CN105687142B - 一种硫辛酸胶囊及其制备方法 - Google Patents

一种硫辛酸胶囊及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种硫辛酸胶囊及其制备方法，原料包括硫辛酸，所述原料包括重量比为1:0.02:0.005～1:0.2:0.05的硫辛酸、黏合剂和助溶剂。本发明的有益效果是：对于用适宜物料将原料药硫辛酸包裹制备成微丸，然后直接填充胶囊，不仅避免了在混合、胶囊填充时粉末及细颗粒因摩擦产热导致硫辛酸原料药熔化，以及干燥时温度过高引起的硫辛酸原料药熔化，而且简化了工序，只采用一步制粒成微丸工艺即可进行胶囊填充，缩短了生产周期，使低熔点的药物具有大生产可行性。

Description

一种硫辛酸胶囊及其制备方法
技术领域
本发明属于生物医药领域，涉及一种硫辛酸胶囊及其制备方法。
背景技术
硫辛酸(Thioctic acid)，化学名(±)-5-[3-(1,2-二硫杂环戊烷)]-戊酸，是一种硫辛酸为维生素类药物，用于急性及慢性肝炎、肝硬化、肝性昏迷、脂肪肝、糖尿病等病的治疗及疗效保健。硫辛酸制剂早在上世纪八十年代就在德国上市，用于治疗糖尿病神经症状，原研公司是德国STADA公司，上市剂型为片剂和小容量注射剂、注射用无菌粉末。2010年SFDA批准江苏万禾制药有限公司的硫辛酸胶囊上市，规格为0.1g。硫辛酸为B族维生素，是丙酮酸脱氢酶系和α―酮戊二酸脱氢酶系的辅酶。离体试验显示，硫辛酸可以降低神经组织的脂质氧化，可抑制蛋白质糖基化作用，抑制醛糖还原酶。在体内，硫辛酸具有抗氧化作用，参与谷胱甘肽及辅酶Q10等抗氧化剂再循环。但是，硫辛酸熔点较低，60℃即开始软化粘稠，生产设备中的产热现象对药物的影响很大，致使大生产不具可行性。
江苏万禾制药有限公司有专利CN 102579395，采用硫辛酸和泊洛沙姆制备成固体分散体，再通过湿法制粒工艺制备硫辛酸胶囊。但硫辛酸熔点低，和泊洛沙姆混合后在常温下开始软化变粘，引起制粒成型性差、不易干燥、颗粒流动性较差等问题。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明提供一种硫辛酸胶囊及其制备方法。本发明的胶囊，改变原料药性状，流动性良好，在较高温度下也不会融化。
本发明提供了如下的技术方案：
一种硫辛酸胶囊，原料包括硫辛酸，所述原料包括重量比为1:0.02:0.005～1:0.2:0.05的硫辛酸、黏合剂和助溶剂。
在上述方案中优选的是，所述原料重量比为1:0.04:0.01的硫辛酸、黏合剂和助溶剂。
在上述方案中优选的是，所述原料还包括水，所述黏合剂、助溶剂和水混合制备成喷雾，所述硫辛酸通过喷雾制粒方法制备成微丸或颗粒。
在上述任一方案中优选的是，所述硫辛酸通过喷雾制粒方法制备成为粒径为20目～40目得微丸或颗粒。
本专利通过将原料微丸化，从而避免因在湿法制粒工艺所用湿法制粒机、干燥设备、胶囊填充机等产热导致硫辛酸熔化的问题。
在上述任一方案中优选的是，所述硫辛酸被所述黏合剂通过包裹工艺逐层均匀地包裹在颗粒或微丸表面，直至达到颗粒或微丸为20目～40目。
在上述任一方案中优选的是，所述黏合剂在所述喷雾中的质量浓度为2％～8％。
在上述任一方案中优选的是，所述黏合剂在所述喷雾中的质量浓度为4～6％。
在上述任一方案中优选的是，所述黏合剂在所述喷雾中质量浓度为5％。
在上述任一方案中优选的是，所述黏合剂为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚维酮、羧甲基纤维素钠中的一种或几种。
在上述任一方案中优选的是，所述黏合剂为羟丙甲纤维素。
在上述任一方案中优选的是，所述羟丙甲纤维素的型号为E3、E5、E10、E15中的一种或几种。
在上述任一方案中优选的是，所述羟丙甲纤维素的型号为E5。
在上述任一方案中优选的是，所述助溶剂在所述喷雾中的质量浓度为1～2％。
在上述任一方案中优选的是，十二烷基硫酸钠在所述喷雾中的质量浓度为1.25％。
在上述任一方案中优选的是，所述助溶剂为表面活性剂或/和水溶性辅料。
在上述任一方案中优选的是，所述助溶剂为十二烷基硫酸钠、聚山梨酯、月桂酸山梨坦、氢化蓖麻油、乳糖、甘露醇、山梨醇的一种或几种。
在上述任一方案中优选的是，所述助溶剂为十二烷基硫酸钠。
本发明还提供所述硫辛酸胶囊的制备方法，所述制备方法包括以下各步骤：
(1)制备黏合剂溶液：将所述黏合剂加入适量水(优选纯化水)中制备成水溶液，然后加入所述助溶剂溶解完全，最后用水(优选纯化水)定重；
(2)将所述硫辛酸过60目～80目筛后加入流化床制粒机中，用所述黏合剂溶液喷雾制粒1h～4h，干燥温度45℃～55℃，颗粒目数达到20目～40目；
(3)将收得硫辛酸微丸于自动胶囊填充机上填充成胶囊。
在上述方案中优选的是，所述的制备方法包括以下各步骤：
(1)制备黏合剂溶液：将所述黏合剂加入适量水(优选纯化水)中制备成水溶液，然后加入所述助溶剂溶解完全，最后用水(优选纯化水)定重；
(2)将硫辛酸过80目筛后加入流化床制粒机中，用所述黏合剂溶液喷雾制粒2h，干燥温度50℃，颗粒目数达到30目；
(3)将收得硫辛酸微丸于自动胶囊填充机上填充成胶囊。
本发明的有益效果是：对于用适宜物料将原料药硫辛酸包裹制备成微丸，然后直接填充胶囊，不仅避免了在混合、胶囊填充时粉末及细颗粒因摩擦产热导致硫辛酸原料药熔化，以及干燥时温度过高引起的硫辛酸原料药熔化，而且简化了工序，只采用一步制粒成微丸工艺即可进行胶囊填充，缩短了生产周期，使低熔点的药物具有大生产可行性。采用改进后的工艺，硫辛酸含量均匀，颗粒流动性良好，胶囊填充符合规定，含量、有关物质、溶出度等检测指标符合质量标准规定，溶出曲线与市售品(江苏万禾制药有限公司生产)一致性好。本申请的制备工艺操作简单，易于控制。
具体实施方式
为了进一步了解本发明的技术特征，下面结合具体实施例对本发明进行详细地阐述。实施例只对本发明具有示例性的作用，而不具有任何限制性的作用，本领域的技术人员在本发明的基础上做出的任何非实质性的修改，都应属于本发明的保护范围。
实施例1：
一种硫辛酸胶囊及其制备方法
处方(规格0.1g，批量25万)
制备方法：
(1)制备黏合剂溶液：将羟丙甲纤维素加入适量纯化水中制备成羟丙甲纤维素水溶液，然后加入十二烷基硫酸钠溶解完全，最后用纯化水定重。
(2)将处方量硫辛酸过80目筛后加入流化床制粒机中，用黏合剂溶液喷雾制粒2h，干燥温度50℃，颗粒目数达到30目要求；
(3)收得硫辛酸微丸约26.25kg，于自动胶囊填充机上填充成胶囊，制得胶囊25万粒。
实施例2：
一种硫辛酸胶囊及其制备方法
处方(规格0.1g，批量25万)
制备方法：
(1)制备黏合剂溶液：将羟丙甲纤维素加入适量纯化水中制备成羟丙甲纤维素水溶液，然后加入十二烷基硫酸钠溶解完全，最后用纯化水定重；
(2)将处方量硫辛酸过80目筛后加入流化床制粒机中，用黏合剂溶液喷雾制粒2h，干燥温度50℃，颗粒目数达到30目要求；
(3)收得硫辛酸微丸约27.5kg，于自动胶囊填充机上填充成胶囊，制得胶囊25万粒。
实施例3：
一种硫辛酸胶囊及其制备方法
处方(规格0.1g，批量25万)
制备方法：
(1)制备黏合剂溶液：将羟丙纤维素加入处方量纯化水中制备成羟丙纤维素水溶液。
(2)将处方量硫辛酸过80目筛后加入流化床制粒机中，用黏合剂溶液喷雾制粒2h，干燥温度50℃，颗粒目数达到30目要求；
(3)收得硫辛酸微丸约26kg，于自动胶囊填充机上填充成胶囊，制得胶囊25万粒。
实施例4：
一种硫辛酸胶囊及其制备方法
处方(规格0.1g，批量25万)
制备方法：
(1)制备黏合剂溶液：将羟丙甲纤维素加入适量纯化水中制备成羟丙甲纤维素水溶液，然后加入乳糖溶解完全，最后用纯化水定重。
(2)将处方量硫辛酸过80目筛后加入流化床制粒机中，用黏合剂溶液喷雾制粒2h，干燥温度50℃，颗粒目数达到30目要求；
(3)收得硫辛酸微丸约28kg，于自动胶囊填充机上填充成胶囊，制得胶囊25万粒。
实施例5：
一种硫辛酸胶囊及其制备方法
处方(规格0.1g，批量25万)
制备方法：
(1)制备黏合剂溶液：将聚维酮加入适量纯化水中制备成聚维酮水溶液，然后加入甘露醇溶解完全，最后用纯化水定重。
(2)将处方量硫辛酸过80目筛后加入流化床制粒机中，用黏合剂溶液喷雾制粒3h，干燥温度50℃，颗粒目数达到30目要求；
(3)收得硫辛酸微丸约29.25kg，于自动胶囊填充机上填充成胶囊，制得胶囊25万粒。
实施例6：
一种硫辛酸胶囊及其制备方法
处方(规格0.1g，批量25万)
制备方法：
(1)制备黏合剂溶液：将羟丙甲纤维素(E15)加入适量纯化水中制备成羟丙甲纤维素(E15)水溶液，然后加入山梨醇溶解完全，最后用纯化水定重。
(2)将处方量硫辛酸过80目筛后加入流化床制粒机中，用黏合剂溶液喷雾制粒约2h，干燥温度50℃，颗粒目数达到30目要求；
(3)收得硫辛酸微丸约28.75kg，于自动胶囊填充机上填充成胶囊，制得胶囊25万粒。
实验例1
按照实施例1-6所述的工艺，制备样品，检测溶出曲线，并与进行对比，结果如下表。
表1 不同工艺制备的样品溶出曲线对比
f2因子大于50可判定两条溶出曲线相似，结果表明自制品与市售品唯依能的溶出行为一致。
根据表1可知，本发明实施例的产品的溶出曲线与对照品相似，溶出行为一致。其中实施例1的溶出最好。实施例5制得微丸吸湿性强，且硬度小，成型性较差。实施例6的溶出速率较实施例1慢。本申请主要解决了生产可行性问题，不同实例溶出行为的差异，用f2因子衡量，f2因子>50即判定两个处方溶出行为相似。

Claims (16)

1.一种硫辛酸胶囊，原料包括硫辛酸，其特征在于：所述原料由重量比为1:0.02:0.005～1:0.2:0.05的硫辛酸、黏合剂和助溶剂、以及水组成，
所述黏合剂为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚维酮、羧甲基纤维素钠中的一种或几种；
所述羟丙甲纤维素的型号为E3、E5、E10、E15中的一种或几种；
所述助溶剂为十二烷基硫酸钠、聚山梨酯、月桂酸山梨坦、氢化蓖麻油、乳糖、甘露醇、山梨醇的一种或几种；
所述硫辛酸胶囊的制备方法包括以下各步骤：
(1)制备黏合剂溶液：将所述黏合剂加入适量水中制备成水溶液，然后加入所述助溶剂溶解完全，最后用水定重；
(2)将所述硫辛酸过60～80目筛后加入流化床制粒机中，用所述黏合剂溶液喷雾制粒1h～4h，干燥温度45℃～55℃，颗粒目数达到20目～40目；
(3)将收得硫辛酸微丸填充成胶囊。
2.根据权利要求1所述的硫辛酸胶囊，其特征在于：所述原料由重量比为1:0.04:0.01的硫辛酸、黏合剂和助溶剂、以及水组成。
3.根据权利要求1所述的硫辛酸胶囊，其特征在于：所述原料还包括水，所述黏合剂、助溶剂和水混合制备成喷雾，所述硫辛酸通过喷雾制粒方法制备成微丸或颗粒。
4.根据权利要求3所述的硫辛酸胶囊，其特征在于：所述硫辛酸通过喷雾制粒方法制备成为粒径为20目～40目的微丸或颗粒。
5.根据权利要求4所述的硫辛酸胶囊，其特征在于：所述硫辛酸被所述黏合剂通过包裹工艺逐层均匀地包裹在颗粒或微丸表面，直至达到颗粒或微丸为20目～40目。
6.根据权利要求3所述的硫辛酸胶囊，其特征在于：所述黏合剂在所述喷雾中的质量浓度为2％～8％。
7.根据权利要求6所述的硫辛酸胶囊，其特征在于：所述黏合剂在所述喷雾中的质量浓度为4～6％。
8.根据权利要求7所述的硫辛酸胶囊，其特征在于：所述黏合剂在所述喷雾中的质量浓度为5％。
9.根据权利要求1所述的硫辛酸胶囊，其特征在于：所述黏合剂为羟丙甲纤维素。
10.根据权利要求1所述的硫辛酸胶囊，其特征在于：所述羟丙甲纤维素的型号为E5。
11.根据权利要求3所述的硫辛酸胶囊，其特征在于：所述助溶剂在所述喷雾中的质量浓度为1～2％。
12.根据权利要求11所述的硫辛酸胶囊，其特征在于：所述助溶剂在所述喷雾中的质量浓度为1.25％。
13.根据权利要求1至8中任一项所述的硫辛酸胶囊，其特征在于：所述助溶剂为表面活性剂和/或水溶性辅料。
14.根据权利要求1所述的硫辛酸胶囊，其特征在于：所述助溶剂为十二烷基硫酸钠。
15.根据权利要求1至14中任一项所述硫辛酸胶囊的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下各步骤：
(1)制备黏合剂溶液：将所述黏合剂加入适量水中制备成水溶液，然后加入所述助溶剂溶解完全，最后用水定重；
(2)将所述硫辛酸过60～80目筛后加入流化床制粒机中，用所述黏合剂溶液喷雾制粒1h～4h，干燥温度45℃～55℃，颗粒目数达到20目～40目；
(3)将收得硫辛酸微丸填充成胶囊。
16.根据权利要求15所述硫辛酸胶囊的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下各步骤：
(1)制备黏合剂溶液：将所述黏合剂加入适量水中制备成水溶液，然后加入所述助溶剂溶解完全，最后用水定重；
(2)将所述硫辛酸过80目筛后加入流化床制粒机中，用所述黏合剂溶液喷雾制粒2h，干燥温度50℃，颗粒目数达到30目；
(3)将收得硫辛酸微丸于自动胶囊填充机上填充成胶囊。
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