CN107998401B - 一种具有缓释效果的口腔药物制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种具有缓释效果的口腔药物制剂，可以在8小时内持续释放，并且在8小时内仍然具备有效抑菌的效果。按质量份数计，该药物制剂包括5份～20份的控释剂，60份～90份的成型剂，5份～20份的杀菌药物。本发明意外发现通过添加适当的控释剂可以延长阳离子型杀菌剂的释放时间，防止药物早期的“暴释”而导致药物的损失，前1小时药物释放量可以下降到1/6倍，保证后续药物的持续释放。口腔药物制剂中药物的缓释作用能够起到更长时间的抑制口腔细菌的生长，即达到长效抑菌的效果。

Description

一种具有缓释效果的口腔药物制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种口腔药物制剂，属于医药制备技术领域，特别是涉及一种具有缓释效果的口腔药物制剂及其制备方法。
背景技术
现代医学研究认为，细菌的存在是口腔疾病发生的先决条件，细菌的致病性主要依赖于口腔生物膜即牙菌斑的存在。牙菌斑是使牙齿及其周围组织产生炎症反应的主要因素，容易导致口腔最常见的两种疾病：龋齿和牙周病。而牙菌斑具有复杂的细菌群结构，其深层质地致密，氧气稀少，形成的酸不易被唾液稀释，细菌一旦形成生物膜，细菌将获得游离细菌所没有的强大抵抗力。
药物防治是目前对于治疗和预防口腔疾病的一种重要手段。目前市场上的大多数功效药物牙膏都添加了具有杀菌的药物成分，但实际上的效果并不能令人满意。主要是由于药物的作用时间短，无法有效的杀死寄存在生物膜上的有害细菌，因此，延长药物与细菌(生物膜)的作用时间，将会更有效的杀死口腔有害细菌。
药物包裹技术经过几十年的发展，它能克服原有药物分子的一些固有缺陷，可以调节药物释放的速度，提升生物利用度，改变药物的体内分布，提高靶区的药物浓度，降低毒副作用等优点。
目前，有许多关于非口腔杀菌类药物缓释效果的研究和报道。Giovanna Corti等利用TA-CD包裹盐酸二甲双胍，并取得比较明显的药物缓释效果。Marco Bragagni同样利用疏水性环糊精包裹盐酸丙胺卡因，延长了药物的释放时间，有望做成具备长效麻醉效果的药剂。专利CN103260702A公开了一种包括胆固醇、磷脂，pH调节剂和环糊精在内的多囊脂质体和一种或多种非甾体类抗炎药的缓释制剂，降低了抗炎药的副作用，同时保持或改善了药物的有效性。
专利CN101653431B和CN103110610B公开了一种治疗口腔牙周疾病的片状口腔粘膜药物缓释制剂，达到施药方便、释药时间长、释药均匀、靶向性强、与粘膜粘合力强等优点。专利CN1473035B公开了以EC等高分子物质、结晶纤维素粒和药物制备成缓释微粒，并将缓释微粒用赋形剂及口腔内迅速崩解片剂用粘合剂进行造粒，以达到在口腔内迅速崩解，在肠道起到缓释的效果。
药物包裹缓释技术虽然经过了几十年的快速发展，但在口腔领域的应用比较少，特别是对于口腔细菌的长效杀菌的应用。而环糊精和乙基纤维作为最常用的药物包裹载体，虽然有着广泛的应用，但实际上对于口腔杀菌药物并不能得到理想缓释效果。
我们通过实验也发现了，对于很多用于抑菌口腔细菌的阳离子杀菌剂，实际上并没有达到缓释效果，难以达到长时间有效抑菌的效果，因此，如何解决口腔杀菌药物的缓释及长效抑菌的问题，是所属领域技术人员急需解决的技术难题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具备药物缓释效果以及能够长时间抑制口腔厌氧菌生长的药物制剂，以填补目前技术的空白。
本发明的目的及解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
本发明所涉及的一种具有缓释效果的口腔药物制剂，按质量份数计，包括5份～20份的控释剂，60份～90份的成型剂，5份～20份的杀菌药物；
所述控释剂选自常温下为固态的脂肪酸和脂肪酸酯中的至少一种；
所述成型剂选自环糊精和纤维素衍生物中的至少一种；
所述杀菌药物选自阳离子型杀菌剂；所述口腔药物制剂在人工唾液中释放时间大于8小时，且在8小时内具备有效抑菌的效果。
进一步而言，所述脂肪酸优选为碳原子数为12～20的高级脂肪酸，可以列举出月桂酸、十三酸、肉豆蔻酸、十五酸、棕榈酸、十七酸、硬脂酸、十九酸、花生酸等。
所述脂肪酸酯优选为碳原子数为12～20的高级脂肪酸所形成的常温下为固态的酯类化合物。
更优选为碳原子数12～20的高级脂肪酸和一元醇、乙二醇、丙二醇，丙三醇所形成的酯，可以列举出月桂酸月桂醇酯、棕榈酸肉豆蔻醇酯、硬脂酸月桂醇酯、软酯酸蜂花醇酯、月桂酸甘油酯、单硬酯酸甘油酯、硬脂酸乙二醇酯、硬脂酸甘油酯等。
所述环糊精优选自为α-环糊精、2-羟丙基-α-环糊精、β-环糊精、甲基-β-环糊精、三甲基-β-环糊精、2,6-二-O-甲基-β-环糊精、七(2,3,6-三-O-甲基)-β-环糊精、单-6-O-(对甲苯磺酰基)-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精、三乙酰基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、6-O-α-D-麦芽糖基-β-环糊精、羧甲基-β-环糊精钠盐、γ-环糊精、2-羟丙基-γ-环糊精中的任一种或以上的混合物；
所述纤维素衍生物优选为甲基纤维素，乙基纤维素中的一种或两者的混合。
所述杀菌药物优选为阳离子型杀菌剂。更优选为西吡氯铵，氯己定，葡萄酸氯己定，醋酸氯己定，聚六亚甲基胍盐酸盐，二癸基二甲基氯化铵，苯扎氯铵，苯扎溴铵。
本发明所述的口腔药物制剂通过喷雾干燥设备制备得到粒径为1μm～30μm大小的颗粒粉末。
本发明所述的口腔药物制剂的制备方法，包括以下步骤：
1)使用乙醇溶剂对上述控释剂，成型剂和杀菌药物溶解分散，得到质量份数为5％～20％的样品原液。
2)所得的样品原液通过喷雾干燥设备制得口腔药物制剂。
上述口腔药物制剂在口腔护理产品中应用，其中的口腔护理产品包括但不限于牙膏、牙粉、口腔喷雾等。
所述口腔药物制剂添加到口腔护理产品中，添加量为0.1％-3％。
基于以上的技术方案，本发明具备以下优点和有益效果：
1)本发明意外发现，通过添加适当的控释剂可以延长阳离子型杀菌剂的释放时间，防止药物早期的“暴释”而导致药物的损失，前1小时药物释放量可以下降到1/6倍，保证后续药物的持续释放。
2)口腔药物制剂中药物的缓释作用能够起到更长时间的抑制口腔细菌的生长，即达到长效抑菌的效果。
附图说明
图1为实施例1-4及对比例3-5的药物释放曲线图。
图2为实施例5-6及对比例1-2的药物释放曲线图。
图3为实施例7-8及对比例6的药物释放曲线图。
具体实施方式
为了更充分的理解本发明技术内容，下面结合具体实施例对技术方案作进一步介绍和说明。
对于本领域的技术人员来说，通过阅读本说明书的公开内容，本发明特征、有益效果和优点将变得显而易见。
公知阳离子杀菌剂对口腔厌氧致病菌具有高效的抑制作用。由于口腔特殊生理环境，口腔厌氧菌多以生物膜形成存在。生物膜是由细菌在其分泌的粘液(粘多糖)内形成的结构。包裹着细菌的生物膜为细菌提供了保护，使得后者很难被清除。我们通过研究发现，通过模拟刷牙潄口的实际情况，利用高浓度的游离阳离子杀菌剂作用厌氧菌生物膜3分钟后，虽然可以达到很高的即时杀菌率，但由于药物被清洗掉后，没有被杀死的细菌会继续不断增殖，长时间的抑菌率比较低，即游离药物具有即时的杀菌效果，而不具备长效的抑菌效果。
为解决长效抑菌的问题，可通过适当载体将药物包裹，使之在随后的口腔环境中缓慢释放出来，使口腔内持续保持一定的药物浓度，从而达到长时间抑制口腔厌氧菌生长的效果。为使达到比较好的长效抑菌效果，药物需要达到一定的释放速率，即所述的缓释效果。若药物释放的速率过快，容易造成前期释放出过量的药物，导致后期药物释放量过少，不利于药物的长效抑菌；若药物释放的速率过慢，过低的药物浓度不能有效的杀死或抑制口腔厌氧菌的生长，同样也不利于药物的长效抑菌。
进一步研究表明，阳离子杀菌剂利用传统药物载体，乙基纤维素，环糊精等负载，在喷雾干燥制样时，杀菌剂更倾向在药物颗粒的外层富集，尽管杀菌剂可以被包裹起来，但实际上由于阳离子杀菌剂较大的溶解性，容易出现前期过快的释放速率，即所谓的“暴释”现象，造成杀菌剂的损失，从而难以达到杀菌剂的长效抑菌效果。
本发明所涉及的控释剂选自常温下为固态的脂肪酸和脂肪酸酯中的至少一种。
所述的脂肪酸优选为碳原子数为12～20的高级脂肪酸，可以列举出月桂酸、十三酸、肉豆蔻酸、十五酸、棕榈酸、十七酸、硬脂酸、十九酸、花生酸等。
所述脂肪酸酯优选为碳原子数为12～20的高级脂肪酸所形成的常温下为固态的酯类化合物。
更优选为碳原子数12～20的高级脂肪酸和一元醇、乙二醇、丙二醇，丙三醇所形成的酯，可以列举出月桂酸月桂醇酯、棕榈酸肉豆蔻醇酯、硬脂酸月桂醇酯、软酯酸蜂花醇酯、月桂酸甘油酯、单硬酯酸甘油酯、硬脂酸乙二醇酯、硬脂酸甘油酯等。
本发明人意外的发现，通过加入所述的脂肪酸和脂肪酸酯的至少一种，可以有效的降低了药物制剂前期杀菌剂的释放速率。在添加适当的控释剂的情况下，药物制剂药物前期的释放速率明显下降，即达到较好的缓释效果，从而达到8小时的长效抑菌效果。
本发明提供的一种具有缓释效果的口腔药物制剂，按质量分数计，包括5份～20份的控释剂，60份～90份的成型剂，5份～20份的杀菌剂。
上述口腔药物制剂的制备方法，包括以下步骤：
使用乙醇溶剂对5份～20份的控释剂，60份～90份的成型剂和5份～20份的杀菌药物溶解分散，得到质量份数为5％～20％的样品原液。
并通过喷雾干燥机，参数设定如下：
进样速率10～40mL/min，风量50～70m3/h，雾化气压0.1～0.2Mpa，进风温度140～160℃，通针频率60S，制备得到粉末颗粒。
以下通过具体较佳实施例，对本发明作进一步详细说明，但本发明并不仅限于以下的实施例。以下份数均为重量份，单位可以是g或kg。
实施例1
一种具有缓释效果的口腔药物制剂的制备方法，包括以下工艺步骤：
将10份西吡氯铵，30份三乙酰基-β-环糊精，50份乙基纤维素，10份硬脂酸加入到烧杯中，并加入75％的乙醇溶液，加热40℃搅拌至混合均匀，得到质量份数为10％的样品原液，并通过喷雾干燥机，参数设定如下：进样速率10mL/min，风量60m3/h，雾化气压0.1Mpa，进风温度140℃，通针频率60S，制备得到粒径为5μm大小的粉末颗粒。
实施例2
一种具有缓释效果的口腔药物制剂的制备方法，包括以下工艺步骤：
将15份西吡氯铵，75份乙基纤维素，10份硬脂酸加入到烧杯中，并加入75％的乙醇溶液，加热40℃搅拌至混合均匀，得到质量份数为10％的样品原液，并通过喷雾干燥机，参数设定如下：进样速率10mL/min，风量60m3/h，雾化气压0.1Mpa，进风温度140℃，通针频率60S，制备得到粒径为5μm大小的粉末颗粒。
实施例3
一种具有缓释效果的口腔药物制剂的制备方法，包括以下工艺步骤：
将15份西吡氯铵，50份三乙酰基-β-环糊精，15份羟丙基-β-环糊精，20份硬脂酸加入到烧杯中，并加入75％的乙醇溶液，加热40℃搅拌至混合均匀，得到质量份数为10％的样品原液，并通过喷雾干燥机，参数设定如下：进样速率10mL/min，风量60m3/h，雾化气压0.1Mpa，进风温度140℃，通针频率60S，制备得到粒径为5μm大小的粉末颗粒。
实施例4
一种具有缓释效果的口腔药物制剂的制备方法，包括以下工艺步骤：
将20份西吡氯铵，10份β-环糊精，50份乙基纤维素，20份硬脂酸甘油酯加入到烧杯中，并加入50％的乙醇溶液，加热40℃搅拌至混合均匀，得到质量份数为10％的样品原液，并通过喷雾干燥机，参数设定如下：进样速率10mL/min，风量60m3/h，雾化气压0.1Mpa，进风温度160℃，通针频率60S，制备得到粒径为5μm大小的粉末颗粒。
实施例5
一种具有缓释效果的口腔药物制剂的制备方法，包括以下工艺步骤：
将10份葡萄酸氯己定，25份羟丙基-β-环糊精，50份乙基纤维素，15份肉豆蔻酸加入到烧杯中，并加入75％的乙醇溶液，加热40℃搅拌至混合均匀，得到质量份数为5％的样品原液，并通过喷雾干燥机，参数设定如下：进样速率10mL/min，风量60m3/h，雾化气压0.2Mpa，进风温度140℃，通针频率60S，制备得到粒径为1μm大小的粉末颗粒。
实施例6
一种具有缓释效果的口腔药物制剂的制备方法，包括以下工艺步骤：
将10份葡萄酸氯己定，25份羟丙基-β-环糊精，50份乙基纤维素，10份硬脂酸，5份肉豆蔻酸加入到烧杯中，并加入75％的乙醇溶液，加热40℃搅拌至混合均匀，得到质量份数为10％的样品原液，并通过喷雾干燥机，参数设定如下：进样速率20mL/min，风量60m3/h，雾化气压0.1Mpa，进风温度140℃，通针频率60S，制备得到粒径为10μm大小的粉末颗粒。
实施例7
一种具有缓释效果的口腔药物制剂的制备方法，包括以下工艺步骤：
将15份二癸基二甲基氯化铵，65份乙基纤维素，15份硬脂酸，5份硬脂酸甘油酯加入到烧杯中，并加入75％的乙醇溶液，加热40℃搅拌至混合均匀，得到质量份数为10％的样品原液，并通过喷雾干燥机，参数设定如下：进样速率10mL/min，风量60m3/h，雾化气压0.1Mpa，进风温度140℃，通针频率60S，制备得到粒径为5μm大小的粉末颗粒。
实施例8
一种具有缓释效果的口腔药物制剂的制备方法，包括以下工艺步骤：
将15份二癸基二甲基氯化铵，50份三乙酰基-β-环糊精，10份β-环糊精，25份棕榈酸加入到烧杯中，并加入75％的乙醇溶液，加热40度搅拌至混合均匀，得到质量份数为20％的样品原液，并通过喷雾干燥机，参数设定如下：进样速率40mL/min，风量60m3/h，雾化气压0.1Mpa，进风温度160℃，通针频率60S，制备得到粒径为30μm大小的粉末颗粒。
以下为对比例1-6的内容。
对比例1
现有的口腔药物制剂的制备方法，包括以下工艺步骤：
将2.5份葡萄酸氯己定，12.5份三乙酰基-β-环糊精，70份乙基纤维素，15份硬脂酸加入到烧杯中，并加入75％的乙醇溶液，得到质量份数为10％的样品原液，加热40℃搅拌至混合均匀，并通过喷雾干燥机，参数设定如下：进样速率10mL/min，风量60m3/h，雾化气压0.1Mpa，进风温度140℃，通针频率60S，制备得到粉末颗粒。
对比例2
现有的口腔药物制剂的制备方法，包括以下工艺步骤：
将25份葡萄酸氯己定，10份三乙酰基-β-环糊精，50份乙基纤维素，15份硬脂酸加入到烧杯中，并加入75％的乙醇溶液，得到质量份数为10％的样品原液，加热40℃搅拌至混合均匀，并通过喷雾干燥机，参数设定如下：进样速率10mL/min，风量60m3/h，雾化气压0.1Mpa，进风温度140℃，通针频率60S，制备得到粉末颗粒。
对比例3
现有的口腔药物制剂的制备方法，包括以下工艺步骤：
将20份西吡氯铵，80份三乙酰基-β-环糊精加入到烧杯中，并加入75％的乙醇溶液，加热40℃搅拌至混合均匀，得到质量份数为10％的样品原液，并通过喷雾干燥机，参数设定如下：进样速率10mL/min，风量60m3/h，雾化气压0.1Mpa，进风温度140℃，通针频率60S，制备得到粉末颗粒。
对比例4
现有的口腔药物制剂的制备方法，包括以下工艺步骤：
将20份西吡氯铵，80份乙基纤维素加入到烧杯中，并加入75％的乙醇溶液，加热40℃搅拌至混合均匀，得到质量份数为10％的样品原液，并通过喷雾干燥机，参数设定如下：进样速率10mL/min，风量60m3/h，雾化气压0.1Mpa，进风温度140℃，通针频率60S，制备得到粉末颗粒。
对比例5
现有的口腔药物制剂的制备方法，包括以下工艺步骤：
将20份西吡氯铵，40份三乙酰基-β-环糊精，40份乙基纤维素加入到烧杯中，并加入75％的乙醇溶液，加热40℃搅拌至混合均匀，得到质量份数为10％的样品原液，并通过喷雾干燥机，参数设定如下：进样速率10mL/min，风量60m3/h，雾化气压0.1Mpa，进风温度140℃，通针频率60S，制备得到粉末颗粒。
对比例6
现有的口腔药物制剂的制备方法，包括以下工艺步骤：
将15份二癸基二甲基氯化铵，55份乙基纤维素，15份硬脂酸，15份硬脂酸甘油酯加入到烧杯中，并加入75％的乙醇溶液，加热40℃搅拌至混合均匀，得到质量份数为10％的样品原液，并通过喷雾干燥机，参数设定如下：进样速率10mL/min，风量60m3/h，雾化气压0.1Mpa，进风温度140℃，通针频率60S，制备得到粉末颗粒。
以下为效果试验例内容。
效果试验例
1.药物释放测试方法
1.1药物制剂载药量的测定
取a mg药物制剂，加入乙醇溶解，得到b mL的溶液，并通过紫外分光光度计测定其最大吸收峰的吸光度A；
制备一系列药物的标准溶液，并通过紫外分光光度计测定每一个标准溶液的最大吸收峰的吸光度，将每个标准溶液的浓度和吸光度拟合成以下的换算公式：
Y＝M*X+N；
其中Y为药物的吸光度；
X为药物浓度mg/mL；
则药物制剂的载药量m％可以通过以下公式计算：
Figure BDA0001502976700000081
1.2药物释放实验
将e mg的药物制剂加入到Da＝14000的透析袋中，并加入10mL人工唾液，用夹子将透析袋两头夹紧，放入装有90mL人工唾液的瓶子中，盖上瓶盖，并放入37℃摇床，200rpm速度进行药物释放实验，每隔一小时取样5mL，并补加新鲜的溶液。
1.3药物累计释放量的计算
通过紫外分光光度计测定每个时间点，药物最大吸收峰的吸光度An(即第n小时药物的吸光度)。
制备一系列药物的标准溶液，并通过紫外分光光度计测定每一个标准溶液的最大吸收峰的吸光度，将每个标准溶液的浓度和吸光度拟合成以下的换算公式：
Y＝M1*X+N1；
其中Y为药物的吸光度
X为药物浓度mg/mL
则第n小时药物浓度Cn可以通过以下公式计算
Figure BDA0001502976700000091
则第n小时药物累计释放量Rn通过以下公式计算
Figure BDA0001502976700000092
Figure BDA0001502976700000093
从图1可以看出，实施例1-4的药物释放速率都相对平缓，随着时间增加，药物的累计释放总量都不断增加，有利于后续起到持续的杀菌作用。而对比例3-5，一开始的药物释放量非常高，随后药物的累计释放总量几乎没有增加，也就是说一开始就把大部分药物释放完，容易导致后续没有足够的药物进行持续的杀菌作用。
从图2也可以看出，实施例5-6有比较好的缓释效果，有利于起有长效杀菌作用。对比例1由于药物含量过低，导致药物的释放速率较慢，而且总的药物释放量不高，使药物浓度偏低，不利于药物起到杀菌的作用。而对比例2由于药物含量过高，导致早期药物释放速率过快，不利于后续的持续杀菌作用。
从图3也可以看出，实施例7-8有比较好的缓释效果，有利于起到有长效杀菌作用。对比例6由于控释剂含量过高，导致药物的释放速率较慢，而且总的药物释放量不高，使药物浓度偏低，不利于药物起到杀菌的作用。
2.药物长效抑菌测试
2.1口腔厌氧菌混合菌生物膜的培养
厌氧工作站中培养变异链球菌Ms(Streptococcus mutans ATCC25175)、血链球菌Ss(Streptococcus sanguis ATCC49295)、乳杆菌Lgg(LactobacillusrhamnosusATCC7469)、粘性放线菌Av(Actinomyces viscosus ATCC27044)、具核梭杆菌Fn(Fusobacterium nucleatum ATCC25586)和牙龈卟啉单胞菌Pg(Porphyromonasgingivalis ATCC 33277)菌液，将各单菌分别混合于BHI富集培养基中在24孔板中进行口腔厌氧菌混合菌生物膜的培养，各自接入1块24孔板中(1mL/孔)，36℃厌氧工作站中培养15h后形成6种口腔厌氧菌混合菌生物膜。
2.2样品抑菌实验
每个检测孔样液的配制：将1mL的BHI富集培养基加至装有0.1mg药物(药物制剂按药物负载量换算实际的添加量)的无菌离心管中，用1mL枪头吹打混匀后加至已形成生物膜的孔中，并保留3min，然后用生理盐水轻轻洗3次(1mL/次)，继续进行生物膜的培养。随后每1h换液一次，即吸弃体系0.95mL溶液，再加入0.95mL BHI富集培养基。在第8h用平板活菌计数法对小孔底部的生物膜进行活菌计数。
2.3抑菌效果评价方法
药物对生物膜的抑菌率使用以下公式进行计算，当抑菌率≥50％，我们称之为有效抑菌；当在第8h，药物对生物膜仍起到有效抑菌，我们称之为长效抑菌。
Figure BDA0001502976700000101
BRIR为生物膜相对抑制率(Biofilm Ralative Inhibition rate)，生物膜经过样品处理后继续培养一定的时间，通过菌落计数法计算实验组生物膜中的含菌量相对于对照组生物膜被抑制的百分比。
m为检测孔生物膜含菌量(cfu/孔)
n为对照孔生物膜含菌量(cfu/孔)
实施例1-8，对比例1-6和游离药物按照上述方法进行长效抑菌测试，实验结果见表1。
表1.不同样品的长效抑菌效果
Figure BDA0001502976700000102
Figure BDA0001502976700000111
从表1的结果可以看出，实施例1～8可以对口腔厌氧菌混合菌生物膜达到长效抑菌的效果，而对比例1～6以及游离药物西吡氯铵、葡萄酸氯己定、二癸基二甲基氯化铵都不能达到长效抑菌的效果。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，故凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰,均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims (9)

1.一种具有缓释效果的口腔药物制剂，其特征在于：按质量份数计，包括5份～20份的控释剂，60份～90份的成型剂，5份～20份的杀菌药物；
所述控释剂选自常温下为固态的脂肪酸和脂肪酸酯中的至少一种；
所述脂肪酸为碳原子数为12～20的高级脂肪酸；
所述脂肪酸酯为碳原子数12～20的高级脂肪酸和一元醇、乙二醇、丙二醇，丙三醇所形成的固态酯类化合物；
所述成型剂选自环糊精、乙基纤维素中的至少一种；
所述杀菌药物选自阳离子型杀菌剂；
所述口腔药物制剂在人工唾液中释放时间大于8小时，且在8小时内具备有效抑菌的效果；
所述具有缓释效果的口腔药物制剂的制备方法，包括以下步骤：
1)使用乙醇溶剂对5份～20份的控释剂，60份～90份的成型剂和5份～20份的杀菌药物溶解分散，得到质量份数为5％～20％的样品原液；
2)所得的样品原液通过喷雾干燥机制得口腔药物制剂。
2.根据权利要求1所述的口腔药物制剂，其特征在于：所述有效抑菌的效果为抑菌率大于50％。
3.根据权利要求1所述的口腔药物制剂，其特征在于：所述脂肪酸为月桂酸、十三酸、肉豆蔻酸、十五酸、棕榈酸、十七酸、硬脂酸、十九酸、花生酸中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的口腔药物制剂，其特征在于：所述脂肪酸酯为月桂酸月桂醇酯、棕榈酸肉豆蔻醇酯、硬脂酸月桂醇酯、软酯酸蜂花醇酯、月桂酸甘油酯、单硬酯酸甘油酯、硬脂酸乙二醇酯、硬脂酸甘油酯中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的口腔药物制剂，其特征在于：
所述环糊精选自：α-环糊精、β-环糊精、甲基-β-环糊精、三甲基-β-环糊精、2,6-二-O-甲基-β-环糊精、七(2,3,6-三-O-甲基)-β-环糊精、单-6-O-(对甲苯磺酰基)-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精、三乙酰基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、6-O-α-D-麦芽糖基-β-环糊精、羧甲基-β-环糊精钠盐、γ-环糊精中的任一种或以上的混合物。
6.根据权利要求1所述的口腔药物制剂，其特征在于：所述阳离子型杀菌剂选自西吡氯铵，氯己定，葡萄酸氯己定，醋酸氯己定，聚六亚甲基胍盐酸盐，二癸基二甲基氯化铵，苯扎氯铵，苯扎溴铵中的任一种或以上的混合物。
7.如权利要求1-6中任一项所述的具有缓释效果的口腔药物制剂，其特征在于：所述口腔药物制剂的粒径为1μm～30μm大小的颗粒粉末。
8.权利要求7所述的口腔药物制剂在制备口腔护理产品中应用。
9.权利要求8所述的应用，其特征在于：所述口腔药物制剂添加到口腔护理产品中，添加量为0.1％-3％。
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