CN106018595B - 毛细管柱法检测3-甲胺基-1,2-丙二醇纯度的方法 - Google Patents
毛细管柱法检测3-甲胺基-1,2-丙二醇纯度的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供毛细管柱法检测3‑甲胺基‑1,2‑丙二醇纯度的方法，所述方法，包括试样准备、色谱条件的设定；所述色谱条件的设定，检测器温度为282‑310℃。本发明分析方法，在行业上第一次在检测3‑甲胺基‑1,2‑丙二醇的含量的同时，能够检测3‑甲胺基‑1,2‑丙二醇合成中生成的2‑甲胺基‑1,3‑丙二醇、1，3‑二甲胺基‑丙醇、N,N‑(2，3‑二羟基丙基）甲胺、甘油、聚合甘油（聚合度一般为2）等杂质的含量；本发明分析方法，检测范围广，3‑甲胺基‑1,2‑丙二醇的检测含量在10～50mg范围内线性良好；对本发明检测方法，进行回收率实验，平均回收率为99.5%‑99.6%。
Description
技术领域
本发明涉及毛细管柱法检测3-甲胺基-1,2-丙二醇纯度的方法，属于产品仪器分析技术领域。
背景技术
3-甲胺基-1，2-丙二醇是合成低渗性非离子型造影剂碘普罗胺的重要原料，其纯度的高低、杂质的数量及含量直接影响最终产品碘普罗胺的纯度及临床应用。在碘普罗胺的合成反应中，如果3-甲胺基-1，2-丙二醇杂质含量偏高或杂质成分较多，会与中间体3-(2-甲氧基)乙酰胺基］-5-(2,3-二羟基正丙胺基甲酰基)- 2，4，6-三碘苯甲酰氯发生多种副反应生成多种不同结构或未知结构的复杂产物，注入体内都有可能产生过敏反应，症状严重程度不一，重症可致命。因此，建立、形成稳定可靠的3-甲胺基-1，2-丙二醇分析检测方法尤为重要。
目前，国内生产厂家大多采用滴定法检测3-甲胺基-1，2-丙二醇的含量，一方面分析结果误差较大，一方面根本反映不出杂质的结构及含量，因此只能作为简单的中控分析。由于3-甲胺基-1，2-丙二醇粘度大、沸点高，用常规的气相色谱法进行分析，直接进样后谱图出峰较宽、不规范且拖尾严重。
现有技术存在的不足如下：
（1）3-甲胺基-1，2-丙二醇产品中含有2-甲胺基-1,3-丙二醇、1，3-二甲胺基-丙醇、N,N-(2，3-二羟基丙基）甲胺[结构式CH3N(CH2CHOHCH2OH)2]、甘油、聚合甘油（聚合度一般为2）等杂质，现有技术提供的分析检测方法中根本无法检测出该5种杂质的含量；
（2）现有的分析方法，做线性方程时线性不好、加标试验回收率较低，检测范围较窄；检测的精密度较差；
（3）现有技术先使用三氟乙酸酐对样品进行衍生化，再进行检测分析，从取样到得到色谱检测结果，至少需要50-60分钟，检测时间较长，工作效率低。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明提供一种毛细管柱法检测3-甲胺基-1,2-丙二醇纯度的方法，以实现以下发明目的：
（1）本发明方法，在检测主要成分3-甲胺基-1，2-丙二醇的含量的同时，能够检测分析 2-甲胺基-1,3-丙二醇、1，3-二甲胺基-丙醇、N,N-(2，3-二羟基丙基）甲胺、甘油、聚合甘油（聚合度一般为2）等杂质的含量；
（2）本发明方法，线性好；
（3）本发明方法，回收率高；
（4）本发明方法，检测的范围广；
（5）本发明方法，精密度高；
（6）本发明方法，检测时间短，操作简便，节省分析人员的分析时间；提高工作效率。
为解决现有技术存在的技术问题，本发明采取以下技术方案：
毛细管柱法检测3-甲胺基-1,2-丙二醇纯度的方法，其特征在于：所述方法，包括试样准备、色谱条件的设定。
以下是对上述技术方案的进一步改进：
所述色谱条件的设定，检测器温度为282-310℃。
所述色谱条件的设定，汽化室温度为283-315℃。
所述色谱条件的设定，载气氮气的流速为33-42mL/min。
所述色谱条件的设定，柱温为240-265℃。
所述色谱条件的设定，进样量为0.2µL，分流进样，分流比18:1 。
所述色谱条件的设定，空气流速 455 mL/min ；氢气 43mL/min。
所述色谱条件的设定，气相色谱柱，为石英毛细管柱；型号为DB-1701；规格为30m×0.32mm×0.5um。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
1、本发明分析方法，在行业上第一次在检测3-甲胺基-1,2-丙二醇的含量的同时，能够检测3-甲胺基-1,2-丙二醇合成中生成的2-甲胺基-1,3-丙二醇、1，3-二甲胺基-丙醇、N,N-(2，3-二羟基丙基）甲胺、甘油、聚合甘油（聚合度一般为2）等杂质的含量。
2、对本发明检测方法，采用3-甲胺基-1,2-丙二醇标准品做线性分析，线性方程为y＝13722x-3278，r＝0.998。
3、本发明分析方法，检测范围广， 3-甲胺基-1,2-丙二醇的检测含量在10～50mg范围内线性良好。
4、对本发明检测方法，进行回收率实验，向已知含量的试样中分别加入5.00mg、20.00mg 的3-甲胺基 -1，2-丙二醇标准品进行5次平行试验，平均回收率为99.5%-99.6%，5次平行试验的结果进行数据分析，标准偏差分别为0.0526、0.1487；相对标准偏差分别为1.054%、0.746%。
5、本发明分析方法，精密度高，对同一样品进行5次平行测定，相对标准偏差为0.285%。
6、本发明分析方法，检测时间短。采用本发明的方法进行检测，从取样到得到色谱检测结果，仅需要10-15分钟；使用三氟乙酸酐的衍生化，从取样到得到色谱检测结果，至少需要50-60分钟，无论是成品分析还是中间控制，节省人力物力，节约时间，对于指导中间过程控制以及调整工艺参数有着重要的意义。
具体实施方式：
需要说明的是：实施例1-4为同一个3-甲胺基-1,2-丙二醇试样，只是气相色谱条件不同；
实施例1 毛细管柱法检测3-甲胺基-1,2-丙二醇纯度的方法
包括以下步骤：
1、试样准备
将3-甲胺基-1,2-丙二醇约0.1mL溶于2mL色谱纯甲醇中，充分溶解后备用。
2、色谱条件的设定
（1）色谱仪（浙江温岭产FL9790）；
（2）检测器（FID）， 氢火焰离子化检测器；
（3）Agilent气相色谱柱，DB-1701（30m×0.32mm×0.5um）石英毛细管柱；
（4）柱温，240℃；进样体积为0.2µL，分流进样，分流比18:1 ；载气氮气，流速42mL/min ；空气流速 455 mL/min ；氢气 43mL/min；
（5）汽化室温度，283℃；
（6）检测器温度，282℃。
3、检测操作
将色谱仪接通电源开机，一定要当检测器温度升到设定温度再点火；稳定0.5小时基线平稳后进样分析；取0.2μL试样注入气相色谱仪中，记录色谱图至主峰保留时间的两倍，按面积归一法计算3-甲胺基-1,2-丙二醇含量；
分析结果见表1。
表1 采用实施例1的分析方法对应的检测结果
其中峰号1为3-甲胺基-1,2-丙二醇与两种低沸点化合物1，3-二甲胺基-丙醇以及2-甲胺基-1,3-丙二醇其中一种或两种的混合物；峰号2可能是甘油或甘油与N,N-(2，3-二羟基丙基）甲胺的混合物；峰号3可能是聚合甘油（聚合度一般为2）或聚合甘油与N,N-(2，3-二羟基丙基）甲胺的混合物；
沸点低于3-甲胺基-1,2-丙二醇的两个组分2-甲胺基-1,3-丙二醇、1，3-二甲胺基-丙醇均没有单独出峰，而是与主峰合并在一起；沸点高于3-甲胺基-1,2-丙二醇的三个组分分离效果不好，三个组份合并成两个组分出峰。这就是色谱分析中常见的“丢峰”以及“峰重叠”现象。通过全面分析，主要原因是由于柱温设定不当，柱温偏低。
实施例2 毛细管柱法检测3-甲胺基-1,2-丙二醇纯度的方法
采用实施例1的方法，只改变柱温和汽化室温度，改变为：
柱温：265℃；
汽化室温度：315℃。
表2 采用实施例2的检测方法对应的检测结果
表2中，根据保留时间推断，峰号1为1，3-二甲胺基-丙醇，或2-甲胺基-1,3-丙二醇，或1，3-二甲胺基-丙醇与2-甲胺基-1,3-丙二醇的混合物；峰号2为3-甲胺基-1，2-丙二醇；由于分离效果不佳，峰号3为甘油或甘油与N,N-(2，3-二羟基丙基）甲胺的混合物；峰号4为聚合甘油（聚合度一般为2）或聚合甘油与N,N-(2，3-二羟基丙基）甲胺的混合物；
由表2可以看出，主峰前的低沸物出峰，尽管没有将两种低沸点化合物分开，但与主峰分离清晰，表明提高柱温和汽化室温度对低沸点组份分离有效。
实施例3 毛细管柱法检测3-甲胺基-1,2-丙二醇纯度的方法
采用实施例2的方法，只改变载气的流速，将载气的流速由42mL/min降低至33ml/min。
表3 采用实施例3的检测方法对应的检测结果
其中，表3中，峰号2为3-甲胺基-1,2-丙二醇；由于分离效果不佳，峰号1为1，3-二甲胺基-丙醇，或2-甲胺基-1,3-丙二醇，或1，3-二甲胺基-丙醇与2-甲胺基-1,3-丙二醇的混合物；调整操作条件后，高沸点的三种物质得以完全分离，峰号3为N,N-(2，3-二羟基丙基）甲胺；峰号4为3.892min的物质为甘油；峰号5为聚合甘油（聚合度一般为2）；
由表3可以看出，主峰后三个组份完全分离，说明调整的载气流速较为合适。
实施例4 毛细管柱法检测3-甲胺基-1,2-丙二醇纯度的方法
实施例3的结果，可知部分低沸点组份不出峰，初步判断是检测器温度偏低的原因。检测器和从色谱柱到检测器的连接处都必须使样品和流失的液相不出现冷凝，如果检测器温度太低，样品冷凝以后，就会出现色谱峰丢失的现象。通常峰的加宽和各峰衰减就是冷凝作用的表征。
采用实施例3 的方法，只改变检测器温度，将检测器温度提高至310℃。
分析结果见表4。
表4 采用实施例4的检测方法对应的检测结果
其中，表4中，峰号1到峰号6依次为2-甲胺基-1,3-丙二醇、1，3-二甲胺基-丙醇、3-甲胺基-1,2-丙二醇、N,N-(2，3-二羟基丙基）甲胺、甘油、聚合甘油（聚合度一般为2）。
由表4可以看出，将检测器温度提高到315℃后，所有组份分离清晰，全部出峰，峰型较好。
实施例5 标准品的检测
准确称取规定量的3-甲胺基-1，2- 丙二醇标准品（日本进口样品），按实施例4的方法进行气相色谱检测，进样后，通过面积归一法计算3-甲胺基-1，2- 丙二醇的含量为99.83%，与所购买的3-甲胺基-1，2- 丙二醇标准品上标注的含量≥99.80%相符。
表5 标准品检测结果
实施例6线性范围分析
准确称取规定量的3-甲胺基-1，2- 丙二醇标准品（日本进口样品），按实施例4的方法进行气相色谱检测，数据如表6所示。其线性方程为 ：y＝13722x-3278，r＝0.998，本方法在10～50mg范围内线性良好。
所述3-甲胺基-1，2- 丙二醇标准品，质量百分含量是99.80%(GC)以上，日本产品。
x-加入的3-甲胺基-1，2- 丙二醇标准品的量；
y-是峰面积。
表 6 线性方程实验数据
实施例7回收率测定
向已知含量的试样中分别加入5.00mg、20.00mg 的3-甲胺基-1，2- 丙二醇标准品（日本进口样品，按实施例4的方法分别测定5次，回收率范围在99.5%-99.6% ，其回收率、相对标准偏差RSD见表7。
所述3-甲胺基-1，2- 丙二醇标准品，质量百分含量是99.80%(GC)以上，日本产品。
表 7 回收率数据
实施例8精密度的实验
按实施例4的方法，在相同实验条件下，对同一样品进行5次平行测定（配置的3-甲胺基-1,2-丙二醇样品含量为20mg/mL），测定结果见表8；
表8精密度测试数据
最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (1)
1.毛细管柱法检测3-甲胺基-1,2-丙二醇纯度的方法，其特征在于：所述方法，包括试样准备、色谱条件的设定；
所述色谱条件的设定，检测器温度为282-310℃；
所述色谱条件的设定，汽化室温度为283-315℃；
所述色谱条件的设定，载气氮气的流速为33-42mL/min；
所述色谱条件的设定，柱温为240-265℃；
所述色谱条件的设定，进样量为0.2µL，分流进样，分流比18:1；
所述色谱条件的设定，空气流速 455 mL/min ；氢气 43mL/min；
所述色谱条件的设定，气相色谱柱，为石英毛细管柱；型号为DB-1701；规格为30m×0.32mm×0.5um；
所述试样准备，将3-甲胺基-1,2-丙二醇0.1mL溶于2mL色谱纯甲醇中，充分溶解后备用；
所述检测，将色谱仪接通电源开机，一定要当检测器温度升到设定温度再点火；稳定0.5小时基线平稳后进样分析；取0.2μL试样注入气相色谱仪中，记录色谱图至主峰保留时间的两倍，按面积归一法计算3-甲胺基-1,2-丙二醇含量；
所述检测方法，在检测3-甲胺基-1,2-丙二醇纯度的同时，可以检测2-甲胺基-1,3-丙二醇、1，3-二甲胺基-丙醇、N,N-(2，3-二羟基丙基）甲胺、甘油、聚合甘油的含量；所述聚合甘油，聚合度为2。
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