CN106176615A - 一种盐酸溴己新可溶性粉及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种盐酸溴己新可溶性粉及其制备方法与应用，各组分按重量百分比计：盐酸溴己新0.5～5％，助溶剂5～30％，稳定剂1～5％，β‑环糊精为5～30％，余量为可溶性填料；其中，所述助溶剂为柠檬酸、酒石酸、丁二酸、丙二酸、延胡索酸、富马酸中的一种或两种以上的混合物，所述的稳定剂为pvp、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠中的一种或两种以上的混合物；所述可溶性填料为无水葡萄糖、乳糖中的一种或两种的混合物。本发明的方法成功制备了盐酸溴己新可溶性粉，用于治疗畜禽呼吸道疾病的辅助治疗，将人用药应用于动物疾病的治疗；其制备方法简单，适合规模化工业生产的需要。

Description

一种盐酸溴己新可溶性粉及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及一种可溶性粉及其制备方法与应用，尤其是一种盐酸溴己新可溶性粉及其制备方法与应用。

背景技术

盐酸溴己新又名溴己铵，溴苄环己铵，为半合成的鸭嘴花碱衍生物的盐酸盐，1963年由Keck首先合成，1973年在中国上市。本品可直接作用于支气管腺体，促使粘液分泌细胞的溶酶体释出，使痰中的粘的糖纤维分化裂解；还可抑制粘液腺和杯状细胞中酸性糖蛋白的合成，使之分泌粘滞性较低的小分子糖蛋白，从而使痰液的粘稠度降低，易于咳出。此外，还可刺激胃粘膜反射性地引起呼吸道腺体分泌增加，使痰液稀释。在国内外被广泛用于人的呼吸道疾病的辅助治疗。

目前市场上流通剂型有注射剂、溶液剂、气雾剂、片剂以及冻干粉剂，主要为人用药。本发明设计了一种可溶性粉剂，用于畜禽呼吸道疾病的辅助治疗。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种盐酸溴己新可溶性粉。

本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述盐酸溴己新可溶性粉的制备方法。

本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述盐酸溴己新可溶性粉的应用。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种盐酸溴己新可溶性粉，各组分按重量百分比计：盐酸溴己新0.5～5％，助溶剂5～30％，稳定剂1～5％，β-环糊精为5～30％，余量为可溶性填料；其中，所述助溶剂为柠檬酸、酒石酸、丁二酸、丙二酸、延胡索酸、富马酸中的一种或两种以上的混合物，所述的稳定剂为pvp、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠中的一种或两种以上的混合物；所述可溶性填料为无水葡萄糖、乳糖中的一种或两种的混合物。

优选地，上述盐酸溴己新可溶性粉，各组分按重量百分比计：盐酸溴己新1％，助溶剂10％，稳定剂5％，β-环糊精为10％，余量为可溶性填料。

优选地，所述助溶剂为柠檬酸。

优选地，所述稳定剂为pvp(聚乙烯吡咯烷酮)。

优选地，所述可溶性填料为乳糖。

优选地，该盐酸溴己新可溶性粉，通过包合方式制备得到。

本发明还提供了上述盐酸溴己新可溶性粉的制备方法，包括如下步骤：

(1)按配方比例准确称取盐酸溴己新、助溶剂、稳定剂、β-环糊精、可溶性填料，备用；

(2)将配方量盐酸溴己新和β-环糊精加入到球磨机中，20-30r/min研磨20min；

(3)向步骤(2)所得物中加入助溶剂、稳定剂和可溶性填料，20-30r/min，研磨30-50min即得。

本发明还提供了上述盐酸溴己新可溶性粉在制备用于治疗畜禽呼吸道疾病的药物中的应用。

本发明的有益效果是：

本发明盐酸溴己新可溶性粉，采用β-环糊精作为包合物，增大了盐酸溴己新的溶解度，与助溶剂相互协同增溶；同时，采用本发明的方法成功制备了盐酸溴己新可溶性粉，用于治疗畜禽呼吸道疾病的辅助治疗，将人用药应用于动物疾病的治疗；其制备方法简单，适合规模化工业生产的需要。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明所述技术方案作进一步的说明。

实施例1

一种盐酸溴己新可溶性粉，各组分按重量百分比计：盐酸溴己新1％，助溶剂10％，稳定剂5％，β-环糊精为10％，余量为可溶性填料。

其中，所述助溶剂为柠檬酸，所述的稳定剂为pvp，所述可溶性填料为乳糖。

上述盐酸溴己新可溶性粉的制备方法，具体制备步骤如下：

(1)按配方比例准确称取盐酸溴己新、柠檬酸、pvp、β-环糊精、乳糖，备用；

(2)将配方量盐酸溴己新和β-环糊精加入到球磨机中，25r/min研磨20min；

(3)向步骤(2)所得物中加入柠檬酸、pvp和乳糖，25r/min，研磨30min即得。

实施例2

一种盐酸溴己新可溶性粉，各组分按重量百分比计：盐酸溴己新1％，助溶剂8％，稳定剂5％，β-环糊精为9％，余量为可溶性填料。

其中，所述助溶剂为酒石酸，所述的稳定剂为泊洛沙姆，所述可溶性填料为无水葡萄糖。

上述盐酸溴己新可溶性粉的制备方法，具体制备步骤如下：

(1)按配方比例准确称取盐酸溴己新、酒石酸、泊洛沙姆、β-环糊精、无水葡萄糖，备用；

(2)将配方量盐酸溴己新和β-环糊精加入到球磨机中，25r/min研磨20min；

(3)向步骤(2)所得物中加入酒石酸、泊洛沙姆和无水葡萄糖，25r/min，研磨30min即得。

实施例3

一种盐酸溴己新可溶性粉，各组分按重量百分比计：盐酸溴己新2％，助溶剂12％，稳定剂5％，β-环糊精为16％，余量为可溶性填料。

其中，所述助溶剂为丁二酸，所述的稳定剂为十二烷基硫酸钠，所述可溶性填料为无水葡萄糖。

上述盐酸溴己新可溶性粉的制备方法，具体制备步骤如下：

(1)按配方比例准确称取盐酸溴己新、丁二酸、十二烷基硫酸钠、β-环糊精、无水葡萄糖，备用；

(2)将配方量盐酸溴己新和β-环糊精加入到球磨机中，28r/min研磨20min；

(3)向步骤(2)所得物中加入丁二酸、十二烷基硫酸钠和无水葡萄糖，28r/min，研磨30min即得。

实施例4

一种盐酸溴己新可溶性粉，各组分按重量百分比计：盐酸溴己新2％，助溶剂15％，稳定剂5％，β-环糊精为10％，余量为可溶性填料。

其中，所述助溶剂为延胡索酸，所述的稳定剂为pvp，所述可溶性填料为乳糖。

上述盐酸溴己新可溶性粉的制备方法，具体制备步骤如下：

(1)按配方比例准确称取盐酸溴己新、延胡索酸、pvp、β-环糊精、乳糖，备用；

(2)将配方量盐酸溴己新和β-环糊精加入到球磨机中，28r/min研磨20min；

(3)向步骤(2)所得物中加入延胡索酸、pvp和乳糖，28r/min，研磨30min即得。

实施例5

一种盐酸溴己新可溶性粉，各组分按重量百分比计：盐酸溴己新3％，助溶剂20％，稳定剂5％，β-环糊精为10％，余量为可溶性填料。

其中，所述助溶剂为富马酸和酒石酸质量比1:1组合，所述的稳定剂为pvp，所述可溶性填料为乳糖。

上述盐酸溴己新可溶性粉的制备方法，具体制备步骤如下：

(1)按配方比例准确称取盐酸溴己新、富马酸、酒石酸、pvp、β-环糊精、乳糖，备用；

(2)将配方量盐酸溴己新和β-环糊精加入到球磨机中，28r/min研磨20min；

(3)向步骤(2)所得物中加入pvp、富马酸、酒石酸和乳糖，28r/min，研磨40min即得。

实施例6

一种盐酸溴己新可溶性粉，各组分按重量百分比计：盐酸溴己新3％，助溶剂20％，稳定剂5％，β-环糊精为10％，余量为可溶性填料。

其中，所述助溶剂为柠檬酸和丁二酸质量比2:1组合，所述的稳定剂为泊洛沙姆，所述可溶性填料为无水葡萄糖。

上述盐酸溴己新可溶性粉的制备方法，具体制备步骤如下：

(1)按配方比例准确称取盐酸溴己新、柠檬酸、丁二酸、泊洛沙姆、β-环糊精、无水葡萄糖，备用；

(2)将配方量盐酸溴己新和β-环糊精加入到球磨机中，28r/min研磨20min；

(3)向步骤(2)所得物中加入泊洛沙姆、柠檬酸、丁二酸和无水葡萄糖，28r/min，研磨40min即得。

试验例1：

本发明实施例1所述盐酸溴己新可溶性粉在治疗呼吸道源性鸡大肠杆菌病中的辅助治疗作用试验。

天津郊县某大型鸡场选择150只具有呼吸道症状的初步确诊为大肠杆菌病鸡进行临床治疗试验，将患鸡均分为3组，每组50只，分别为10％恩诺沙星可溶性粉、10％恩诺沙星可溶性粉+盐酸溴己新可溶性粉组和不用药组。用药前后观察患鸡症状及治疗效果。

1、分组和处理方法如下表1

表1各组患鸡分组情况及给药方法

2、治疗效果判定

(1)治愈：用药后患鸡精神、食欲恢复正常，呼吸道症状消失，恢复正常；

(2)有效：用药后患鸡精神、食欲恢复正常，呼吸道症状减轻；

(3)无效：与治疗前比较无明显变化甚至恶化。

治疗效果见下表2。

表2各试验组对呼吸道源性鸡大肠杆菌病的治疗效果

从表2可以看出，本发明所述联合应用10％恩诺沙星可溶性粉和盐酸溴己新可溶性粉的治愈率和有效率分别达到86％和94％，治疗效果优于只应用10％恩诺沙星可溶性粉，且联合用药组能够快速缓解患鸡呼吸道症状，改善动物机体状况，加速患鸡的恢复，验证了盐酸溴己新可溶性粉在治疗鸡呼吸系统疾病时的辅助治疗作用。

试验例2：

本发明实施例3所述盐酸溴己新可溶性粉在治疗鸡慢性呼吸道病中的辅助治疗作用试验。

天津郊县某大型鸡场选择150只疑似感染鸡毒支原体的，具有呼吸道症状的鸡进行临床治疗试验，将患鸡均分为3组，每组50只，分别为酒石酸泰乐菌素组、酒石酸泰乐菌素+盐酸溴己新可溶性粉组和不用药组。用药前后观察患鸡症状及治疗效果。

1、分组和处理方法如下表3

表3各组患鸡分组情况及给药方法

2、治疗效果判定

(1)治愈：用药后患鸡精神、食欲恢复正常，呼吸道症状消失，恢复正常；

(2)有效：用药后患鸡精神、食欲恢复正常，呼吸道症状减轻；

(3)无效：与治疗前比较无明显变化甚至恶化。

治疗效果见下表4。

表4各试验组对鸡慢性呼吸道病的治疗效果

从表4可以看出，本发明所述联合应用酒石酸泰乐菌素和盐酸溴己新可溶性粉的治愈率和有效率分别达到86％和92％，治疗效果优于只应用酒石酸泰乐菌素组，验证了盐酸溴己新可溶性粉在治疗鸡呼吸系统疾病时的辅助治疗作用。

试验例3：

本发明实施例6所述盐酸溴己新可溶性粉在治疗鸡呼吸道病的辅助治疗作用试验。

宁河县某大型鸡场选择300只健康海兰褐进行人工感染大肠杆菌和支原体，呼吸道症状出现第二天，用药进行临床治疗试验，将患鸡均分为3组，每组100只，分别为氟苯尼考粉、氟苯尼考粉+盐酸溴己新可溶性粉组和不用药组。用药前后观察患鸡症状及治疗效果。

1、分组和处理方法如下表5

表5各组患鸡分组情况及给药方法

2、治疗效果判定

(1)治愈：用药后患鸡精神、食欲恢复正常，呼吸道症状消失，恢复正常；

(2)有效：用药后患鸡精神、食欲恢复正常，呼吸道症状减轻；

(3)无效：与治疗前比较无明显变化甚至恶化。

治疗效果见下表6。

表6各试验组对鸡呼吸道病的治疗效果

从表6可以看出，本发明所述联合应用氟苯尼考粉和盐酸溴己新可溶性粉的治愈率和有效率分别达到80％和95％，治疗效果优于只应用氟苯尼考粉组，验证了盐酸溴己新可溶性粉在治疗鸡呼吸系统疾病时的辅助治疗作用。

上述参照实施例对该盐酸溴己新可溶性粉及其制备方法与应用进行的详细描述，是说明性的而不是限定性的，可按照所限定范围列举出若干个实施例，因此在不脱离本发明总体构思下的变化和修改，应属本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种盐酸溴己新可溶性粉，其特征在于：各组分按重量百分比计：盐酸溴己新0.5～5％，助溶剂5～30％，稳定剂1～5％，β-环糊精为5～30％，余量为可溶性填料；其中，所述助溶剂为柠檬酸、酒石酸、丁二酸、丙二酸、延胡索酸、富马酸中的一种或两种以上的混合物，所述的稳定剂为pvp、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠中的一种或两种以上的混合物；所述可溶性填料为无水葡萄糖、乳糖中的一种或两种的混合物。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸溴己新可溶性粉，其特征在于：所述盐酸溴己新可溶性粉，各组分按重量百分比计：盐酸溴己新1％，助溶剂10％，稳定剂5％，β-环糊精为10％，余量为可溶性填料。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸溴己新可溶性粉，其特征在于：所述助溶剂为柠檬酸。

4.根据权利要求1所述的一种盐酸溴己新可溶性粉，其特征在于：所述稳定剂为pvp。

5.根据权利要求1所述的一种盐酸溴己新可溶性粉，其特征在于：所述可溶性填料为乳糖。

6.根据权利要求1-5任一项所述的一种盐酸溴己新可溶性粉，其特征在于：该盐酸溴己新可溶性粉，通过包合方式制备得到。

7.权利要求1-6任一项所述盐酸溴己新可溶性粉的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

(1)按配方比例准确称取盐酸溴己新、助溶剂、稳定剂、β-环糊精、可溶性填料，备用；

(2)将配方量盐酸溴己新和β-环糊精加入到球磨机中，20-30r/min研磨20min；

(3)向步骤(2)所得物中加入助溶剂、稳定剂和可溶性填料，20-30r/min，研磨30-50min即得。

8.权利要求1-6任一项所述盐酸溴己新可溶性粉在制备用于治疗畜禽呼吸道疾病的药物中的应用。