CN104306783A - 一种治疗血友病的中药药物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗血友病的中药药物及制备方法，中药包括以下原料药材：蚕退纸、桃金娘花、赤胫散、草血竭、球花马蓝、大夜关门根、青黛、大金香炉、断血流、见血清、扛板归、婆婆纳、二色补血草、红白二丸、青葙花、水团花、鲤鱼鳞、老君须、箬叶、老虎泡和荚果蕨贯众。本发明的有益效果:本发明为纯中药制剂，无任何毒副作用，止血止痛效果确切，起效快，治疗效果好，服用方便，长期服用不会产生药物依赖性，且原料易得，能够尽快帮助患者摆脱全血和凝血因子，减轻了患者治疗的经济负担。

Description

一种治疗血友病的中药药物及制备方法

技术领域

本发明涉及药学技术领域，尤其涉及一种治疗血友病的中药药物及制备方法。

背景技术

血友病是一组遗传性凝血因子缺乏引起的出血性疾病。凝血因子是人体内一组具有引起血液凝固、具有止血功能的生物活性蛋白，主要的凝血因子有十三种，常用罗马数字表示为：I、II….XIII(即凝血因子一、二…至十三)。如果血液中缺乏某一种凝血因子，血液就不容易凝固，从而引起出血性疾病。在我国，血友病的社会人群发病率为5～10/10万，婴儿发生率约1/5000。典型血友病患者常自幼年发病、自发或轻度外伤后出现凝血功能障碍，出血不能自发停止；从而在外伤、手术时常出血不止，严重者在较剧烈活动后也可自发性出血。本病主要为遗传性疾病，目前西医尚无根治疗法，基本治疗措施为替代疗法，其他药物均有暂时止血作用。

血友病依其缺乏凝血因子种类之不同，可分为：

(1).甲型血友病：是由于凝血因子八(即Ⅷ)缺乏引起，亦称作血友病A，是临床上最常见的血友病，约占血友病人数的80％-85％，在某些高发地区甚至更高。

(2).乙型血友病：是由于凝血因子九(即IX)缺乏引起，亦称作血友病B，临床较甲型血友病少见，约占血友病人数的15％左右。

(3).丙型血友病：缺乏凝血因子十一(即Ⅺ缺乏，国外又称作Rosenthal综合征)。Ⅺ缺乏症在我国极为少见。

(4).获得性血友病(即后天性凝血因子缺乏)：常由于自身因素导致某些凝血因子水平下降，或活性降低，如获得性凝血因子八(Ⅷ)缺乏症，常由于自身产生Ⅷ因子抗体，导致凝血功能障碍，导致获得性血友病(甲型血友病)。

祖国中医医学中虽无“血友病”之称，但根据血友病的证候当属“血证”或“血病”范围。从《内经》开始，历代医家对血证的证候、病因病机、治疗原则及方药都有较详尽的阐述。

明代·张介宾《景岳全书》对血证论述甚详；“论治血证，须知其要，而血动之由唯火、唯气。察火者，但察其有火无火。察气者，但察其气虚气实。”明代·赵献可《医贯》认为如肾中真水干涸，则真火势必上炎，血亦随火而沸腾；如肾中真火衰竭，则真水反盛，血亦失所依附而上泛，这是血证的两种病变。明代·缨仲淳《先醒斋医学广笔记》更进一步提出了治吐血三要法：“宜行血不宜止血，宜补肝不宜伐肝，宜降气不宜降火”。

清代·唐容川的《血没论》提出了治血四法：以止血为第一法，消瘀为第二法，宁血为第三法，补虚为收功之法。

中医认为肾为先天之本，主骨，生髓、藏精，精可化生血液。因此在治疗血友病的过程中补肾应该贯彻始终，调节肾之阴阳平衡实为治疗本病的基本原则。

血友病的临床表现主要有以下几个方面：

(l)皮肤、粘膜出血：是出血的多发部位。可见有鼻腔出血，齿龈渗血。幼儿多见额头碰撞后出血或有血肿，皮肤瘀斑、瘀点少见。拔牙后出血不止常是就诊的原因。

(2)关节出血：为本病的特征之一。表现为关节腔内及关节周围组织出血。多见于中、重型患者。常发生在外伤、行走过久、剧烈运动之后。多侵犯膝关节及踝关节，其次为髋、肘、肩、腕及脊柱。关节出血分为三期：一期为急性期，主要表现为关节的红肿热痛；二期为全关节炎期，是由于反复出血，血液吸收不完全，形成慢性炎症，滑膜增厚；三期即后期，关节纤维化或关节强硬、畸形、肌肉萎缩。骨质破坏、关节挛缩以致于关节功能丧失，出现膝屈曲、外翻、腓骨呈半脱位状。

(3)肌肉出血：是血友病最突出的表现之一，在全身各处均可发生。深部肌肉出血时可以形成血肿，血肿压迫周围神经，可以出现局部肿痛、活动受限。血肿压迫血管则引起局部血液循环障碍，导致局部缺血性损伤、纤维变化，严重者可出现坏疽。

(4)尿血：重型血友病患者可出现肉眼血尿或镜下血尿，多无疼痛感，无外伤史，若有输尿管血块形成，常伴有肾绞痛。

(5)其他部位出血：若有呕血、便血伴腹痛，为消化道出血；若咳血、咯血、血胸为肺及胸腹出血，较少见；颅内出血较少，常在颅脑损伤后发生，预后不佳，常为致死原因。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种用于治疗血友病的中药药物及制备方法，中药具有疗效确切、起效快、安全性高、无毒副作用和用药简单的优势。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗血友病的中药药物，包括以下原料药材：蚕退纸、桃金娘花、赤胫散、草血竭、球花马蓝、大夜关门根、青黛、大金香炉、断血流、见血清、扛板归、婆婆纳、二色补血草、红白二丸、青葙花、水团花、鲤鱼鳞、老君须、箬叶、老虎泡和荚果蕨贯众。

其中，所述中药药物中各原料药材的重量份数比可以为：蚕退纸20～40份、桃金娘花20～35份、赤胫散10～25份、草血竭20～35份、球花马蓝15～30份、大夜关门根10～30份、青黛15～25份、大金香炉15～30份、断血流20～30份、见血清10～25份、扛板归20～35份、婆婆纳10～20份、二色补血草20～40份、红白二丸15～30份、青葙花20～30份、水团花10～20份、鲤鱼鳞15～25份、老君须20～35份、箬叶10～20份、老虎泡15～25份和荚果蕨贯众8～20份。

其中，所述中药药物中各原料药材的重量份数比还可以为：蚕退纸25～40份、桃金娘花22～30份、赤胫散15～20份、草血竭25～33份、球花马蓝15～25份、大夜关门根10～25份、青黛15～20份、大金香炉15～25份、断血流22～28份、见血清15～20份、扛板归25～35份、婆婆纳15～20份、二色补血草25～35份、红白二丸15～25份、青葙花25～30份、水团花15～20份、鲤鱼鳞15～20份、老君须25～30份、箬叶12～20份、老虎泡18～25份和荚果蕨贯众8～15份。

其中，所述中药药物中各原料药材的重量份数比又可以为：蚕退纸38份、桃金娘花28份、赤胫散17份、草血竭33份、球花马蓝15份、大夜关门根22份、青黛18份、大金香炉20份、断血流26份、见血清20份、扛板归35份、婆婆纳20份、二色补血草30份、红白二丸20份、青葙花27份、水团花18份、鲤鱼鳞20份、老君须30份、箬叶12份、老虎泡20份和荚果蕨贯众10份。

当所述中药药物的剂型为糖浆剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将蚕退纸、桃金娘花、草血竭、断血流、扛板归、二色补血草、青葙花、老君须、老虎泡和荚果蕨贯众按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的5～7倍的醇浓度80％～90％的乙醇溶解，加热回流3～6小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2～5倍的醇浓度85％～95％的乙醇溶解，加热回流3～5小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为85％～90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将球花马蓝、大夜关门根、青黛、见血清、婆婆纳和鲤鱼鳞按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～5倍的醇浓度80％～90％的乙醇加热回流提取3～5次，各次提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于75℃～85℃的条件下减压浓缩至75℃时相对密度为1.35～1.38的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的5～8倍的水，浸泡6-12小时，加热煎煮5～8小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的3～5倍的水溶解，加热煎煮3～6小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量1.3～1.7倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于4℃～8℃条件下冷藏48小时～72小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.4～0.8倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静置12～24小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂，所述糖浆剂中的生药浓度为0.8g/mL～1.4g/mL。

当所述中药药物的剂型为口服液剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将蚕退纸、桃金娘花、草血竭、大夜关门根、断血流、扛板归、婆婆纳、鲤鱼鳞、老虎泡和荚果蕨贯众按比例混合，用醇浓度为85％～95％的甲醇作为溶剂，浸泡24～48小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，减压浓缩并干燥，获得干膏，粉碎成粉末；所加入的甲醇的质量是第一步混合物质量的3～6倍；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，粉碎成粉末；

第三步，向第二步获得的粉末内，加入相对于第二步获得的粉末质量4～8倍的蒸馏水，煎煮2～5小时，过滤，获得第一过滤液；将滤渣加入相对于其质量3～5倍的蒸馏水，煎煮3～5小时，过滤，获得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，浓缩出去1/2～2/3体积的水，加入醇浓度为85％～90％的乙醇，使醇浓度达到70％～75％，静置48～60小时，滤过，减压浓缩，干燥，获得干膏，粉碎成粉末；

第四步，将第一步和第三步获得的粉末混合，加相对于粉末质量3～5倍量的蒸馏水，0.3～0.7倍的蔗糖，0.03～0.05倍的苯甲酸钠，搅拌，煮沸，冷却，过滤，分装，灭菌即获得口服液。

本发明的有益效果:本发明为纯中药制剂，无任何毒副作用，止血止痛效果确切，起效快，治疗效果好，服用方便，长期服用不会产生药物依赖性，且原料易得，用药成本低，能够尽快帮助患者摆脱全血和凝血因子，减轻了患者治疗的经济负担。

具体实施方式

本发明提供了一种治疗血友病的中药药物，包括以下原料药材：蚕退纸、桃金娘花、赤胫散、草血竭、球花马蓝、大夜关门根、青黛、大金香炉、断血流、见血清、扛板归、婆婆纳、二色补血草、红白二丸、青葙花、水团花、鲤鱼鳞、老君须、箬叶、老虎泡和荚果蕨贯众。

其中，中药药物中各原料药材的药理如下：

蚕退纸：为蚕蛾科动物家蚕蛾卵子孵化后的卵壳。拉丁植物动物矿物名：Bombyx mori L.。味甘；性平。归肝；心经。止血；止痢；解毒消肿。主吐血；衄血；崩漏；肠痔下血；赤白痢疾；咽喉肿痹；牙疳；口疮；聤耳；疮疡；疔肿。《日华子本草》：治吐血，鼻洪，肠风泻血，崩中带下，赤白痢，敷疔肿疮。(摘录《中华本草》)

桃金娘花：为桃金娘科植物桃金娘的花。味甘；涩；性平。归肺经。收敛止血。主咳血；咯血；鼻衄。《广西中药志》：行血。治痰咳咯血。(摘录《中华本草》)

赤胫散：蓼科蓼属植物赤胫散Polygonum runcinatum Buch.-Ham.var.sinense Hemsl.，以根及全草入药。微苦、涩，平。清热解毒，活血止痛，解毒消肿。用于急性胃肠炎，吐血咯血，痔疮出血，月经不调，跌打损伤；外用治乳腺炎，痈疖肿毒。(摘录《全国中草药汇编》)

草血竭：蓼科蓼属植物红茎蓼Polygonum paleaceum Wall.，以根状茎入药。苦、涩，微温。活血散瘀，止痛，止血。用于慢性胃炎，胃、十二指肠溃疡，痢疾，肠炎，月经不调，红崩，白带，跌打损伤；外用治创伤出血。(摘录《全国中草药汇编》)

球花马蓝：爵床科球花马蓝Goldfussia pentstemonoides Ness[Strobilanthes pentstemonoides(Ness)T.Anders.；S.Hupehensis W.W.Smith]，以地上部分入药。苦，寒。清热解毒。用于温毒发斑，血热吐衄，胸痛咳血，口疮，痄腮，喉痹，小儿惊痫。(摘录《全国中草药汇编》)

大夜关门根：为豆科植物多脉叶羊蹄甲的根。辛、酸；苦；温。归心；肺；肾经。止血，镇咳，补肾摄精。主血崩，咳嗽，遗精，滑精，遗尿。(摘录《中华本草》)

青黛：为爵应酬科植物马蓝、蓼科植物蓼蓝、豆科植物木蓝、十字花科植物菘蓝的叶或茎叶经加工制得的干燥粉末或团块。味咸；性寒。归肝；肺；胃经。清热解毒；凉血止血；清肝泻火。主温病热毒斑疹；血热吐血；衄血；咯血；肝热惊痫；肝火犯肺咳嗽；咽喉肿痛；丹毒；痄；疮肿；蛇虫咬伤。《本草纲目》：去热烦，吐血，咯血，斑疮，阴疮，杀恶虫。(摘录《中华本草》)

大金香炉：为野牡丹科植物展毛野牡丹的根或叶。味苦；涩；性凉。行气利湿；化瘀止血；解毒。主脘腹胀痛，肠炎，痢疾，肝炎，淋浊，咳血，吐血，衄血；便血；月经过多；痛经；白带；疝气痛；血栓性脉管炎；疮疡溃烂；带状疱疹；跌打肿痛。《南宁市药物志》：收敛，止血，止痛。治咳嗽，内外伤出血，泄泻。(摘录《中华本草》)

断血流：本品为唇形科植物荫风轮Clinopodium polycephalum(Vaniot)C.Y.Wu et Hsuan或风轮菜Clinopodi-um chinensis(Benth.)O.Kuntze的干燥地上部分。微苦、涩，凉。归肝经。止血。用于崩漏，尿血，鼻衄，牙龈出血，创伤出血；子宫肌瘤出血。(摘录《中国药典》)

见血清：为兰科羊耳兰属植物羊耳兰Liparis nervosa(Thunb.)Lindl.，以全草入药。苦，寒。清热，凉血，止血。用于肺热咯血，吐血；外用治创伤出血，疮疖肿毒。(摘录《全国中草药汇编》)

扛板归：为蓼科植物扛板归的全草。酸；苦；性平。归肺；小肠经。清热解毒；利湿消肿；散瘀止血。主疔疮痈肿；丹毒；瘫腮；乳腺炎；聤耳；喉蛾；感冒发热；肺热咳嗽；百日咳；瘰疬；痔疾；鱼口便毒；泻痢；黄疸；臌胀；水肿；淋浊；带下；疟疾；风火赤眼；跌打肿痛；吐血；便血；蛇虫咬伤。王安卿《采药志》：治翻胃噎膈，疟疾，吐血，便血，喉痹，食积心疼，虚饱腹胀，阴囊肿大，跌打内肭，发背疔疮，乳痈，产后遍身浮肿。(摘录《中华本草》)

婆婆纳：玄参科婆婆纳属植物婆婆纳Veronica didyma Tenore[V.agrestis sensu Miq.non L.]，以全草入药。淡，凉。凉血止血，理气止痛。用于吐血，疝气，睾丸炎，白带。(摘录《全国中草药汇编》)

二色补血草：为白花丹科植物二色补血草的根或全草。甘；微苦；性微温。归脾；肝；膀胱经。益气血；散瘀止血。主病后体弱；胃脘痛；消化不良；妇女月经不调，崩漏；带下；尿血；痔血。(摘录《中华本草》)

红白二丸：秋海棠科秋海棠属植物中华秋海棠Begonia sinensis A.DC.，以块茎、全草入药。苦、酸，平。活血调经，止血止痢。用于月经不调，赤白带下，痢疾，吐血，衄血，跌打损伤出血。(摘录《全国中草药汇编》)

青葙花：为苋科植物青葙的花序。拉丁植物动物矿物名：Celosiaargentea L.。苦；性凉。凉血止血；清肝除湿；明目。主吐血；衄血；崩漏；赤痢；血淋；白带；目赤肿痛；目生翳障。(摘录《中华本草》)

水团花：为双子叶植物药茜草科植物水团花的枝叶或花果。味苦、涩、性凉。归肝；脾；大肠经。清热祛湿；散瘀止痛；止血敛疮。主痢疾；肠炎；浮肿；痈肿疮毒；湿疹；溃疡不敛；创伤出血。(摘录《中华本草》)

鲤鱼鳞：为鲤科动物鲤鱼的鳞片。甘；咸；寒。归肝；脾；肺经。散血；止血。主血瘀；吐血；衄血；崩漏；带下；产后瘀滞腹痛；痔瘘。《纲目》：烧灰，治吐血，崩中，漏下，带下，痔瘘，鱼鲠。(摘录《中华本草》)

老君须：为萝藦科植物竹灵消的根或地上部分。味苦；微辛；性平。归肺经。清热凉血；利胆；解毒。主阴虚发热；虚劳久嗽；咯血；胁肋胀痛；呕恶；泻痢；产后虚烦；瘰疬；无名肿毒；蛇虫；疯狗咬伤。(摘录《中华本草》)

箬叶：为禾本科植物箬竹的叶。拉丁植物动物矿物名：1.Indocalamustessellatus(Munro)Keng f.2.Indocalamus latifolius(Keng)McClure[Arundinaria lafitolia Keng]甘；寒。归肺；肝经。清热止血；解毒消肿。主吐血；衄血；便血；崩漏；小便不利；喉痹；痈肿。《纲目》：治男女吐血，衄血，呕血，咯血，下血。并烧存性，温汤服一钱匕。又通小便，利肺气，喉痹，消痈肿。(摘录《中华本草》)

老虎泡：为蔷薇科植物红毛悬钩子的根。拉丁植物动物矿物名：Rubuspinfaensis Lévl.et Vant.。酸咸；凉。归肝；肾经。凉血止血，祛风除湿，解毒疗疮。主血热吐血，尿血，便血，崩漏，风湿关节痛，瘰疬，湿疹，带下。《贵州药植目录》：补肾，解毒，和血。治月经不调，黄水疮，肾虚阳萎，血尿。(摘录《中华本草》)

荚果蕨贯众：为球子蕨科植物荚果蕨Matteuccia struthiopteris(L.)Todaro的根茎及叶柄基部。苦；微寒；有小毒。清热解毒；杀虫；止血。主热病发斑；腮腺炎；湿热疮毒；蛔虫腹痛；蛲虫病；赤痢便血；尿血；吐血；衄血；崩漏。(摘录《中华本草》)

其中，所述中药药物中各原料药材的重量份数比可以为：蚕退纸20～40份、桃金娘花20～35份、赤胫散10～25份、草血竭20～35份、球花马蓝15～30份、大夜关门根10～30份、青黛15～25份、大金香炉15～30份、断血流20～30份、见血清10～25份、扛板归20～35份、婆婆纳10～20份、二色补血草20～40份、红白二丸15～30份、青葙花20～30份、水团花10～20份、鲤鱼鳞15～25份、老君须20～35份、箬叶10～20份、老虎泡15～25份和荚果蕨贯众8～20份。

其中，所述中药药物中各原料药材的重量份数比还可以为：蚕退纸25～40份、桃金娘花22～30份、赤胫散15～20份、草血竭25～33份、球花马蓝15～25份、大夜关门根10～25份、青黛15～20份、大金香炉15～25份、断血流22～28份、见血清15～20份、扛板归25～35份、婆婆纳15～20份、二色补血草25～35份、红白二丸15～25份、青葙花25～30份、水团花15～20份、鲤鱼鳞15～20份、老君须25～30份、箬叶12～20份、老虎泡18～25份和荚果蕨贯众8～15份。

其中，所述中药药物中各原料药材的重量份数比又可以为：蚕退纸38份、桃金娘花28份、赤胫散17份、草血竭33份、球花马蓝15份、大夜关门根22份、青黛18份、大金香炉20份、断血流26份、见血清20份、扛板归35份、婆婆纳20份、二色补血草30份、红白二丸20份、青葙花27份、水团花18份、鲤鱼鳞20份、老君须30份、箬叶12份、老虎泡20份和荚果蕨贯众10份。

当所述中药药物的剂型为糖浆剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将蚕退纸、桃金娘花、草血竭、断血流、扛板归、二色补血草、青葙花、老君须、老虎泡和荚果蕨贯众按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的5～7倍的醇浓度80％～90％的乙醇溶解，加热回流3～6小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2～5倍的醇浓度85％～95％的乙醇溶解，加热回流3～5小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为85％～90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将球花马蓝、大夜关门根、青黛、见血清、婆婆纳和鲤鱼鳞按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～5倍的醇浓度80％～90％的乙醇加热回流提取3～5次，各次提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于75℃～85℃的条件下减压浓缩至75℃时相对密度为1.35～1.38的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的5～8倍的水，浸泡6-12小时，加热煎煮5～8小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的3～5倍的水溶解，加热煎煮3～6小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量1.3～1.7倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于4℃～8℃条件下冷藏48小时～72小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.4～0.8倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静置12～24小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂，所述糖浆剂中的生药浓度为0.8g/mL～1.4g/mL。

当所述中药药物的剂型为口服液剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将蚕退纸、桃金娘花、草血竭、大夜关门根、断血流、扛板归、婆婆纳、鲤鱼鳞、老虎泡和荚果蕨贯众按比例混合，用醇浓度为85％～95％的甲醇作为溶剂，浸泡24～48小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，减压浓缩并干燥，获得干膏，粉碎成粉末；所加入的甲醇的质量是第一步混合物质量的3～6倍；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，粉碎成粉末；

第三步，向第二步获得的粉末内，加入相对于第二步获得的粉末质量4～8倍的蒸馏水，煎煮2～5小时，过滤，获得第一过滤液；将滤渣加入相对于其质量3～5倍的蒸馏水，煎煮3～5小时，过滤，获得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，浓缩出去1/2～2/3体积的水，加入醇浓度为85％～90％的乙醇，使醇浓度达到70％～75％，静置48～60小时，滤过，减压浓缩，干燥，获得干膏，粉碎成粉末；

第四步，将第一步和第三步获得的粉末混合，加相对于粉末质量3～5倍量的蒸馏水，0.3～0.7倍的蔗糖，0.03～0.05倍的苯甲酸钠，搅拌，煮沸，冷却，过滤，分装，灭菌即获得口服液。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1本发明的糖浆剂

取蚕退纸380g、桃金娘花280g、赤胫散170g、草血竭330g、球花马蓝150g、大夜关门根220g、青黛180g、大金香炉200g、断血流260g、见血清200g、扛板归350g、婆婆纳200g、二色补血草300g、红白二丸200g、青葙花270g、水团花180g、鲤鱼鳞200g、老君须300g、箬叶120g、老虎泡200g和荚果蕨贯众100g；

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将蚕退纸、桃金娘花、草血竭、断血流、扛板归、二色补血草、青葙花、老君须、老虎泡和荚果蕨贯众按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的5倍的醇浓度85％的乙醇溶解，加热回流5小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的4倍的醇浓度90％的乙醇溶解，加热回流4小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.8g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将球花马蓝、大夜关门根、青黛、见血清、婆婆纳和鲤鱼鳞按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3倍的醇浓度90％的乙醇加热回流提取4次，各次提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于75℃的条件下减压浓缩至75℃时相对密度为1.36的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的6倍的水，浸泡12小时，加热煎煮6小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的4倍的水溶解，加热煎煮5小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量1.5倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于6℃条件下冷藏48小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.6倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静置24小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂，所述糖浆剂中的生药浓度为1.2g/mL。

实施例2本发明的口服液剂

取蚕退纸260g、桃金娘花300g、赤胫散180g、草血竭300g、球花马蓝180g、大夜关门根230g、青黛160g、大金香炉220g、断血流280g、见血清170g、扛板归320g、婆婆纳180g、二色补血草260g、红白二丸210g、青葙花280g、水团花160g、鲤鱼鳞180g、老君须270g、箬叶150g、老虎泡230g和荚果蕨贯众80g；

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将蚕退纸、桃金娘花、草血竭、大夜关门根、断血流、扛板归、婆婆纳、鲤鱼鳞、老虎泡和荚果蕨贯众按比例混合，用醇浓度为90％的甲醇作为溶剂，浸泡48小时，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，减压浓缩并干燥，获得干膏，粉碎成粉末；所加入的甲醇的质量是第一步混合物质量的4倍；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，粉碎成粉末；

第三步，向第二步获得的粉末内，加入相对于第二步获得的粉末质量5倍的蒸馏水，煎煮3小时，过滤，获得第一过滤液；将滤渣加入相对于其质量4倍的蒸馏水，煎煮4小时，过滤，获得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，浓缩出去2/3体积的水，加入醇浓度为90％的乙醇，使醇浓度达到70％，静置48小时，滤过，减压浓缩，干燥，获得干膏，粉碎成粉末；

第四步，将第一步和第三步获得的粉末混合，加相对于粉末质量3倍量的蒸馏水，0.5倍的蔗糖，0.04倍的苯甲酸钠，搅拌，煮沸，冷却，过滤，分装，灭菌即获得口服液。

毒性试验：

急性毒性实验：应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重12～25g，进行急性毒性实验。小鼠随机分为两组，即对照组和给药组，实验前禁食12小时，将本发明的实施例1制备的中药糖浆剂，灌胃，灌胃容积为35ml/kg(即单次给药剂量为35g生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，1天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、摄食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的糖浆剂LD₅₀＞35g生药/kg，每日最大给药量为70g生药/kg/日。本发明的中药临床用药量以8.5g生药/日/人计，成人体重以60kg计，平均用药剂量为0.142g生药/kg/日。按体重计：小鼠(平均体重以20g计)口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的493倍。因此本发明的中药急性毒性低，临床用药安全。

长期毒性实验：本发明实施例1的糖浆剂对小鼠按10.78、20.35和33.48g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明中药对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药麻醉药物对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

临床资料：

病例选择：取2008年5月～2013年12月来源于本院病人的75例病患，男性74例，女性1例。甲型血友病58例；乙型血友病17例；病程3～25岁，有明显自发性出血史，多因口腔、肌肉或关节出血就诊，42例有家族史，18例有可疑家族史，11例无家族史，其余无记录。

诊断标准：甲型血友病的诊断标准：①临床表现：男性患者有或无家族史。符合性联隐形遗传规律。女性纯合子型可发生，极少见；关节、肌肉、深部组织出血，可自发。关节反复出血引起关节畸形，深部组织反复出血引起假肿瘤(血囊肿)。②实验室检查：凝血时间(试管法)重度延长，中度可正常，轻度与亚临床型正常。活化部分凝血时间，重度明显延长，能被正常新鲜血浆和吸附血浆纠正，轻度稍延长或正常。血小板计数、出血时间及血块收缩正常、凝血酶原时间正常。FⅧ促凝血活性(FⅧ:C)减少。③严重程度分型：重型：FⅧ:C<2％，肌肉、关节及深部组织出血，关节畸形，假肿瘤。中型：FⅧ:C2～5％，可有关节、肌肉与深部组织出血，关节畸形，但较轻。轻型：FⅧ:C6～25％，关节与肌肉出血很少，无关节畸形。亚临床型：FⅧ:C26～45％，仅在严重创伤或手术后出血。

乙型血友病的诊断标准：①临床表现：同甲型血友病。②实验室检查：APTT延长，能被正常血清纠正，但不比正常吸附血浆纠正，轻型可正常。血浆FⅨ:C测定减少或缺乏。严重程度分型同甲型血友病。

排除标准:血管性假性血友病患者；以及因其他原因导致的凝血因子缺乏症；如灭鼠药物中毒导致的凝血因子缺乏出血，抗凝药物如华法令等引起的出血。

治疗方法：服用本发明实施例1制备的糖浆剂，每次15ml，每日3次，连续7日为1个疗程。

疗效评价标准：临床治愈:出血症状消失，血肿消散，关节行走功能恢复正常，化验检查APTT等各项指标恢复正常，FⅧ：C或FⅨ:C恢复到至少50％-60％。显效：出血症状明显改善，血肿基本消散，关节行走功能得到改善，化验检查APTT等各项指标接近正常，FⅧ：C或FⅨ:C恢复到30％-40％。无效:各项指标无改善或改善较小。

治疗结果：治疗前后主要指标平均值检测结果见表1。

服用本发明的中药制剂，75例患者中，71例(94.67％)患者24小时内即可产生明显的止血止痛效果；

服用1个疗程后，自发性出血的频率等明显减少，皮肤瘀斑消退，体力明显增强；

服用2个疗程后，患者的自身凝血因子活性得到明显提高，其中41例(54.67％)患者可以不再需要输入全血和凝血因子，临床治愈36例(48％)，显效34例(45.33％)，无效5例(6.7％)；

服药3个疗程后，80％以上患者的自身凝血因子活性恢复到50％-60％，其中66例(88％)患者可以不再需要输入全血和凝血因子，临床治愈59例(78.67％)，显效15例(20％)，无效1例(1.33％)；

服用4个疗程，85％以上患者的自身凝血因子活性恢复到至少50％-60％，患者不再出现皮肤、牙龈、关节等部位出血，患者肿大的畸形关节功能障碍逐渐恢复，屈伸度明显增强，萎缩的关节周围肌肉明显恢复，临床治愈70例(93.33％)，显效5例(6.7％)，无效0例(0％)。

表1治疗前后主要指标平均值检测结果

由表1可知，治疗后与治疗前相比，PT、APTT、TT和STGT缩短(P<0.05)、FVⅢ：C值以及FⅨ:C升高(P<0.05)，即经本发明中药药物治疗后，能够使各项指标恢复到正常范围或接近正常范围。

典型病例：刘某，男，17岁，自幼患血友病A,全身关节反复肿痛、畸形12年，卧床4年。患者消瘦，卧床不起，皮肤大片淤血，双膝、双肘关节畸形，VIII因子活性2.6％，VIII因子抗体40BU。尿常规：尿液血性，混浊，潜血++++，蛋白+++，镜检红细胞++++/HP，白细胞少许/HP。诊断：血友病A(中度)、尿血、双膝、双肘关节IV级、VIII因子抗体阳性。服用本发明实施例1制备的糖浆剂，每次15ml，每日3次，连续7日为1个疗程。服用3个疗程，凝血因子活性恢复到52.86％，患者肉眼血尿消失，肿大的畸形关节功能障碍明显恢复，屈伸度明显增强，关节肿胀及压痛感基本消失。继续服药1个疗程，症状基本消失，可以自由活动。出院，继续服用1个疗程加以巩固。随访1年，病情稳定，无复发。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (8)

1.一种治疗血友病的中药药物，其特征在于，包括以下原料药材：荸蚕退纸、桃金娘花、赤胫散、草血竭、球花马蓝、大夜关门根、青黛、大金香炉、断血流、见血清、扛板归、婆婆纳、二色补血草、红白二丸、青葙花、水团花、鲤鱼鳞、老君须、箬叶、老虎泡和荚果蕨贯众。

2.如权利要求1所述的中药药物，其特征在于，所述中药药物中各原料药材的重量份数比为：蚕退纸20～40份、桃金娘花20～35份、赤胫散10～25份、草血竭20～35份、球花马蓝15～30份、大夜关门根10～30份、青黛15～25份、大金香炉15～30份、断血流20～30份、见血清10～25份、扛板归20～35份、婆婆纳10～20份、二色补血草20～40份、红白二丸15～30份、青葙花20～30份、水团花10～20份、鲤鱼鳞15～25份、老君须20～35份、箬叶10～20份、老虎泡15～25份和荚果蕨贯众8～20份。

3.如权利要求1或2所述的中药药物，其特征在于，所述中药药物中各原料药材的重量份数比为：蚕退纸25～40份、桃金娘花22～30份、赤胫散15～20份、草血竭25～33份、球花马蓝15～25份、大夜关门根10～25份、青黛15～20份、大金香炉15～25份、断血流22～28份、见血清15～20份、扛板归25～35份、婆婆纳15～20份、二色补血草25～35份、红白二丸15～25份、青葙花25～30份、水团花15～20份、鲤鱼鳞15～20份、老君须25～30份、箬叶12～20份、老虎泡18～25份和荚果蕨贯众8～15份。

4.如权利要求1至3所述的中药药物，其特征在于，所述中药药物中各原料药材的重量份数比为：蚕退纸38份、桃金娘花28份、赤胫散17份、草血竭33份、球花马蓝15份、大夜关门根22份、青黛18份、大金香炉20份、断血流26份、见血清20份、扛板归35份、婆婆纳20份、二色补血草30份、红白二丸20份、青葙花27份、水团花18份、鲤鱼鳞20份、老君须30份、箬叶12份、老虎泡20份和荚果蕨贯众10份。

5.如权利要求1至4所述的中药药物，其特征在于，当所述中药药物的剂型为糖浆剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将蚕退纸、桃金娘花、草血竭、断血流、扛板归、二色补血草、青葙花、老君须、老虎泡和荚果蕨贯众按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的5～7倍的醇浓度80％～90％的乙醇溶解，加热回流3～6小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2～5倍的醇浓度85％～95％的乙醇溶解，加热回流3～5小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为85％～90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将球花马蓝、大夜关门根、青黛、见血清、婆婆纳和鲤鱼鳞按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～5倍的醇浓度80％～90％的乙醇加热回流提取3～5次，各次提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于75℃～85℃的条件下减压浓缩至75℃时相对密度为1.35～1.38的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的5～8倍的水，浸泡6-12小时，加热煎煮5～8小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的3～5倍的水溶解，加热煎煮3～6小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量1.3～1.7倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于4℃～8℃条件下冷藏48小时～72小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.4～0.8倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静置12～24小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂，所述糖浆剂中的生药浓度为0.8g/mL～1.4g/mL。

6.如权利要求1至4所述的中药药物，其特征在于，当所述中药药物的剂型为口服液剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将蚕退纸、桃金娘花、草血竭、大夜关门根、断血流、扛板归、婆婆纳、鲤鱼鳞、老虎泡和荚果蕨贯众按比例混合，用醇浓度为85％～95％的甲醇作为溶剂，浸泡24～48小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，减压浓缩并干燥，获得干膏，粉碎成粉末；所加入的甲醇的质量是第一步混合物质量的3～6倍；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，粉碎成粉末；

第三步，向第二步获得的粉末内，加入相对于第二步获得的粉末质量4～8倍的蒸馏水，煎煮2～5小时，过滤，获得第一过滤液；将滤渣加入相对于其质量3～5倍的蒸馏水，煎煮3～5小时，过滤，获得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，浓缩出去1/2～2/3体积的水，加入醇浓度为85％～90％的乙醇，使醇浓度达到70％～75％，静置48～60小时，滤过，减压浓缩，干燥，获得干膏，粉碎成粉末；

第四步，将第一步和第三步获得的粉末混合，加相对于粉末质量3～5倍量的蒸馏水，0.3～0.7倍的蔗糖，0.03～0.05倍的苯甲酸钠，搅拌，煮沸，冷却，过滤，分装，灭菌即获得口服液。

7.权利要求1至4所述中药药物的制备方法，其特征在于，所述中药药物的剂型为糖浆剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将蚕退纸、桃金娘花、草血竭、断血流、扛板归、二色补血草、青葙花、老君须、老虎泡和荚果蕨贯众按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的5～7倍的醇浓度80％～90％的乙醇溶解，加热回流3～6小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2～5倍的醇浓度85％～95％的乙醇溶解，加热回流3～5小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为85％～90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将球花马蓝、大夜关门根、青黛、见血清、婆婆纳和鲤鱼鳞按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～5倍的醇浓度80％～90％的乙醇加热回流提取3～5次，各次提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于75℃～85℃的条件下减压浓缩至75℃时相对密度为1.35～1.38的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的5～8倍的水，浸泡6-12小时，加热煎煮5～8小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的3～5倍的水溶解，加热煎煮3～6小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量1.3～1.7倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于4℃～8℃条件下冷藏48小时～72小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.4～0.8倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静置12～24小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂，所述糖浆剂中的生药浓度为0.8g/mL～1.4g/mL。

8.权利要求1至4所述中药药物的制备方法，其特征在于，所述中药药物的剂型为口服液剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将蚕退纸、桃金娘花、草血竭、大夜关门根、断血流、扛板归、婆婆纳、鲤鱼鳞、老虎泡和荚果蕨贯众按比例混合，用醇浓度为85％～95％的甲醇作为溶剂，浸泡24～48小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，减压浓缩并干燥，获得干膏，粉碎成粉末；所加入的甲醇的质量是第一步混合物质量的3～6倍；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，粉碎成粉末；

第三步，向第二步获得的粉末内，加入相对于第二步获得的粉末质量4～8倍的蒸馏水，煎煮2～5小时，过滤，获得第一过滤液；将滤渣加入相对于其质量3～5倍的蒸馏水，煎煮3～5小时，过滤，获得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，浓缩出去1/2～2/3体积的水，加入醇浓度为85％～90％的乙醇，使醇浓度达到70％～75％，静置48～60小时，滤过，减压浓缩，干燥，获得干膏，粉碎成粉末；

第四步，将第一步和第三步获得的粉末混合，加相对于粉末质量3～5倍量的蒸馏水，0.3～0.7倍的蔗糖，0.03～0.05倍的苯甲酸钠，搅拌，煮沸，冷却，过滤，分装，灭菌即获得口服液。