CN105669486B - 一种n‑酰基‑2,6‑二芳基苄胺衍生物的制备方法及其应用 - Google Patents

一种n‑酰基‑2,6‑二芳基苄胺衍生物的制备方法及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN105669486B
CN105669486B CN201511024384.1A CN201511024384A CN105669486B CN 105669486 B CN105669486 B CN 105669486B CN 201511024384 A CN201511024384 A CN 201511024384A CN 105669486 B CN105669486 B CN 105669486B
Authority
CN
China
Prior art keywords
diaryl
benzylamine
acyl group
benzyl amine
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201511024384.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105669486A (zh
Inventor
姚金忠
周宏伟
何江杰
卢晓怡
阙影
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiaxing University
Original Assignee
Jiaxing University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiaxing University filed Critical Jiaxing University
Priority to CN201511024384.1A priority Critical patent/CN105669486B/zh
Publication of CN105669486A publication Critical patent/CN105669486A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105669486B publication Critical patent/CN105669486B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/62—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by cleaving carbon-to-nitrogen, sulfur-to-nitrogen, or phosphorus-to-nitrogen bonds, e.g. hydrolysis of amides, N-dealkylation of amines or quaternary ammonium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/27—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring having amino groups linked to the six-membered aromatic ring by saturated carbon chains
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/29—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/58—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms with amino groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/56—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of carboxyl groups, e.g. oxamides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种N‑酰基‑2,6‑二芳基苄胺衍生物的制备方法，包括：将催化剂、氧化剂、酰基苄胺以及芳基碘加入到有机溶剂中，加热至100～130℃，反应完全，后处理得到N‑酰基‑2,6‑二芳基苄胺衍生物。该制备方法易于操作，后处理简便，底物可设计性强，可根据实际需要设计合成出所需结构的化合物，实用性较强。本发明还公开了由该方法在制备2,6‑二芳基取代的苄胺化合物中的应用，具有较高的应用价值。

Description

一种N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物的制备方法及其应用
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物的制备方法及其应用。
背景技术
苄胺类化合物是一类非常重要的有机中间体，广泛存在于天然产物中，大量的研究表明苄胺类化合物可以用于药品中(例如：Synthesis and In Vivo Evaluation ofHalogenated N,N-Dimethyl-2-(2′-amino-4′-hydroxymethylphenylthio)benzylamineDerivatives as PET Serotonin Transporter Ligands，N.Jarkas,etc.,Journal ofMedicinal Chemistry 2008,51,271-281)。
同时，联苯类化合物广泛应用于功能材料中(文献I：Aryl-Aryl Bond FormationOne Century after the Discovery of the Ullmann Reaction,Chem.Rev.2002,102,1359–1470；文献II：Synthesis of Light-Emitting Conjugated Polymers forApplications in Electroluminescent Devices，A.C.Grimsdale,K.Leok Chan,R.E.Martin,P.G.Jokisz,A.B.Holmes,Chemical Reviews 2009,109,897-1091.)，此类化合物的衍生官能化反应引起了大量的合成研究者的兴趣。传统的合成方法需要先引入一个官能团(如碳-卤键等)，然后再与有机金属试剂偶联，需要两步，如下所示：
该方法步骤繁琐，操作麻烦，而且很有大量的原料浪费，污染环境，限制了此类化合物的合成。
2,6-二芳基苄胺是一种非常重要的有机原料，可以用于合成很多药物和化工产品。将N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物进行水解可以产生2,6-二芳基苄胺类化合物，该过程操作简单，容易实现工业化。
发明内容
本发明提供了一种N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物的制备方法及其应用，该N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物可以通过C-H键直接芳基化制备得到，避免了卤代步骤的使用；利用该方法可以高效合成2,6-二芳基苄胺化合物，合成过程简单，成本低，具有较高的经济价值。
一种N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物的制备方法，包括：将钯催化剂、氧化剂、酰基苄胺和芳基碘加入到有机溶剂中，加热进行反应，反应完全后经过后处理得到所述的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物；
所述的酰基苄胺的结构如式(II)所示：
所述的芳基碘的结构如式(III)所示：
所述的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物的结构如式(I)所示：
式(I)～(III)中：
R独立地选自氢、卤素、C1～C4烷基或C1～C4烷氧基。
所述的催化剂为常见的二价钯催化剂，常用的二价钯催化剂包括醋酸钯、二(三苯基膦)二氯化钯、二氯二乙腈钯或氯化钯；所述的氧化剂为常见的一价银盐，常用的氧化剂包括醋酸银、碳酸银、氧化银和硝酸银中的至少一种；所述的有机溶剂为对反应底物具有较好溶解性的溶剂，优选的有机溶剂为二氯乙烷、二氧六环、甲苯和对甲苯等中的至少一种。在采用二氯乙烷作为有机溶剂时，由于反应温度较高，需要在密封容器中进行反应；所以实际制备过程中，一般采用封管反应器进行本发明的反应。
作为优选，所述的钯催化剂为醋酸钯、二(三苯基膦)二氯化钯、二氯二乙腈钯或氯化钯。
作为最优选，所述的钯催化剂为醋酸钯，所述的氧化剂为醋酸银，所述的溶剂为二氯乙烷，此时，对于大部分底物来说，反应的收率较高；当底物上含有吸电子取代基(如氯)时，该条件下反应收率明显降低，此时，当所述的钯催化剂为二(三苯基膦)二氯化钯，所述的氧化剂为氧化银，所述的溶剂为甲苯，并且提高反应的温度，可以使反应收率提高到较好的水平。
上述反应中，为节约原料，同时保证反应的完全进行，优选的原料的摩尔比为：酰基苄胺(II)：芳基碘(III)：钯催化剂：氧化剂＝1:2-4:0.1-0.5:2～3；反应温度优选为100～130℃，反应时间优选为12～24小时，反应时间过长增加反应成本，相反则难以保证反应的完全，实际反应过程中，可采用通过薄层色谱进行实时监测反应是否完全。
上述反应完成后，可选用的后处理过程包括：过滤，硅胶拌样，最后经过柱层析纯化得到相应的2,6-二芳基苄胺衍生物。
作为优选，所述的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物的结构如式(I-1)～式(I-4)中的一种：
本发明还提供了一种2,6-二芳基苄胺化合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)在碱的作用下，二异丙胺与草酰氯发生酰化反应得到酰氯中间体，该酰氯中间体再与苄胺反应生成酰基苄胺；
(2)酰基苄胺按照上文所述的制备方法得到所述的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物；
(3)步骤(2)得到的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物经过水解反应得到所述的2,6-二芳基苄胺化合物；
所述的2,6-二芳基苄胺化合物的结构如式(Ⅳ)所示：
R的定义如前文所述。
采用该制备方法，可以高选择性地在苄胺的邻位连上芳基，得到2,6-二芳基苄胺化合物。
同现有技术相比，本发明的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物的制备方法易于操作，后处理简便，底物可设计性强，可根据实际需要设计合成出所需结构的化合物，实用性较强。同时，由上述方法制备得到的化合物，同时可作为原料合成各种多取代的苄胺化合物，具有较高的经济价值。
具体实施方式
实施例1～8
按照表1的原料配比在25mL的Schlenk管中加入催化剂、氧化剂、酰基苄胺(II)、芳基碘(III)和有机溶剂2ml，混合搅拌均匀，按照表2的反应条件反应完成后，过滤，硅胶拌样，经过柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯)纯化得到相应的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物(I)，反应过程如下式所示：
表1 实施例1～8的原料配比
表2 实施例1～8的反应条件和结果
表1和表2中，T为反应温度，t为反应时间，Me为甲基，OMe为甲氧基。
应用例1
2,6-二苯基苄胺的制备：将实施例1制备得到的化合物(I-1)(207mg，0.5mmol)加入到0.5毫升的甲醇/四氢呋喃混合溶液中，加入氢氧化钠(80mg，2.0mmol)，回流反应至原料反应完全。加水，二氯甲烷萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。有机液旋干即得到产物2,6-二苯基苄胺104mg，产率80％，HPLC纯度为98.5％。
酰基苄胺的制备方法如下：冰水浴下，在100mL圆底烧瓶中将二异丙胺(3.5mL，25mmol)溶解于二氯甲烷(50mL)，缓慢滴加草酰氯(3.22mL,37.5mmol)。滴毕，室温搅拌5分钟，滴加三乙胺(3.25mL，26mmol)。然后，室温搅拌3小时，溶剂和过量的草酰氯减压蒸馏移除，得到粗品。将该粗品溶解在二氯甲烷(20mL)中，冰水浴下缓慢滴加到苄胺(2.14g，20mmol)和三乙胺(2.92mL，21mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中。室温反应3小时，反应完全。加水淬灭反应，分液，有机相水洗，干燥，旋干得到白色固体4.82g，收率92％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30-720(m,5H),4.79-4.76(m,1H),4.43(s,2H),3.57-3.47(m,1H),,1.39(d,6H,J＝4Hz),1.21(d,6H,J＝4Hz).
实施例1～8制备得到化合物的结构确认数据：
由实施例1～8制备得到的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物的结构检测数据分别为：
由实施例1制备得到的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物(I-1)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.38-7.33(m,10H),7.27-7.25(m,3H),6.58(bs,1H),4.39-4.36(m,1H),4.31(d,2H,J＝4Hz),3.41-3.38(m,1H),1.33(d,6H,J＝4Hz),1.09(d,6H,J＝4Hz)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.2,161.2,143.7,140.9,131.6,129.7,129.0,128.2,127.6,127.3,49.2,46.4,38.8,20.8,20.0.
由实施例2制备得到的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物(I-2)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37-7.33(m,1H),7.24-7.19(m,10H),6.57(bs,1H),4.41-4.34(m,1H),4.32(d,2H,J＝4Hz),3.45-3.38(m,1H),2.37(s,6H),1.34(d,6H,J＝8Hz),1.10(d,6H,J＝8Hz)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.5,161.4,143.7,138.0,136.8,131.8,129.7,128.9,128.8,127.5,49.2,46.4,38.9,21.2,20.8,20.0.
由实施例3制备得到的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物(I-3)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33-7.27(m,1H),7.25-7.21(m,6H),6.92-6.90(m,4H),4.33(m,3H),3.80(s,6H),3.42-3.39(m,1H),1.33(d,6H,J＝8Hz),1.10(d,6H,J＝8Hz)；
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.6,161.5,158.8,143.4,133.3,132.0,130.0,129.8,127.5,113.7,55.2,49.3,46.3,39.0,20.7,20.0.
由实施例4制备得到的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物(I-4)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：
1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ7.38-7.34(m,5H),7.27-7.20(m,6H),6.77(bs,1H),4.43-4.36(m,1H),4.27(d,2H,J＝4Hz),3.44-3.38(m,1H),1.31(d,6H,J＝8Hz),1.11(d,6H,J＝8Hz)；
13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ161.9,161.1,142.6,139.1,133.4,131.6,130.3,130.0,128.5,127.8,49.3,46.5,38.6,20.8,19.9.

Claims (3)

1.一种2,6-二芳基苄胺化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)在碱的作用下，二异丙胺与草酰氯发生酰化反应得到酰氯中间体，该酰氯中间体再与苄胺反应生成酰基苄胺；
所述的酰基苄胺的结构如式(II)所示：
(2)将钯催化剂、氧化剂、酰基苄胺和芳基碘加入到有机溶剂中，加热进行反应，反应完全后经过后处理得到所述的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物；
所述的芳基碘的结构如式(III)所示：
所述的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物的结构如式(I)所示：
R为氢；
所述的钯催化剂为醋酸钯；
所述的氧化剂为醋酸银；
所述的有机溶剂为二氯乙烷；
(3)步骤(2)得到的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物经过水解反应得到所述的2,6-二芳基苄胺化合物；
所述的2,6-二芳基苄胺化合物的结构如式(Ⅳ)所示：
2.根据权利要求1所述的2,6-二芳基苄胺化合物的制备方法，其特征在于，所述的酰基苄胺、芳基碘、钯催化剂和氧化剂的摩尔比为1:2～4:0.1～0.5:2～3。
3.根据权利要求1所述的2,6-二芳基苄胺化合物的制备方法，其特征在于，反应的温度为100～130℃，反应的时间为12～24小时。
CN201511024384.1A 2015-12-30 2015-12-30 一种n‑酰基‑2,6‑二芳基苄胺衍生物的制备方法及其应用 Expired - Fee Related CN105669486B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201511024384.1A CN105669486B (zh) 2015-12-30 2015-12-30 一种n‑酰基‑2,6‑二芳基苄胺衍生物的制备方法及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201511024384.1A CN105669486B (zh) 2015-12-30 2015-12-30 一种n‑酰基‑2,6‑二芳基苄胺衍生物的制备方法及其应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105669486A CN105669486A (zh) 2016-06-15
CN105669486B true CN105669486B (zh) 2017-12-05

Family

ID=56298198

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201511024384.1A Expired - Fee Related CN105669486B (zh) 2015-12-30 2015-12-30 一种n‑酰基‑2,6‑二芳基苄胺衍生物的制备方法及其应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105669486B (zh)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19956920A1 (de) * 1999-11-26 2001-05-31 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-(2-Hydrodyphenyl)-2-(alkoxyimino)-N-methyl-acetamid-Derivaten
CN102249946B (zh) * 2011-05-13 2013-11-06 上海海嘉诺医药发展股份有限公司 一种n-烷氧基草酰丙氨酸烷基酯的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN105669486A (zh) 2016-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106928214A (zh) 一种噁唑烷酮类化合物及其中间体的制备方法
CN106188062A (zh) 依鲁替尼的制备方法、依鲁替尼的中间体及中间体的制备方法
CN103910671B (zh) Vismodegib及其中间体的制备方法
CN106674264A (zh) (2,2,2‑三氟乙氧基)苯硼酸类化合物的合成方法
CN102617434B (zh) 一锅法制备维达列汀
CN109956901B (zh) 异喹啉酮类化合物的制备方法
CN105949118B (zh) 一种2-芳基喹啉衍生物的制备方法
CN107445795A (zh) 一种2‑溴‑1，1，2，2‑四氟乙基取代的芳基砌块的合成方法
CN107522648B (zh) 一种3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚及其衍生物的合成方法
CN106083539B (zh) 一种单氟甲氧基或单氟氘代甲氧基类化合物的合成方法
CN108997305A (zh) 一种新型化合物3-甲基-4,5-二氯噻吩-2-羧酸及其制备方法
CN108129478A (zh) 一种有机砜化合物的铜催化合成方法及应用
CN105669486B (zh) 一种n‑酰基‑2,6‑二芳基苄胺衍生物的制备方法及其应用
CN104447336B (zh) 一种三碟烯衍生物及其制备方法
CN106631823A (zh) 一种氯卡色林中间体的制备方法
CN110669002A (zh) 一种2-氟-3-羟基吡啶-4-羧酸的合成方法
CN106588921B (zh) 一种7‑氮杂吲哚‑3‑甲酸甲酯的合成方法
CN106632440B (zh) 一种芳基硼酸酯和烯基硼酸酯的制备方法
CN102030710A (zh) 杀菌剂唑菌酯14c标记化合物的合成方法
CN105481738B (zh) 一种铜催化合成芳烃2,2,2‑三氟乙基硫醚的方法
CN106831599A (zh) 一种合成1‑二氟甲基咪唑及其衍生物的方法
CN110015960A (zh) 1,3-二（4,4-甲酸甲酯苯基）丙酮的制备方法及应用
CN108383754B (zh) 一类芳基肟脂化合物的制备方法和应用
CN108997243B (zh) 一种合成2-巯基-3-二氟甲基苯并噁唑类化合物的方法
US20220017499A1 (en) Process for Preparing 1-([3R,4S)-4-Cyanotetrahydropyran-3-YL]-3-[(2-fluoro-6-Methoxy-4-Pyridyl)Amino]Pyrazole-4-Carboxamide

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CP02 Change in the address of a patent holder
CP02 Change in the address of a patent holder

Address after: No. 1288 PV Xiuzhou District Branch Chong Park Jiaxing 314000 Zhejiang Province Kang Road No. 2 building

Patentee after: Jiaxing University

Address before: 314001 Yuexiu South Road, Zhejiang, No. 56, No.

Patentee before: Jiaxing University

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20171205

Termination date: 20201230