CN107522648B - 一种3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚及其衍生物的合成方法 - Google Patents
一种3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚及其衍生物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107522648B CN107522648B CN201710850599.1A CN201710850599A CN107522648B CN 107522648 B CN107522648 B CN 107522648B CN 201710850599 A CN201710850599 A CN 201710850599A CN 107522648 B CN107522648 B CN 107522648B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- indoles
- difluoromethyl
- mmol
- methanol
- alpha
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 title claims abstract description 28
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Substances OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 25
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- -1 benzazolyl compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 52
- PQDJYEQOELDLCP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilane Chemical compound C[SiH](C)C PQDJYEQOELDLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 229940094989 trimethylsilane Drugs 0.000 claims abstract description 40
- NDMMKOCNFSTXRU-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,3,3-pentafluoroprop-1-ene Chemical compound FC(F)C(F)=C(F)F NDMMKOCNFSTXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 claims abstract description 39
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 21
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 213
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 37
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 claims description 37
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims description 37
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 37
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 claims description 37
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 37
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 37
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 35
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical class ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical class C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 5
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 4
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 claims description 3
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 claims description 3
- BZWKPZBXAMTXNQ-UHFFFAOYSA-N sulfurocyanidic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C#N BZWKPZBXAMTXNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 1
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 29
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 27
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 abstract description 3
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 156
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 35
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 29
- 238000004293 19F NMR spectroscopy Methods 0.000 description 29
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 29
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 24
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 21
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 18
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 8
- BHNHHSOHWZKFOX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1H-indole Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1 BHNHHSOHWZKFOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-FIBGUPNXSA-N acetonitrile-d3 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])C#N WEVYAHXRMPXWCK-FIBGUPNXSA-N 0.000 description 6
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N acetone d6 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])C(=O)C([2H])([2H])[2H] CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 3
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- ZTOMUSMDRMJOTH-UHFFFAOYSA-N glutaronitrile Chemical compound N#CCCCC#N ZTOMUSMDRMJOTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- BJMUOUXGBFNLSN-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethylindole Chemical class C1=CC=C2N(C)C(C)=CC2=C1 BJMUOUXGBFNLSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQYZZTOIMUEGDJ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dimethylindole Chemical class CC1=CC=CC2=C1C=CN2C YQYZZTOIMUEGDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZNYKBLADPHGMI-UHFFFAOYSA-N 1,5-dimethylindole Chemical class CC1=CC=C2N(C)C=CC2=C1 PZNYKBLADPHGMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQQBLGJGQJEAAQ-UHFFFAOYSA-N 1,7-dimethylindole Chemical class CC1=CC=CC2=C1N(C)C=C2 DQQBLGJGQJEAAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSIPOEJAEVAOEQ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)indole Chemical class C1=CC(Br)=CC=C1N1C2=CC=CC=C2C=C1 WSIPOEJAEVAOEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJJDJQFZVLGJLB-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methoxyphenyl)indole Chemical class C1=CC(OC)=CC=C1N1C2=CC=CC=C2C=C1 CJJDJQFZVLGJLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROVUACXZYQYJQS-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylphenyl)indole Chemical class C1=CC(C)=CC=C1N1C2=CC=CC=C2C=C1 ROVUACXZYQYJQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUSHEWBPWSITAT-UHFFFAOYSA-N 1-(4-nitrophenyl)indole Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1N1C2=CC=CC=C2C=C1 MUSHEWBPWSITAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFWZZSXCWQTORH-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2-phenylindole Chemical class C=1C2=CC=CC=C2N(C)C=1C1=CC=CC=C1 SFWZZSXCWQTORH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMFZKYABNMMQHH-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-5-phenylmethoxyindole Chemical class C=1C=C2N(C)C=CC2=CC=1OCC1=CC=CC=C1 JMFZKYABNMMQHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLRHMMGNCXNXJL-UHFFFAOYSA-N 1-methylindole Chemical compound C1=CC=C2N(C)C=CC2=C1 BLRHMMGNCXNXJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYZZFEHAJOLDEX-UHFFFAOYSA-N 1-methylindole-5-carbonitrile Chemical class N#CC1=CC=C2N(C)C=CC2=C1 DYZZFEHAJOLDEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- PDZKZMQQDCHTNF-UHFFFAOYSA-M copper(1+);thiocyanate Chemical compound [Cu+].[S-]C#N PDZKZMQQDCHTNF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 229920002120 photoresistant polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- YTZKOQUCBOVLHL-UHFFFAOYSA-N tert-butylbenzene Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC=C1 YTZKOQUCBOVLHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种3‑α‑二氟甲基‑α‑三氟甲基‑甲醇基吲哚及其衍生物的合成方法：以铜盐为催化剂，以吲哚、五氟丙烯氧基三甲基硅烷为原料，在溶剂中，80℃下搅拌1～24小时，反应结束后对反应液后处理得到3‑α‑二氟甲基‑α‑三氟甲基‑甲醇基吲哚化合物。然后将该产物与叔丁醇钾，在超干乙腈溶剂中在100℃反应16h，用乙酸乙酯萃取，柱色谱分离，得到二氟甲基二乙腈吲哚衍生物。本发明的合成方法具有反应条件温和、产率高、原料易得，操作简便，官能团普适性好等优点。
Description
技术领域
本发明属于有机氟化学合成领域，具体涉及一种3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚及其衍生物的合成方法。
背景技术
由于含氟基团的引入会极大的改变母体分子的新陈代谢稳定性、分子亲脂性和吸电子能力，有机含氟化合物在生物医药、农药和材料领域有非常关键的应用前景。因此，把含氟基团的直接引入到有机分子上，是研究新型生物活性分子的一种重要策略。其中，3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基化合物在生物活性分子和材料科学上已经展现出出乎意料的特效性，如在抗高血压药及抗炎药的研制中显示其特殊的生物活性（BE872311A4；US4381311A），在高分子材料引入此类基团在真空紫外敏感光致抗蚀剂有非常重要的效果（JP2003015298A）。而吲哚作为一种药物合成非常亲睐的母体，其在药物分子有着不可多得的生物活性。因此3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚及其衍生物具有重要的理论研究意义和实际应用价值。目前，通过一些廉价易得的原料，高效、简便地合成直接合成3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基化合物化合物的方法还未见报道。因此发明一种合成3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚及其衍生物的合成方法，为发展新型、高效、特效的药物分子提供了支撑和可能。
发明内容
本发明的目的在于提供一种3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚及其衍生物的合成方法，该法催化剂及原料廉价易得，产率普遍优秀，官能团的适应性很好，且其反应条件温和，操作简便，具有良好的工业应用前景。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚的合成方法，以铜盐为催化剂，以吲哚、五氟丙烯氧基三甲基硅烷为原料，在溶剂中，反应制得3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚；所述吲哚的结构式为
；所述的五氟丙烯氧基三甲基硅烷的结构式为：
；所述的3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚化合物的结构式为：
；化学反应式为：
所述的铜盐为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氰化亚铜、硫氰酸亚铜中的一种。
所述的溶剂为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙腈和四氢呋喃中的一种。
所述吲哚的结构式为下述式1-式22中的任意一种：
所述铜盐、吲哚、五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及溶剂的摩尔比为0.08-0.20:0.4-1:0.44-1.1:12.3-24.6。
优选的，铜盐、吲哚、五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及溶剂的摩尔比为0.2:1:1.1:12.3。
如上所述的3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚的合成方法，具体步骤如下：在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的容器中加入铜盐、吲哚、五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及溶剂，混合均匀后关好塞子，将其放入80℃下继续搅拌1-24小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚产物。
接着将该3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚产物与叔丁醇钾，在超干乙腈溶剂中在100℃反应16h，用乙酸乙酯萃取，柱色谱分离，得到二氟甲基二乙腈吲哚衍生物：
本发明的有益效果在于：
本发明以廉价易得的吲哚、五氟丙烯氧基三甲基硅烷等为原料，以铜盐为催化剂，一步合成3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚产物，得到普遍优秀的产率，官能团的适应性很好，且其反应条件温和，操作简便，具有良好的工业应用前景。
附图说明
图1为实施例12制得的1,1,1,3,3-五氟-2-(5-苄氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇单晶结构示意图；
图2为实施例32制得的3-(二氟甲基)-3-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)戊二腈单晶结构示意图。
具体实施方式
为了使本发明所述的内容更加便于理解，下面结合具体实施方式对本发明所述的技术方案做进一步的说明，但是本发明不仅限于此。
合成3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚化合物：
实施例1
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuI、0.4 mmol N-甲基吲哚、0.44 mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL 1,2-二氯乙烷，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌16小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率90%）。 1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.97 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.46 – 7.33 (m, 3H), 7.27(t, J = 7.0 Hz, 1H), 6.31 (t, J = 54.6 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.42 (s, 1H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -76.4 (t, J = 8.7 Hz, 3F), -118.0 – -140.1 (m, 2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 137.1 (s), 128.7 (dt, J = 3.4, 1.8 Hz), 126.0 (s),124.0 (q, J = 285.6 Hz), 122.49 (s), 121.1 (d, J = 1.2 Hz), 120.5 (s), 113.6(t, J = 251.4 Hz), 109.9 (s), 104.3 (s), 76.7 – 75.9 (m), 33.0 (s). IR (ATR):ν3582, 3056, 2992, 2934, 2860, 1616, 1547, 1477, 1467, 1427, 1371, 1337,1276, 1173, 1137, 1084, 1032, 981, 907, 802, 727, 675, 528, 429 cm-1. GC-MS m/z 279 (M+). HRMS (EI) m/z: calcd. for C12H10NOF5: 279.0683; found: 279.0689。
实施例2
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuBr、0.4 mmol N-甲基吲哚、0.44 mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL 1,2-二氯乙烷，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌16小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率96%）。
实施例3
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuCl、0.4 mmol N-甲基吲哚、0.44 mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL 1,2-二氯乙烷，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌16小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率99%）。
实施例4
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuCN、0.4 mmol N-甲基吲哚、0.44 mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL 1,2-二氯乙烷，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌16小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率95%）。
实施例5
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuSCN、0.4 mmol N-甲基吲哚、0.44mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL 1,2-二氯乙烷，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌16小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率98%）。
实施例6
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuCl、0.4 mmol N-甲基吲哚、0.44 mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL二氯甲烷，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌16小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率99%）。
实施例7
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuCl、0.4 mmol N-甲基吲哚、0.44 mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL四氢呋喃，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌16小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率40%）。
实施例8
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuCl、0.4 mmol 1,4-二甲基-1H-吲哚、0.44 mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL 1,2-二氯乙烷，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌24小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(1,4-二甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率95%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34 (s, 1H), 7.25 (d, J = 3.9 Hz, 2H),7.16 – 7.05 (m, 1H), 6.32 (t, J = 54.5 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.23 (s, 1H),2.81 (s, 3H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -74.6 (t, J = 9.5 Hz, 3F), -124.4 – -142.7 (m, 2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 137.9 (s), 130.9 (s), 129.0 (dd, J =4.7, 2.9 Hz), 125.4 (s), 123.9 (s), 123.9 (q, J = 285.7 Hz), 122.6 (s), 114.0(t, J = 247.6 Hz), 107.6 (s), 104.4 (s), 76.5 – 75.5 (m), 33.4 (s), 23.4 (s).IR (ATR): ν 3475, 3138, 3042, 2924, 2851, 1651, 1609, 1567, 1497, 1459, 1421,1381, 1360, 1310, 1242, 1199, 1174, 1079, 1067, 1007, 962, 925, 867, 803,741, 718, 675, 632, 598, 537, 510, 458 cm-1. GC-MS m/z 293 (M+). HRMS (EI) m/z: calcd. for C13H12NOF5: 293.0839; found: 293.0830。
实施例9
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuCl、0.4 mmol 1,5-二甲基-1H-吲哚、0.44 mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL 1,2-二氯乙烷，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌24小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(1,5-二甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率99%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.74 (s, 1H), 7.30 (d, J = 9.1 Hz, 2H),7.19 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.29 (t, J = 54.6 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.23 (s,1H), 2.55 (s, 3H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -76.4 (t, J = 8.7 Hz, 3F), -128.1 – -132.8 (m, 2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 135.5 (s), 129.9 (s), 128.6(dt, J = 3.5, 1.8 Hz), 126.2 (s), 124.2 (s), 124.0 (q, J = 286.2 Hz), 120.5(s), 113.5 (t, J = 250.8 Hz), 109.6 (s), 103.6 (s), 76.6 – 75.9 (m), 33.1(s), 21.6 (s). IR (ATR): ν 3484, 3129, 3026, 2932, 2855, 1657, 1573, 1546,1491, 1459, 1429, 1378, 1304, 1262, 1234, 1212, 1192, 1168, 968, 919, 875,836, 802, 792, 756, 678, 638, 588, 532, 435 cm-1. GC-MS m/z 293 (M+). HRMS(EI) m/z: calcd. for C13H12NOF5: 293.0839; found: 293.0840。
实施例10
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuCl、0.4 mmol 1,7-二甲基-1H-吲哚、0.44 mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL 1,2-二氯乙烷，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌24小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(1,7-二甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率99%）。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.79 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H),7.10 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.28 (t, J = 54.6 Hz,1H), 4.11 (s, 3H), 3.23 (s, 1H), 2.82 (s, 3H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -76.3 (t, J = 8.7 Hz, 3F), -128.1 – -132.7 (m, 2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ135.9 (s), 130.3 (dt, J = 3.6, 1.8 Hz), 127.1 (s), 125.2 (s), 123.9 (q, J =285.5 Hz), 121.9 (s), 120.7 (s), 119.0 (s), 113.5 (t, J = 250.9 Hz), 103.8(s), 76.6 – 75.8 (m), 37.3 (s), 19.8 (s). IR (ATR): ν 3510, 3138, 3083, 2932,2852, 1670, 1581, 1496, 1458, 1411, 1361, 1328, 1283, 1213, 1160, 1082, 1047,987, 928, 872, 835, 788, 752, 731, 644, 634, 585, 521, 498 cm-1. GC-MS m/z 293(M+). HRMS (EI) m/z: calcd. for C13H12NOF5: 293.0839; found: 293.0844。
实施例11
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuCl、0.4 mmol 5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚、0.44 mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL 1,2-二氯乙烷，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌24小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率99%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.23 (s,1H), 7.16 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.9, 2.3 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H),3.72 (s, 3H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -76.5 (t, J = 8.6 Hz, 3F), -122.1 – -138.7 (m, 2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 154.2 (s), 132.3 (s), 129.0 (s),126.9 (s), 124.3 (qd, J = 287.3, 3.4 Hz), 114.1 (t, J = 251.0 Hz), 112.4 (s),110.1 (s), 104.7 (s), 103.7 (s), 76.4 – 75.4 (m), 55.8 (s), 33.2 (s). IR(ATR): ν 3275, 3160, 2964, 2923, 2838, 1623, 1544, 1494, 1448, 1423, 1404,1373, 1264, 1224, 1169, 1071, 1049, 989, 940, 864, 842, 792, 732, 678, 650,623, 584, 484, 425 cm-1. GC-MS m/z 309 (M+). HRMS (EI) m/z: calcd. forC13H12NO2F5: 309.0788; found: 309.0785。
实施例12
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuCl、0.4 mmol 5-苄氧基-1-甲基-1H-吲哚、0.44 mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL 1,2-二氯乙烷，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌24小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(5-苄氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率99%）。1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 7.52 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.42(dd, J = 13.5, 5.8 Hz, 4H), 7.36 (t, J = 8.3 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 9.0 Hz,1H), 6.41 (t, J = 54.1 Hz, 1H), 5.25 (s, 1H), 5.15 (s, 2H), 3.79 (s, 3H). 19FNMR (376 MHz, CD3CN) δ -77.0 (t, J = 8.8 Hz, 3F), -126.5 – -140.3 (m, 2F). 13CNMR (101 MHz, CD3CN) δ 153.2 (s), 137.9 (s), 132.6 (s), 129.6 (d, J = 1.7Hz), 128.4 (s), 127.8 (s), 127.7 (s), 126.5 (s), 124.5 (q, J = 286.3 Hz),113.8 (t, J = 248.9 Hz), 112.9 (s), 110.7 (s), 104.9 (s), 104.2 (d, J = 2.7Hz), 76.6 – 75.6 (m), 70.4 (s), 32.6 (s).IR (ATR): ν 3387, 3139, 3040, 2922,2873, 1625, 1579, 1491, 1455, 1427, 1385, 1358, 1335, 1302, 1243, 1224, 1098,1014, 944, 914, 852, 832, 815, 794, 763, 746, 696, 662, 609, 526, 495, 428cm-1. LC-MS m/z 385 (M+). HRMS (EI) m/z: calcd. for C19H16NO2F5: 385.1101;found: 385.1094。
实施例13
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuCl、0.4 mmol 5-([1,1'-二苯基]-4-氧基)-1-甲基-1H-吲哚、0.44 mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL 1,2-二氯乙烷，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌24小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(5-([1,1'-二苯基]-4-氧基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率99%）。1H NMR (400 MHz, acetone-d 6) δ 7.90 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.76 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.69(d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.53 (dd, J = 14.0, 8.2 Hz, 4H), 7.42 (t, J = 7.4 Hz,1H), 6.96 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H), 6.67 (t, J = 54.0 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H),3.86 (s, 3H). 19F NMR (376 MHz, acetone-d 6) δ -76.7 (t, J = 8.8 Hz, 3F), -127.2 – -142.7 (m, 2F). 13C NMR (101 MHz, acetone-d 6) δ 154.9 (s), 139.9 (s),139.7 (s), 138.3 (s), 131.4 (s), 129.0 (s), 128.3 (s), 128.0 (s), 127.7 (s),126.9 (s), 124.6 (q, J = 285.8 Hz), 124.5 (s), 114.0 (t, J = 249.6 Hz), 113.0(s), 111.4 (s), 108.3 (s), 104.0 (s), 100.0 (s), 76.5 – 75.8 (m), 55.1 (s).IR (ATR): ν 3351, 3147, 3037, 3001, 2950, 2849, 1702, 1619, 1589, 1548, 1481,1449, 1412, 1376, 1295, 1246, 1159, 1133, 1048, 1027, 940, 847, 823, 794,768, 724, 692, 675, 580, 524, 487, 431 cm-1. LC-MS m/z 447 (M+). HRMS (EI) m/z: calcd. for C24H18NO2F5: 447.1258; found: 447.1252。
实施例14
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuCl、0.4 mmol 5-甲醛基-1-甲基-1H-吲哚、0.44 mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL 1,2-二氯乙烷，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌24小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(5-甲醛基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率77%）。1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 10.04 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.82(dd, J = 8.6, 1.2 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.43 (t, J = 54.0 Hz,1H), 5.47 (s, 1H), 3.88 (s, 3H). 19F NMR (376 MHz, CD3CN) δ -77.2 (t, J = 8.7Hz, 3F), -129.1 – -133.8 (m, 2F). 13C NMR (101 MHz, CD3CN) δ 192.5 (s), 140.2(s), 131.2 (dd, J = 3.9, 2.0 Hz), 129.9 (s), 126.7 (d, J = 1.1 Hz), 126.0(s), 124.2 (q, J = 285.8 Hz), 121.6 (s), 113.7 (t, J = 249.6 Hz), 110.9 (s),106.7 (d, J = 2.4 Hz), 76.7 – 75.5 (m), 32.9 (s). IR (ATR): ν 3304, 2953,2921, 2849, 1670, 1659, 1541, 1475, 1429, 1384, 1352, 1317, 1275, 1191, 1086,1050, 982, 937, 924, 828, 800, 780, 736, 722, 665, 629, 583, 556, 529, 498,433 cm-1. GC-MS m/z 307 (M+). HRMS (EI) m/z: calcd. for C13H10NO2F5: 307.0632;found: 307.0629。
实施例15
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuCl、0.4 mmol 5-氰基-1-甲基-1H-吲哚、0.44 mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL 1,2-二氯乙烷，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌24小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(5-氰基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率34%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.32 (s, 1H), 7.38 (d, J = 5.8 Hz,2H), 7.31 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.11 (t, J = 54.9 Hz, 1H), 3.76(s, 3H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -76.7 (dd, J = 9.3, 7.4 Hz, 3F), -117.7 –-150.9 (m, 2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 138.4 (s), 130.9 (s), 128.0 (s),126.5 (s), 124.7 (s), 124.1 (qd, J = 286.8, 4.2 Hz), 120.6 (s), 113.8 (t, J =251.2 Hz), 110.5 (s), 106.6 (s), 103.0 (s), 75.7 (ddd, J = 29.5, 23.3, 6.1Hz), 33.3 (s). IR (ATR): ν 3403, 3125, 2982, 2923, 2850, 2221, 1615, 1542,1488, 1430, 1378, 1345, 1302, 1266, 1172, 1149, 1114, 1051, 1021, 1003, 935,816, 790, 759, 726, 676, 648, 621, 497, 425 cm-1. GC-MS m/z 303 (M+). HRMS(EI) m/z: calcd. for C13H9N2OF5: 303.0635; found: 303.0639。
实施例16
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuCl、0.4 mmol 5-氟-1-甲基-1H-吲哚、0.44 mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL 1,2-二氯乙烷，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌24小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(5-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率99%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.59 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.35 (s, 1H),7.28 (dd, J = 8.6, 4.8 Hz, 1H), 7.06 (td, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H), 6.21 (t, J =54.6 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.19 (s, 1H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -76.6 (t,J = 8.6 Hz, 3F), -123.3 (td, J = 9.7, 4.5 Hz, 1F), -126.1 – -137.3 (m, 2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 159.4 (s), 157.0 (s), 133.7 (s), 129.9 (s), 126.3(d, J = 10.7 Hz), 123.8 (q, J = 285.4 Hz), 113.4 (t, J = 249.2 Hz), 110.8(dd, J = 62.3, 18.3 Hz), 106.3 (d, J = 25.2 Hz), 104.2 (d, J = 3.6 Hz), 76.4– 75.7 (m), 33.4 (s). IR (ATR): ν 3559, 3138, 2982, 2923, 2850, 1628, 1541,1489, 1457, 1430, 1397, 1341, 1300, 1251, 1175, 1077, 1024, 975, 931, 861,839, 825, 799, 760, 683, 672, 535, 470, 431 cm-1. GC-MS m/z 297 (M+). HRMS(EI) m/z: calcd. for C12H9NOF6: 297.0588; found: 297.0581。
实施例17
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuCl、0.4 mmol 6-氟-1-甲基-1H-吲哚、0.44 mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL 1,2-二氯乙烷，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌24小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(6-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率99%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.85 (dd, J = 8.9, 5.3 Hz, 1H), 7.31 (s,1H), 7.04 (dd, J = 9.5, 2.2 Hz, 1H), 6.97 (td, J = 9.2, 2.3 Hz, 1H), 6.22 (t,J = 54.6 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.21 (s, 1H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -76.6(t, J = 8.6 Hz, 3F), -119.6 (td, J = 9.5, 5.3 Hz, 1F), -125.8 – -135.6 (m,2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 161.2 (s), 158.8 (s), 137.2 (d, J = 11.9 Hz),129.0 – 128.8 (m), 123.8 (q, J = 286.8 Hz), 122.6 – 121.8 (m), 113.4 (t, J =250.4 Hz), 109.3 (d, J = 24.4 Hz), 104.6 (s), 96.0 (d, J = 26.1 Hz), 76.5 –75.7 (m), 33.2 (s). IR (ATR): ν 3568, 3497, 3144, 2987, 2921, 2851, 1624,1542, 1478, 1423, 1339, 1275, 1251, 1159, 1132, 1077, 1027, 983, 934, 887,837, 800, 762, 724, 697, 674, 494, 433 cm-1. GC-MS m/z 297 (M+). HRMS (EI) m/z: calcd. for C12H9NOF6: 297.0588; found: 297.0594。
实施例18
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuCl、0.4 mmol 5-氯-1-甲基-1H-吲哚、0.44 mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL 1,2-二氯乙烷，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌24小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(5-氯-1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率91%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.25 (d, J =10.5 Hz, 2H), 6.21 (t, J = 54.6 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.27 (s, 1H). 19F NMR(376 MHz, CDCl3) δ -76.6 (t, J = 8.6 Hz, 3F), -125.8 – -139.4 (m, 2F). 13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 135.5 (s), 129.7 (dt, J = 3.3, 1.8 Hz), 127.0 (s), 126.4(s), 123.8 (q, J = 286.2 Hz), 122.9 (s), 120.6 (d, J = 1.3 Hz), 113.4 (t, J =251.0 Hz), 110.8 (s), 103.9 (d, J = 1.6 Hz), 76.1 (ddd, J = 29.7, 23.1, 6.5Hz), 33.3 (s). IR (ATR): ν 3484, 3152, 3000, 2957, 2923, 2850, 1647, 1617,1542, 1478, 1431, 1381, 1336, 1298, 1257, 1185, 1085, 1024, 980, 967, 908,844, 799, 758, 724, 670, 527, 491, 421 cm-1. GC-MS m/z 313 (M+). HRMS (EI) m/z: calcd. for C12H9NOF5Cl: 313.0293; found: 313.0291。
实施例19
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuCl、0.4 mmol 5-溴-1-甲基-1H-吲哚、0.44 mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL 1,2-二氯乙烷，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌24小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(5-氯-1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率99%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.08 (s, 1H), 7.38 (d, J = 8.7 Hz, 1H),7.32 (s, 1H), 7.22 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.21 (t, J = 54.6 Hz, 1H), 3.80 (s,3H), 3.19 (s, 1H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -76.6 (t, J = 8.6 Hz, 3F), -124.8 – -135.3 (m, 2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 135.7 (s), 129.6 (s), 127.6(s), 125.4 (s), 123.7 (q, J = 286.2 Hz), 123.7 (s), 114.0 (s), 113.4 (t, J =251.1 Hz), 111.2 (s), 103.8 (s), 76.7 – 75.5 (m), 33.3 (s). IR (ATR): ν 3446,3152, 3026, 2923, 2855, 1615, 1541, 1429, 1384, 1335, 1299, 1272, 1170, 1082,1051, 979, 966, 895, 845, 797, 771, 723, 670, 594, 577, 489, 437 cm-1. GC-MSm/z 357 (M+). HRMS (EI) m/z: calcd. for C12H9NOF5Br: 356.9788; found: 356.9787。
实施例20
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuCl、0.4 mmol 1,2-二甲基-1H-吲哚、0.44 mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL 1,2-二氯乙烷，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌24小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(1，2-二甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率99%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.69 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.25 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.79 (t, J =54.2 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.32 (s, 1H), 2.66 (s, 3H). 19F NMR (376 MHz,CDCl3) δ -76.9 (dd, J = 10.8, 6.0 Hz, 3F), -123.7 – -138.0 (m, 2F). 13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 137.6 (s), 136.7 (s), 125.3 (s), 124.4 (q, J = 285.8 Hz),121.3 (s), 120.3 (s), 119.8 (s), 112.2 (t, J = 247.6 Hz), 109.4 (s), 101.4(s), 78.8 – 77.7 (m), 29.5 (s), 12.4 (s). IR (ATR): ν 3648, 3374, 3051, 2955,2923, 2853, 1635, 1613, 1540, 1475, 1407, 1377, 1360, 1324, 1250, 1219, 1161,1139, 1113, 1062, 970, 892, 805, 739, 725, 653, 561, 534, 430 cm-1. GC-MS m/z293 (M+). HRMS (EI) m/z: calcd. for C13H12NOF5: 293.0839; found: 293.0850。
实施例21
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuCl、0.4 mmol 2-苯基-1-甲基-1H-吲哚、0.44 mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL 1,2-二氯乙烷，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌24小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(2-苯基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率97%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.09 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.57 (dd, J= 11.0, 4.1 Hz, 3H), 7.48 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 10.0 Hz, 1H),7.38 (dd, J = 14.0, 7.1 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 5.96 (t, J = 54.3Hz, 1H), 3.44 (s, 3H), 3.12 (s, 1H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -76.4 (dd, J =12.4, 4.1 Hz, 3F), -124.4 – -145.8 (m, 2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 139.1(s), 136.7 (s), 131.7 (s), 131.0 (d, J = 14.8 Hz), 129.8 (s), 128.7 (d, J =1.3 Hz), 126.0 (s), 123.9 (q, J = 287.4 Hz), 122.6 (s), 122.0 (t, J = 1.8Hz), 120.8 (s), 111.7 (t, J = 246.5 Hz), 109.7 (s), 103.9 (d, J = 3.9 Hz),77.8 (ddd, J = 24.3, 17.9, 5.0 Hz), 30.5 (s).IR (ATR): ν 3513, 3021, 2957,2924, 2855, 1726, 1605, 1542, 1467, 1443, 1433, 1382, 1344, 1258, 1224, 1199,1076, 1067, 957, 886, 849, 810, 756, 726, 702, 675, 637, 587, 553, 494, 442cm-1. GC-MS m/z 355 (M+). HRMS (EI) m/z: calcd. for C18H14NOF5: 355.0996; found:355.0999。
实施例22
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuCl、0.4 mmol吲哚、0.44 mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL 1,2-二氯乙烷，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌24小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率97%）。1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 8.39 (s, 1H), 7.94 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 8.5, 5.4 Hz,3H), 7.30 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 7.23 (dt, J = 8.0, 3.9 Hz, 1H), 6.28 (t, J =54.6 Hz, 2H), 3.24 (s, 2H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -76.4 (t, J = 8.7 Hz,3F), -123.7 – -138.6 (m, 2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 136.1 (s), 125.3 (s),124.2 (dd, J = 4.9, 1.9 Hz), 123.9 (q, J = 286.8 Hz), 123.0 (s), 121.0 (dd, J= 2.6, 1.3 Hz), 120.9 (s), 113.4 (t, J = 251.4 Hz), 111.6 (s), 106.2 (d, J =1.6 Hz), 76.6 – 75.8 (m). IR (ATR): ν 3410, 3061, 2980, 2932, 2878, 1621,1543, 1492, 1459, 1422, 1385, 1340, 1275, 1246, 1174, 1079, 1014, 980, 919,893, 832, 802, 744, 727, 689, 629, 580, 523, 498, 426 cm-1. GC-MS m/z 265 (M+). HRMS (EI) m/z: calcd. for C11H8NOF5: 265.0526; found: 265.0533。
实施例23
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuCl、0.4 mmol 1-对甲苯基-1H-吲哚、0.44 mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL 1,2-二氯乙烷，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌24小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(1-对甲苯基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率88%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.01 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H),7.54 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H),7.33 – 7.24 (m, 2H), 6.32 (t, J = 54.5 Hz, 1H), 3.35 (s, 1H), 2.49 (s, 3H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -76.3 (t, J = 8.6 Hz, 3F), -119.7 – -141.7 (m, 2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 137.5 (s), 136.6 (s), 136.2 (s), 130.3 (s), 128.0(d, J = 2.8 Hz), 126.4 (s), 124.8 (s), 123.9 (q, J = 285.5 Hz), 123.1 (s),121.3 (s), 121.2 (s), 113.5 (t, J = 251.4 Hz), 111.1 (s), 106.4 (d, J = 1.7Hz), 76.6 – 75.9 (m), 21.1 (s). IR (ATR): ν 3579, 3141, 3040, 2926, 2857,1651, 1609, 1547, 1516, 1478, 1460, 1379, 1348, 1322, 1274, 1197, 1176, 1148,1131, 1086, 1020, 980, 948, 906, 821, 801, 729, 649, 591, 530, 483, 430 cm-1.LC-MS m/z 355 (M+). HRMS (EI) m/z: calcd. for C18H14NOF5: 355.0996; found:355.0992。
实施例24
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuCl、0.4 mmol 1-对叔丁苯基-1H-吲哚、0.44 mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL 1,2-二氯乙烷，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌24小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(1-叔丁苯基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率99%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.01 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.59 (dd, J =8.5, 2.5 Hz, 4H), 7.47 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.35 – 7.25 (m, 2H), 6.32 (t, J =54.6 Hz, 1H), 3.33 (s, 1H), 1.45 (s, 9H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -76.3 (t,J = 8.6 Hz, 3F), -125.1 – -135.0 (m, 2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 150.7(s), 136.6 (s), 136.2 (s), 128.0 (s), 126.7 (s), 126.5 (s), 124.5 (s), 123.9(q, J = 285.8 Hz), 123.1 (s), 121.3 (s), 121.2 (s), 113.5 (t, J = 251.1 Hz),111.2 (s), 106.5 (s), 76.6 – 75.5 (m), 34.7 (s), 31.4 (s). IR (ATR): ν 3585,3140, 3051, 2964, 2906, 2870, 1680, 1608, 1547, 1517, 1478, 1460, 1366, 1323,1271, 1199, 1168 , 1087, 1018, 981, 950, 907, 841, 802, 730, 662, 594, 541,429 cm-1. LC-MS m/z 397 (M+). HRMS (EI) m/z: calcd. for C21H20NOF5: 397.1465;found: 397.1459。
实施例25
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuCl、0.4 mmol 1-4’-联苯基-1H-吲哚、0.44 mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL 1,2-二氯乙烷，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌24小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(1-4’-联苯基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率96%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.02 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.79 (d, J =8.4 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.65 – 7.60 (m, 4H), 7.53 (t, J = 7.5Hz, 2H), 7.44 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.34 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.29 (t, J = 7.4Hz, 1H), 6.33 (t, J = 54.5 Hz, 1H), 3.28 (s, 1H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -76.3 (t, J = 8.6 Hz, 3F), -121.1 – -135.9 (m, 2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ140.5 (s), 140.0 (s), 137.9 (s), 136.5 (s), 129.0 (s), 128.4 (s), 127.8 (s),127.8 (s), 127.1 (s), 126.6 (s), 125.1 (s), 123.9 (q, J = 285.8 Hz), 123.3(s), 121.4 (s), 121.4 (s), 113.4 (t, J = 251.1 Hz), 111.1 (s), 106.9 (d, J =1.5 Hz), 76.7 – 75.9 (m). IR (ATR): ν 3538, 3459, 3144, 3035, 2998, 2849,1644, 1605, 1551, 1523, 1490, 1458, 1376, 1347, 1323, 1275, 1185, 1133, 1085,1004, 946, 910, 874, 846, 767, 756, 723, 691, 589, 524, 486, 432 cm-1. LC-MSm/z 417 (M+). HRMS (EI) m/z: calcd. for C23H16NOF5: 417.1152; found: 417.1154。
实施例26
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuCl、0.4 mmol 1-对甲氧苯基-1H-吲哚、0.44 mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL 1,2-二氯乙烷，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌24小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(1-对甲氧苯基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率96%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.55 (s,1H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 – 7.21 (m, 2H),7.07 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.32 (t, J = 54.6 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.42 (s,1H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -76.3 (t, J = 8.6 Hz, 3F), -126.6 – -134.5 (m,2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 158.9 (s), 136.9 (s), 131.7 (s), 128.2 (s),126.5 (s), 126.2 (d, J = 3.6 Hz), 123.9 (q, J = 285.2 Hz), 123.0 (s), 121.2(s), 121.1 (s), 114.9 (s), 113.5 (t, J = 251.6 Hz), 110.9 (s), 76.6 – 75.9(m), 55.6 (s). IR (ATR): ν 3409, 3139, 3052, 2962, 2841, 1613, 1547, 1514,1461, 1460, 1275, 1164, 1148, 1131, 1107, 1031, 980, 946, 907, 836, 797, 741,665, 592, 518, 430 cm-1. LC-MS m/z 371 (M+). HRMS (EI) m/z: calcd. forC18H14NO2F5: 371.0945; found: 371.0941。
实施例27
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuCl、0.4 mmol 1-对溴苯基-1H-吲哚、0.44 mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL 1,2-二氯乙烷，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌24小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(1-对溴苯基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率84%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.53 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.6 Hz, 2H),7.30 (td, J = 15.2, 7.4 Hz, 2H), 6.32 (t, J = 54.5 Hz, 1H), 3.34 (s, 1H). 19FNMR (376 MHz, CDCl3) δ -76.3 (t, J = 8.5 Hz, 3F), -127.2 – -137.7 (m, 2F). 13CNMR (101 MHz, CDCl3) δ 137.8 (s), 136.3 (s), 133.0 (s), 127.5 (dt, J = 3.3,1.7 Hz), 126.6 (s), 126.4 (s), 123.8 (q, J = 287.1 Hz), 123.5 (s), 121.6 (s),121.5 (d, J = 1.0 Hz), 121.0 (s), 113.4 (t, J = 251.4 Hz), 110.8 (s), 107.4(d, J = 1.8 Hz), 76.6 – 75.9 (m). IR (ATR): ν 3574, 3141, 3055, 2924, 2853,1653, 1611, 1590, 1550, 1492, 1458, 1377, 1346, 1318, 1273, 1228, 1175, 1070,1011, 981, 946, 906, 832, 802, 731, 650, 585, 530, 482, 429 cm-1. LC-MS m/z419 (M+). HRMS (EI) m/z: calcd. for C17H11NOF5Br: 418.9944; found: 418.9932。
实施例28
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.1 mmol CuCl、0.4 mmol 1-对硝基苯基-1H-吲哚、0.44 mmol五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及4 mL 1,2-二氯乙烷，混合均匀后关好塞子，将其放入80 ℃下继续搅拌24小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到1,1,1,3,3-五氟-2-(1-对硝基苯基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇（分离收率55%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.43 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 8.03 (d, J =8.0 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 9.7 Hz, 2H), 7.38 (t, J =7.6 Hz, 1H), 7.33 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.34 (t, J = 54.4 Hz, 1H), 3.54 (s,1H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -76.3 (t, J = 8.5 Hz, 3F), -124.4 – -138.0 (m,2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 145.9 (s), 144.2 (s), 127.1 (dd, J = 3.1, 1.6Hz), 125.6 (s), 124.3 (s), 124.2 (s), 123.7 (q, J = 285.8 Hz), 123.1 (s),122.4 (s), 122.0 (s), 120.8 (s), 113.5 (t, J = 214.1 Hz), 110.8 (s), 109.3(d, J = 1.6 Hz), 76.6 – 75.8 (m). IR (ATR): ν 3593, 3141, 3087, 2926, 2852,1608, 1593, 1557, 1524, 1501, 1457, 1348, 1327, 1271, 1180, 1163, 1148, 1134,1100, 1065, 979, 947, 868, 803, 751, 723, 656, 584, 525, 481, 434 cm-1. LC-MSm/z 386 (M+). HRMS (EI) m/z: calcd. for C17H11N2O3F5: 386.0690; found: 386.0689。
合成二氟甲基二乙腈吲哚衍生物
实施例29
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.2 mmol 1,1,1,3,3-五氟-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇、0.3 mmol 叔丁醇钾以及2 mL超干乙腈溶剂，混合均匀后关好塞子，将其放入100 ℃下继续搅拌16小时后，用乙酸乙酯萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(二氟甲基)-3-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)戊二腈（分离收率74%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.62 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.2 Hz, 1H),7.37 – 7.32 (m, 1H), 7.22 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.26 (t, J =55.1 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.34 – 3.22 (m, 4H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -124.1 (d, J = 55.1 Hz, 2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 137.8 (s), 127.9 (s),124.7 (s), 122.8 (s), 120.5 (s), 119.6 (t, J = 2.5 Hz), 116.2 (t, J = 251.5Hz), 115.4 (s), 110.5 (s), 44.2 (t, J = 20.3 Hz), 33.2 (s), 22.4 (t, J = 4.0Hz). IR (ATR): ν 3384, 3125, 3056, 2925, 2853, 2252, 2191, 1733, 1635, 1595,1545, 1479, 1427, 1375, 1336, 1255, 1141, 1101, 1062, 907, 859, 841, 819,729, 649, 612, 572,550, 432 cm-1. GC-MS m/z 273 (M+)。
实施例30
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.2 mmol 1,1,1,3,3-五氟-2-(1,5-二甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇、0.3 mmol 叔丁醇钾以及2 mL超干乙腈溶剂，混合均匀后关好塞子，将其放入100 ℃下继续搅拌16小时后，用乙酸乙酯萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(二氟甲基)-3-(1,5-二甲基-1H-吲哚-3-基)戊二腈（分离收率96%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38 (s, 1H), 7.30 (d, J = 8.5 Hz, 1H),7.17 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.27 (t, J = 55.1 Hz, 1H), 3.79 (s,3H), 3.34 – 3.20 (m, 4H), 2.52 (s, 3H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -124.1 (d,J = 55.2 Hz, 2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 136.3 (s), 129.8 (s), 127.9 (s),124.9 (s), 124.4 (s), 119.2 (s), 116.2 (t, J = 251.4 Hz), 115.6 (s), 110.2(s), 106.8 (t, J = 2.7 Hz), 44.2 (t, J = 20.2 Hz), 33.2 (s), 22.3 (t, J = 3.9Hz), 21.7 (s). IR (ATR): ν 3128, 2924, 2855, 2253, 2191, 1734, 1574, 1544,1492, 1428, 1379, 1339, 1255, 1146, 1062, 1038, 906, 795, 727, 648, 605, 577,429 cm-1. GC-MS m/z 287 (M+)。
实施例31
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.2 mmol 1,1,1,3,3-五氟-2-(1,7-二甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇、0.3 mmol 叔丁醇钾以及2 mL超干乙腈溶剂，混合均匀后关好塞子，将其放入100 ℃下继续搅拌16小时后，用乙酸乙酯萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(二氟甲基)-3-(1,7-二甲基-1H-吲哚-3-基)戊二腈（分离收率94%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.42 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.07 (t, J = 7.6Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 6.28 (t, J = 55.1 Hz, 1H), 4.11 (s, 3H),3.33 – 3.20 (m, 4H), 2.80 (s, 3H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -124.1 (d, J =55.1 Hz). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 136.6 (s), 129.6 (s), 125.7 (s), 125.5(s), 122.6 (s), 120.7 (s), 117.4 (s), 116.1 (t, J = 251.4 Hz), 115.5 (s),107.0 (s), 44.1 (t, J = 20.2 Hz), 22.2 (t, J = 3.9 Hz), 19.9 (s). IR (ATR): ν3124, 2960, 2926, 2854, 2252, 2191, 1973, 1733, 1634, 1601, 1583, 1551, 1494,1460, 1429, 1411, 1381, 1328, 1256, 1221, 1141, 1112, 1070, 1021, 978, 934,909, 880, 820, 780, 745, 701, 674, 648, 578, 550, 429 cm-1. GC-MS m/z 287 (M+)。
实施例32
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.2 mmol 1,1,1,3,3-五氟-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇、0.3 mmol 叔丁醇钾以及2 mL超干乙腈溶剂，混合均匀后关好塞子，将其放入100 ℃下继续搅拌16小时后，用乙酸乙酯萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(二氟甲基)-3-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)戊二腈（分离收率92%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.30 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.12 (s,1H), 7.05 (s, 1H), 7.01 (dd, J = 8.9, 1.8 Hz, 1H), 6.24 (t, J = 55.2 Hz, 1H),3.89 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.30 – 3.18 (m, 4H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -123.9 (d, J = 55.2 Hz, 2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 154.5 (s), 133.2 (s),128.4 (s), 125.1 (s), 116.3 (t, J = 251.5 Hz), 115.5 (s), 112.3 (s), 111.1(s), 102.5 (t, J = 3.1 Hz), 56.1 (s), 44.1 (t, J = 20.3 Hz), 33.3 (s), 22.2(t, J = 4.0 Hz). IR (ATR): ν 3002, 2983, 2950, 2919, 2851, 2249, 1622, 1574,1543, 1493, 1427, 1361, 1291, 1258, 1223, 1182, 1136, 1123, 1071, 1035, 893,844, 821, 799, 776, 703, 683, 650, 555, 437 cm-1. GC-MS m/z 303 (M+)。
实施例33
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.2 mmol 1,1,1,3,3-五氟-2-(5-苄氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇、0.3 mmol 叔丁醇钾以及2 mL超干乙腈溶剂，混合均匀后关好塞子，将其放入100 ℃下继续搅拌16小时后，用乙酸乙酯萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(二氟甲基)-3-(5-苄氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)戊二腈（分离收率94%）。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.43(t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.39 – 7.34 (m, 1H), 7.30 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.10 (d,J = 5.2 Hz, 3H), 6.20 (t, J = 55.2 Hz, 1H), 5.15 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.25– 3.13 (m, 4H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -124.0 (d, J = 55.2 Hz, 2F). 13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 153.5 (s), 137.3 (s), 133.4 (s), 128.7 (s), 128.4 (s),128.0 (s), 127.6 (s), 125.0 (s), 116.2 (t, J = 251.6 Hz), 115.4 (s), 113.2(s), 111.1 (s), 106.8 (t, J = 2.5 Hz), 104.5 (t, J = 2.6 Hz), 71.4 (s), 44.1(t, J = 20.3 Hz), 33.3 (s), 22.2 (t, J = 3.9 Hz). IR (ATR): ν 2924, 2853,2252, 1623, 1572, 1542, 1480, 1455, 1427, 1383, 1342, 1299, 1259, 1221, 1202,1140, 1060, 1026, 906, 799, 730, 650, 611, 507, 433 cm-1. GC-MS m/z 379 (M+)。
实施例34
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.2 mmol 1,1,1,3,3-五氟-2-(5-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇、0.3 mmol 叔丁醇钾以及2 mL超干乙腈溶剂，混合均匀后关好塞子，将其放入100 ℃下继续搅拌16小时后，用乙酸乙酯萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(二氟甲基)-3-(5-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-基)戊二腈（分离收率87%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.33 (dd, J = 9.0, 4.4 Hz, 1H), 7.29 (t,J = 4.7 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.10 (td, J = 9.0, 2.1 Hz, 1H), 6.20 (t, J =55.1 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.38 – 3.10 (m, 4H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -122.5 (td, J = 9.5, 4.4 Hz, 1F), -124.0 (d, J = 55.1 Hz, 2F). 13C NMR (101MHz, CDCl3) δ 158.1 (d, J = 236.5 Hz), 134.5 (s), 129.5 (s), 124.9 (d, J =9.7 Hz), 116.2 (t, J = 251.5 Hz), 115.2 (s), 111.4 (d, J = 35.0 Hz), 111.3(s), 107.3 – 107.2 (m), 105.0 (dt, J = 25.1, 3.4 Hz), 44.1 (t, J = 20.5 Hz),33.5 (s), 22.4 (t, J = 4.0 Hz). IR (ATR): ν 3127, 2924, 2853, 2251, 2195,1660, 1627, 1575, 1544, 1490, 1428, 1385, 1342, 1248, 1216, 1190, 1130, 1060,978, 907, 878, 846, 798, 777, 732, 649, 607, 579, 468, 433 cm-1. GC-MS m/z 291(M+)。
实施例35
在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的25 mL玻璃反应器中加入0.2 mmol 1,1,1,3,3-五氟-2-(5-溴-1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-醇、0.3 mmol 叔丁醇钾以及2 mL超干乙腈溶剂，混合均匀后关好塞子，将其放入100 ℃下继续搅拌16小时后，用乙酸乙酯萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到3-(二氟甲基)-3-(5-溴-1-甲基-1H-吲哚-3-基)戊二腈（分离收率54%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.74 (s, 1H), 7.43 (d, J = 8.8 Hz, 1H),7.28 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 6.21 (t, J = 55.1 Hz, 1H), 3.83 (s,3H), 3.35 – 3.15 (m, 4H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -124.0 (d, J = 55.1 Hz,2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 136.5 (s), 129.2 (s), 126.3 (s), 125.9 (s),122.2 (t, J = 3.4 Hz), 116.0 (t, J = 251.5 Hz), 115.2 (s), 114.1 (s), 111.9(s), 106.9 (t, J = 2.3 Hz), 44.1 (t, J = 20.5 Hz), 33.4 (s), 22.5 (t, J = 3.9Hz). IR (ATR): ν 3384, 3121, 3070, 2924, 2853, 2251, 2190, 1733, 1637, 1596,1541, 1477, 1425, 1378, 1335, 1254, 1144, 1071, 1056, 1038, 908, 866, 795,733, 700, 648, 423 cm-1. GC-MS m/z 351 (M+)。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。
Claims (5)
1. 一种3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚的合成方法，其特征在于：以铜盐为催化剂，以吲哚和五氟丙烯氧基三甲基硅烷为原料，在溶剂中反应制得3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚化合物；所述吲哚的结构式为
；所述的五氟丙烯氧基三甲基硅烷的结构式为：；所述的3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚化合物的结构式为：
；
所述的铜盐为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氰化亚铜和硫氰酸亚铜中的一种；
所述的溶剂为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷和四氢呋喃中的一种；
所述吲哚的结构式
为下述式1-式22中的任意一种：
2.一种二氟甲基二乙腈吲哚衍生物的合成方法，其特征在于：以铜盐为催化剂，以吲哚和五氟丙烯氧基三甲基硅烷为原料，在溶剂中反应制得3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚化合物；所述吲哚的结构式为
；所述的五氟丙烯氧基三甲基硅烷的结构式为：
；所述的3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚化合物的结构式为：；并以合成的3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚化合物为原料，在超干乙腈溶剂中，以叔丁醇钾为碱，合成二氟甲基二乙腈吲哚衍生物：
；
所述的铜盐为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氰化亚铜和硫氰酸亚铜中的一种；
所述的溶剂为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷和四氢呋喃中的一种；
所述吲哚的结构式为下述式1-式22中的任意一种：
3.根据权利要求1或2所述的的合成方法，其特征在于：铜盐、吲哚、五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及溶剂的摩尔比为0.08-0.20:0.4-1:0.44-1.1:12.3-24.6。
4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：铜盐、吲哚、五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及溶剂的摩尔比为0.2:1:1.1:12.3。
5.根据权利要求1所述的3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚的合成方法，其特征在于：具体步骤如下：在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的容器中加入铜盐、吲哚、五氟丙烯氧基三甲基硅烷以及溶剂，混合均匀后关好塞子，将其放入80℃下继续搅拌1-24小时后，用二氯甲烷萃取，加水洗涤三次，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷为洗脱剂，得到3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚产物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710850599.1A CN107522648B (zh) | 2017-09-20 | 2017-09-20 | 一种3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚及其衍生物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710850599.1A CN107522648B (zh) | 2017-09-20 | 2017-09-20 | 一种3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚及其衍生物的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107522648A CN107522648A (zh) | 2017-12-29 |
| CN107522648B true CN107522648B (zh) | 2019-10-15 |
Family
ID=60736060
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710850599.1A Expired - Fee Related CN107522648B (zh) | 2017-09-20 | 2017-09-20 | 一种3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚及其衍生物的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107522648B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112479969B (zh) * | 2020-11-09 | 2022-06-14 | 华南理工大学 | 一种1,3-二(1h-吲哚)基-1-氟-1-丙烯衍生物及合成方法 |
| CN113527264B (zh) * | 2021-06-21 | 2022-09-02 | 山东盛安贝新能源有限公司 | 采用光反应-点击反应方法合成一类含氮杂环氟碳表面活性剂及其水相胶束的制备 |
| CN113717090B (zh) * | 2021-08-31 | 2022-04-05 | 南京林业大学 | 一种含三氟甲基全碳季碳中心吲哚乙腈化合物及其制备方法和应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4218448A (en) * | 1976-06-24 | 1980-08-19 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Antihypertensive polyfluorohydroxyisopropyl bicyclic and tricyclic carbostyrils |
| US4381311A (en) * | 1980-12-29 | 1983-04-26 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Antiinflammatory 4,5-diaryl-α-(polyhalomethyl)-2-thiophenemethanols |
| JP2003015298A (ja) * | 2001-07-03 | 2003-01-15 | Fuji Photo Film Co Ltd | ポジ型レジスト組成物 |
-
2017
- 2017-09-20 CN CN201710850599.1A patent/CN107522648B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4218448A (en) * | 1976-06-24 | 1980-08-19 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Antihypertensive polyfluorohydroxyisopropyl bicyclic and tricyclic carbostyrils |
| US4381311A (en) * | 1980-12-29 | 1983-04-26 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Antiinflammatory 4,5-diaryl-α-(polyhalomethyl)-2-thiophenemethanols |
| JP2003015298A (ja) * | 2001-07-03 | 2003-01-15 | Fuji Photo Film Co Ltd | ポジ型レジスト組成物 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Novel Use of CF3SO2Cl for the Metal-Free Electrophilic Trifluoromethylthiolation;Hélène Chachignon等;《Org. Lett.》;20160428;第18卷;第2467-2470页 * |
| PERFLUORO-ENOLATE CHEMISTRY:FACILE GENERATION AND UNIQUE REACTIVITIES OF METAL I-l-PROPEN-Z-OLATES;Cheng-Ping Qian等;《Tetrahedron Letters》;19881231;第29卷(第33期);第4119-4122页 * |
| Zum Reaktionsverhalten funktionalisierter Fluorolefine*;D. Hass等;《Journal of Fluorine Chemistry》;19941231;第69卷;第89-95页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107522648A (zh) | 2017-12-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107522648B (zh) | 一种3-α-二氟甲基-α-三氟甲基-甲醇基吲哚及其衍生物的合成方法 | |
| CA2742869A1 (en) | Fluorination of organic compounds | |
| CN107118168B (zh) | 一种铜催化合成三氟甲基-1,2,4-三嗪酮化合物的方法 | |
| Sengupta et al. | Stereochemical investigation of conjugate additions of carbon-and heteronucleophiles to ring-substituted nitrosocyclohexenes | |
| CN107513050A (zh) | 一种烯酸溴内酯化的制备方法 | |
| CN103402973B (zh) | 化合物及其生产方法，以及用于生产磷酸奥司他韦的方法 | |
| CN105026384A (zh) | 合成儿茶素的新方法 | |
| CN109415383A (zh) | 制备艾日布林的方法及其中间体 | |
| CN103087139B (zh) | 一种坎利酮衍生物类甾体化合物、其制备方法及其在制备依普利酮中的用途 | |
| Matsubara et al. | Synthesis of sulfonyloxy furoxans via hydroxyfuroxan ammonium salts | |
| CN105367508B (zh) | 一种帕瑞昔布钠合成工艺杂质的制备方法 | |
| CN104326959B (zh) | 一种依折麦布异构体的制备方法 | |
| CN103012181B (zh) | 一种咖啡酰多巴胺的合成方法 | |
| CN108689892A (zh) | 3-磺酰化-二氢茚酮类化合物及其制备方法 | |
| CN105481738B (zh) | 一种铜催化合成芳烃2,2,2‑三氟乙基硫醚的方法 | |
| CN107353266B (zh) | 一种烯酸溴内酯化的制备方法 | |
| CN106883229A (zh) | 一种3‑羟基咪唑并[1,2‑a]吡啶衍生物的制备方法 | |
| CN105384715A (zh) | 一种7-位取代的3-溴-4-苯基香豆素系列化合物制备方法 | |
| CN110015960A (zh) | 1,3-二（4,4-甲酸甲酯苯基）丙酮的制备方法及应用 | |
| CN104530072A (zh) | 溴代去甲斑蝥素单酸甲酯及其合成方法和应用 | |
| CN108997243A (zh) | 一种合成2-巯基-3-二氟甲基苯并噁唑类化合物的方法 | |
| CN105669486B (zh) | 一种n‑酰基‑2,6‑二芳基苄胺衍生物的制备方法及其应用 | |
| CN115260122B (zh) | 一种萘并噻唑类衍生物及其合成方法 | |
| CN108727323A (zh) | 一种氮杂环卡宾催化合成三氟甲基取代高异黄酮类化合物的方法 | |
| CN106749067A (zh) | 一种药物中间体2‑芳基取代四唑化合物的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20191015 |