CN108125930B - 盐酸二甲双胍缓释胶囊组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种盐酸二甲双胍缓释胶囊组合物及其制备方法。本发明的盐酸二甲双胍缓释胶囊组合物由丸芯包衣后装入胶囊制成，其中所述丸芯的组成如下：盐酸二甲双胍500重量份，120目的微晶纤维素90重量份，40‑60目的微晶纤维素100‑250重量份，聚维酮20‑50重量份，十二烷基硫酸钠4‑10重量份，3%羟丙甲纤维素水溶液适量。本发明的盐酸二甲双胍缓释胶囊组合物具有释放度高、有关物质含量低、稳定性高等优点。

Description

盐酸二甲双胍缓释胶囊组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及制药领域，具体涉及一种盐酸二甲双胍缓释胶囊组合物及其制备方法。
背景技术
通过上述现有技术的分析可知，胶囊作为常用的固体剂型，其溶出是非常重要的质量指标，但将原料药微粉化、选择或增加药用辅料、采用特殊的设备或制备工艺等处理手段，在满足一般药物制剂要求的前提下，这不可避免地带来制备工艺复杂化或有关物质增加、药物稳定性降低等缺陷。因此，如何提供一种制备工艺简单，溶出性能优良，而且有关物质含量低、稳定性高的盐酸二甲双胍缓释胶囊，这需要本领域技术人员着力解决。
发明内容
经过大量研究，我们惊奇地发现，在盐酸二甲双胍缓释胶囊处方中加入120目的微晶纤维素以及，并将其含量控制在特定范围内，本发明制得的盐酸二甲双胍缓释胶囊具有溶出快速而完全的特性，并具有良好的质量和稳定性，且制备工艺简单，不需要特殊设备。基于此，我们制备了工艺简单，溶出性能优良，有关物质含量低，稳定性高的盐酸二甲双胍缓释胶囊，进而完成本发明。
具体地，本发明提供了一种盐酸二甲双胍缓释胶囊组合物，其由丸芯包衣后装入胶囊制成，其中所述丸芯的组成如下：
盐酸二甲双胍 500重量份，
120目的微晶纤维素 90重量份，
40-60目的微晶纤维素 100-250重量份，
聚维酮 20-50重量份，
十二烷基硫酸钠 4-10重量份，
3%羟丙甲纤维素水溶液 适量。
其中，所述40-60目的微晶纤维素、聚维酮、十二烷基硫酸钠的重量比优选25:5:1。
更为具体地，本发明提供了如下的盐酸二甲双胍缓释胶囊组合物：
1）上述盐酸二甲双胍缓释胶囊组合物，其中所述丸芯的组成如下：
盐酸二甲双胍 500重量份，
120目的微晶纤维素 90重量份，
40-60目的微晶纤维素 100重量份，
聚维酮 20重量份，
十二烷基硫酸钠 4重量份，
3%羟丙甲纤维素水溶液 适量。
2）上述盐酸二甲双胍缓释胶囊组合物，其中所述丸芯的组成如下：
盐酸二甲双胍 500重量份，
120目的微晶纤维素 90重量份，
40-60目的微晶纤维素 150重量份，
聚维酮 30重量份，
十二烷基硫酸钠 6重量份，
3%羟丙甲纤维素水溶液 适量。
3）上述盐酸二甲双胍缓释胶囊组合物，其中所述丸芯的组成如下：
盐酸二甲双胍 500重量份，
120目的微晶纤维素 90重量份，
40-60目的微晶纤维素 250重量份，
聚维酮 50重量份，
十二烷基硫酸钠 10重量份，
3%羟丙甲纤维素水溶液 适量。
本发明所述的盐酸二甲双胍缓释胶囊组合物可采用药物制剂领域的常规制备方法进行制备，典型的制备方法如下：
（1）起模
称取处方量的40-60目的微晶纤维素、聚维酮和十二烷基硫酸钠，置于离心包衣剂造粒机内按下列参数开动离心包衣造粒机：主机转速200rpm，鼓风流量20×20L/min，喷气流量15-20L/min，喷气压力0.5MPa，喷浆泵转速65rpm；以3%羟丙甲纤维素（5CP）水溶液为粘合剂，喷浆时间4min，抛光2min；抛光时维持泵速2rpm，出锅后60℃烘干，筛分选取40-60目颗粒作为母核。
（2）制备丸芯
称取40-60目母核400g，置于离心包衣造粒机的料室中，另将盐酸二甲双胍（120目）与120目的微晶纤维素混合物置于固体加料斗内。按下列参数开动离心包衣造粒机：主机转速150-200rpm；喷浆泵转速15-25rpm，供粉速度25-45rpm，抛光6min，其余参数同起模工艺；待药丸生长至18-24目大小时出锅，60℃烘干即得含药微丸。
（3）包衣
称取18-24目含药微丸500g，置于离心包衣造粒机内。另取Eudragit NE30D水分散体501g，加滑石粉（1250目）153g、十二烷基硫酸钠1.2g、水550ml，搅拌均匀作为包衣液。按下列参数开动离心包衣锅进行包衣：喷浆泵转速10rpm，主机转速150rpm，其余参数同起模工艺；待包衣液喷完时即停止。出锅后，于40℃烘干箱中老化24小时，即得含药包衣微丸。
（4）装胶囊
将上述含药包衣微丸测定含量后填充普通明胶胶囊，即得本发明的盐酸二甲双胍缓释胶囊。
本发明采用科学、合理的盐酸二甲双胍缓释胶囊组方，与现有技术相比，取得了显著的技术进步。本发明取得的有益效果如下：本发明的盐酸二甲双胍缓释胶囊不但极大地提高了盐酸二甲双胍的释放度，而且制剂的稳定性极高、有关物质含量极低。而且，与多种类型的对照例相比，本发明的盐酸二甲双胍缓释胶囊制剂的释放度、稳定性、有关物质含量均具有显著的优势。另外，本发明不必采用特殊设备，制备工艺简单，非常适合产业化生产。
具体实施方式
具体实施方式仅为进一步解释或说明本发明，不应被解释为对本发明的限制。
实施例中的原辅料均为市购。
实施例1 本发明的盐酸二甲双胍缓释胶囊
处方：
盐酸二甲双胍 500g，
120目的微晶纤维素 90g，
40-60目的微晶纤维素 100g，
聚维酮 20g，
十二烷基硫酸钠 4g，
3%羟丙甲纤维素水溶液 适量。
制备工艺：
（1）起模
称取处方量的40-60目的微晶纤维素、聚维酮和十二烷基硫酸钠，置于离心包衣剂造粒机内按下列参数开动离心包衣造粒机：主机转速200rpm，鼓风流量20×20L/min，喷气流量15-20L/min，喷气压力0.5MPa，喷浆泵转速65rpm；以3%羟丙甲纤维素（5CP）水溶液为粘合剂，喷浆时间4min，抛光2min；抛光时维持泵速2rpm，出锅后60℃烘干，筛分选取40-60目颗粒作为母核。
（2）制备丸芯
称取40-60目母核400g，置于离心包衣造粒机的料室中，另将盐酸二甲双胍（120目）与120目的微晶纤维素混合物置于固体加料斗内。按下列参数开动离心包衣造粒机：主机转速150-200rpm；喷浆泵转速15-25rpm，供粉速度25-45rpm，抛光6min，其余参数同起模工艺；待药丸生长至18-24目大小时出锅，60℃烘干即得含药微丸。
（3）包衣
称取18-24目含药微丸500g，置于离心包衣造粒机内。另取Eudragit NE30D水分散体501g，加滑石粉（1250目）153g、十二烷基硫酸钠1.2g、水550ml，搅拌均匀作为包衣液。按下列参数开动离心包衣锅进行包衣：喷浆泵转速10rpm，主机转速150rpm，其余参数同起模工艺；待包衣液喷完时即停止。出锅后，于40℃烘干箱中老化24小时，即得含药包衣微丸。
（4）装胶囊
将上述含药包衣微丸测定含量后填充普通明胶胶囊，即得本发明的盐酸二甲双胍缓释胶囊（2000粒，250mg/粒）。
实施例2 本发明的盐酸二甲双胍缓释胶囊
处方：
盐酸二甲双胍 500g，
120目的微晶纤维素 90g，
40-60目的微晶纤维素 150g，
聚维酮 30g，
十二烷基硫酸钠 6g，
3%羟丙甲纤维素水溶液 适量。
制备工艺：同实施例1。
实施例3 本发明的盐酸二甲双胍缓释胶囊
处方：
盐酸二甲双胍 500g，
120目的微晶纤维素 90g，
40-60目的微晶纤维素 250g，
聚维酮 50g，
十二烷基硫酸钠 10g，
3%羟丙甲纤维素水溶液 适量。
制备工艺：同实施例1。
对照例1 盐酸二甲双胍缓释胶囊
处方：
盐酸二甲双胍 500g，
120目的微晶纤维素 90g，
40-60目的微晶纤维素 150g，
3%羟丙甲纤维素水溶液 适量。
制备工艺：参考实施例1。
对照例2盐酸二甲双胍缓释胶囊
处方：
盐酸二甲双胍 500g，
120目的微晶纤维素 90g，
40-60目的微晶纤维素 150g，
十二烷基硫酸钠 6g，
3%羟丙甲纤维素水溶液 适量。
制备工艺：参考实施例1。
对照例3盐酸二甲双胍缓释胶囊
处方：
盐酸二甲双胍 500g，
120目的微晶纤维素 90g，
40-60目的微晶纤维素 250g，
聚维酮 50g，
3%羟丙甲纤维素水溶液 适量。
制备工艺：参考实施例1。
对照例4盐酸二甲双胍缓释胶囊
处方：
盐酸二甲双胍 500g，
40-60目的微晶纤维素 250g，
聚维酮 50g，
十二烷基硫酸钠 10g，
3%羟丙甲纤维素水溶液 适量。
制备工艺：参考实施例1。
对照例5盐酸二甲双胍缓释胶囊
处方：
盐酸二甲双胍 500g，
120目的微晶纤维素 90g，
40-60目的微晶纤维素 150g，
聚维酮 50g，
十二烷基硫酸钠 20g，
3%羟丙甲纤维素水溶液 适量。
制备工艺：参考实施例1。
对照例6盐酸二甲双胍缓释胶囊
处方：
盐酸二甲双胍 500g，
120目的微晶纤维素 90g，
40-60目的微晶纤维素 250g，
聚维酮 20g，
十二烷基硫酸钠 10g，
3%羟丙甲纤维素水溶液 适量。
制备工艺：参考实施例1。
实验例1 盐酸二甲双胍缓释胶囊的释放度研究
取实施例1-3、对照例1-6制得的盐酸二甲双胍缓释胶囊，参照国家药品标准WS1-(X-045)-2013Z，进行释放度研究，结果如下：
Figure 994457DEST_PATH_IMAGE002
实验例2 盐酸二甲双胍缓释胶囊的稳定性研究
取实施例1-3、对照例1-6制得的盐酸二甲双胍缓释胶囊，参照国家药品标准WS1-(X-045)-2013Z，进行稳定性研究，结果如下：
Figure 318123DEST_PATH_IMAGE003

Claims (4)

1.一种盐酸二甲双胍缓释胶囊组合物，其由丸芯包衣后装入胶囊制成，其中所述丸芯的组成如下：
Figure FDA0002483888970000011
其中，所述40-60目的微晶纤维素、聚维酮、十二烷基硫酸钠的重量比为25:5:1；
其中，所述盐酸二甲双胍缓释胶囊组合物的制备方法如下：
(1)起模
称取处方量的40-60目的微晶纤维素、聚维酮和十二烷基硫酸钠，置于离心包衣剂造粒机内按下列参数开动离心包衣造粒机：主机转速200rpm，鼓风流量20×20L/min，喷气流量15-20L/min，喷气压力0.5MPa，喷浆泵转速65rpm；以5CP的3％羟丙甲纤维素水溶液为粘合剂，喷浆时间4min，抛光2min；抛光时维持泵速2rpm，出锅后60℃烘干，筛分选取40-60目颗粒作为母核；
(2)制备丸芯
称取40-60目母核400g，置于离心包衣造粒机的料室中，另将120目的盐酸二甲双胍与120目的微晶纤维素混合物置于固体加料斗内；按下列参数开动离心包衣造粒机：主机转速150-200rpm；喷浆泵转速15-25rpm，供粉速度25-45rpm，抛光6min，其余参数同起模工艺；待药丸生长至18-24目大小时出锅，60℃烘干即得含药微丸；
(3)包衣
称取18-24目含药微丸500g，置于离心包衣造粒机内；另取Eudragit NE30D水分散体501g，加1250目的滑石粉153g、十二烷基硫酸钠1.2g、水550ml，搅拌均匀作为包衣液；按下列参数开动离心包衣锅进行包衣：喷浆泵转速10rpm，主机转速150rpm，其余参数同起模工艺；待包衣液喷完时即停止；出锅后，于40℃烘干箱中老化24小时，即得含药包衣微丸；
(4)装胶囊
将上述含药包衣微丸测定含量后填充普通明胶胶囊，即得盐酸二甲双胍缓释胶囊。
2.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释胶囊组合物，其中所述丸芯的组成如下：
Figure FDA0002483888970000012
3.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释胶囊组合物，其中所述丸芯的组成如下：
Figure FDA0002483888970000013
4.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释胶囊组合物，其中所述丸芯的组成如下：
Figure FDA0002483888970000021
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