮平是一种抗精神病药，对多种受体系统具有药理作用。动物试验表明，奥氮平对5-HT、多巴胺D、α-肾上腺素、组胺H等多种受体有亲和力。动物行为研究表明，奥氮平具有5-HT、多巴胺和胆碱能拮抗作用，与其受体结合情况相符。奥氮平的体外和体内5-HT2受体亲和力大于其与多巴胺D2受体的亲和力。电生理研究表明，奥氮平选择性地减少间脑边缘系统多巴胺能神经元的放电，而对纹状体的运动功能通路影响很小。奥氮平在低于产生僵住反应的剂量水平时能减少条件性回避反应。与其它抗精神病药不同，奥氮平在抗焦虑测试中能增加反应。对照临床试验结果表明，奥氮平能显著改善阴性及阳性症状。

由于奥氮平本身性质存在对水分敏感、易变色、各种结晶和无定型形式的亚稳性以及在制成片剂后存在易降解的问题，因此不宜采用湿法制粒压片技术进行制备。同时采用湿法制粒制备奥氮平胃溶型片剂时，生产步骤繁多，耗能大，物料损失多，生产周期长，且生产过程中引入水分，导致成品在长期存放过程中质量不稳定。

发明内容

本发明提供了一种奥氮平胃溶型片剂及其制备方法，所述奥氮平胃溶型片剂溶出速度快，制剂质量稳定，长期放置在空气中未出现明显吸潮现象。

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：

一种奥氮平胃溶型片剂，由以下组分组成：奥氮平10-20份、羟丙基-β-环糊精20-30份、微晶纤维素10-30份、交联羧甲基纤维素钠3-5份、预胶化淀粉8-12份、失水山梨醇脂肪酸酯6-10份、氢氧化镁5-8份、木糖醇3-6份、海藻酸钠3-5份、木薯淀粉2-4份、白陶土1-3份、润滑剂3-5份、包衣材料2-6份。

优选地，所述奥氮平胃溶型片剂由以下组分组成：奥氮平15份、羟丙基-β-环糊精25份、微晶纤维素20份、交联羧甲基纤维素钠4份、预胶化淀粉10份、失水山梨醇脂肪酸酯8份、氢氧化镁7份、木糖醇4份、海藻酸钠4份、木薯淀粉3份、白陶土2份、润滑剂4份、包衣材料4份。

优选地，所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和磷酸氢钙的混合物。

优选地，所述包衣材料为羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素及蓖麻油的混合物。

优选地，所述硬脂酸镁、微粉硅胶、磷酸氢钙的重量比为4:2:1。

优选地，所述羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、蓖麻油的重量比为6:4:1。

奥氮平胃溶型片剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)按配料比称取奥氮平、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉，粉碎至80-120目，混合至均匀，得混合料I；按配料比称取失水山梨醇脂肪酸酯、氢氧化镁、木糖醇、海藻酸钠、木薯淀粉、白陶土，粉碎至80-120目，混合至均匀，得混合料II；按配料比称取润滑剂，粉碎至100-120目，得润滑剂细粉；

(2)将包衣材料溶于乙醇中，制得包衣液；

(3)将混合料I、混合料II、润滑剂细粉置于混合器中混合均匀，将混合均匀的药粉直接压片，得片芯；使用包衣液对片芯进行包衣，即得。

本发明的有益效果为：本发明通过选取适合的辅料，使制得的奥氮平片剂溶出速度快，制剂质量稳定，而且长期放置在空气中未出现明显吸潮现象。本发明粉末直接压片法省去了湿法制粒的步骤，具有省时节能、工艺简便、工序少等突出优点，并有利于增强片剂的稳定性，适合于广泛的推广和应用。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步说明本发明的技术解决方案，实施例不能理解为是对技术解决方案的限制。

实施例1：

一种奥氮平胃溶型片剂，由以下组分组成：奥氮平15份、羟丙基-β-环糊精25份、微晶纤维素20份、交联羧甲基纤维素钠4份、预胶化淀粉10份、失水山梨醇脂肪酸酯8份、氢氧化镁7份、木糖醇4份、海藻酸钠4份、木薯淀粉3份、白陶土2份、润滑剂4份、包衣材料4份。

所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和磷酸氢钙的混合物，其中硬脂酸镁、微粉硅胶、磷酸氢钙的重量比为4:2:1；所述包衣材料为羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素及蓖麻油的混合物，其中羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、蓖麻油的重量比为6:4:1。

奥氮平胃溶型片剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)按配料比称取奥氮平、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉，粉碎至120目，混合至均匀，得混合料I；按配料比称取失水山梨醇脂肪酸酯、氢氧化镁、木糖醇、海藻酸钠、木薯淀粉、白陶土，粉碎至120目，混合至均匀，得混合料II；按配料比称取润滑剂，粉碎至120目，得润滑剂细粉；

(2)将包衣材料溶于乙醇中，制得包衣液；

(3)将混合料I、混合料II、润滑剂细粉置于混合器中混合均匀，将混合均匀的药粉直接压片，得片芯；使用包衣液对片芯进行包衣，即得。

实施例2：

一种奥氮平胃溶型片剂，由以下组分组成：奥氮平20份、羟丙基-β-环糊精20份、微晶纤维素30份、交联羧甲基纤维素钠3份、预胶化淀粉12份、失水山梨醇脂肪酸酯6份、氢氧化镁8份、木糖醇3份、海藻酸钠5份、木薯淀粉2份、白陶土3份、润滑剂3份、包衣材料6份。

所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和磷酸氢钙的混合物，其中硬脂酸镁、微粉硅胶、磷酸氢钙的重量比为4:2:1；所述包衣材料为羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素及蓖麻油的混合物，其中羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、蓖麻油的重量比为6:4:1。

奥氮平胃溶型片剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)按配料比称取奥氮平、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉，粉碎至80目，混合至均匀，得混合料I；按配料比称取失水山梨醇脂肪酸酯、氢氧化镁、木糖醇、海藻酸钠、木薯淀粉、白陶土，粉碎至80目，混合至均匀，得混合料II；按配料比称取润滑剂，粉碎至100目，得润滑剂细粉；

(2)将包衣材料溶于乙醇中，制得包衣液；

(3)将混合料I、混合料II、润滑剂细粉置于混合器中混合均匀，将混合均匀的药粉直接压片，得片芯；使用包衣液对片芯进行包衣，即得。

实施例3：

一种奥氮平胃溶型片剂，由以下组分组成：奥氮平10份、羟丙基-β-环糊精30份、微晶纤维素10份、交联羧甲基纤维素钠5份、预胶化淀粉8份、失水山梨醇脂肪酸酯10份、氢氧化镁5份、木糖醇6份、海藻酸钠3份、木薯淀粉4份、白陶土1份、润滑剂5份、包衣材料2份。

所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和磷酸氢钙的混合物，其中硬脂酸镁、微粉硅胶、磷酸氢钙的重量比为4:2:1；所述包衣材料为羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素及蓖麻油的混合物，其中羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、蓖麻油的重量比为6:4:1。

奥氮平胃溶型片剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)按配料比称取奥氮平、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉，粉碎至100目，混合至均匀，得混合料I；按配料比称取失水山梨醇脂肪酸酯、氢氧化镁、木糖醇、海藻酸钠、木薯淀粉、白陶土，粉碎至100目，混合至均匀，得混合料II；按配料比称取润滑剂，粉碎至100目，得润滑剂细粉；

(2)将包衣材料溶于乙醇中，制得包衣液；

(3)将混合料I、混合料II、润滑剂细粉置于混合器中混合均匀，将混合均匀的药粉直接压片，得片芯；使用包衣液对片芯进行包衣，即得。

实施例4：

一种奥氮平胃溶型片剂，由以下组分组成：奥氮平20份、羟丙基-β-环糊精30份、微晶纤维素10份、交联羧甲基纤维素钠3份、预胶化淀粉12份、失水山梨醇脂肪酸酯10份、氢氧化镁5份、木糖醇3份、海藻酸钠5份、木薯淀粉4份、白陶土1份、润滑剂3份、包衣材料6份。

所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和磷酸氢钙的混合物，其中硬脂酸镁、微粉硅胶、磷酸氢钙的重量比为4:2:1；所述包衣材料为羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素及蓖麻油的混合物，其中羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、蓖麻油的重量比为6:4:1。

奥氮平胃溶型片剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)按配料比称取奥氮平、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉，粉碎至80目，混合至均匀，得混合料I；按配料比称取失水山梨醇脂肪酸酯、氢氧化镁、木糖醇、海藻酸钠、木薯淀粉、白陶土，粉碎至120目，混合至均匀，得混合料II；按配料比称取润滑剂，粉碎至120目，得润滑剂细粉；

(2)将包衣材料溶于乙醇中，制得包衣液；

(3)将混合料I、混合料II、润滑剂细粉置于混合器中混合均匀，将混合均匀的药粉直接压片，得片芯；使用包衣液对片芯进行包衣，即得。

实施例5：

一种奥氮平胃溶型片剂，由以下组分组成：奥氮平10份、羟丙基-β-环糊精20份、微晶纤维素30份、交联羧甲基纤维素钠5份、预胶化淀粉8份、失水山梨醇脂肪酸酯6份、氢氧化镁8份、木糖醇6份、海藻酸钠3份、木薯淀粉2份、白陶土3份、润滑剂5份、包衣材料2份。

所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和磷酸氢钙的混合物，其中硬脂酸镁、微粉硅胶、磷酸氢钙的重量比为4:2:1；所述包衣材料为羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素及蓖麻油的混合物，其中羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、蓖麻油的重量比为6:4:1。

奥氮平胃溶型片剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)按配料比称取奥氮平、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉，粉碎至120目，混合至均匀，得混合料I；按配料比称取失水山梨醇脂肪酸酯、氢氧化镁、木糖醇、海藻酸钠、木薯淀粉、白陶土，粉碎至80目，混合至均匀，得混合料II；按配料比称取润滑剂，粉碎至100目，得润滑剂细粉；

(2)将包衣材料溶于乙醇中，制得包衣液；

(3)将混合料I、混合料II、润滑剂细粉置于混合器中混合均匀，将混合均匀的药粉直接压片，得片芯；使用包衣液对片芯进行包衣，即得。

实施例6：

一种奥氮平胃溶型片剂，由以下组分组成：奥氮平12份、羟丙基-β-环糊精28份、微晶纤维素15份、交联羧甲基纤维素钠5份、预胶化淀粉11份、失水山梨醇脂肪酸酯10份、氢氧化镁5份、木糖醇5份、海藻酸钠3份、木薯淀粉4份、白陶土2份、润滑剂5份、包衣材料5份。

所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和磷酸氢钙的混合物，其中硬脂酸镁、微粉硅胶、磷酸氢钙的重量比为4:2:1；所述包衣材料为羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素及蓖麻油的混合物，其中羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、蓖麻油的重量比为6:4:1。

奥氮平胃溶型片剂的制备方法同实施例1。

以上为对本发明实施例的描述，通过对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (7)

1.一种奥氮平胃溶型片剂，其特征在于，由以下组分组成：奥氮平10-20份、羟丙基-β-环糊精20-30份、微晶纤维素10-30份、交联羧甲基纤维素钠3-5份、预胶化淀粉8-12份、失水山梨醇脂肪酸酯6-10份、氢氧化镁5-8份、木糖醇3-6份、海藻酸钠3-5份、木薯淀粉2-4份、白陶土1-3份、润滑剂3-5份、包衣材料2-6份。

2.根据权利要求1所述的奥氮平胃溶型片剂，其特征在于，由以下组分组成：奥氮平15份、羟丙基-β-环糊精25份、微晶纤维素20份、交联羧甲基纤维素钠4份、预胶化淀粉10份、失水山梨醇脂肪酸酯8份、氢氧化镁7份、木糖醇4份、海藻酸钠4份、木薯淀粉3份、白陶土2份、润滑剂4份、包衣材料4份。

3.根据权利要求2所述的奥氮平胃溶型片剂，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和磷酸氢钙的混合物。

4.根据权利要求2所述的奥氮平胃溶型片剂，其特征在于，所述包衣材料为羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素及蓖麻油的混合物。

5.根据权利要求3所述的奥氮平胃溶型片剂，其特征在于，所述硬脂酸镁、微粉硅胶、磷酸氢钙的重量比为4:2:1。

6.根据权利要求4所述的奥氮平胃溶型片剂，其特征在于，所述羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、蓖麻油的重量比为6:4:1。

7.根据权利要求1-6任一项所述的奥氮平胃溶型片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)按配料比称取奥氮平、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉，粉碎至80-120目，混合至均匀，得混合料I；按配料比称取失水山梨醇脂肪酸酯、氢氧化镁、木糖醇、海藻酸钠、木薯淀粉、白陶土，粉碎至80-120目，混合至均匀，得混合料II；按配料比称取润滑剂，粉碎至100-120目，得润滑剂细粉；

(2)将包衣材料溶于乙醇中，制得包衣液；

(3)将混合料I、混合料II、润滑剂细粉置于混合器中混合均匀，将混合均匀的药粉直接压片，得片芯；使用包衣液对片芯进行包衣，即得。