CN106063798A - 一种口腔溃疡贴膜及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种口腔溃疡贴膜及其制备方法。本发明提供的口腔溃疡贴膜主要由齐墩果酸、藻酸双酯钠、维生素B6、壳聚糖、成膜剂、葡萄糖苷、柠檬酸三丁酯和蒸馏水组成。本发明提供的口腔溃疡贴膜配伍合理、科学，各组分相互作用具有显著的抑菌、消炎和镇痛效果，可以有效的减轻口腔溃疡患者的病情，缩短治愈时间。而且本发明提供的口腔溃疡贴膜具有粘贴力强，溶解速度快，揭膜完整性好的优点，可以有效的保证药效的发挥，是一种较为理想的口腔溃疡贴膜。

Description

一种口腔溃疡贴膜及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种口腔溃疡贴膜及其制备方法。
背景技术
口腔溃疡是一种常见的口腔疾病，其中复发性口腔溃疡是口腔粘膜疾病中最常见的溃疡性损害。临床根据溃疡的大小、数量和持续时间，分为轻型、重型和疱疹样三种类型。轻到中度的口腔溃疡给人们日常生活带来不适，严重的口腔溃疡会影响人们的进食，同时口腔溃疡具有发病率高，治愈后易于复发的特点，严重影响着人们的正常生活。
目前治疗口腔溃疡的药物主要有：免疫促进剂和激素类药物。这类药物在国外应用较广，可以有效的治疗某些深大、久治不愈的溃疡，并能有效抑制溃疡复发长达3-6个月。但是，激素类药物长期应用会产生某些严重不良副作用；免疫促进剂例如转移因子、胸腺肽等药物，虽然能降低溃疡的复发率，但长期使用上述药物容易产生药物耐药性，降低治疗效果。至今为止，对于口腔溃疡疾病尚未有安全有效的治疗药物，因此开发新型、疗效高的治疗口腔溃疡药物是目前亟需解决的难题。
膜剂是将药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂，供口服或粘膜外用。近年来，国内外利用生物粘附技术发展起来的粘膜粘附制剂发展迅速。由于膜剂可以紧紧地粘附于粘膜上，加强了药物与粘膜接触的紧密性和持续性，从而达到药物的缓释效果，大大的提高了药效。对于口腔的特殊生理环境，口腔膜剂可以附在粘膜表面，既可以对溃疡起到机械保护的作用，还可以使药物直接达到患处，定位释放，可以大大的提高治疗效果。
中国专利申请201410261996.1公开了一种治疗口腔溃疡的贴膜及其制备方法，所述贴膜为纳米纤维无纺布，所述无纺布由核壳结构纳米纤维组成，所述核壳结构纳米纤维壳层为聚氧化乙烯壳层，所述核壳结构纳米纤维核层为地塞米松、维生素C和维生素B2的混合物。制备得到的贴膜可以保证其足够大的储药量和释放面积，并且所使用的聚氧化乙烯在口腔中的溶解速度比较适中，能使溃疡处持续保持在有效的药物浓度，更有利于口腔溃疡的治愈。
中国专利CN103142562B公开了一种治疗口腔溃疡的缓释贴膜，所述缓释贴膜具有三层结构，上层为与口腔溃疡面接触的缓释涂层；下层为具有保护作用的聚丙烯酸薄膜；中层为载药层由细菌纤维素/载药物质复合膜组成，所述的载药物质为：冰片、人工牛黄、醋酸地塞米松、维生素B2当中的一种或几种与甘油、糊精、卡波姆、聚乙二醇和羧甲基纤维素钠的混合物。制备得到的缓释贴膜具有良好的粘附性、透气性、生物相容性，载药量大，局部作用时间长，能够减轻疼痛、促进伤口愈合、防止伤口感染。适用于口腔溃疡、口腔黏膜咬伤等口腔内创伤。
然而，目前使用的口腔贴膜的主要药物为地塞米松、醋酸地塞米松等激素类药物，长期使用会产生药物依赖性，同时还会产生严重的副作用，大大的限制了该药物的推广和应用。
发明内容
为了解决现有技术中口腔溃疡贴膜存在的不足，本发明的目的在于提供一种口腔溃疡贴膜及其制备方法。本发明提供的口腔溃疡贴膜具有显著抑菌、消炎和镇痛效果，同时还不添加任何激素类药物，具有安全性高、副作用低的优点。
本发明提供了一种口腔溃疡贴膜，包括以下组分及其重量份数：
齐墩果酸5-10份、藻酸双酯钠8-18份、维生素B62-4份、壳聚糖3-8份、成膜剂40-60份、葡萄糖苷10-18份、柠檬酸三丁酯16-30份和蒸馏水400-500份。
进一步地，所述口腔溃疡贴膜包括以下组分及其重量份数：
齐墩果酸8份、藻酸双酯钠14份、维生素B63份、壳聚糖6份、成膜剂56份、葡萄糖苷15份、柠檬酸三丁酯24份和蒸馏水480份。
进一步地，所述成膜剂由海藻酸钠、羟丙基纤维素和柠檬酸按重量比4-6:2-4:0.5-1.2组成。
进一步地，所述成膜剂由海藻酸钠、羟丙基纤维素和柠檬酸按重量比5:3:0.8组成。
进一步地，所述葡萄糖苷为十二烷基葡萄糖苷。
另外，本发明还提供了一种口腔溃疡贴膜的制备方法，包括以下步骤：
S1取一半量的蒸馏水加热至75-85℃，加入一半量的成膜剂搅拌至完全溶解，趁热过滤，取滤液，往滤液中加入柠檬酸三丁酯，搅拌均匀，得胶浆溶液；
S2将步骤S1得到的胶浆溶液冷却后加入齐墩果酸、藻酸双酯钠、维生素B6，搅拌均匀，接着加入壳聚糖、葡萄糖苷，混匀，脱气泡，铺膜，干燥，得含药膜；
S3将剩余的蒸馏水加热至75-85℃，加入剩余的成膜剂搅拌至完全溶解，趁热过滤，取滤液，脱气泡，在50-55℃的条件下铺在步骤S2制备得到的含药膜上，得药膜；
S4将步骤S3得到的药膜干燥，切割，灭菌，即得。
进一步地，所述步骤S2中胶浆溶液冷却至35-45℃。
进一步地，所述步骤S2和步骤S4的干燥温度为62-65℃，干燥时间为20-30min。
经试验发现，本发明提供的齐墩果酸、藻酸双酯钠与维生素B6混合使用具有显著的抑菌、消炎和镇痛效果。本发明制备的口腔溃疡贴膜对乙型溶血性链球菌的抑菌直径大于26.4mm，对金黄色葡萄球菌的抑菌直径大于36.0mm，对白色葡萄球菌的抑菌直径大于35.7mm，对绿脓杆菌的抑菌直径大于33.1mm，对乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌和绿脓杆菌具有显著的抑制作用，说明本发明提供的齐墩果酸、藻酸双酯钠和维生素B6相互协同起增强抑菌的作用。
进一步地，经抗炎试验发现，与对照组相比，本发明制备的口腔溃疡贴膜可以显著地降低小鼠的耳重差，具有较好的消炎效果，而且其消炎效果与复方地塞米松乳膏的消炎效果接近，说明本发明提供的齐墩果酸、藻酸双酯钠和维生素B6相互协同起增强抗炎的作用。同时，经镇痛试验发现，与模型组相比，本发明制备的口腔溃疡贴膜可以显著的延长小鼠的舔足时间，具有较好的镇痛作用，而且其镇痛效果比复方地塞米松乳膏的镇痛效果好，说明本发明提供的齐墩果酸、藻酸双酯钠和维生素B6相互协同起增强镇痛的作用。
本发明提供的由海藻酸钠、羟丙基纤维素和柠檬酸按一定重量比组成的成膜剂具有塑性好、粘贴性强，易于在口腔粘贴的优点。同时，柠檬酸还解决了海藻酸钠易于滋长微生物的缺陷，在不另外添加防腐剂的情况下可以有效的延长贴膜剂的保质期。经试验发现：本发明制备的口腔溃疡贴膜的粘贴时间大于81min，溶解速度大于29min/g，揭膜完整性大于99％，说明本发明提供的由海藻酸钠、羟丙基纤维素和柠檬酸按一定重量比组成的成膜剂可以有效的提高口腔溃疡贴膜的粘贴力、溶解速度和揭膜完整性，大大的提高口腔溃疡贴膜的质量。
进一步地，本发明提供的口腔溃疡贴膜在温度为25±2℃，相对湿度为60％±10％的条件下保存6个月，其外观、重量差异、微生物限度均符合规定，具有较高的稳定性。
进一步地，本发明提供的壳聚糖可以进一步促进局部血管的收缩作用，可以减少伤口的出血量，加快伤口消肿愈合。柠檬酸三丁酯和葡萄糖苷可以增加成膜剂的润滑性，减少摩擦，增加膜的表面光泽度和外观性，同时还可以提高贴膜的弹性和柔韧性，提高溶解速度，使贴膜整体性能更好。
进一步地，本发明采用复合膜技术不仅能掩盖单层膜使用时产生的不良口感，并且可以解决由于口腔中的唾液及口腔运动，引起药物流失及影响膜剂的粘附性的问题，使患处药物浓集，从而提高疗效。
与现有技术相比，本发明提供的口腔溃疡贴膜具有以下优势：
(1)本发明提供的口腔溃疡贴膜具有显著的抑菌、消炎和镇痛效果，可以有效减轻口腔溃疡患者的痛苦，缩短口腔溃疡的治愈时间，可以有效的防止口腔溃疡复发；
(2)本发明提供的口腔溃疡贴膜具有粘贴力强，溶解速度快，揭膜完整性好的优点，可以有效的保证药效，更有利于口腔溃疡患者的康复。
具体实施方式：
以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。本发明的组分为常规的市售组分，而且都是食品级组分，对人体无毒副作用。
实施例1、一种口腔溃疡贴膜
所述口腔溃疡贴膜由以下组分及其重量份数组成：
齐墩果酸5份、藻酸双酯钠8份、维生素B62份、壳聚糖3份、成膜剂40份、十二烷基葡萄糖苷10份、柠檬酸三丁酯16份和蒸馏水400份；所述成膜剂由海藻酸钠、羟丙基纤维素和柠檬酸按重量比4:4:1.2组成。
制备方法：
S1取一半量的蒸馏水加热至75℃，加入一半量的成膜剂搅拌至完全溶解，趁热过滤，取滤液，往滤液中加入柠檬酸三丁酯，搅拌均匀，得胶浆溶液；
S2将步骤S1得到的胶浆溶液冷却至35℃后加入齐墩果酸、藻酸双酯钠、维生素B6，搅拌均匀，接着加入壳聚糖、葡萄糖苷，混匀，脱气泡，铺膜，在温度为62℃的条件下干燥30min，得含药膜；
S3将剩余的蒸馏水加热至75℃，加入剩余的成膜剂搅拌至完全溶解，趁热过滤，取滤液，脱气泡，在50℃的条件下铺在步骤S2制备得到的含药膜上，得药膜；
S4将步骤S3得到的药膜在温度为62℃的条件下干燥30min，切割，灭菌，即得。
实施例2、一种口腔溃疡贴膜
所述口腔溃疡贴膜由以下组分及其重量份数组成：
齐墩果酸8份、藻酸双酯钠14份、维生素B63份、壳聚糖6份、成膜剂56份、十二烷基葡萄糖苷15份、柠檬酸三丁酯24份和蒸馏水480份；所述成膜剂由海藻酸钠、羟丙基纤维素和柠檬酸按重量比5:3:0.8组成。
制备方法：
S1取一半量的蒸馏水加热至80℃，加入一半量的成膜剂搅拌至完全溶解，趁热过滤，取滤液，往滤液中加入柠檬酸三丁酯，搅拌均匀，得胶浆溶液；
S2将步骤S1得到的胶浆溶液冷却至40℃后加入齐墩果酸、藻酸双酯钠、维生素B6，搅拌均匀，接着加入壳聚糖、葡萄糖苷，混匀，脱气泡，铺膜，在温度为63℃的条件下干燥25min，得含药膜；
S3将剩余的蒸馏水加热至80℃，加入剩余的成膜剂搅拌至完全溶解，趁热过滤，取滤液，脱气泡，在53℃的条件下铺在步骤S2制备得到的含药膜上，得药膜；
S4将步骤S3得到的药膜在温度为62℃的条件下干燥25min，切割，灭菌，即得。
实施例3、一种口腔溃疡贴膜
所述口腔溃疡贴膜由以下组分及其重量份数组成：
齐墩果酸10份、藻酸双酯钠18份、维生素B64份、壳聚糖8份、成膜剂60份、十二烷基葡萄糖苷18份、柠檬酸三丁酯30份和蒸馏水500份；所述成膜剂由海藻酸钠、羟丙基纤维素和柠檬酸按重量比6:2:0.5组成。
制备方法：
S1取一半量的蒸馏水加热至85℃，加入一半量的成膜剂搅拌至完全溶解，趁热过滤，取滤液，往滤液中加入柠檬酸三丁酯，搅拌均匀，得胶浆溶液；
S2将步骤S1得到的胶浆溶液冷却至45℃后加入齐墩果酸、藻酸双酯钠、维生素B6，搅拌均匀，接着加入壳聚糖、葡萄糖苷，混匀，脱气泡，铺膜，在温度为65℃的条件下干燥20min，得含药膜；
S3将剩余的蒸馏水加热至75-85℃，加入剩余的成膜剂搅拌至完全溶解，趁热过滤，取滤液，脱气泡，在50-55℃的条件下铺在步骤S2制备得到的含药膜上，得药膜；
S4将步骤S3得到的药膜在温度为65℃的条件下干燥20min，切割，灭菌，即得。
对比例1、一种口腔溃疡贴膜
所述口腔溃疡贴膜由以下组分及其重量份数组成：
齐墩果酸10份、藻酸双酯钠15份、壳聚糖6份、成膜剂56份、十二烷基葡萄糖苷15份、柠檬酸三丁酯24份和蒸馏水480份；所述成膜剂由海藻酸钠、羟丙基纤维素和柠檬酸按重量比5:3:0.8组成。
制备方法与实施例2类似。
与实施例2的区别在于，没有添加维生素B6，增加齐墩果酸和藻酸双酯钠的重量份数。
对比例2、一种口腔溃疡贴膜
所述口腔溃疡贴膜由以下组分及其重量份数组成：
齐墩果酸8份、藻酸双酯钠14份、维生素B23份、壳聚糖6份、成膜剂56份、十二烷基葡萄糖苷15份、柠檬酸三丁酯24份和蒸馏水480份；所述成膜剂由海藻酸钠、羟丙基纤维素和柠檬酸按重量比5:3:0.8组成。
制备方法与实施例2类似。
与实施例2的区别在于，将维生素B6替换为维生素B2。
对比例3、一种口腔溃疡贴膜
所述口腔溃疡贴膜由以下组分及其重量份数组成：
齐墩果酸8份、藻酸双酯钠14份、维生素B63份、壳聚糖6份、成膜剂56份、十二烷基葡萄糖苷15份、柠檬酸三丁酯24份和蒸馏水480份；所述成膜剂由海藻酸钠和羟丙基纤维素按重量比1:1组成。
制备方法与实施例2类似。
与实施例2的区别在于，所述成膜剂由海藻酸钠和羟丙基纤维素按重量比1:1组成。
对比例4、一种口腔溃疡贴膜
所述口腔溃疡贴膜由以下组分及其重量份数：
齐墩果酸8份、藻酸双酯钠14份、维生素B63份、壳聚糖6份、成膜剂56份、十二烷基葡萄糖苷15份、柠檬酸三丁酯24份和蒸馏水480份；所述成膜剂由海藻酸钠、羟丙基纤维素和柠檬酸按重量比1:1:1组成。
制备方法与实施例2类似。
与实施例2的区别在于，所述成膜剂由海藻酸钠、羟丙基纤维素和柠檬酸按重量比1:1:1组成。
试验例一、口腔溃疡贴膜的抑菌试验
1、试验材料：实施例1、实施例2、实施例3、对比例1和对比例2制备的口腔溃疡贴膜。
2、供试菌的制备
在无菌操作室中分别将乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌和绿脓杆菌接种至牛肉膏培养液中，在28-30℃条件下进行常规培养。
3、试验方法：
采用琼脂打孔扩散法，将无菌培养皿分为5组，每组4个，将灭菌后的牛肉膏培养液倒入无菌培养皿中，每皿15～20mL，待其凝固后用无菌移液管吸取0.1mL乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌和绿脓杆菌供试菌加到培养皿上，涂布均匀，每组每个培养皿加入不同的菌种。
涂布完毕后，然后用外径4mm的灭菌不锈钢打孔器在培养基上打5个等距离的孔。将实施例1、实施例2、实施例3、对比例1和对比例2制备的口腔溃疡贴膜用无菌水完全溶解，用微量加样器分别吸取实施例1、实施例2、实施例3、对比例1和对比例2口腔溃疡贴膜溶液30μl，中间一孔添加等量生理盐水做对照组，做好标记。将细菌置于37℃下培养24h，量取抑菌圈直径(抑菌直径mm计)，试验重复5次，以5次平均值为抑菌圈直径。
4、试验结果
试验结果如表1所示。
表1口腔溃疡贴膜的抑菌试验数据
由表1可知，本发明制备的口腔溃疡贴膜对乙型溶血性链球菌的抑菌直径大于26.4mm，对金黄色葡萄球菌的抑菌直径大于36.0mm，对白色葡萄球菌的抑菌直径大于35.7mm，对绿脓杆菌的抑菌直径大于33.1mm，对乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌和绿脓杆菌具有显著的抑制作用，而对比例1和对比例2的抑菌效果比本发明实施例1-3制备的口腔溃疡贴膜的效果差，说明本发明提供的齐墩果酸、藻酸双酯钠和维生素B6相互协同起增强抑菌的作用。
试验例二、口腔溃疡贴膜抗炎试验
1、试验对象：选取70只昆明种小鼠，雌雄各半，体重为25-30g，由云南中医学院实验中心提供。
2、试验材料：实施例1、实施例2、实施例3、对比例1和对比例2制备的口腔溃疡贴膜；复方地塞米松乳膏，购于北京双吉制药有限公司，国药准字H11021754。
3、试验方法：
将70只小鼠随机分为7组，分别为对照组、地塞米松组、实施例1组、实施例2组、实施例3组、对比例1组和对比例2组，每组10只，在每组小鼠的右耳上均匀涂二甲苯50μl，左耳作对照，致炎后2h后，给各组的小鼠的右耳涂上如下药物，涂药量如下：
对照组：涂抹生理盐水；
地塞米松组：涂抹复方地塞米松乳膏；
实施例1组：涂抹1g/ml实施例1制备的口腔溃疡贴膜；
实施例2组：涂抹1g/ml实施例1制备的口腔溃疡贴膜；
实施例3组：涂抹1g/ml实施例1制备的口腔溃疡贴膜；
对比例1组：涂抹1g/ml实施例1制备的口腔溃疡贴膜；
对比例2组：涂抹1g/ml实施例1制备的口腔溃疡贴膜；
涂抹药物12h后脱椎处死，沿耳廓剪下二耳，用8mm打孔器分别在左、右耳同一部位打下圆耳片，称重，计算耳重差，耳重差＝右耳圆耳片重-左耳圆耳片重。
4、试验结果：
试验结果如表2所示。
表2口腔溃疡贴膜对小鼠耳壳二甲苯致肿的影响
注：与对照组相比**P＜0.01。
由表2可知，与对照组相比，实施例1组、实施例2组和实施例3组可以显著地降低小鼠的耳重差，具有较好的消炎作用，而且其消炎效果与复方地塞米松乳膏接近，而对比例1组和对比例2组的耳重差与对照组相比无统计学意义，说明本发明提供的齐墩果酸、藻酸双酯钠和维生素B6相互协同起增强抗炎的作用。
试验例三、口腔溃疡贴膜镇痛试验
1、试验材料：选取100只雌性昆明种小鼠，体重为25-30g，由云南中医学院实验中心提供。
2、试验材料：实施例1、实施例2、实施例3、对比例1和对比例2制备的口腔溃疡贴膜；复方地塞米松乳膏，购于北京双吉制药有限公司，国药准字H11021754。
3、小鼠热板疼痛模型建立：
将100只小鼠放在热板测痛仪上，将舔后足时间<5s或>30s弃置，为防止足部烫伤，设截止时间为60s，以小鼠舔后足反应的潜伏期为痛阈指标，筛选舔后足时间为>5s，<30s的小鼠。
4、试验方法：选取70只合格小鼠，随机分为7组，每组10只，分别为模型组、地塞米松组、实施例1组、实施例2组、实施例3组、对比例1组和对比例2组。给各组的小鼠的右耳涂上如下药物，涂药量如下：
对照组：涂抹生理盐水；
地塞米松组：涂抹复方地塞米松乳膏；
实施例1组：涂抹1g/ml实施例1制备的口腔溃疡贴膜；
实施例2组：涂抹1g/ml实施例1制备的口腔溃疡贴膜；
实施例3组：涂抹1g/ml实施例1制备的口腔溃疡贴膜；
对比例1组：涂抹1g/ml实施例1制备的口腔溃疡贴膜；
对比例2组：涂抹1g/ml实施例1制备的口腔溃疡贴膜；
测定末次药后60min、120min发生舔足反应的时间。
5、试验结果：
试验结果如表3所示。
表3小鼠舔足反应潜伏期时间表
组别 60min后舔足时间(s) 120min后舔足时间(s)
模型组 20.4±3.8 21.6±4.0
地塞米松组 26.8±4.2 27.4±4.2
实施例1组 28.7±4.3* 31.6±4.6*
实施例2组 30.4±4.5* 33.6±4.8*
实施例3组 28.2±4.4* 31.2±4.5*
对比例1组 23.2±3.8 24.3±4.1
对比例2组 24.1±3.9 25.9±4.2
注：与模型组相比，*P＜0.05。
由表3可知，与模型组相比，本发明制备的口腔溃疡贴膜可以显著的延长小鼠的舔足时间，而且其镇痛效果比复方地塞米松乳膏的镇痛效果好，说明本发明提供的齐墩果酸、藻酸双酯钠和维生素B6相互协同起增强镇痛的作用。
试验例四、口腔溃疡贴膜的性能测定试验
1、试验材料：实施例1、实施例2、实施例3、对比例3和对比例4制备的口腔溃疡贴膜。
2、试验方法：测定实施例1、实施例2、实施例3、对比例3和对比例4制备的口腔溃疡贴膜的粘贴力、溶解速度和揭膜完整性。
2.1、粘贴力的测定：以粘贴时间的长短衡量粘贴力，取一定面积大小的膜剂粘与人口腔两侧颊部粘膜，自粘着起到脱落所需时间为粘贴时间。
2.2、溶解速度的测定：称取1g的膜放入60℃、100ml水中，快速搅拌至溶液中无碎片为止，记录溶解单位质量膜所需的时间，以表示溶解速度(min/g)。
2.3、揭膜完整性(FI)的测定：用膜完整率表示，指揭膜后最完整的那块膜重与所有膜重的比值，按下式计算：FI＝m1/(m1＝m2)×100％，式中，FI为膜完整率(％)，m1为最完整那块膜重，m2为小块膜重。
3、试验结果：
试验结果如表4所示。
表4口腔溃疡贴膜的性能测定试验
由表4可知，本发明制备的口腔溃疡贴膜的粘贴时间大于81min，溶解速度大于29min/g，揭膜完整性大于99％，而对比例3和对比例4的粘贴时间、溶解速度和揭膜完整性均比本发明实施例1-3制备的口腔溃疡贴膜效果差，说明本发明提供的由海藻酸钠、羟丙基纤维素和柠檬酸按一定重量比组成的成膜剂可以有效的提高贴膜的粘贴力、溶解速度和揭膜完整性，可以有效的提高口腔溃疡贴膜的质量。
试验例五、口腔溃疡贴膜的稳定性试验
1、试验材料：实施例1、实施例2和实施例3制备的口腔溃疡贴膜。
2、试验方法：将实施例1-3制备的口腔溃疡贴膜采用铝箔袋+纸盒包装，在温度为25±2℃，相对湿度为60％±10％，进行6个月温室留样试验，对样品的外观、重量差异、微生物限度进行考察测定。
3、试验结果：
试验结果如表5所示。
表5口腔溃疡贴膜的稳定性试验
由表5可知，本发明制备的膜剂在温度为25±2℃，相对湿度为60％±10％的条件下保存6个月，其外观、重量差异、微生物限度均符合规定，具有较高的稳定性。

Claims (8)

1.一种口腔溃疡贴膜，其特征在于，包括以下组分及其重量份数：
齐墩果酸5-10份、藻酸双酯钠8-18份、维生素B6 2-4份、壳聚糖3-8份、成膜剂40-60份、葡萄糖苷10-18份、柠檬酸三丁酯16-30份和蒸馏水400-500份。
2.如权利要求1所述的口腔溃疡贴膜，其特征在于，包括以下组分及其重量份数：
齐墩果酸8份、藻酸双酯钠14份、维生素B6 3份、壳聚糖6份、成膜剂56份、葡萄糖苷15份、柠檬酸三丁酯24份和蒸馏水480份。
3.如权利要求1或2所述的口腔溃疡贴膜，其特征在于，所述成膜剂由海藻酸钠、羟丙基纤维素和柠檬酸按重量比4-6:2-4:0.5-1.2组成。
4.如权利要求3所述的口腔溃疡贴膜，其特征在于，所述成膜剂由海藻酸钠、羟丙基纤维素和柠檬酸按重量比5:3:0.8组成。
5.如权利要求1或2所述的口腔溃疡贴膜，其特征在于，所述葡萄糖苷为十二烷基葡萄糖苷。
6.一种如权利要求1-5任一所述的口腔溃疡贴膜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1取一半量的蒸馏水加热至75-85℃，加入一半量的成膜剂搅拌至完全溶解，趁热过滤，取滤液，往滤液中加入柠檬酸三丁酯，搅拌均匀，得胶浆溶液；
S2将步骤S1得到的胶浆溶液冷却后加入齐墩果酸、藻酸双酯钠、维生素B6，搅拌均匀，接着加入壳聚糖、葡萄糖苷，混匀，脱气泡，铺膜，干燥，得含药膜；
S3将剩余的蒸馏水加热至75-85℃，加入剩余的成膜剂搅拌至完全溶解，趁热过滤，取滤液，脱气泡，在50-55℃的条件下铺在步骤S2制备得到的含药膜上，得药膜；
S4将步骤S3得到的药膜干燥，切割，灭菌，即得。
7.如权利要求6所述的口腔溃疡贴膜的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中胶浆溶液冷却至35-45℃。
8.如权利要求6所述的口腔溃疡贴膜的制备方法，其特征在于，所述步骤S2和步骤S4的干燥温度为62-65℃，干燥时间为20-30min。
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