CN103536818A - 佛籽软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属胃粘膜损伤治疗用药技术领域，为解决胃粘膜损伤后治疗所用化学药品具有毒副作用，长期或过量服用损伤机体的问题，提供一种佛籽软胶囊及其制备方法，由沙棘籽油、佛手、麦芽、蜂蜡、明胶、甘油和水按一定比例制备而成。沙棘籽油消食化滞，和胃降逆，佛手助沙棘籽油行气和胃止痛；麦芽佐沙棘籽油消食开胃，行气；三者一起，和胃消食，行气止痛，对脘腹胀痛、嗳气返酸、胸闷、纳呆等起到治疗作用。本发明保护人体中的脂肪和脂肪酸不被氧化或很少被氧化，参与人体受损组织的修复过程，使胃溃疡创伤面得到修复，对胃粘膜损伤有辅助保护的保健功能，且无毒副作用。

Description

佛籽软胶囊及其制备方法

技术领域

本发明属于胃粘膜损伤治疗用药技术领域，具体涉及一种佛籽软胶囊及其制备方法。

背景技术

沙棘为胡颓子科植物沙棘的干燥成熟果实，沙棘具有健脾消食，止咳祛痰，活血散瘀的功效，其沙棘籽油具有消食化滞，和胃降逆，活血化瘀；用于气滞血瘀，胃气上逆所致的脘腹胀痛、嗳气返酸、胸闷、纳呆等症；也可用于返流性食管炎或消化性溃疡见上述症状者的辅助治疗。我国研究工作者对沙棘籽油进行了大量的工作，从有效成分、药理毒理、临床进行广泛的研究，证明沙棘籽油含有不饱和脂肪酸、维生素类、甾醇、香豆素类、三萜烯类等有效成分；经毒理和药理研究证实沙棘籽油无毒副作用，具有抗胃溃疡、抗肿瘤、降血脂、降血压等功效，沙棘籽油是既可药用又可食用的植物油。

佛手系芸香科植物佛手的干燥果实，具有疏肝理气，和胃止痛，燥湿化痰。用于肝胃气滞，胸胁胀痛，胃脘痞满，食少呕吐，咳嗽痰多。

麦芽系禾本科植物大麦的成熟果实经发芽干燥的炮制加工品；本品具有行气消食，健脾开胃，回乳消胀的功效，用于食积不消，脘腹胀痛，脾虚食少，乳汁郁积，乳房胀痛，妇女断乳，肝郁胁痛，肝胃气痛。

沙棘籽油系食用植物油，佛手也系食用果实类，麦芽同样属于食用无毒副作用，三者均对胃有治疗作用。

治疗胃溃疡的化学药品有西米替丁、雷尼替丁等，若长期或过量服用它们，除可出现恶心、便秘、乏力、头痛、头晕及肝功能损害等不良反应外，还可使雄激素的活性受到抑制，会引起阴茎勃起功能障碍，性欲减退，男性乳房发育等副作用。

发明内容

本发明为了解决目前胃粘膜损伤后治疗所用化学药品具有毒副作用，长期或过量服用损伤机体的问题，提供了一种佛籽软胶囊及其制备方法。

本发明是由如下技术方案实现的：一种佛籽软胶囊，由下列重量份的原料制成：沙棘籽油480-530份、佛手1200-1800份、麦芽1000-1200份、蜂蜡10-50份、明胶540-580份、甘油200-240份、水650-690份。

上述配比的基础上优选：沙棘籽油510份、佛手1500份、麦芽1200份、蜂蜡30份、明胶561份、甘油224份、水673份。

一种佛籽软胶囊的制备方法，包括如下步骤：

（1）沙棘籽油的制备：A、沙棘果实的处理：沙棘果实经挤压，取出沙棘籽放入-0.06~-0.08MPa真空减压干燥箱中干燥，干燥沙棘籽水分控制在9%-12%，然后粉碎成10-18目的粗粉；B、CO₂超临界萃取：将沙棘籽粗粉放入萃取釜中，在温度为50℃，压力为1.7Mpa，CO₂流速为0.12L/min，萃取3小时，将溶有沙棘果油的CO₂流体通入分离釜，分离釜中48-60℃和2.0Mpa～3.0Mpa下分离出沙棘果油的毛油，存放于毛油储罐中，CO₂气体压缩后进入萃取釜循环使用；C、精炼粗油：a、毛油脱酸、除去杂质：毛油从毛油存储罐中进入脱酸罐中，将NaOH溶液泵入罐中，脱酸罐罐体用水蒸气管道加热到60℃；加入与毛油同温的水，加入量为油量的6%，静置沉淀6h-8h，将水液及沉淀排出；排出的毛油用水洗2-3次，每次加水为油重的10%，静置2小时，排出水液；将油液在真空-0.06MPa，加温到90-95℃进行干燥，干燥至油色透明为止；b、脱色：脱酸后的毛油通过管道进入脱色罐，罐内加入4%脱酸后的毛油重的活性白土，与脱酸后的毛油在罐中接触，去除毛油中的颜色；c、除去蜡质：脱酸、脱色后的毛油降温到15-20℃，加入1/7毛油重量的硅藻土作为助滤剂，过滤，除去蜡质；d、过滤脱蜡后的毛油进入脱臭罐脱臭：脱蜡后的毛油进入脱臭罐后用水蒸气进行加热至90℃，然后打入水蒸气加热到250-260℃，保温2.5小时，蒸馏除去臭物；e、降温冷却：脱臭后的毛油灌入冷却罐中冷却至50℃；f、冷却后的毛油进入抛光过滤器中过滤：抛光过滤器内部为5微米的滤袋，滤除精油中的杂质；g、经抛光过滤器后的精油由精油管道送入灌装处灌装，同时充氮气保护精油；

（2）佛手、麦芽药材提取：按比例将佛手和麦芽两种药材放入提取罐，加水煎煮，第一次加水量为药材总重量的10倍，煎煮2.5小时；第二次加水量为药材总重量的7倍，煎煮1.5小时；两次煎煮液静置，过滤，60℃，-0.06~-0.08MPa真空减压浓缩器浓缩至密度为1.1，然后喷雾干燥，粉碎成100目细粉；

(3)佛籽软胶囊的制备：化胶：纯净水加热至55-65℃，加入明胶粉、甘油，搅拌使明胶粉溶化；内容物配制：将沙棘油加入罐内，再加入蜂蜡，加热到60℃，待蜂蜡溶化后，停止加热，将药材提取粉末加入沙棘油和蜂蜡的混合液中，药粉搅拌均匀即可；软胶囊制作：用加料勺将搅拌好的内容物倒入盛放容器中，再加入50℃-60℃的明胶液，压制成0.5g/粒的软胶囊，阴凉、干燥处存放。

所述NaOH溶液的浓度和用量根据毛油的酸价来确定。

本发明佛籽软胶囊：呈巧克力棕色，完整、无粘连，无肉眼可见的外来杂质；内容物为黄棕色混悬型油状液体，味微甜微苦，并具有沙棘籽油固有气味；经检测，每100g佛籽软胶囊混悬液中维生素E含量135.5mg，亚麻酸含量占脂肪酸含量28.6%，亚油酸含量占脂肪酸含量34.2%；微生物检测：菌落总数低于1000cfu/g，大肠菌群低于40MPN/100g，霉菌数和酵母菌群均低于25cfu/g，金黄色葡萄球菌、沙门氏菌、志贺氏菌、溶血性链球菌均未检出。表1为本发明佛籽软胶囊理化指标与企业内控指标对比结果，表2为佛籽软胶囊中脂肪酸组成以及含量检测结果与企业内控指标对比表，表3为微生物检测结果与企业内控标准对比表。

表1

表2

表3

在中医学来讲，胃溃疡的发病机理属于脘腹胀痛、嗳气返酸、胸闷、纳呆等，沙棘籽油具有消食化滞，和胃降逆作用，佛手具有疏肝理气，和胃止痛；助沙棘籽油行气和胃止痛。麦芽具行气消食，健脾开胃之功，佐沙棘籽油消食开胃，行气；三药共同作用起到和胃消食，行气止痛，对脘腹胀痛、嗳气返酸、胸闷、纳呆等起到治疗作用。本发明所述佛籽软胶囊含有维生素E和不饱和脂肪酸，维生素E保护人体中的脂肪和脂肪酸不被氧化或很少被氧化，不饱和脂肪酸能够参与人体受损组织的修复过程，从而使胃溃疡创伤面得到修复。本发明经动物和人体功能试验，具有对胃粘膜损伤有辅助保护的保健功能，适宜于胃溃疡、胃粘膜损伤的人群。本发明所使用沙棘籽油、佛手、麦芽均系药食同源植物，无化学药物的毒副作用，主要用于调节机体功能，修复溃疡创伤面。但因沙棘籽油为植物油，在本保健品中占比例较大，对大便滑泻患者有一定影响，所以，大便滑泻患者忌服。

本发明所述佛籽软胶囊用于临床的情况如下：收集2012年3月～2013年1月经胃镜和活检证实的100例活动性胃溃疡患者，随机分为治疗组50例和对照组50例。

排除标准：年龄18岁至70岁者；消化性溃疡活检后发现有小典型增生及癌变者排除；研究有药物禁忌证者排除。病例在性别、年龄、职收、吸烟史、溃疡病家族史、症状、溃疡面积及数目等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

治疗方法：对照组：口服西咪替丁片0.4g，每晨1次，晚睡前1次，连续服用3周。观察组；口服佛籽软胶囊3粒，每晨1次，晚睡前1次，连续服用3周。

疗效标准：患者在治疗前后都行胃镜检查，溃疡由活动期变为瘢痕期(S2期)为治愈；溃疡面积缩小50%以上为好转；溃疡面积缩小不及50%为无效。

治疗结果：两组治疗前后胃泌素、血管内皮生长因子含量比较，观察组治疗后血清胃泌素水平为(28.2±8.9)pmol/L，明显低于治疗前的(36.0±11.2)pmol/L(t=2.345，P<0.05)；血管内皮生长因子为(16.3 ±5.4)%，明显高于治疗前的(6.3±2.5)%(t=2.415，P<0.05)；对照组治疗后血清胃泌素水平为(29.3±8.9)pmol/L，明显低于治疗前的(35.8±10.8) pmol/L(t=2.245，P<0.05)；血管内皮生长因子为(13.8±4.3)%，明显高于治疗前的(6.6±2.4)%(t=2.325)。观察组总有效率为74.5%，对照组总有效率75.2%。两组均未发生严重的不良反应。观察组有2例腹泻。对照组有2例乏力，2例头晕，头疼，但与药物关系不明确。复查血、尿常规、肝肾功能均正常。

典型病例： 

1. 赵某，女，47岁，2013年3月6日就诊，胃部疼痛，胃镜检查显示：胃溃疡面积为6mm×8mm，服用本发明实施例2药物，每日早晚各一次，每次3粒，服用3周后，胃镜检查显示，溃疡面变为斑痕，自述无其它疼痛症状，继续服用1个月，胃镜检查显示斑痕消失，随访至今，所述症状无复发。

2. 李某，男，56岁，2013年5月9日，胃镜检查，胃溃疡面积为10mm×9mm，服用本发明实施例2药物，每日早晚各一次，每次3粒，服用3周后，胃镜检查显示，溃疡面积缩小至4mm×5mm，继续服用2个月后胃造影检查显示，溃疡面已消失，随访至今，所述症状无复发。

3. 马某，男，35岁，2013年5月11日，胃造影检查显示，胃溃疡面积为6mm×5mm，服用本发明实施例2药物，每日早晚各一次，每次3粒，服用3周后，胃造影检查显示，溃疡面消失，继续服用1月，胃部其他不适症状再无发作，随访至今，所述症状无复发。

具体实施方式

实施例1：一种佛籽软胶囊，由下列重量份的原料制成：沙棘籽油480g、佛手1200g、麦芽1000g、蜂蜡10g、明胶540g、甘油200g、水650g。

一种佛籽软胶囊的制备方法，包括如下步骤：

（1） 沙棘籽油的制备：A、沙棘果实的处理：沙棘果实经挤压，取出沙棘籽放入真空减压干燥箱-0.06- -0.08MPa中干燥，干燥籽水分控制在9%-12%，然后粉碎成14目的粗粉；B、CO₂超临界萃取：将沙棘籽粗粉放入萃取釜中，在温度为50℃，压力为1.7Mpa，CO₂流速为0.12L/min，萃取3小时，将溶有沙棘果油的CO₂流体通入分离釜，分离釜中48-60℃和2.0Mpa～3.0Mpa下分离出沙棘果油即毛油，存放于毛油储罐中，CO₂气体压缩后进入萃取釜循环使用；C、精炼粗油：a、毛油从毛油存储罐中进入脱酸罐中，将NaOH溶液泵入罐中，NaOH溶液的浓度和用量根据毛油的酸价来确定，脱酸罐罐体中间用水蒸气管道加热到60℃；加入与毛油同温的水，加入量为油量的6%，静置沉淀6h-8h，将水液及沉淀排出；用水洗2-3次，每次加水为油重的10%，静置2小时，排出水液；将油液在真空-0.06MPa，加温到90-95℃进行干燥，干燥至油色透明为止；b、脱酸后的毛油通过管道进入脱色罐，罐内加入4%毛油重的活性白土，与脱酸后的毛油在罐中接触，去除毛油中的颜色；c、脱酸、脱色后的毛油降温到15-20℃，,加入1/7毛油重量的硅藻土作为助滤剂，过滤，即除去蜡质；d、过滤脱蜡后的毛油进入脱臭罐脱臭：毛油进入脱臭罐后用水蒸气进行加热至90℃，打入水蒸气加热到250-260℃，保温2.5小时，然后蒸馏除去脱臭物；e、脱臭后的毛油灌入冷却罐中冷却，热能在冷却罐内经过冷却管进行交换；f、毛油冷却至50℃后，进入抛光过滤器中过滤：过滤器内部为5微米的滤袋，进一步的滤除精油中的杂质，使精油达到透明、光泽、无杂物；g、经抛光过滤器后的精油由精油管道送入灌装处灌装，同时充氮气进行保护，防止精油在灌装时接触到空气造成氧化；

（2） 佛手、麦芽药材提取：将佛手和麦芽两种药材放入提取罐，加水煎煮，第一次加水10倍量，煎煮2.5小时；第二次加水7倍量，煎煮1.5小时；两次煎煮液静置，过滤，60℃，-0.06~ -0.08MPa真空减压浓缩器浓缩至密度为1.1，然后，喷雾干燥，粉碎成100目细粉。

佛籽软胶囊的制备：化胶：纯净水加热至55-65℃，加入明胶粉、甘油，搅拌使明胶粉溶化；内容物配制：将沙棘油加入罐内，再加入蜂蜡，加热到60℃，待蜂蜡溶化后，停止加热，将药材提取粉末加入沙棘油和蜂蜡的混合液中，搅拌2小时，使药粉搅拌均匀，即可。软胶囊制作：用加料勺将搅拌好的内容物倒入盛放容器中，注意不要加得过满，在加入50℃-60℃的明胶液，压制成0.5g/粒的软胶囊，装瓶，阴凉、干燥处存放。

实施例2：一种佛籽软胶囊，由下列重量份的原料制成：沙棘籽油510g、佛手1500g、麦芽1200g、蜂蜡30g、明胶561g、甘油224g、水673g。制备方法同实施例1所述的制备方法。

实施例3：一种佛籽软胶囊，由下列重量份的原料制成：沙棘籽油530g、佛手1800g、麦芽1200g、蜂蜡50g、明胶580g、甘油240g、水690g；制备方法同实施例1所述的制备方法。

实施例4：一种佛籽软胶囊，由下列重量份的原料制成：沙棘籽油480g、佛手1400g、麦芽1000g、蜂蜡40g、明胶550g、甘油220g、水650g；制备方法同实施例1所述的制备方法。

实验例1：维生素E含量测定

精密称取1g-1.5g试样，置皂化瓶中，加无水脱醛乙醇30ml，加20%抗坏血酸5ml，加25%的KOH20ml，于沸水浴中回流1小时使皂化完全。皂化后立即放入冰水中冷却。将皂化后的试样移入250ml分液漏斗中，用50ml水分2次洗涤皂化瓶，洗液并入分液漏斗中。用100ml乙醚分两次洗皂化瓶及残渣，乙醚液用脱脂棉过滤，滤液并入分液漏斗中。轻轻震摇分液漏斗2min，静置8分钟，分层，弃去水层。用水洗乙醚层，直至水洗到无碱性，醚层静置15分钟，小心放出水层。漏斗上放滤纸，称取5g无水硫酸钠，放在滤纸底部，乙醚液过滤，滤液滤入旋转蒸发器的蒸发瓶内，用50ml乙醚分2次洗涤分液漏斗，分别过滤到蒸发瓶中，将蒸发瓶接至旋转蒸发器上，于55℃水浴中常压蒸馏并回收乙醚，待瓶中剩余约2ml乙醚时，取下蒸发瓶，用氮气吹干乙醚。精密加入10ml色谱纯乙醇，充分混合溶解提取物，摇匀，即可。

供试液：精密吸取10μg/ml的内标物溶液1ml，加入10ml容量瓶中，用上述色谱乙醇溶液定容，吸取4ml定容后的内标物溶液移入两个3ml离心管中，每个离心管中为2ml，离心5分钟，吸取上清液用0.45μm过滤膜过滤入洁净玻璃瓶中，供色谱分析用。

高效液相色谱法测定含量：色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为甲醇：水=98:2；检测波长300nm，流速1.7ml/min，理论板数按α-生育酚计算不得低于5000。

校正因子确定：精密吸取内标液2ml，用α-生育酚对照品溶液定容到20ml容量瓶中，取2ml，用0.45μm过滤棉过滤入进样瓶中，精密量取20μl，注入高效液相色谱仪中，记录苯并芘和α-生育酚的峰面积。计算公式：,公式中：As为内标物的峰面积或峰高；Cs为内标物的浓度，μg/ml；AR为对照品的峰面积或峰高；CR为对照品的浓度，μg/ml。

供试品的测定：精密吸取供试液和内标液各1ml，混匀，精密量取20μl，注入高效液相色谱仪中，记录苯并芘和α-生育酚的峰面积。计算公式：

,。公式中：AX为供试品峰面积；Cx为供试品浓度,μg/ml；As1为供试品测定时内标物峰面积；Cs1为供试品测定时内标物浓度,μg/ml；B样品称量值（g）；VE含量，mg/100g。检测显示：每100g佛籽软胶囊混悬液中维生素E含量为135.5mg，符合企业内控标准：维生素E（以α-生育酚计）mg/100g≧125mg。

实验例2：脂肪酸含量测定

精密称取植物油试样0.1-0.2g置50ml烧瓶中，加入4ml浓度为0.5mol/L的氢氧化钠甲醇溶液和脱脂沸石4-5粒，接上冷凝器，迅速向烧瓶中倒入氮气将空气排掉，在65℃水浴上回流20-30min，直至油滴消失。甲酯溶液的制备：用移液管从冷凝器顶部加入12.5%的三氟化硼甲醇溶液5ml于沸腾的溶液里，继续沸腾回流30分钟；从冷凝器顶部加入3ml异辛烷于沸腾的混合液里，将烧瓶和冷凝器移出水浴液面，取下冷凝器，拿出烧瓶，立即加入20ml饱和氯化钠溶液，塞住烧瓶，猛烈震摇15秒，继续加入氯化钠溶液至烧瓶颈部，静置分层。吸取1-2ml上层的异辛烷溶液，用加入6g无水硫酸钠的滤膜过滤到玻璃瓶中，用于气相分析。

标准溶液制备：精密称取棕榈酸、油酸、亚油酸、亚麻酸各10mg，精密称取棕榈烯酸、硬脂酸各2mg，分别置于50ml烧瓶中，加入4ml甲醇和4-5粒沸石，接上冷凝管，在70℃水浴上加热，沸腾后，用移液管从冷凝器顶部加入12.5%的三氟化硼甲醇溶液5ml于沸腾的溶液里，继续沸腾回流30分钟；从冷凝器顶部加入3ml异辛烷于沸腾的的混合液里，将烧瓶和冷凝器移出水浴液面，取下冷凝器，拿出烧瓶，立即加入20ml饱和氯化钠溶液，塞住烧瓶，猛烈震摇15秒，继续加入氯化钠溶液至烧瓶颈部，静置分层。吸取1-2ml上层的异辛烷溶液，用加入适量无水硫酸钠的滤膜过滤到玻璃瓶中，用于气相分析。

气相色谱法测定脂肪酸含量：色谱条件与系统适用性试验：聚乙二醇20000（PEG-20M）；毛细管柱：柱长为30m，内径为0.32mm，膜厚度为0.5μm；柱温：温度上升到175℃，保持1.8分钟，然后以每分钟4℃速度升温，一阶终温到180℃保持1.5分钟，再以10℃/分升温到二阶终温210℃，保持6分钟；汽化温度260℃；检测器温度为250℃；分流度：皂膜流量计流速为1.4ml/秒；辅助气0.05MPa，氢气0.06MPa，空气0.05MPa，载气0.1MPa。

标准液测定：取2μL标准溶液，注入气相色谱仪中，记录各标准品出峰保留时间。

供试液测定：取2μL甲酯液，注入气相色谱仪中，用归一化法测定脂肪酸组成。根据标准品出峰保留时间，确定供试液中各种脂肪酸甲酯的出峰和含量。

检测结果见表2。

实验例3：佛籽软胶囊的毒性实验：

供试药物：佛籽软胶囊剪碎将混悬液取出，谷丙转氨酶试剂，尿素氮测定试剂；供试动物：健康ICR种小白鼠，SD种大白鼠，封闭群。

灌胃给药对小白鼠的急性毒性实验：健康ICR种小白鼠60只，体重18-22g，雌雄各半，按体重、性别随机均分3组，动物禁食14h后，第1、2组分别灌胃给沙棘籽油30g/kg及60g/kg，上、下午分两次灌胃，间隔6h。第3组为对照组，灌胃给水，动物在同一条件分笼群养，固体饲料，自由饮水，室温下观察7d。记录动物的变化及死亡情况，结果显示，灌胃给沙棘籽油后，小白鼠第一天自由活动减少，食量下降，出现轻度腹泻，大便含油液，肛门部位皮毛被油液污染，大剂量组鼠上述症状更明显，第2-3d后小鼠活动、食量、排粪便等皆逐渐恢复正常。与对照组比较，无明显差异。各组小鼠皆无死亡。第8d试验结束，解剖小鼠胸、腹腔，肉眼观察其心、肝、脾、肺、肾等脏器，给药组与对照组比较，皆未发现病变和差异。

灌胃给药对大白鼠的急性毒性实验：健康SD种大白鼠30只，体重140-180g，雌雄各半，按体重、性别随机均分3组，动物禁食15h后，第1、2组分别灌胃给沙棘籽油10g/kg及20g/kg，上、下午分两次灌胃，间隔6h。第3组为对照组，灌胃给水，动物在同一条件分笼群养，固体饲料，自由饮水，室温下观察7d。记录动物的变化及死亡情况，结果显示，灌胃给佛籽软胶囊混悬液后，大白鼠第一天自由活动减少，食量下降，大剂量组鼠出现油液粪便，肛门部位皮毛被油液污染，第2d后大鼠活动、食量、排粪便等皆逐渐恢复正常。与对照组比较，无明显差异，各组大鼠皆无死亡。

皮下注射对小白鼠的急性毒性实验：健康ICR种小白鼠60只，体重18-22g，雌雄各半，按体重、性别随机均分3组，第1、2组分别在背部皮下注射沙棘籽油10ml/kg及20ml/kg。第3组对照组背部皮下注射生理盐水20ml/kg。动物在同一条件分笼群养，固体饲料，自由饮水，室温下观察7d。记录动物的变化及死亡情况，结果显示，注射佛籽软胶囊混悬液后，部分小鼠的活动短时增加。1d后恢复正常，与对照组比较，皆未发现明显病变和差异。

长期毒性实验：健康SD种大白鼠80只，体重130-180g，雌雄各半，在实验室饲养1周后，按体重、性别随机均分4组，1组为对照组，灌胃给水10ml/kg；1、2、3组分别按2g/kg、5g/kg、10g/kg三个剂量灌胃给佛籽软胶囊混悬液（按体重计算，分别相当成人用量的12、30、60倍）。皆每天1次，连续3个月。动物在同一条件分笼群养，固体饲料，自由饮水，每10d测体重1次，每天观察大鼠的行为活动、食量、大小便、毛发光泽等情况。给药3个月时，剪尾尖取血，分别做血液检查，血液生化学检查（肝、肾功能）等。最后处死大鼠，取出心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸、子宫卵巢等器官，称湿重，并剪去各器官相应部分组织，用10%福尔马林固定，做病理切片，HE染色，光镜下组织形态下检查，与对照组比较。

对大鼠行为活动及体重的影响：给佛籽软胶囊混悬液期间，各组大鼠的行为活动，与对照组比较，未见明显差异；大剂量（10g/kg）组部分大鼠的粪便变软，但无明显稀便，后期大鼠皮肤毛发稍变黄，食量稍有减少，但各组动物体重皆逐渐增加，经统计学处理，各给油组与对照组比较，其体重均值皆无显著差异（P>0.05）结果见表4。

表4：佛籽软胶囊混合液对大鼠体重的影响

注：给药组和对照组比较P>0.05。

血液学检查：给佛子软胶囊混悬液3个月时，剪尾尖取血，按常规方法做血液学检查。结果显示，各给药组的大鼠的血液学检查主要指标如血红蛋白、红细胞数、白细胞数及其分类等，与对照组比较，皆无显著性差异（P>0.05），各组鼠血液学指标均值皆在正常范围内，结果见表5。

表5：佛籽软胶囊混合液对大鼠血液学指标的影响

注：给药组和对照组比较P>0.05。

血液生化学检查：各组大鼠分别剪尾尖取血，测肝功能（SGPT）及肾功能（血清尿素氮）。按穆氏法测定SGPT。结果见表6，给佛籽软胶囊混合液各组鼠的SGPT与对照组比较，皆无显著性差异（P>0.05）。按二乙酰-肟法测定血清尿素氮含量，结果见表7，给佛籽软胶囊混合液各组鼠的血清尿素氮含量与对照组比较，皆无显著性差异（P>0.05）。

表6：佛籽软胶囊混合液对大鼠肝功能（SGPT）的影响

表7：佛籽软胶囊混合液对大鼠肾功能（血清尿素氮）的影响

病理学检查：给佛籽软胶囊混合液3个月后，各组大鼠皆拉断颈椎处死，急速取出心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸、子宫卵巢等器官，称湿重，计算每100g体重的脏器的湿重（体比值），并肉眼观察及做病理切片，光镜检查各器官的病理变化，结果显示，佛籽软胶囊混悬液对各组大鼠脏器湿重与对照组比较，皆无显著性差异，结果见表8。给佛籽软胶囊混悬液各组鼠的上述主要器官，肉眼观察未发现明显出血、坏死等病变，各器官病理切片光镜检查，也未发现组织变性、坏死及间质炎细胞等病理损害性改变，与对照组比较，皆未见明显差异。

表8：佛籽软胶囊混悬液对大鼠主要脏器湿重的影响

注：给药组和对照组比较P>0.05。

佛籽软胶囊混悬液给小白鼠及大白鼠灌胃，室温下观察7d。其LD50分别>60ml/kg及20ml/kg相当于57.6g/kg及19.2g/kg。按外来化合物经口急性毒性分级标准，属于无毒性级化合物。

佛籽软胶囊混悬液2g/kg、5g/kg、10g/kg三个剂量分别给大白鼠灌胃，按体重计算，相当于成人用量的12、30、60倍，每天一次，连续3个月，给药组鼠的行为活动与对照组比较，皆无明显差异。大剂量组（10g/kg）部分大鼠粪便变软，但无明显稀便；后期大鼠毛发稍变黄，食量稍减，但各组动物体重皆逐渐增长，给药组大鼠的体重均值与对照组比较，皆无显著性差异（P>0.05）。血液学检查，各给混悬液组鼠的血红蛋白、红细胞数、白细胞数及其分类等，与对照组比较，皆无显著性差异（P>0.05）。血液生化学检查，肝功能（SGPT）、肾功（血清尿素氮含量）等，给混悬液组与对照组比较，皆无显著性差异（P>0.05）。病理学检查，给油组大鼠的心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸、子宫卵巢等器官的湿重与对照组比较，皆无显著性差异（P>0.05）。上述各器官的肉眼观察及病理切片组织形态检查，皆未发现明显病理损害性改变，与对照组比较，皆未见明显差异。可以认为，本实验条件下，佛籽软胶囊混悬液给大鼠灌胃三个月，皆未发现明显毒性反应。

实验例4：佛籽软胶囊抗胃溃疡药理研究：

供试药物：佛子软胶囊混悬液；生胃酮：上海第二十一制药厂生产的胶囊剂，每丸含生胃酮50mg，批号120301；利血平：注射剂，1mg/ml，天津人民制药厂生产，批号120229；花生油：市售食用花生油；甲氰咪胍：片剂，200mg/片，国营大同星火制药厂生产，批号120202。

供试动物：实验用Wistar大鼠，雌雄均有，由中国医学科学院实验动物中心供给。

不同剂量佛子软胶囊混悬液对幽门结扎型溃疡的影响：取体重140-170g，禁食48h的大鼠50只，按体重随机分为5组，在乙醚麻醉下，于剑突下沿腹中线打开腹腔，轻移胃幽门并避开血管将其结扎后关闭腹腔，分别对十二指肠注入佛子软胶囊混悬液100mg/kg，200mg/kg，500mg/kg，生胃酮50mg/kg,对照组给予同体积1%吐温-80乳剂，5h后再皮下注射1次，首次给药后15h，断颈椎处死动物，取胃并量取胃液量（ml）,再注入1%福尔马林10ml,观测发生胃溃疡的动物数及其胃腺部的溃疡指数，结果见表9。

由表9可见不同剂量佛子软胶囊混悬液对幽门结扎引起的溃疡均有明显的抑制作用，这种作用从溃疡发生率来看似有一定的剂量—效应关系，随剂量的增加抑制作用加强，特别值得注意的是，剂量低至100ml/kg作用也很明显，但对胃液量未见明显的影响。

表9：不同剂量佛子软胶囊混悬液对幽门结扎型胃溃疡的影响

注：表中数据均为X—SE与对照比较 *P<0.05**P<0.01***P<0.001。

佛子软胶囊混悬液十二指肠加皮下注射对幽门结扎型溃疡作用的比较：取体重140-170g禁食48h的大鼠40只，在结扎幽门后，分别十二指肠注射佛子软胶囊混悬液，生胃酮50mg/kg,和同体积1.3%吐温-80溶液，5h后再皮下注射1次，于15h后处死动物，测胃液量和胃溃疡指数。结果见10，佛子软胶囊混悬液均有明显抑制胃溃疡发生的作用。由表10可见，给佛子软胶囊混悬液后，胃溃疡指数明显减少，其抑制率分别为76.2%~80%和23%~93.8%，生胃酮也有相似作用。

表10：佛子软胶囊混悬液对幽门结扎型胃溃疡的影响

注：表中数据均为X—SE与对照比较 *P<0.05**P<0.01***P<0.001。

佛子软胶囊混悬液对十二指肠加腹腔注射给药对幽门结扎型溃疡的作用：取体重150~180g饥饿48h的大鼠按体重随机分组，结扎胃幽门，并分别于十二指肠注射佛子软胶囊混悬液200mg/kg、生胃酮50mg/kg、花生油200mg/kg和同体积生理盐水，5h后再腹腔注射一次，首次给药后10h，断颈椎处死动物，取胃测量胃液量，观察发生胃溃疡的动物数以及胃溃疡指数，结果见表11。

表11：佛子软胶囊混悬液对幽门结扎型胃溃疡的影响（十二指肠+腹腔注射）

结果表明：十二指肠加腹腔注射后，佛子软胶囊混悬液对幽门结扎型胃溃疡的抑制作用非常明显，佛子软胶囊混悬液发生溃疡的动物数（最低仅为11.2%）和平均胃溃疡数均比对照组明显减少，其抑制率最高达97%，在4批实验中，3批动物没有一只产生溃疡，对溃疡的抑制作用最低也为90%，对胃液分泌也有明显的抑制作用，生胃酮50mg/kg的作用与佛子软胶囊混悬液200mg/kg相似，但花生油对胃溃疡则无明显作用。上述所见，佛子软胶囊混悬液对幽门结扎型胃溃疡具有明显的抑制作用。

佛子软胶囊混悬液对应激性胃溃疡的影响：大鼠按体重分组后，分别灌胃佛子软胶囊混悬液(200mg/kg)和同体积1.5%吐温80溶液，每天1次，连续3周，末次给药后1h将已禁食24h的动物四肢固定于鼠板上，放入2.5C±0.5C的水牢中（水平剑突下）18h，取胃，注入1%福尔马林10ml,放置20-30min后，观测溃疡指数（溃疡长度mm），并于对照组比较，测其显著性差异，结果见表12。结果显示：所有单位均发生胃溃疡，但灌胃佛子软胶囊混悬液后，溃疡指数均明显低于对照组，其抑制率40.8%-52.0%之间。

表12：佛子软胶囊混悬液对应激型胃溃疡的作用

佛子软胶囊混悬液对利血平引起的胃溃疡的影响：取体重150~190g禁食24h的大鼠80只，分别灌胃佛子软胶囊混悬200mg/kg，西咪替丁50mg/kg,花生油200mg/kg和同体积生理盐水，60min后腹腔注射利血平5mg/kg，20h后处死大鼠，取胃并注入1%福尔马林10ml固定15min后，在灯光下观测腺胃部的溃疡点和长度，并计算溃疡指数，结果见表13。结果显示：给佛子软胶囊混悬液后，发生胃溃疡的动物数减少，溃疡指数也明显降低，表明它们对利血平型胃溃疡有明显的抑制作用，作用强度与50mg/kg西咪替丁片相似，花生油则无这种作用。

表13：佛子软胶囊混悬液对利血平型胃溃疡的影响 

胃溃疡是常见病的多发病之一，有关其发病机理的学说甚多，多数认为与胃酸增高，胃蛋白酶增多而形成自身消化，未血管病变、血栓形成、植物神经紊乱有关，本实验也观察到佛子软胶囊混悬液对多种实验性胃溃疡，如幽门结扎型，应激型和利血平型胃溃疡均有明显的预防和治疗作用，表现在溃疡发生率降低，溃疡发生数（或溃疡指数）减少，胃液分泌下降，而且由于它的毒性甚小，是有希望的治疗胃溃疡的药物。

通过上述临床研究证明，佛籽软胶囊对胃溃疡的治疗和恢复与西米替丁片疗效相近，而且，在回访中，佛籽软胶囊治疗后反复率较西米替丁低，证明佛籽胶囊能提高机体免疫力，能够修复胃溃疡创伤面，达到治疗和预防作用。因此佛籽软胶囊能够起到对胃粘膜损伤有辅助保护的保健功能，且无毒副作用。

Claims (3)

1.一种佛籽软胶囊，其特征在于：由下列重量份的原料制成：沙棘籽油480-530份、佛手1200-1800份、麦芽1000-1200份、蜂蜡10-50份、明胶540-580份、甘油200-240份、水650-690份。

2.根据权利要求1所述的一种佛籽软胶囊，其特征在于：由下列重量份的原料制成：沙棘籽油510份、佛手1500份、麦芽1200份、蜂蜡30份、明胶561份、甘油224份、水673份。

3.根据权利要求1或2所述的一种佛籽软胶囊，其特征在于：制备方法包括如下步骤：

（1）沙棘籽油的制备：A、沙棘果实的处理：沙棘果实经挤压，取出沙棘籽放入-0.06~-0.08MPa真空减压干燥箱中干燥，干燥沙棘籽水分控制在9%-12%，然后粉碎成10-18目的粗粉；B、CO₂超临界萃取：将沙棘籽粗粉放入萃取釜中，在温度为50℃，压力为1.7Mpa，CO₂流速为0.12L/min，萃取3小时，将溶有沙棘果油的CO₂流体通入分离釜，分离釜中48-60℃和2.0Mpa～3.0Mpa下分离出沙棘果油的毛油，存放于毛油储罐中，CO₂气体压缩后进入萃取釜循环使用；C、精炼粗油：a、毛油脱酸、除去杂质：毛油从毛油存储罐中进入脱酸罐中，将NaOH溶液泵入罐中，脱酸罐罐体用水蒸气管道加热到60℃；加入与毛油同温的水，加入量为油量的6%，静置沉淀6h-8h，将水液及沉淀排出；排出的毛油用水洗2-3次，每次加水为油重的10%，静置2小时，排出水液；将油液在真空-0.06MPa，加温到90-95℃进行干燥，干燥至油色透明为止；b、脱色：脱酸后的毛油通过管道进入脱色罐，罐内加入4%脱酸后的毛油重的活性白土，与脱酸后的毛油在罐中接触，去除毛油中的颜色；c、除去蜡质：脱酸、脱色后的毛油降温到15-20℃，加入1/7毛油重量的硅藻土作为助滤剂，过滤，除去蜡质；d、过滤脱蜡后的毛油进入脱臭罐脱臭：脱蜡后的毛油进入脱臭罐后用水蒸气进行加热至90℃，然后打入水蒸气加热到250-260℃，保温2.5小时，蒸馏除去臭物；e、降温冷却：脱臭后的毛油灌入冷却罐中冷却至50℃；f、冷却后的毛油进入抛光过滤器中过滤：抛光过滤器内部为5微米的滤袋，滤除精油中的杂质；g、经抛光过滤器后的精油由精油管道送入灌装处灌装，同时充氮气保护精油；

（2）佛手、麦芽药材提取：按比例将佛手和麦芽两种药材放入提取罐，加水煎煮，第一次加水量为药材总重量的10倍，煎煮2.5小时；第二次加水量为药材总重量的7倍，煎煮1.5小时；两次煎煮液静置，过滤，60℃，-0.06~-0.08MPa真空减压浓缩器浓缩至密度为1.1，然后喷雾干燥，粉碎成100目细粉；

(3)佛籽软胶囊的制备：化胶：纯净水加热至55-65℃，加入明胶粉、甘油，搅拌使明胶粉溶化；内容物配制：将沙棘油加入罐内，再加入蜂蜡，加热到60℃，待蜂蜡溶化后，停止加热，将药材提取粉末加入沙棘油和蜂蜡的混合液中，药粉搅拌均匀即可；软胶囊制作：用加料勺将搅拌好的内容物倒入盛放容器中，再加入50℃-60℃的明胶液，压制成0.5g/粒的软胶囊，阴凉、干燥处存放。