CN110292607A - 治疗高血压病并发左心室肥厚的中药组合物及制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种治疗高血压病并发左心室肥厚的中药组合物及其制备方法，该中药组合物原料药重量份数为丹参8‑20份、苏木5‑20份、半夏5‑20份、陈皮5‑20份、茯苓5‑20份、炙甘草3‑10份，该中药组合物具有活血祛瘀、燥湿涤痰功效，配伍合理，具有相互协同作用，能够增强疗效，进而达到治疗中、晚期高血压病左心室肥厚的有眩晕、头重如裹或头痛如刺、痛有定处、胸闷气促、心悸失眠、腹胀、口淡食少、呕吐痰涎、舌暗、苔白腻、脉弦滑或涩等症状，本发明的中药组合物具有安全可靠、无依赖性、临床疗效显著、质量稳定可控，本发明中药组合物采用渗漉提取，可以制成胶囊剂、丸剂和膏剂。

Description

治疗高血压病并发左心室肥厚的中药组合物及制备方法
技术领域
本发明属于中药组合物技术领域，涉及一种治疗高血压病并发左心室肥厚的中药组合物及其制备方法。
背景技术
高血压病是影响人类健康的重大慢性疾病，成为引起脑卒中、冠心病和心肾功能衰竭等的主要原因，其“三高”(高发病率、高致死率和高致残率)已给患者及其家庭、公共卫生体制带来了严峻挑战。因此，进一步加强高血压病防治研究，已成为我国人口与健康领域的重大科学问题。
心室重构目前被认为是高血压病患者早期靶器官损害的重要类型之一，相关研究显示高血压疾病中有20％-40％的患者合并心室重构，合并有心室重构的高血压患者死亡率是无心室重构患者的2-5倍，因此，高血压合并心室重构的患者目前被认为是一类高危群体，心室重构已被高血压防治指南列为靶器官损害的评价指标，是增加心衰、心肌梗死、心律失常、猝死等心血管并发症及病死率的一种独立的危险因素，已日益受到国内外学者的关注。但目前防治高血压病患者发生心室重构的有效药物或措施匮乏。
中医学认为高血压属于“眩晕”“头痛”等范畴，认为“痰瘀互结，阴阳失调”是高血压病的重要病因病机，大量临床研究中发现，高血压病患者多可见舌质暗红苔黄腻。王丽颖等经1508例高血压病流行病学调查研究发现，痰瘀互结证在高血压发病中居首位，占59.68％，论证了“痰瘀互结”是原发性高血压病的重要病因这一观点；翁晓清认为痰瘀互结是高血压的主要病机，活血涤痰法是治疗高血压的基本治法；李军认为痰、瘀两个重要的致病因素贯穿于高血压的始终，治疗上须活血涤痰。任敏之发现痰瘀互结证最易发生心脏受损，痰瘀互结证是引起心室重构的主要证型之一，韩学杰等通过超声检测显示痰瘀互结证高血压患者心脏舒张功能减低及左心室肥大。以上研究显示，痰瘀互结是高血压心室重构的重要病机，因此提出活血涤痰法作为治疗高血压心室重构的重要治则之一。
西药治疗高血压左心室肥厚疗效显著，但长期服用其副作用也已成为患者终身用药的一大障碍，这使西药的应用受到了一定局限；也有许多中药复方及单体治疗高血压左心室肥厚，但存在中药组合物原料成分较多、制备工艺繁琐、见效慢、疗效不确切等的技术问题，真正能够用于临床的并不多，尤其针对中、晚期高血压病患者左心室肥厚的中药研究目前尚处于空白。另外对于早、中期高血压患者，中医药在单纯降压方面，其实治疗效果并不比西药强，它没有西药起效快、服用方便。但中医药的辨证施治，整体观念及治未病等理念，可以有效的改善患者的主要症状及伴随症状，从而改善患者的生活质量，并且中药降压疗效稳定，降压比较缓和，能够逆转左心室肥厚。
发明内容
为实现上述目的，本发明提供一种治疗高血压病并发左心室肥厚的中药组合物，该中药组合物具有活血祛瘀、燥湿涤痰功效，配伍合理，具有相互协同作用，能够增强疗效，进而达到治疗中、晚期高血压病左心室肥厚的有眩晕、头重如裹或头痛如刺、痛有定处、胸闷气促、心悸失眠、腹胀、口淡食少、呕吐痰涎、舌暗、苔白腻、脉弦滑或涩等症状，本发明的中药组合物具有安全可靠、无依赖性、临床疗效显著、质量稳定可控。
本发明的另一目的是提供上述中药组合物的制备方法，本发明中药组合物的制备方法简单。
本发明所采用的技术方案是，一种治疗高血压病并发左心室肥厚的中药组合物，该中药组合物原料药重量份数为：丹参8-20份、苏木5-20份、半夏5-20份、陈皮5-20份、茯苓5-20份、炙甘草3-10份。
进一步的，该中药组合物原料药重量份数为：丹参10-18份、苏木7-15份、半夏7-15份、陈皮7-15份、茯苓7-12份、炙甘草3-7份。
进一步的，该中药组合物原料药重量份数为：丹参15份、苏木10份、半夏10份、陈皮10份、茯苓9份、炙甘草5份。
上述治疗高血压病并发左心室肥厚的中药组合物的制备方法，按照如下步骤进行：
步骤S1，按照处方量称取药材，将药材粉粹成粗粉，备用；
步骤S2，在渗漉筒底部塞一团棉花，再铺上纱布，将药材粗粉加入渗漉筒，每次加适量，均匀压实后再继续装，装完后将药材压实，盖上纱布，将渗漉筒固定；
步骤S3，向渗漉筒中缓缓加入65％乙醇提取溶剂，加入量为药材的1倍体积，封好筒口，浸泡1d；
步骤S4，打开渗漉阀，渗漉速度4mL/s，开始渗漉，渗漉过程中及时补充乙醇提取溶剂，渗漉4h后收集液体；
步骤S5，将所收集的渗漉液置于蒸发皿中于水浴锅上蒸发至稠膏状，再将稠膏喷雾干燥成干粉，碎成细末，过五号100目筛，过筛后将细末和匀，按照常规工艺，加入常规辅料，制成成品制剂，剂型包括胶囊剂、丸剂和膏剂。
进一步的，所述剂型为胶囊剂。
本发明中药组合物中各原药的性质与具体功效如下：
丹参：味苦、微寒，归心、肝经；活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈。近代的医学试验证明，丹参还具有抗血小板凝聚、降低血液黏度及调节内外凝血系统的功能，是一种安全又可靠的治疗心脏血管疾病的天然中药。
陈皮：味苦、辛，性温，归肺、脾经；具有理气健脾、燥湿化痰功效。现代药理试验证明具有抗氧化、降脂、抗炎及护肝等作用，橙皮甙的衍生物甲基橙皮甙具降压作用。
法半夏：性味辛、性温，有毒，归脾、胃、肺经；具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结功效。现代药理试验证明具有镇吐、镇咳、祛痰、抗菌、抗癌、抗早孕作用。
苏木：性味甘、咸、辛凉，归心、肝、胃、脾经；具有活血祛瘀、消肿定痛功效，现代药理试验证明具有增加冠脉流量，降低冠脉阻力，减少心率，减低左室作功，显著降低血液粘度等作用。
茯苓：性味甘、淡，平；归心、肺、脾、肾经。具有利水渗湿、健脾宁心功效；现代药理试验证明具有促进心肌收缩增强、利尿不影响血钾、抗菌等作用。
甘草：性味甘，平；归心、肺、脾、胃经。具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药等功效；现代药理试验证明具有对抗乙酰胆碱的作用，并能增强肾上腺素的强心作用，抗肝损伤、祛痰、镇咳、解痉、解毒、抗炎及抗变态反应等作用。
本发明中药组合物中丹参和苏木具活血祛瘀功效，二陈汤为燥湿涤痰之效，全方共奏活血涤痰功效。丹参和陈皮具有活血祛痰，为君药；苏木活血祛瘀、半夏燥湿化痰，与君药合用，加强活血祛痰之力，共为臣药；茯苓具有健脾渗湿，养心安神，为佐药，炙甘草调和诸药，为使药。
本发明中的重要成分缺一不可，缺少其中的药材，其带来的药用功效也相应的消失，并且本药物中的成分还存在相互协同的作用，各成分协同作用，才能充分发挥药效。
与现有技术比较，本发明的中药组合物具有以下有益效果：
1、本发明的中药组合物可减轻心肌重构，对高血压病心肌重构具有保护作用，防止心功能恶化，并为高血压病心肌重构的防治提供更多针对性的治疗药物提供了可能。
2、本发明提供了中药组合物在抗高血压病左心室肥厚药物中的作用机制，中药组合物可以抑制或者延缓压力负荷引起的心肌肥厚、心肌间质纤维化，具有抗心肌重构效果显著、用药较少、心脏毒性小等优点。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
配方：丹参15份、苏木10份、半夏10份、陈皮10份、茯苓9份、炙甘草5份
制备方法：按照处方量称取药材，将药材粉粹成粗粉，备用；在渗漉筒底部塞一团棉花，再铺上纱布，将药材粗粉加入渗漉筒，每次加适量，均匀压实后再继续装，装完后将药材压实，盖上纱布，将渗漉筒固定；向渗漉筒中缓缓加入65％乙醇提取溶剂，加入量为药材的1倍体积，封好筒口，浸泡1d；打开渗漉阀，渗漉速度4mL/s，开始渗漉，渗漉过程中及时补充乙醇提取溶剂，渗漉4h后收集液体；将所收集的渗漉液置于蒸发皿中于水浴锅上蒸发至稠膏状，再将稠膏喷雾干燥成干粉，碎成细末，过五号100目筛，过筛后将细末和匀，按照常规工艺，加入常规辅料，制成胶囊，每粒剂量为0.25g。
实施例2
配方：丹参10份、苏木15份、半夏15份、陈皮15份、茯苓7份、炙甘草10份
制备方法：按照处方量称取药材，将药材粉粹成粗粉，备用；在渗漉筒底部塞一团棉花，再铺上纱布，将药材粗粉加入渗漉筒，每次加适量，均匀压实后再继续装，装完后将药材压实，盖上纱布，将渗漉筒固定；向渗漉筒中缓缓加入65％乙醇提取溶剂，加入量为药材的1倍体积，封好筒口，浸泡1d；打开渗漉阀，渗漉速度4mL/s，开始渗漉，渗漉过程中及时补充乙醇提取溶剂，渗漉4h后收集液体；将所收集的渗漉液置于蒸发皿中于水浴锅上蒸发至稠膏状，再将稠膏喷雾干燥成干粉，碎成细末，过五号100目筛，过筛后将细末和匀，按照常规工艺，加入常规辅料，制成丸剂，每粒剂量为0.25g。
实施例3
配方：丹参18份、苏木7份、半夏5份、陈皮5份、茯苓12份、炙甘草3份
制备方法：按照处方量称取药材，将药材粉粹成粗粉，备用；在渗漉筒底部塞一团棉花，再铺上纱布，将药材粗粉加入渗漉筒，每次加适量，均匀压实后再继续装，装完后将药材压实，盖上纱布，将渗漉筒固定；向渗漉筒中缓缓加入65％乙醇提取溶剂，加入量为药材的1倍体积，封好筒口，浸泡1d；打开渗漉阀，渗漉速度4mL/s，开始渗漉，渗漉过程中及时补充乙醇提取溶剂，渗漉4h后收集液体；将所收集的渗漉液置于蒸发皿中于水浴锅上蒸发至稠膏状，再将稠膏喷雾干燥成干粉，碎成细末，过五号100目筛，过筛后将细末和匀，按照常规工艺，加入常规辅料，制成膏剂，每膏剂量为0.25g。
实施例4
配方：丹参8份、苏木20份、半夏20份、陈皮20份、茯苓5份、炙甘草3份
制备方法：按照处方量称取药材，将药材粉粹成粗粉，备用；在渗漉筒底部塞一团棉花，再铺上纱布，将药材粗粉加入渗漉筒，每次加适量，均匀压实后再继续装，装完后将药材压实，盖上纱布，将渗漉筒固定；向渗漉筒中缓缓加入65％乙醇提取溶剂，加入量为药材的1倍体积，封好筒口，浸泡1d；打开渗漉阀，渗漉速度4mL/s，开始渗漉，渗漉过程中及时补充乙醇提取溶剂，渗漉4h后收集液体；将所收集的渗漉液置于蒸发皿中于水浴锅上蒸发至稠膏状，再将稠膏喷雾干燥成干粉，碎成细末，过五号100目筛，过筛后将细末和匀，按照常规工艺，加入常规辅料，制成丸剂，每粒剂量为0.25g。
实施例5
配方：丹参20份、苏木5份、半夏7份、陈皮7份、茯苓20份、炙甘草7份
制备方法：按照处方量称取药材，将药材粉粹成粗粉，备用；在渗漉筒底部塞一团棉花，再铺上纱布，将药材粗粉加入渗漉筒，每次加适量，均匀压实后再继续装，装完后将药材压实，盖上纱布，将渗漉筒固定；向渗漉筒中缓缓加入65％乙醇提取溶剂，加入量为药材的1倍体积，封好筒口，浸泡1d；打开渗漉阀，渗漉速度4mL/s，开始渗漉，渗漉过程中及时补充乙醇提取溶剂，渗漉4h后收集液体；将所收集的渗漉液置于蒸发皿中于水浴锅上蒸发至稠膏状，再将稠膏喷雾干燥成干粉，碎成细末，过五号100目筛，过筛后将细末和匀，按照常规工艺，加入常规辅料，制成丸剂，每粒剂量为0.25g。
1毒理学试验
将本发明的中药组合物的内容物6.48g/kg、3.24g/kg、1.62g/kg(分别相当于48.12、24.06、12.03生药/kg)三个剂量给大鼠灌胃，连续6个月，然后观察动物的一般状态情况(外观体征、行为活动、呼吸，及定期剂量体重、进食量)，于给药3个月、给药6个月及停用后15天，分别各处死1/3动物，并进行血液学、血液生化和脏器系数及病理组织学检查。结果：在给药期间，各组动物未见不良反应，在体重增值、进食量、血液学和血液生化学各项指标于对照组比较，均为显著性差异，动物主要脏器病理组织学检查除少数动物胃肠慢性间质炎外，其余未发现明显异常病理组织学改变。
2药效学试验
为阐明本发明中药组合物治疗高血压病的活性，用按照实施例1所制备的药物(以下称本发明药物)进行下列动物药效学试验。
2.1材料与方法
(1)试验对象
WKY大鼠(与SHR源自同一种群中不具备高血压特征而且血压稳定的个体)，10只，均为雄性，250-280g，购自北京维通利华试验动物技术有限公司；
SHR大鼠(自发性高血压大鼠)，30只，均为雄性，250-280g，购自北京维通利华试验动物技术有限公司；采用BESN-II多通道动物无创测压系统测大鼠血压。
(2)动物试验分组：10只WKY大鼠为正常对照组；SHR大鼠根据收缩压分为3组，每组10只，分别为模型对照组、阳性对照组和本发明药物组。
(3)给药方法：本发明药物由中南大学湘雅医院提供，按本发明药物临床用量的10倍剂量给药，即1.25g/kg/d溶于生理盐水中，于试验动物分组后灌胃给药，连续6周。阳性对照组给予贝那普利片，商品名为洛汀新，由北京诺华制药有限公司生产，给药剂量为1.67mg/kg，为临床剂量的10倍；正常对照组和模型对照组大鼠在相同时间点给予等量生理盐水灌胃。
(4)指标检测：血压测定：每周采用尾袖法通过无创血压仪测量清醒安静状态下的各组大鼠尾动脉的收缩压和心率，测量之前加热大鼠使尾动脉充盈以便测量，采用BESN-II多通道动物无创测压系统测大鼠收缩压血压。每次取连续3次血压差值不超过5mmHg的血压平均值作为应测血压值，并记录心率。
灌胃8周后，各组大鼠分别测定体重(BW)，然后将大鼠处死取出左心室测量左心室重量(LVW)，计算左室重量指数(LVWI＝LVW/BW)，并测量左心室厚度；
HE染色和Masson染色观察心肌组织形态学改变，并测定心肌胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA)。
血管活性物质(血浆ROS和SOD)检测：取颈静脉血液，离心，放免法按照试剂盒说明书操作。
(5)统计学方法：采用SPSS17.0统计软件进行数据处理和分析，计量资料用均数±标准差((x±s)表示。组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2.2结果
(1)大鼠血压的变化：
与正常对照组比较，模型对照组收缩压明显升高(P<0.01)；阳性对照组与模型对照组比较，收缩压明显下降，差异具有显著性(P<0.05，P<0.01)；本发明药物组与模型对照组比较，收缩压明显下降，差异具有显著性(P<0.05，P<0.01)；但本发明药物组与阳性对照组比较，上述指标无明显差异(P>0.05)，见表1。
表1各组血压的变化(x±s)
注：与正常对照组比较，★P＜0.01；与模型对照组后比较，△P＜0.05，▲P＜0.01。
(2)血管活性物质(血浆ROS和SOD)的变化：
与正常对照组比较，模型对照组血浆ROS及SOD含量明显升高，差异具有显著性(P<0.01)；阳性对照组与模型对照组比较，血浆ROS及SOD含量明显下降，差异具有显著性(P<0.01)；本发明药物组与模型对照组比较，血浆ROS及SOD含量也明显下降，差异具有显著性(P<0.01)；但本发明药物组与阳性对照组比较，上述指标无明显差异(P>0.05)，见表2。
表2大鼠血浆血管活性物质比较(x±s)
组别 ROS(pg/ml) SOD(pg/ml)
正常对照组 84.25±9.29 28.43±4.81
模型对照组 128.11±10.63<sup>★</sup> 65.16±7.04<sup>★</sup>
阳性对照组 102.54±11.06<sup>▲</sup> 45.87±5.28<sup>▲</sup>
本发明药物组 98.75±10.52<sup>▲</sup> 48.08±5.72<sup>▲</sup>
注：与正常对照组比较，★P＜0.01；与模型对照组比较，▲P＜0.01。
(3)左心室肥厚的改变：
给药8周后，与正常对照组比较，模型对照组左室重量指数和左室壁肥厚度均明显升高，差异具有显著性(P<0.01)；阳性对照组与模型对照组比较，左室重量指数和左室壁肥厚度均明显下降，差异具有显著性(P<0.05)；本发明药物组与模型对照组比较，左室重量指数和左室壁肥厚度也明显下降，差异具有显著性(P<0.05)；但本发明药物组与阳性对照组比较，上述指标无明显差异(P>0.05)，见表3。
表3大鼠左心室肥厚形态学比较(x±s)
组别 左室重量指数 左室壁肥厚度(mm)
正常对照组 2.47±0.71 2.73±0.51
模型对照组 3.55±0.64<sup>★</sup> 3.96±0.78<sup>★</sup>
阳性对照组 2.63±0.58<sup>☆</sup> 2.94±0.54<sup>☆</sup>
本发明药物组 2.77±0.63<sup>☆</sup> 3.05±0.74<sup>☆</sup>
注：与正常对照比较，★P＜0.01；与模型对照组比较，☆P＜0.05。
(4)各组大鼠心肌形态学观察：
试验8周后大鼠心肌HE染色显示，正常对照组心肌纤维排列整齐致密。模型对照组心肌排列紊乱，存在断裂带；与模型对照组比较，阳性对照组及本发明药物组心肌纤维没有正常对照组排列的整齐致密，但较模型对照组心肌纤维排列更整齐致密；提示本发明药物处理后大鼠心肌良性肥厚，改善心肌纤维化。
试验8周后大鼠心肌Masson染色显示，正常对照组心肌间质仅见少量胶原纤维，模型对照组心肌间质可见胶原纤维明显增加；与模型对照组比较，阳性对照组及本发明药物组心肌间质胶原纤维明显减少，提示本发明药物处理可改善大鼠心肌纤维化。
(5)心肌CVF和PVCA情况：
心肌胶原成分增多是心肌纤维化的主要表现。试验8周后，与正常对照组，模型对照组大鼠血管周围和心肌间质的胶原明显较多，可见心肌组织被大量胶原纤维联结成网状包绕，而阳性对照组及本发明药物组的情况较模型对照组心肌纤维化有所改善。四组大鼠心肌CVF和PVCA平均值间差异均有统计学意义(P<0.01，P<0.05)，其中模型对照组的CVF和PVCA均显著高于正常对照组：而阳性对照组及本发明药物组的CVF和PVCA明显低于模型对照组，见表4。
表4大鼠心肌CVF和PVCA比较(x±s)
组别 CVF PVCA
正常对照组 3.41±0.46 0.93±0.11
模型对照组 6.53±0.57<sup>★</sup> 1.76±0.17<sup>★</sup>
阳性对照组 3.97±0.36<sup>☆</sup> 1.24±0.14<sup>☆</sup>
本发明药物组 4.24±0.43<sup>☆</sup> 1.32±0.15<sup>☆</sup>
注：与正常对照比较，★P＜0.01；与模型对照组比较，☆P＜0.05。
3临床试验
下面通过临床试验验证本发明中药组合物的技术效果：
3.1一般资料：病例来源于2014年1月-2018年12月在中南大学湘雅医院心血管内科及中西医结合内科、湖南省第二人民医院心血管内科和湖南省湘西自治州中医院心血管内科门诊和住院患者，采用分层随机的方法分组，即先按高血压分级将符合纳入标准的病例分为Ⅱ级、Ⅲ级2个亚层，然后各亚层进行抽签法随机(单盲法)分为治疗组和对照组。治疗组96例，男性58例，女性38例，年龄(55.7±16.4)岁，病程4.6～19.1年，平均(15.1±5.4)年，高血压分级：Ⅱ级44例，Ⅲ级52例。对照组102例，男性59例，女性43例，年龄(56.1±15.2)岁，病程4.3～20.5年，平均(14.7±5.7)年，高血压分级：Ⅱ级48例，Ⅲ级54例。两组资料经统计学处理差异无显著性，具有可比性。
3.2纳入标准：(1)西医诊断及分级标准：按1999年WHO/ISH制定的高血压诊断及分级标准执行。(2)中医证候诊断标准:参考《中药新药临床研究指导原则》中的痰浊血瘀证，制定高血压病中、晚期主要临床症状。眩晕、头重如裹或头痛如刺，痛有定处，胸闷气促，心悸失眠，腹胀，口淡食少，呕吐痰涎，舌暗，苔白腻，脉弦滑或涩等症状。(3)病例纳入标准：符合高血压病诊断标准，且高血压分级属Ⅱ级、Ⅲ级。(4)病例排除标准：①年龄在18岁以下或75岁以上；②合并有肝、肾、造血系统等严重原发性疾病、精神病患者；③有心、肾功能衰竭及眼底出血者；④继发于甲状腺功能亢进、原发性醛固酮增多症及肾性高血压等继发性高血压；⑤收缩压(SBP)≥180mmHg和/或舒张压(DBP)≥110mmHg者。
3.3给药：上述两组患者，分为治疗组和对照组，其中治疗组患者每日服用本实施例1的中药组合物胶囊剂3次，每次2-3粒，每日饭后半小时服用；4周为1个疗程，3个疗程为一治疗周期，每半年为一观察周期。对照组服用厄贝沙坦，商品名为安博维，0.15g/片，国药准字J20080061，赛诺菲(杭州)制药有限公司生产，每次0.15g，每天一次；服用此药期间停用其他药物，强调低盐低脂饮食，调摄精神，适当活动，避免劳累。
3.4观察方法：(1)血压：服药前及第4周末测坐位右上臂血压。使用立式水银血压计测量，测血压前休息15min，每次应测血压3次，取平均值记录结果。每周测血压1次。(2)症状：观察眩晕、头痛、胸闷气促、心悸失眠、腹胀，口淡食少，呕吐痰涎、舌象、脉象，每周记录1次，根据文献采用计分法评定症状轻重程度。高血压病的症状分级量化标准，每项按轻、中、重分别记1、2、3分。治疗前后逐项询问观察，计算并记录总积分。(3)血液流变学变化，包括全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞刚性指数。(4)左心室肥厚：按照美国超声心动图学会推荐的方法测定以下指标：左心房内径(Left atrial diameter，LAD)、左心室舒张末期内径(Left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)、左心室舒张末期容积、室间隔厚度(Inter ventricular septal thickness,IVST)和左室后壁厚度(Leftventricular posterior wall thickness,LVPWT)。计算左心室质量(Left ventricularmass,LVM＝0.8×{1.04×[(LVEDD+LVPWT+IVST)3-LVEDD3]}+0.6。LVM指数(Leftventricular mass index，LVMI)＝LVM/体表面积，左心室肥厚的标准：男性LVMI≥125g/m2；女性LVMI≥110g/m2。反映左心室舒张功能的指标为二尖瓣舒张早期血流峰值(E)和二尖瓣舒张晚期血流峰值(A)，并计算E/A值；反映左心室收缩功能的指标为左室射血分数(Leftventricular ejection fraction,LVEF)。(5)血脂水平：测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等。治疗过程中出现的任何不适或症状均按不良反应记录。
3.5疗效标准：(1)降压疗效标准：按照1999年中国高血压联盟修订的《中国高血压防治指南的治疗目标》执行。显效：舒张压(DBP)下降≥10mmHg并达到正常范围；或虽未降至正常，但已下降20mmHg或以上。有效：DBP下降<10mmHg，但已达到正常范围；或下降≥10mmHg，但未降至正常；或收缩压(SBP)下降≥30mmHg。无效：未达到上述有效指标者。(2)临床疗标准：显效：原有症状完全消失或显著减轻，证候积分减少≥70％。有效：原有症状有所好转或减轻，证候积分减少≥30％。无效：原有症状无改善，证候积分减少<30％。
3.6统计方法：采用t检验和X2检验。
3.7结果：见表5-10。
(1)降压疗效比较，见表5。
表5两组患者干预后降压疗效比较(n，％)
组别 例数 显效 有效 无效 总有效率(％)
对照组 102 38(37.25) 49(48.04) 15(14.71) 85.29
治疗组 96 39(40.63) 51(53.12) 6(6.25)<sup>☆</sup> 93.75<sup>☆</sup>
注：与对照组比较，☆P＜0.05。
(2)中医证候疗效比较，见表6。
表6两组患者干预后中医证候疗效比较(n，％)
组别 显效 有效 无效 总有效率(％)
对照组(102) 37(36.27) 48(47.06) 17(16.67) 83.33
治疗组(96) 47(48.96)<sup>☆</sup> 42(43.75) 7(7.29)<sup>☆</sup> 92.71<sup>☆</sup>
注：与对照组比较，☆P＜0.05。
(3)改善患者血脂水平比较，见表7。
表7两组患者干预后血脂水平比较(x±s)
注：与对照组比较，☆P＜0.05；
(4)改善患者24h尿微量白蛋白比较，见表8。
表8两组治疗前后24h尿微量白蛋白比较(x±s)
组别 治疗前(mg/L) 治疗后(mg/L)
对照组(102) 275.9±26.1 115.8±21.4<sup>☆</sup>
治疗组(96) 264.1±31.6 81.4±20.7<sup>☆△</sup>
注：与治疗前比较，☆P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05。
(5)改善患者血液粘稠度比较，见表9。
表9两组患者干预后血液粘稠度比较(x±s)
注：与对照组比较，△P＜0.05，★P＜0.01。
(6)改善患者左室肥厚及心功能指标观察，见表10。
表10两组患者治疗前后左室肥厚指标比较(x±s)
注：与治疗前比较，△P＜0.05，▲P＜0.01；与对照组治疗后比较，☆P＜0.05。
(7)安全性指标及不良反应情况：2组患者治疗前后血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图均无明显异常，对照组出现轻微干咳8例，但仍坚持治疗，治疗组出现4例轻微胃肠道反应，未予特殊处理。表明本发明中药物组合没有明显的毒副作用。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用于限定本发明的保护范围。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均包含在本发明的保护范围内。

Claims (5)

1.一种治疗高血压病并发左心室肥厚的中药组合物，其特征在于，该中药组合物原料药重量份数为：丹参8-20份、苏木5-20份、半夏5-20份、陈皮5-20份、茯苓5-20份、炙甘草3-10份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗高血压病并发左心室肥厚的中药组合物，其特征在于，该中药组合物原料药重量份数为：丹参10-18份、苏木7-15份、半夏7-15份、陈皮7-15份、茯苓7-12份、炙甘草3-7份。
3.根据权利要求1所述的一种治疗高血压病并发左心室肥厚的中药组合物，其特征在于，该中药组合物原料药重量份数为：丹参15份、苏木10份、半夏10份、陈皮10份、茯苓9份、炙甘草5份。
4.如权利要求1-3任一项所述的治疗高血压病并发左心室肥厚的中药组合物的制备方法，其特征在于，按照如下步骤进行：
步骤S1，按照处方量称取药材，将药材粉粹成粗粉，备用；
步骤S2，在渗漉筒底部塞一团棉花，再铺上纱布，将药材粗粉加入渗漉筒，每次加适量，均匀压实后再继续装，装完后将药材压实，盖上纱布，将渗漉筒固定；
步骤S3，向渗漉筒中缓缓加入65％乙醇提取溶剂，加入量为药材的1倍体积，封好筒口，浸泡1d；
步骤S4，打开渗漉阀，渗漉速度4mL/s，开始渗漉，渗漉过程中及时补充乙醇提取溶剂，渗漉4h后收集液体；
步骤S5，将所收集的渗漉液置于蒸发皿中于水浴锅上蒸发至稠膏状，再将稠膏喷雾干燥成干粉，碎成细末，过五号100目筛，过筛后将细末和匀，按照常规工艺，加入常规辅料，制成成品制剂，剂型包括胶囊剂、丸剂和膏剂。
5.根据权利要求4所述的一种治疗高血压病并发左心室肥厚的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述剂型为胶囊剂。
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