CN106008294A - 一种二苯硫醚衍生物的制备方法 - Google Patents

一种二苯硫醚衍生物的制备方法 Download PDF

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闻鸣
徐天华
吴中华
何奇雷
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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Abstract

本发明提供了一种二苯硫醚衍生物的制备方法，包括以下步骤：(1)在反应容器中依次加入芳基卤化物、二苯二硫醚、D‑氨基葡萄糖盐酸盐、CuI，Cs2CO3，DMSO和水，90～110℃反应9～15小时；(2)向步骤(1)所得反应液中加入一定量的乙酸乙酯，离心分离后取上层液，经柱层析分离后浓缩干燥得二苯硫醚衍生物；所述芳基卤化物的分子结构式如式(I)所示。本发明所述方法制得二苯硫醚衍生物的纯度均高达98％以上，收率最高可达95.3％，且具有生产成本低，反应收率高，环境污染小等优点，更加适合工业化生产。

Description

一种二苯硫醚衍生物的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种二苯硫醚衍生物的制备方法。
背景技术
众所周知，二苯硫醚是一种常用的农药、医药、染料中间体。二苯硫醚衍生物也是一类具有药物活性的有机物，其作为药物中间体广泛应用于各种治疗领域，比如糖尿病、抗感染药、免疫、阿尔茨海默病和帕金森症等，特别是现代医药制备技术领域，二苯硫醚衍生物更具有广泛的开发应用前景。
中国专利CN104311463A公开了一种智能二苯硫醚的方法，于反应容器中加入硫化钠，保持负压≤-0.098MPa，缓慢加热至190～220℃，滴入溶剂NMP和DMF，搅拌，趁热将硫化钠溶液转入高压釜，在搅拌下于1.5～2.5小时内滴入氯苯，加盖，用氮气置换空气两次；搅拌下缓慢升温至190～240℃，保温搅拌反应；缓慢降温，滤去固体，回收溶剂，提纯蒸馏后得二苯硫醚。该方法步骤繁多，操作要求高，且产品收率不高，存在环境污染。因此，开发一种高收率、低污染的二苯硫醚衍生物合成方法成为亟待解决的问题。
发明内容
本发明提供了一种二苯硫醚衍生物的制备方法。具有生产成本低，反应收率高，环境污染小等优点，更加适合工业化生产。
本发明解决技术问题所采用的技术方案为：
一种二苯硫醚衍生物的制备方法，包括以下步骤：
(1)在反应容器中依次加入芳基卤化物、二苯二硫醚、D-氨基葡萄糖盐酸盐、CuI，Cs2CO3，DMSO和水，100℃反应10小时；
(2)向步骤(1)所得反应液中加入一定量的乙酸乙酯，离心分离后取上层液，经柱层析分离后浓缩干燥得二苯硫醚衍生物；
所述芳基卤化物的分子结构式如式(I)所示：
其中，R为甲氧基、乙氧基、硝基、甲基、氨基和三氟甲基中的一种，X为Cl、Br和I中的一种。
作为优选，所述芳基卤化物、二苯二硫醚、Cs2CO3、D-氨基葡萄糖盐酸盐和CuI的投料摩尔比为1：1：2：0.1：0.1。
作为优选，所述DMSO的投料量为：每摩尔芳基卤化物中加入0.5L DMSO。
更优选，所述DMSO、水和乙酸乙酯的投料体积比为1：1：2。
本发明的有益效果为：
1.本发明所述制备方法产品纯度高达98％以上，收率最高可达95.30％。
2.本发明的方法具有生产成本低，反应收率高，环境污染小等优点，更加适合工业化生产。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1：4-甲氧基二苯硫醚的合成
在反应容器中依次加入1mol 4-甲氧基碘苯，1.2mol二苯二硫醚，2molCs2CO3，0.3mol CuI,0.1mol D-氨基葡萄糖盐酸盐，然后再加入0.6L DMSO和0.6L水，搅拌使之溶解，控制反应温度为100℃，连续反应10小时。反应结束后加入1.2L乙酸乙酯，离心分离后取上层液，浓缩干燥后得4-甲氧基二苯硫醚。HPLC纯度为98.13％，收率为95.30％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.41(d,J＝8.8Hz,2H),7.27-7.08(m,5H),6.88(J＝8.8Hz,2H),3.80(s,3H)。
实施例2：4-硝基二苯硫醚的合成
在反应容器中依次加入1mol 4-硝基碘苯，1.1mol二苯二硫醚，2molCs2CO3，0.15mol CuI,0.15mol D-氨基葡萄糖盐酸盐，然后再加入0.55L DMSO和0.66L水，搅拌使之溶解，控制反应温度为90℃，连续反应15小时。反应结束后加入1.2L乙酸乙酯，离心分离后取上层液，浓缩干燥后得4-硝基二苯硫醚。HPLC纯度为98.21％，收率为85.46％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.07(dd,J＝8.8,2.4Hz,2H),7.55-7.53(m,2H),7.47-7.45(m,3H),7.16(dd,J＝8.8,2.8Hz,2H)。
实施例3：4-氯二苯硫醚的合成
在反应容器中依次加入1mol 4-氯碘苯，1.3mol二苯二硫醚，2.2mol Cs2CO3，0.1mol CuI，0.3mol D-氨基葡萄糖盐酸盐，然后再加入0.65L DMSO和0.72L水，搅拌使之溶解，控制反应温度为110℃，连续反应9小时。反应结束后加入1.2L乙酸乙酯，离心分离后取上层液，浓缩干燥后得4-氯二苯硫醚。HPLC纯度为98.45％，收率为87.79％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.35-7.23(m,9H)。
实施例4：2-甲基二苯硫醚的合成
在反应容器中依次加入1mol 2-甲基碘苯，1mol二苯二硫醚，1.8molCs2CO3，0.2mol CuI,0.2mol D-氨基葡萄糖盐酸盐，然后再加入0.5L DMSO和0.5L水，搅拌使之溶解，控制反应温度为100℃，连续反应12小时。反应结束后加入1L乙酸乙酯，离心分离后取上层液，浓缩干燥后得2-甲基二苯硫醚。HPLC纯度为98.76％，收率为80.79％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.42(s,3H),7.16-7.37(m,9H)。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种二苯硫醚衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
(1)在反应容器中依次加入芳基卤化物、二苯二硫醚、D-氨基葡萄糖盐酸盐、CuI，Cs2CO3，DMSO和水，90～110℃反应9～15小时；
(2)向步骤(1)所得反应液中加入一定量的乙酸乙酯，离心分离后取上层液，经柱层析分离后浓缩干燥得二苯硫醚衍生物；
所述芳基卤化物的分子结构式如式(I)所示：
其中，R为甲氧基、乙氧基、硝基、甲基、氨基和三氟甲基中的一种，X为Cl、Br和I中的一种。
2.根据权利要求1所述的二苯硫醚衍生物的制备方法，其特征在于，所述芳基卤化物、二苯二硫醚、Cs2CO3、D-氨基葡萄糖盐酸盐和CuI的投料摩尔比为1：1～1.3：1.8～2.2：0.1～0.3：0.1～0.3。
3.根据权利要求1所述的二苯硫醚衍生物的制备方法，其特征在于，所述DMSO的投料量为：每摩尔芳基卤化物中加入0.5L DMSO。
4.根据权利要求3所述的二苯硫醚衍生物的制备方法，其特征在于，所述DMSO、水和乙酸乙酯的投料体积比为1：1～1.2：1.8～2.2。
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