CN106038700A - 密蒙花及其提取物作为制备治疗肺源性心脏病的药物的应用 - Google Patents

密蒙花及其提取物作为制备治疗肺源性心脏病的药物的应用 Download PDF

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Abstract

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种天然植物药材和/或其提取物在制备治疗心脏病的药物中的应用。本发明涉及密蒙花和/或其提取物在制备治疗肺源性心脏病的药物中的应用。本发明所述的密蒙花是马钱科植物密蒙花花蕾、花序或其全株，所述的提取物为密蒙花粉碎后在室温浸提或者加热回流或者超临界萃取中所获得的提取物，提取所使用的溶剂为水与乙醇以任何比例相混溶的液体；或者是乙醚、石油醚、氯仿、乙酸乙酯等有机溶剂以任何比例相混溶的液体；或者是液态CO2。本发明所述的密蒙花和/或其提取物可以单独作为主要活性成分制成药物制剂，也可以与其它成分共同作为主要活性成分制成药物制剂。

Description

密蒙花及其提取物作为制备治疗肺源性心脏病的药物的应用
技术领域
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种天然植物药材和/或其提取物在制备治疗心脏病的药物中的新应用。
技术背景
自上个世纪90年代以来，心脏病以发病范围广、发病频率高及其危害性大已逐渐成为我国城乡居民的主要死因，目前已占总死亡人数的35％，是危害我国国民健康的第一大杀手。目前心脏病多以手术及西药进行治疗，然而由于西药治疗心脏病副作用大，常引起诸多不良反应，导致对患者的肝、肾、肠、胃等器官伤害很大，在此情况下，人们试图寻找一个更为合适的方法，而中医药在这方面正是自己的优势，中医药治疗心脏病不但对患者的心脏有独到之处，而且对其它脏腑也有调理，保健作用。
密蒙花Buddleja officinalis Maxim.为马钱科植物，在《中国药典》2010版所载功能与主治为“清热养肝，明目退翳。用于目赤肿痛，多泪羞明，眼生翳膜，肝虚目暗，视物昏花。”
历代本草及各少数民族药用典籍均将密蒙花作为“养肝明目”药使用，特别是作为“眼科圣药”使用。在此之前，有诸多关于密蒙花在制备眼科以及肝脏方面的治疗药物中应用的专利申请及文献报道，但是密蒙花在治疗心脏病方面尚无文献报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种密蒙花和/或其提取物在制药领域中的新应用。
本发明涉及密蒙花和/或其提取物在制备治疗心脏病的药物中的应用。
本发明涉及密蒙花和/或其提取物在制备治疗冠心病的药物中的应用。
本发明涉及密蒙花和/或其提取物在制备治疗风湿性心脏病的药物中的应用。
本发明涉及密蒙花和/或其提取物在制备治疗高血压性心脏病的药物中的应用。
本发明涉及密蒙花和/或其提取物在制备治疗肺源性心脏病的药物中的应用。
本发明涉及密蒙花和/或其提取物在制备治疗心肌病的药物中的应用。
本发明涉及密蒙花和/或其提取物在制备治疗心脏肿瘤的药物中的应用。
本发明涉及密蒙花和/或其提取物在制备治疗血管病变的药物中的应用。
本发明所述的密蒙花是马钱科植物密蒙花花蕾、花序或其全株，所述的提取物为密蒙花粉碎后在室温浸提或者加热回流或者超临界萃取中所获得的提取物，提取所使用的溶剂为水与乙醇以任何比例相混溶的液体；或者是乙醚、石油醚、氯仿、乙酸乙酯等有机溶剂以任何比例相混溶的液体；或者是液态CO2。
本发明所述的密蒙花和/或其提取物可以单独作为主要活性成分制成药物制剂，也可以与其它成分共同作为主要活性成分制成药物制剂。
本发明所述的药物剂型包括各种口服、注射、腔道、经皮等不同给药途径的药用物制剂。可以是本发明所述原料与相应的药用辅料经常规工艺制成的胶囊、片剂、颗粒剂、丸剂、外用搽剂、喷剂、注射剂等，也可以是本发明所述原料与其它中药材组成的复方制剂。
本发明提供了密蒙花和/或其提取物的新应用，为心脏病治疗提供了新的天然药物植物。本发明主要用于对冠心病、风湿性心脏病、高血压性心脏、肺源性心脏、心肌病、心脏肿瘤、血管病变的综合治疗。本发明所制成的药物制剂经动物试验及临床试验表明无明显不良反应及毒副作用，能为患者提供安全、高效的治疗心脏病的天然药物新产品。
本发明药物安全性试验：
一、急性毒性试验
1材料与方法
1.1.1动物：健康合格清洁级昆明种小鼠40只，体重18～22g,雌雄各半，由昆明医科大学试验动物中心提供。
1.1.2受试药物及其配制：密蒙花胶囊(制法见实施例2，下同)由云南名扬药业有限公司提供，规格0.5g/粒。取40粒密蒙花胶囊除去胶囊外壳，倾出药粉，于研钵中研磨5min后逐渐加入2％的羧甲基纤维素钠，配为糊状混悬液，粘稠，终末浓度为40％，为密蒙花胶囊的最高浓度。
1.2试验方法
参照《中药新药研究指南》(药学、药理学、毒理学)，在室温22℃的实验室中，反复预试小鼠灌服胶囊40g/kg(胶囊混悬液最大浓度和最大容量)，观察一周小鼠毒性反应和死亡情况，未能测出胶囊灌胃LD50值，故选用最大耐受量试验。
选取20只健康合格清洁级昆明种小鼠，雌雄各半，用胶囊混悬液24h内灌胃，给药容量为0.2ml/10g体重，然后自由饮水和觅食，观察一周，记录小鼠食欲、体重、体位、呼吸、翻正反射等情况。
1.3试验结果
小鼠灌胃胶囊混悬液1周内无一例死亡，进食和饮水无异常改变，如表1所示。
表1 小鼠灌服密蒙花胶囊后结果
观察7天内，服药小鼠死亡和明显异常现象发生。经颈椎脱臼处死解剖每只动物并与正常小鼠对照，裸眼下，心、肝、脾、肺、肾、脑等无异常发现。
本试验结果，小鼠灌服胶囊最大浓度和最大容积，即40g/kg体重，为人体服用量的666倍，未见毒性发生。
本发明药效学试验：
二、迷蒙花胶囊抗实验性动脉粥样硬化作用
1材料与方法
1.1试剂与药物 胆固醇、胆盐购于天津市永大化学试剂公司；猪油自制；蛋黄粉与全脂奶粉市场购买；基础饲料由昆明医科大学实验动物中心提供。丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)检测试剂盒：南京聚力生物医学工程研究所。兔抗鼠细胞间黏附分子-1(ICAM-1)抗体、过氧化物酶(HRP)标记羊抗兔IgG、即用型SABC(过氧化物酶)免疫组化试剂盒及DAB显色液(武汉博士德生物工程有限公司)。密蒙花胶囊由云南名扬药业有限公司研制。
1.2仪器 5804R低温超速离心机(德国eppendorf公司)；UV-2401分光光度仪(日本岛津)；AMS-18A全自动生化分析仪(张家口奥普森科技发展有限公司)；奥林帕斯CH30光学显微镜。
1.3分组及取材 健康SD大鼠30只，♂，体重(205±20)g，购自昆明医科大学实验动物中心。将大鼠随机分为组3组：对照组、模型组和中药组，每组10只。对照组喂食以标准饲料，模型组和迷蒙花胶囊组喂以高脂饲料(1％胆固醇、0.1％胆盐、10％猪油、5％蛋黄粉、5％全脂奶粉、78.9％基础饲料),迷蒙花胶囊组在喂以高脂饲料的同时给以密蒙花胶囊。各组均自由饮水，连续喂养8周后急性处死，腹腔静脉取血，离心取血清，–20℃冰箱放置，大鼠迅速开胸取出主动脉胸腹段血管，清除周围组织，–70℃冰箱保持，备用。
1.4生化指标测定 测定血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)。血清MDA水平和SOD活性测定按试剂盒说明书操作。
1.5光镜组织学检测 在大鼠主动脉弓与胸主动脉交界处取材，10％中性甲醛固定，石蜡包埋，制备横切面石蜡切片，厚度约4微米，HE染色，光镜观察。
1.6主动脉管壁ICMA-1检测 腹主动脉剪切0.6cm左右一段血管，10％中性甲醛固定，其余的血管用于提取蛋白，75％乙醇脱水，石蜡包埋横切面切片，厚4微米，每隔4张取1张，每份血管标本5张片子。SABC免疫组织化学法检测ICMA-1：3％H2O2室温封闭min，以灭火内源性酶，沸水浴修复后，正常三羊血清室温封闭阻断非特异性结合，兔抗大鼠ICMA-1抗体(1:100)37℃1h,生物素化三羊抗兔IgG37℃孵育20min，PBS洗后滴加试剂SABC。DAB显色，苏木素轻度复染，脱水，透明，封片、显微镜观察，以不加兔抗大鼠ICMA-1抗体的切片作为阴性对照，阳性细胞的细胞膜和细胞质染成黄褐色，提示有ICMA-1表达。选取细胞分布均匀的高倍视野作为观察区，将镜下阳性细胞数同总细胞数相比较，得到阳性细胞的表达率，每份血管标本取其4张片子的平均值，得出ICMA-1阳性细胞表达率
1.7主动脉血管壁ICMA-1蛋白表达量检测 提取蛋白，将蛋白提取液进行SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳，然后转膜，5％脱脂奶粉37℃封闭1h，TBS洗膜后，先与兔抗大鼠ICMA-1抗体(1：100)4℃过夜反应，再与过氧化物酶(HRP)标记羊抗兔IgG(1：200)37℃反应1h，T-TBS洗膜，DAB显色，分析。
1.8统计学处理 所有实验数据采用SPSS11.5软件包统计分析。
2结果
2.1血脂的比较 模型组大鼠血清TC、TG和LDL-C水平明显高于对照组，迷蒙花胶囊能显著降低动脉粥样硬化(AS)大鼠TC和LDL-C水平，而对TG和HDL-C影响不明显(见表2)。
表2 血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平
与对照组比较，cP＜0.05，bP＜0.01；与模型组比较cfP＜0.01。
2.2氧自由基相关指标的比较模型组大鼠血清MDA水平明显高于对照组，，而SOD活性则明显降低，迷蒙花胶囊能降低MDA水平，提高SOD活性(见表3)。
表3 血清MDA水平及SOD活性
与对照组比较，cP＜0.05，bP＜0.01；与模型组比较cfP＜0.01。
2.3主动脉壁组织形态学的改变 肉眼观测3组动物主动脉内膜无明显差异，光学显微镜下观察，对照组大鼠动脉壁内皮完整光滑无损伤，平滑肌排列整齐；模型组大鼠动脉壁内皮细胞肿胀，部分内皮细胞脱落，平滑肌排列紊乱，形态多样，部分平滑肌有增殖，并向内层迁移，内皮细胞黏附有单核细胞，内膜有单核细胞浸润，并可观察到巨噬细胞；迷蒙花胶囊组内皮比较完整，未见内皮细胞脱落，平滑肌排列也较模型组整齐，内皮少有单核细胞浸润。
2.4迷蒙花胶囊对大鼠主动脉ICMA-1表达量的影响
2.4.1免疫组化 由免疫组化切片观察，阳性细胞细胞膜和细胞质染成黄褐色，有ICMA-1表达。对照组大鼠主动脉内皮细胞核平滑肌细胞有微量ICMA-1，模型组大鼠主动脉内皮细胞核平滑肌细胞ICMA-1呈强阳性表达，而迷蒙花胶囊组能够显著降低其表达。
2.4.2Western blot结果 对照组大鼠主动脉未检出明显ICMA-1蛋白，模型组大鼠主动脉ICMA-1蛋白表达量明显增加，而迷蒙花胶囊组则可以显著下调主动脉ICMA-1的表达。
3结论
迷蒙花胶囊能显著降低AS大鼠TC、LDL-C及MDA水平，显著提高SOD活性，明显下调主动脉ICMA-1蛋白表达；病理结果亦显示迷蒙花胶囊对主动脉内膜具有保护作用，表明迷蒙花胶囊具有减轻动脉粥样硬化程度，防治冠心病的作用。
三、迷蒙花胶囊对SHR大鼠血压和左心室肥厚影响的研究
1材料与方法
1.1实验动物 自发性高血压大鼠(SHR)50只，购自中科院上海实验动物中心，雄性，11周龄，体重(260±18)g，分笼饲养，每笼2只，室温(23±2)℃，相对湿度(60±5)％，自由进食饮水。
1.2仪器与试药 RBP-1B型高血压 大鼠测压仪，北京中日友好医院生产；UV-2401分光光度仪(日本岛津)；5804R低温超速离心机(德国eppendorf公司)。迷蒙花胶囊由云南名扬药业有限公司自制；依那普利为市售。其余试剂为市售分析纯。
1.3方法
1.3.1动物分组及给药 将全部大鼠随机分为5组，每组10只。空白对照组每日灌服饮用水；迷蒙花胶囊高、中、低剂量组每日分别按400mg/kg、800mg/kg、1200mg/kg灌服迷蒙花胶囊；依那普利组每日按20mg/kg灌服依那普利。每只大鼠按10ml/kg给药或给水，每周测量一次体重，并根据体重调整给药剂量，给药时间8周。
1.3.2观察指标和测定方法 血压测定：实验前及实验后第4、8周测定大鼠的血压值，每次连续测量3次，取平均值。于末次给药后称量大鼠体重(BW)，测量血压，断头处死动物，迅速取出心脏，除去大血管残基和结缔组织，沿房事环剪去心房，沿室间隔剪去右心室，保留室间隔、左心室肌，以生理盐水冲洗血污，以滤纸吸干后称重,记录左心室重量(LVW)，计算左室重量与体重之比(LVMI)。
1.4统计学处理 所有实验数据采用SPSS11.5软件包统计分析。
2结果
2.1对大鼠血压的影响 给药4周、8周后，依那普利组和高、中剂量组血压与实验前比较显著下降(P＜0.05)，且与空白组、低剂量组比较有显著性差异(P＜0.05)，依那普利组和高、中剂量组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；空白组、低剂量组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结果见表4。
表4 各组大鼠治疗前后收缩压的变化
与实验前比较，*P<0.05；与空白对照、低剂量组比较，P<0.05。
2.2对大鼠心功能的影响 依那普利组和高、中剂量组与空白对照组比较，LVMI指数下降显著(P＜0.05)，低剂量组LVMI与空白对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；高剂量组与依那普利组LVMI指数比较差异有统计学意义(P＜0.05)，结果见表5。
表5 各组大鼠治疗后心功能的变化
与空白组比较*P<0.05；与依那普利组比较P<0.05。
3结论
迷蒙花胶囊能有效降低并控制SHR大鼠血压，减轻并逆转SHR大鼠左心室肥厚，提示迷蒙花胶囊对高血压心脏病有较好疗效。
四、迷蒙花胶囊对三氯化铁所致家兔肺心病的药理作用
1材料与方法
1.1试验动物 日本大耳白兔30只，雌雄各半，体重2.2～3.5kg，购自昆明医科大学实验动物中心。
1.2仪器与试药 乙酰螺旋霉素由广州白云山制药股份有限公司生产；氨茶碱由山东新华制药股份有限公司生产；迷蒙花胶囊由云南名扬药业有限公司自制；奥林帕斯CH30光学显微镜。
1.3方法 取家兔30只，分5组，空白对照组、模型组、阳性对照组乙酰螺旋霉素(0.15g/kg,口服)+氨茶碱(0.02g/kg,口服)、迷蒙花胶囊高、中剂量组(1.2g/kg，0.8g/kg)。除空白对照组外，其余各种均同时耳缘静脉注射1％的三氯化铁溶液45天。前4周2次/周，0.5ml/次；以后隔日注射，1ml/次，共四次；然后1.5ml/只，注射2次；2.0ml/只，注射1次；最后分别一2.5ml、2.5ml、3.0ml、4.0ml/只连续注射4天(45天，共计19次，25ml)。在注射三氯化铁溶液的当日，空白对照组、模型组以蒸馏水灌胃50ml/只；阳性对照组以乙酰螺旋霉素(0.15g/kg,口服)+氨茶碱(0.02g/kg,口服)灌胃；迷蒙花胶囊高中剂量组分别以1.2g/kg，0.8g/kg灌胃。第45天灌胃给药4h后处死动物，摘取甲状腺、脾、心、肺、肾上腺做光镜下病理检查，并称心、肺重量，测量心脏纵横径长，及肺动脉环长。
2结果
2.1体征 家兔注射三氯化铁溶液后，皮毛均不及空白对照组家兔光泽，活动能力下降，多数家兔出现呼吸急促，特别是剂量加大后，动物呼吸频率加快，踹，嗜卧，约1h后方可恢复正常，体重增长较空白对照组慢。
2.2存活情况 至实验结束后，给药组较模型组动物存活率高，见表6。
表6 迷蒙花胶囊对肺心病模型家兔存活情况的影响
与模型组比较*P<0.05，**P P<0.01。
2.3脏器大体观察 动物处死后解剖，肉眼可见除空白对照组外，所有动物均可见心、肺与胸腔粘连，肺脏边缘有气肿，肺表面有出血；心脏外形膨大，饱满，近似圆形，纵横径差缩小，心脏体积增大；肺动脉环扩大。上述表现阳性对照与迷蒙花胶囊高、中剂量组较模型组症状轻，心、肺相关指标间表7。
表7 迷蒙花胶囊对肺心病模型家兔脏器指数的影响
与模型组比较*P<0.05。
2.4光镜病理检查 结果显示模型组有4只家兔心肌细胞出现颗粒变性，间质淤血；肺脏出现弥漫间质炎，偶见小动脉内皮细胞肿胀，胞间隔增宽，限局肺泡壁增厚，并有炎细胞浸润淤血；阳性对照及迷蒙花胶囊中剂量组各有2只家兔肺脏出现轻微病理改变，心肌无明显病理变化；迷蒙花胶囊高剂量组肺脏及心肌均无明显病理变化。模型组和各给药组家兔甲状腺、肾上腺、脾脏均无明显病理变换。说明迷蒙花胶囊对家兔各脏器的病理改变有较强的保护作用。
3结论
迷蒙花胶囊对三氯化铁诱发的家兔肺心病具有改善症状，缓解病情的积极作用。
临床资料：
五、迷蒙花胶囊治疗不稳定性心绞痛疗效观察
冠心病不稳定性心绞痛(UA)指介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死(AMI)之间的一组临场心绞痛综合征。
1资料与方法
1.1一般资料 68例患者均符合国际心脏病学会及WHO临床命名标准化联合专题报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》，排出急性心肌梗死，严重肝肾功能损害。68例患者随机分为2组，对照组32例，其中男性19例，女性13例，年龄40～72岁；治疗组36例，其中男性22例，女性14例，年龄40～74岁。两组在性别、年龄、临床类型、病程、心电图表现、合并症等方面，差别无统计学意义。
1.2治疗方法 对照组口服硝酸异山梨醇片：舌下含服每次5—10mg，每日3次；治疗组口服迷蒙花胶囊，每次3粒，每日3次，两组疗程均为30天。
1.3观察指标 观察两组患者治疗前后心绞痛发作情况及心电图变化。
1.4疗效判定 显效：在一个疗程内心绞痛症状消失或基本消失，心电图恢复至正常或大致正常符合以上一项或两项为显效；有效：心绞痛发作次数、程度及持续时间明显减轻，降低ST段回升0.05mV以上或倒置T波变浅达25％以上或T波由平坦变为直立为有效；无效：症状无改善，心电图与治疗前基本相同为无效。
2结果
2.1两组心绞痛、心电图疗效见表8、表9
表8 心绞痛疗效比较
两组显效率、总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。
表9 心电图疗效比较
两组显效率、总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)
2.2不良反应 两组在治疗过程中均无明显不良反应。
六、迷蒙花胶囊治疗风湿性心脏病疗效观察
风湿性心脏病是心脏病中最常见的一种，是急性风湿性心瓣膜炎遗留的慢性瓣膜病，我们用迷蒙花胶囊治疗风湿性心脏病取得了满意的效果，现将临床资料总结如下。
1资料与方法
1.1一般资料 所有患者经过检查后，根据1992年卫生部制定的慢性风湿性心脏病诊断标准确诊为风湿性心脏。72例风湿性心脏病分为2组，对照组32例，其中，男性14例，女性18例，年龄34～61岁，二尖瓣病变者18例，主动脉瓣病变者16例，有2例为两个瓣膜均病变；治疗组40例，其中男性17例，女性23例，年龄35～61岁，二尖瓣病变者22例，主动脉瓣病变者20例，有2例为两个瓣膜均病变。所有患者无严重的肝、肾功能不全等疾病，患者在性别、年龄、病程上有可比性，P＞0.05。
1.2治疗方法 对照组口服盐酸胺碘酮片，负荷量：通常一日600mg(3片)，维持量：根据个体反应可给予一日100～400mg。治疗组口服迷蒙花胶囊，每次3粒，每日3次，两组疗程均为4个月。
1.3观察指标 检查患者心功能
1.4疗效判定 显效：活动不受限，一般活动无任何不适；有效：体力活动稍受限制，一般体力活动时出现不适；微效：体力活动明显受限制，轻微体力活动严重影响生活；无效:不能正常生活，症状无任何改善。总有效率＝(总病例－无效病例)/总病例×100％。所有患者治疗前均出现心力衰竭、心律失常、呼吸道感染、栓塞、咽下困难等并发症中的一种或多种，针对治疗后并发症制定疗效评价标准：0～1并发症为治疗显效；出现2～3个并发症为治疗有效；出现3个以上并发症为治疗无效。总并发率＝(总病例－显效病例)/总病例×100％。
2结果
2.1两组患者心功能恢复情况 两组患者经过治疗，4个月后随访复查心功能，结果见表10。
表10 心功能恢复情况
两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2并发症结果 治疗4个月后，针对风湿性心脏病并发症随访观察并进行统计，结果见表11。
表11 并发症结果
两组总并发率比较差异有统计学意义(P<0.05)。
具体实施方式
本发明通过下述的药物制备实施例来详细的解释和描述本发明，然而，本发明不限于这些实施例。
实施例1：密蒙花片剂
配方：密蒙花1000份、淀粉3份、乳糖20份、羧甲基淀粉钠15份、滑石粉4份。
制法：取密蒙花800份，用饮用水按煎煮法提取二次，每次1小时，合并煎液(或取密蒙花，粉碎成粗粉，用不同浓度的含水乙醇于40℃浸泡二次，每次6～8小时，合并浸液，回收乙醇)，浓缩煎液成稠膏，于55℃～65℃干燥，粉碎成细粉备用。另取密蒙花200份，直接粉碎成细粉，与前述密蒙花提取物细粉、乳糖、羧甲基淀粉钠混匀，用淀粉浆做黏合剂，制成颗粒，干燥，加滑石粉混匀，压片即得。
实施例2：密蒙花胶囊剂
配方：密蒙花1000份、淀粉100份。
制法：取密蒙花800份，用饮用水或(含水乙醇)按煎煮法提取二次，每次1小时，合并煎液(或取密蒙花，粉碎成粗粉，用不同浓度的含水乙醇浸泡二次，每次6～8小时，合并浸液，回收乙醇)，浓缩煎液成稠膏，于55℃～65℃干燥，粉碎成细粉备用。另取密蒙花200份，直接粉碎成细粉，与前述密蒙花提取物细粉与淀粉混匀，装入胶囊即可。
实施例3：密蒙花胶囊剂
配方：密蒙花1000份、淀粉100份。
制法：取密蒙花700份，粉碎成粗粉，用乙酸乙酯室温浸提二次，第一次48小时，第二次40小时，合并浸液，回收乙酸乙酯，提取物备用。另取密蒙花300份，直接粉碎成细粉，与前述密蒙花提取物混合均匀，于60℃～70℃干燥，粉碎成细粉，与淀粉混匀，装入胶囊即得。
实施例4：密蒙花颗粒剂
配方：密蒙花1000份、糖粉200份、糊精10份、乳糖20份。
制法：取密蒙花，粉碎成粗粉，用石油醚和乙醚混合液(3﹕1)室温浸提二次，第一次40小时，第二次35小时，合并浸提液，回收溶剂，提取物加入糖粉、糊精、乳糖搅拌均匀，制成颗粒，干燥、分装即得。
实施例5：密蒙花丸剂
配方：密蒙花1000份、炼蜜110份。
制法：取密蒙花800份，拣选、洗涤，于60-65℃干燥，粉碎成细粉，装入萃取釜，排除釜内所有气体杂质，再将超临界流体CO2(温度﹥31.05℃，压力﹥7.39MP)注入萃取釜，萃取，溶有提取物的高压CO2气体自萃取釜顶部流入分离釜，降压，提取物析出；另取密蒙花200份，粉碎成细粉，与提取物混匀，加炼蜜与水适量，泛丸，制成水蜜丸，即得。
实施例6：密蒙花擦剂
配方：密蒙花1000份、甘油200份。
制法：取密蒙花1000份，用去离子水按煎煮法提取二次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.1～1.2，加二倍量乙醇，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇(或取密蒙花粗粉，用不同浓度的含水乙醇于40℃浸泡二次，每次6～8小时，合并浸液，回收乙醇)，冷藏24小时，滤过，滤液加甘油混匀，分装即得。
实施例7：密蒙花喷雾剂
配方：密蒙花1000份、尼泊金乙酯3份。
制法：取密蒙花全株1000份，用蒸馏水按煎煮法提取二次，每次1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1.1～1.2，加二倍量乙醇，搅匀，静置，过滤，滤液回收乙醇(或取密蒙花粗粉，用不同浓度的含水乙醇于40℃浸泡二次，每次6～8小时，合并浸液，回收乙醇)，冷藏24小时。滤过，加入尼泊金乙酯及蒸馏水适量，混匀，灌装，即得。
实施例8：密蒙花注射剂
配方：密蒙花1000份、苯甲醇10ml、氯化钠8份。
制法：取密蒙花1000份，用蒸馏水按煎煮法提取二次，每次1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1.1～1.2，加二倍量乙醇，搅拌，冷藏，沉淀，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度1.05～1.06(或取密蒙花粗粉，用不同浓度的含水乙醇于40℃浸泡二次，每次4～6小时，合并浸液，回收乙醇并浓缩至相对密度1.05～1.06)，再加乙醇至含醇量达80％，冷藏，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加入苯甲醇及氯化钠，搅拌溶解，加注射用水至1000ml，用G4垂熔玻璃漏斗滤过，灌封于2ml的安瓿中，100℃灭菌30分钟即得。
实施例9：复方制剂1
配方：密蒙花350份、小红参150份、三七240份、丹参260份。
制法：三七粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，漉液回收乙醇，浓缩至相对密度1.0～1.1(60℃)，药渣备用。另取密蒙花、小红参、丹参及三七药渣，加饮用水按煎煮法提取二次，每次1小时，合并煎液(或取密蒙花、小红参、丹参粉碎成粗粉、与三七药渣混匀，用不同浓度的含水乙醇于40℃温浸提取二次，每次6～8小时，合并浸液，回收乙醇)，将煎液与漉液合并并浓缩成稠膏，于55℃～65℃干燥，粉碎成细粉，与适量辅料混匀，装入胶囊即得。
实施例10：复方制剂2
配方：密蒙花550份、丹参390份、红花60份。
制法：以上3味，红花粉碎成细粉备用，密蒙花、丹参，加饮用水按煎煮法提取二次，每次1小时，合并煎液(或取密蒙花、丹参粗粉，用不同浓度的含水乙醇于40℃浸泡二次，每次6～8小时，合并浸液，回收乙醇)，浓缩煎液成稠膏，于55℃～65℃干燥，粉碎成细粉，与红花细粉及适量辅料混匀，装入胶囊，即得。
以上描述是本发明的一般性描述。根据情况或实际需要，可进行形式的变化和等值的替代，虽然本文采用特定的术语，但这些术语意在描述，而不是为了限制的目的。本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围之内。

Claims (1)

1.一种密蒙花和/或其提取物在制备治疗肺源性心脏病的药物中的应用，所述的密蒙花是马钱科植物密蒙花花蕾、花序或其全株，所述的提取物为密蒙花粉碎后在室温浸提或者加热回流或者超临界萃取中所获得的提取物，提取所使用的溶剂为水与乙醇以任何比例相混溶的液体；或者是乙醚、石油醚、氯仿、乙酸乙酯有机溶剂以任何比例相混溶的液体；或者是液态CO2。
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