CN105985266A - 三氟甲硫基化试剂、制备方法及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了三氟甲硫基化试剂、制备方法及其应用。本发明提供了一种如式1所示的三氟甲硫基化试剂及其制备方法，其包括以下步骤：有机溶剂中，将如式2所示的化合物与三氟甲硫基银进行亲核取代反应。本发明还提供了如式1所示的三氟甲硫基化试剂在与RH进行亲电取代反应制备含三氟甲硫基的化合物中的应用，其包括以下步骤：在有机溶剂中，将如式1所示的三氟甲硫基化试剂与如式4所示的化合物进行亲电取代反应。本发明的三氟甲硫基化试剂制备方法简单、反应条件温和、原料廉价易得，本发明的三氟甲硫基化试剂应用范围广、尤其适用于芳烃、上三氟甲硫基的反应转化率高、收率高、制得的产品纯度好，有广阔的工业化生产前景。
Description
技术领域
本发明具体涉及一种三氟甲硫基化试剂、制备方法及其应用。
背景技术
氟原子具有小的原子半径、高的电负性以及低的可极化性，因而将氟原子或含氟取代基引入分子中，可以极大程度的改变分子的物理、化学以及生理学特性。三氟甲硫基作为一种含氟取代基，具有很高的电负性和脂溶性。因此，三氟甲硫基在医药、农药和材料等领域有着重要作用。
文献中报道的亲电三氟甲硫基化试剂主要有以下几类：早期使用较广的三氟甲基硫氯；Munavalli小组首先合成(Munavalli,S.Synth.Commun.2000,30,2847.)，并经过Rueping课题组(Rueping,M.Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,12856.)和中科院上海有机化学研究所沈其龙课题组(即我们课题组)发展的基于邻苯二甲酰亚胺结构的试剂(Kang,K.；Xu,C.；Shen,Q.Org.Chem.Front.,2014,1,294.)。我们小组合成的硫代过氧结构的试剂(Shao,X.；Wang,X.；Yang,T.；Lu,L.；Shen,Q.Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,3457)；Shibata小组发展的高价碘叶立德结构的试剂(Shibata,N.J.Am.Chem.Soc.2013,135,8782)；以及最近由我们小组合成的糖精结构的试剂(Xu,C.；Ma,B.；Shen,Q.Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,9316.)。Billard小组发展的苯胺、磺酰胺结构的试剂(参考文献：Alazet,S.；Zimmer,L.；Billard,T.Chem.Eur.J.2014,20,8589.)；但是，该试剂对于萘、蒽、间二甲苯、均三异丙基苯等底物不能适用。
综上所述，已有的亲电三氟甲硫基化试剂对于芳烃或杂芳烃却无法很好的反应。三氟甲基硫氯尽管反应活性较高，但是其毒性较大，因而限制其广泛使用；而其他类型的亲电三氟甲硫基化试剂，在反应性能方面差异较为明显。因此，寻找对于芳烃或杂芳烃有较好效果的、反应活性高、反应条件温和、转化率高的三氟甲硫基化试剂是目前急需解决的技术问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中三氟甲硫基化试剂毒性较大、适用底物范围有限、反应活性不高、反应条件苛刻、对于芳烃或杂芳烃的反应效果差等缺陷，而提供了一种三氟甲硫基化试剂、制备方法及其应用。本发明的三氟甲硫基化试剂制备方法简单、反应条件温和、原料廉价易得，本发明的三氟甲硫基化试剂应用范围广、尤其适用于芳烃或杂芳烃、上三氟甲硫基的反应转化率高、收率高、制得的产品纯度好，有广阔的工业化生产前景。
本发明提供了一种如式1所示的三氟甲硫基化试剂，其结构如下式所示：
本发明还提供了所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的制备方法，其包括以下步骤：有机溶剂中，将如式2所示的化合物与三氟甲硫基银(AgSCF3)进行亲核取代反应，得到所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂即可；
所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的制备方法，可以采用本领域中该类亲核取代反应的常规方法和条件，本发明中特别优选以下反应条件：
在所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的制备方法中，所述的有机溶剂优选二氯甲烷和/或1,2-二氯乙烷。
在所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的如式2所示的化合物的比例优选1mL/g～100mL/g，进一步优选2.5mL/g～10mL/g。
在所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的制备方法中，所述的三氟甲硫基银与所述的如式2所示的化合物的摩尔比值优选0.5～2，进一步优选0.7～1.4。
在所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的制备方法中，所述的亲核取代反应的温度优选0～50℃，进一步优选20℃～35℃。
在所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的制备方法中，所述的亲核取代反应的进程可以采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或19NMR)进行监测，一般以如式2所示的化合物消失时为反应的终点，所述的亲核取代反应的时间优选1小时～2小时。
在所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的制备方法中，所述的化合物2可以按照文献Michael,D.R.；Marwaha,V.R.Heterocycle.1994,37,979.报道的方法制备得到。
所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的制备方法优选在保护气体存在的条件下进行，当所述的如式1所示的含三氟甲硫基的化合物的制备方法在保护气体存在的条件下进行时，所述的保护气体可以为氮气、氦气、氩气、氖气、氙气和氡气中的一种或多种，优选氩气。
所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的制备方法优选在避光的条件下进行。
所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的制备方法优选包括以下后处理步骤：反应结束后，过滤、柱色谱分离得到所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂即可。所述的柱色谱分离的操作可以按照本领域中该类操作的常规方法和条件。
本发明还提供了所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂在与RH进行亲电取代反应制备含三氟甲硫基的化合物中的应用，所述的亲电取代反应包括以下步骤：在有机溶剂中，将如式1所示的三氟甲硫基化试剂与如式4所示的化合物进行亲电取代反应，得到如式5所示的含三氟甲硫基的化合物即可；
其中，R为Y为氮原子或硫原子；当Y为氮原子时，R1为氢原子或C1～C4的烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基，进一步优选甲基)，当Y为硫原子时，R1不存在；R2为氢原子或C1～C4的烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基，进一步优选甲基)；R3为氢原子、卤素原子(例如氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，进一步优选氟原子、氯原子或溴原子)、氰基、C1～C4的烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，进一步优选甲氧基)或R11为C1～C4的烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基，进一步优选甲基)；R4、R5、R6、R7和R8各自独立的为氢原子、羟基、C1～C4的烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基或异丙基)、C1～C4的烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，优选甲氧基)或C5～C10的芳基(例如苯基)；R9和R10各自独立的为羟基或C1～C4的烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，优选甲氧基)；
当R为时，反应在酸存在的条件下进行。
本发明中，当Y为氮原子时：所述的R1优选氢原子或甲基；所述的R2优选氢原子或甲基；所述的R3优选氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、氰基、甲氧基或甲氧羰基；所述的R4优选氢原子、羟基、甲基、异丙基或甲氧基；所述的R5优选氢原子、溴原子、甲氧基或苯基；所述的R6优选氢原子、羟基异丙基或甲氧基；所述的R7优选氢原子、溴原子、甲氧基或苯基；所述的R8优选氢原子、羟基、甲基、异丙基或甲氧基；所述的R9优选氢原子、羟基或甲氧基；所述的R10优选氢原子或羟基；所述的R11优选甲基。
本发明中，所述的进一步优选如下任一结构的取代基：
本发明中，所述的进一步优选如下任一结构的取代基：
本发明中，所述的进一步优选如下任一结构的取代基：
本发明中，所述的如式5所示的含三氟甲硫基的化合物的制备方法，可以采用本领域中该类亲电取代反应的常规方法和条件，本发明中特别优选以下反应条件：
在所述的如式5所示的化合物的制备方法中，所述的有机溶剂优选卤代烃类溶剂；所述的氯代烃类溶剂优选氯代烃类溶剂；所述的氯代烃类溶剂二氯甲烷和或1,2-二氯乙烷。
在所述的如式5所示的化合物的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的体积摩尔比优选0.1mL/mmol～100mL/mmol，进一步优选0.1mL/mmol～5mL/mmol。当R为时，所述的有机溶剂与所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的体积摩尔比再进一步优选0.1mL/mmol～0.5mL/mmol；当R为 时，所述的有机溶剂与所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的体积摩尔比再进一步优选1mL/mmol～5mL/mmol。
所述的如式5所示的化合物的制备方法，当在酸存在的条件下进行时，所述的酸优选三氟甲磺酸(TfOH)或三氟化硼乙醚(BF3 .Et2O)。若所述的R为所述的酸与所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的摩尔比值优选0.3～5，进一步优选1～2；若所述的R为所述的酸与所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的摩尔比值优选0.1～1。
在所述的如式5所示的化合物的制备方法中，所述的如式4所示的化合物与所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的摩尔比值优选0.5～5，进一步优选1.5～2.5。
在所述的如式5所示的化合物的制备方法中，所述的亲电取代反应的温度优选0～50℃，进一步优选30℃～40℃。
在所述的如式5所示的化合物的制备方法中，所述的亲电取代反应的进程可以采用本领域中的常规监测方法(例如19FNMR)进行监测，一般以如式1所示的三氟甲硫基化试剂消失时为反应的终点，所述的亲电取代反应的时间优选1小时～48小时，进一步优选24小时～48小时。
本发明中，所述的如式5所示的含三氟甲硫基的化合物的制备方法可以在保护气体存在的条件下进行，当所述的如式5所示的含三氟甲硫基的化合物的制备方法在保护气体存在的条件下进行时，所述的保护气体可以为氮气、氦气、氩气、氖气、氙气和氡气中的一种或多种，优选氩气。
本发明还提供了所述的如式5所示的化合物，
RSCF3
其中，R的定义同上所述；
所述的如式5所示的化合物(RSCF3)进一步优选如下任一化合物：
本发明还提供了所述的如式5所示的化合物在制备医药或农药中的用途。三氟甲硫基有着很高的脂溶性，将其引入药物分子中，可以提高分子的对细胞膜的穿透性，从而有利于提高分子的药性。如含三氟甲硫基的替氟雷司对治疗厌食症有着很好的作用(Curtis-Prior,P.B.；Prouteau,M.Int.J.Obesity1983,7,575)。而含三氟甲硫基的托三嗪对于预防家禽的寄生虫、原生虫有着很好的活性(Haberkorn,A.；Mundt,H.-C.Prakt.Tierarzt 1988,69,46.)。因此，无论是新三氟甲硫基试剂的发现，或者是合成砌块的获得，都有助于新药的合成和发现。此外，三氟甲硫基还可以进一步通过氧化，来生成砜、亚砜结构，而该类结构的吸电子性能是非常强的，从而可以通过调节分子的电性，来调控分子的活性。例如含有砜基结构的三氟氨酯有着很好的抗炎活性(Swingle,K.F.；Harrington,J.K.；Hamilton,R.R.；Kvam,D.C.Arch.Int.Pharmacodyn.Ther.1971,192,16.)。
本发明中，没有特别指定取代或未取代的基团是指未被取代基所取代的基团，例如“C1～C4烷基”指未被取代基所取代的C1～C4烷基，具体包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基和异丁基等等。
本发明中，没有特别指定的时候，所述的“烷基”为包括具有指定碳原子数目的支链或直链的饱和脂肪族烃基；如在“C1～C4烷基”中定义为包括在直链或者支链结构中具有1、2、3或者4个碳原子的基团。例如，“C1～C4烷基”具体包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基和异丁基等等。
本发明中，没有特别指定的时候，所述的“烷氧基”表示烷基与氧原子连接后的生成基团，即“RO-”，R为烷基。
本发明中，没有特别指定的时候，所述的“芳基”是指任何稳定的在各环中可高达7个原子的单环或者双环碳环，其中至少一个环是芳香环；上述芳基单元的实例包括苯基。
本发明中，没有特别指定的时候，所述的“卤素”表示氟、氯、溴、碘或砹。
本发明中，所述的确定了碳数范围的“Cx1～Cy1”的取代基(x1和y1为整数)、如“Cx1～Cy1”的烷基、“Cx1～Cy1”的烷氧基或“Cx1～Cy1”的芳基，均表示未包含取代基的碳数，例如C1～C4烷基表示未包含取代基的C1～C4烷基。
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明的三氟甲硫基化试剂制备方法简单、反应条件温和、原料廉价易得，本发明的三氟甲硫基化试剂应用范围广、上三氟甲硫基的反应转化率高、收率高、制得的产品纯度好，有广阔的工业化生产前景。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1三氟甲硫基化试剂1的制备
在Ar气保护的条件下，将化合物2(2.0g,6mmol)，AgSCF3(1.76g,8.4mmol)加入备好搅拌子的50mL干燥Schlenk瓶，加入20mL重蒸过的二氯甲烷，避光室温(约25℃)搅拌2个小时。待反应结束后，过滤AgCl沉淀，硅胶拌样，柱层析分离得白色固体三氟甲硫基化试剂1。(1.50g,收率65％，纯度经氢谱鉴定大于98％。)。
N-苯磺酰基-N-三氟甲硫基苯磺酰胺(N-(Phenylsulfonyl)-N-((trifluoromethyl)thio)benzenesulfonamide):收率65％,白色固体.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.05(d,J＝8.1Hz,4H),7.71(t,J＝7.4Hz,2H),7.58(t,J＝7.7Hz,4H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-48.20(s,3F)；13C NMR(126MHz,CDCl3,293K,TMS)δ138.43,135.51,129.75,129.58,128.02(t,J＝318.8Hz)ppm.元素分析:C13H10F3NO4S3计算值:C,39.29；H,2.54；N,3.52；实验值:C,39.30；H,2.56；N,3.62.
重复实施例1的实验，但是将反应溶剂换做氯仿或四氢呋喃，均未检测到产物出现。
实施例2
以萘作为芳烃底物，反应24小时，对反应温度、浓度、试剂当量、酸用量条件筛选如表1所示。x表示底物萘的投料量；y表示如式1所示的三氟甲硫基化试剂的投料量；z表示酸的投料量；a表示三氟甲硫基化试剂1与溶剂的摩尔体积比为0.1mol/L；19F NMR收率以三氟甲苯为内标；b表示三氟甲硫基化试剂1与溶剂的摩尔体积比为0.5mol/L；NR表示未检测到反应产物。
表1反应条件筛选表
实施例3如式1所示的三氟甲硫基化试剂的应用，具体操作条件如下：
吲哚底物反应操作步骤：在氩气(Ar)保护的条件下，将吲哚底物(0.3mmol)，如式1所示的三氟甲硫基化试剂1(0.36mmol)加入到已备好搅拌子的25mL的封管中，加入1.5mL重蒸过的二氯甲烷，常温下(20℃～25℃左右)反应24个小时。TLC跟踪至反应完毕，用硅胶拌样，快速柱层析分离得相应产物(a1-a7)。
实施例3-1：3-三氟甲硫基-1H-吲哚的制备(化合物a1)
3-三氟甲硫基-1H-吲哚(3-((Trifluoromethyl)thio)-1H-indole)(a1):收率90％,黄色油状物.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.41(s,1H),7.93–7.78(m,1H),7.50(d,J＝2.7Hz,1H),7.46–7.22(m,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-44.51(s,3F)；13C NMR(101MHz,CDCl3,293K,TMS)δ136.15,132.95,129.61(q,J＝311.08Hz),129.57,123.56,121.77,119.44,111.84,95.64ppm.氢谱测试显示产品纯度大于98％。
实施例3-2：5-溴-3-三氟甲硫基-1H-吲哚的制备(化合物a2)
5-溴-3-三氟甲硫基-1H-吲哚(5-Bromo-3-((trifluoromethyl)thio)-1H-indole)(a2):收率86％,白色固体.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.61(s,1H),7.93(s,1H),7.53(d,J＝2.7Hz,1H),7.37(dd,J＝8.6,1.8Hz,1H),7.27(d,J＝5.7Hz,1H)；19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-44.52(s,3F)；13C NMR(101MHz,CDCl3,293K,TMS)δ134.83,133.95,131.34,129.37(q,J＝311.08Hz),126.65,122.14,115.33,113.32,95.48ppm.氢谱测试显示产品纯度大于98％。
实施例3-3：5-氟-3-三氟甲硫基-1H-吲哚的制备(化合物a3)
5-氟-3-三氟甲硫基-1H-吲哚的制备(5-Fluoro-3-((trifluoromethyl)thio)-1H-indole)(a3):收率82％,黄色油状物.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.62(s,1H),7.57(d,J＝2.6Hz,1H),7.46(dd,J＝9.0,1.5Hz,1H),7.35(dd,J＝8.8,4.2Hz,1H),7.05(td,J＝9.0,2.3Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-44.63(s,3F),-121.69(td,J＝8.9,4.1Hz,1F)；13C NMR(101MHz,CDCl3,293K,TMS)159.23(d,J＝238.36),134.50,132.61,130.51(d,J＝10.4Hz),129.48(q,J＝311.08Hz),112.76(d,J＝9.6Hz),112.26(d,J＝27.27Hz),104.66(d,J＝25.25),95.90ppm.氢谱测试显示产品纯度大于98％。
实施例3-4：3-三氟甲硫基-1H-吲哚-5-羧酸甲酯的制备(化合物a4)
3-三氟甲硫基-1H-吲哚-5-羧酸甲酯(Methyl3-((trifluoromethyl)thio)-1H-indole-5-carboxylate)(a4):收率96％,白色固体.1H NMR(500MHz,d-DMSO,293K,TMS)δ12.25(s,1H),8.20(s,1H),7.99(s,1H),7.76(dd,J＝8.6,1.1Hz,1H),7.51(d,J＝8.6Hz,1H),3.77(s,3H)；19F NMR(470MHz,d-DMSO)δ-44.28(s,3F)；13C NMR(126MHz,d-DMSO,293K,TMS)δ166.77,139.11,137.02,129.33(q,J＝311.22Hz),128.71,123.42,122.57,120.29,112.75,92.94,51.86ppm.氢谱测试显示产品纯度大于98％。
实施例3-5：3-三氟甲硫基-1H-吲哚-5-甲腈的制备(化合物a5)
3-三氟甲硫基-1H-吲哚-5-甲腈(3-((Trifluoromethyl)thio)-1H-indole-5-carbonitrile)(a5):收率95％，黄色固体.1H NMR(400MHz,d-DMSO,293K,TMS)δ12.44(s,1H),8.07(d,J＝2.7Hz,1H),7.97(s,1H),7.60(d,J＝8.4Hz,1H),7.50(dd,J＝8.5,1.3Hz,1H)；19F NMR(376MHz,d-DMSO)δ-44.21(s,3F)；13C NMR(101MHz,d-DMSO,293K,TMS)δ138.33,137.79,129.22(q,J＝311.08Hz),128.92,125.40,123.43,119.92,114.08,103.46,92.75ppm.氢谱测试显示产品纯度大于98％。
实施例3-6：5-甲氧基-2甲基-3-三氟甲硫基-1H-吲哚的制备(化合物a6)
5-甲氧基-2甲基-3-三氟甲硫基-1H-吲哚(5-Methoxy-2-methyl-3-((trifluoromethyl)thio)-1H-indole)(a6):收率84％黄色固体.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.36(s,1H),7.18(d,J＝8.7Hz,2H),6.87(dd,J＝8.7,2.4Hz,1H),3.91(s,3H),2.53(s,3H)；19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-44.52(s,3F).13C NMR(101MHz,CDCl3,293K,TMS)δ155.48,144.29,131.59,130.03,129.99(q,J＝312.09Hz),112.59,111.77,100.75,92.19,55.97,12.16ppm.氢谱测试显示产品纯度大于98％。
实施例3-7：2-甲基-3-三氟甲硫基-1H-吲哚的制备(化合物a7)
2-甲基-3-三氟甲硫基-1H-吲哚(2-Methyl-3-((trifluoromethyl)thio)-1H-indole)(a7):收率89％,白色固体.1H NMR(500MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.21(s,1H),7.78–7.68(m,1H),7.33–7.18(m,3H),2.53(s,3H)；19F NMR(470MHz,CDCl3)δ-44.41(s,3F)；13C NMR(126MHz,CDCl3,293K,TMS)δ143.73,135.16,133.54,131.07,130.71,129.84(q,J＝311.22Hz),128.60,126.13,122.71,121.47,118.80,110.92,92.51,92.49,12.01ppm.氢谱测试显示产品纯度大于98％。
实施例3-8：1-甲基-3三氟甲硫基吲哚的制备(化合物a8)
1-甲基-3三氟甲硫基吲哚(1-Methyl-3-((trifluoromethyl)thio)-1H-indole)(a8):收率92％,白色固体.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.82(d,J＝7.7Hz,1H),7.44–7.23(m,4H),3.82(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-44.95(s,3F)；13C NMR(101MHz,CDCl3,293K,TMS)δ137.36,137.07,130.40,129.57(q,J＝311.08Hz),123.07,121.42,119.54,110.01,95.71,33.39.GC-MS(EI):m/z(％)162.4,231.5.HRMS:Calculated for C10H8SNF3:231.0330；Found:231.0334.氢谱测试显示产品纯度大于98％。
实施例4富电子芳烃亲电三氟甲硫基化反应操作步骤：在Ar保护的条件下，将如式1所示的三氟甲硫基化试剂(0.5mmol)加入到已备好搅拌子的25mL封管中，加入富电子芳烃RH(1.25mmol)，加入2mL重蒸过的二氯甲烷，TfOH(三氟甲磺酸)(0.5mmol)，40℃下反应24小时～48小时。氟谱跟踪至反应完毕，减压除去溶剂，加入2ml冰醋酸，8倍当量30％双氧水溶液，90℃下反应，氟谱跟踪至反应结束。恢复至室温后，加入水淬灭，用乙醚萃取，合并有机相。有机相用饱和NaHCO3洗两次，水洗两次，饱和氯化钠洗一次，干燥，过滤，硅胶拌样，快速柱层析分离。
对于易分离底物，无需氧化，氟谱跟踪至反应结束后，硅胶拌样，快速柱层析分离即可(b4-b7)；对于不易分离底物，反应结束后将产物氧化，然后硅胶拌样，快速柱层析分离得到氧化后的产物(b1-b3)。
在Ar保护的条件下，将如式1所示的三氟甲硫基化试剂(0.5mmol)加入到已备好搅拌子的25mL封管中，加入萘(1.25mmol)，加入2mL重蒸过的二氯甲烷，TfOH(0.5mmol)，40℃下反应36小时。氟谱跟踪至反应完毕，减压除去溶剂，加入2ml冰醋酸，8倍当量30％双氧水溶液，90℃下反应24小时，氟谱跟踪至反应结束。恢复至室温后，加入水淬灭，用乙醚萃取，合并有机相。有机相用饱和NaHCO3洗两次，水洗两次，饱和氯化钠洗一次，干燥，过滤，硅胶拌样，快速柱层析分离，得化合物b1，收率38％。
在Ar保护的条件下，将如式1所示的三氟甲硫基化试剂(0.5mmol)加入到已备好搅拌子的25mL封管中，加入2-溴苯甲醚(1.25mmol)，加入2mL重蒸过的二氯甲烷，TfOH(0.5mmol)，40℃下反应36小时。氟谱跟踪至反应完毕，减压除去溶剂，加入2ml冰醋酸，8倍当量30％双氧水溶液，90℃下反应8小时，氟谱跟踪至反应结束。恢复至室温后，加入水淬灭，用乙醚萃取，合并有机相。有机相用饱和NaHCO3洗两次，水洗两次，饱和氯化钠洗一次，干燥，过滤，硅胶拌样，快速柱层析分离，得化合物b2，收率71％。
在Ar保护的条件下，将如式1所示的三氟甲硫基化试剂(0.5mmol)加入到已备好搅拌子的25mL封管中，加入间二甲苯(1.25mmol)，加入2mL重蒸过的二氯甲烷，TfOH(0.5mmol)，40℃下反应48小时。氟谱跟踪至反应完毕，减压除去溶剂，加入2ml冰醋酸，8倍当量30％双氧水溶液，90℃下反应24小时，氟谱跟踪至反应结束。恢复至室温后，加入水淬灭，用乙醚萃取，合并有机相。有机相用饱和NaHCO3洗两次，水洗两次，饱和氯化钠洗一次，干燥，过滤，硅胶拌样，快速柱层析分离，得化合物b3，收率35％。
实施例4-1:1-((三氟甲基)亚硫酰基)萘的制备(化合物b1)
1-((三氟甲基)亚硫酰基)萘(1-((Trifluoromethyl)sulfinyl)naphthalene)(b1):收率38％,黄色油状物.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.30(d,J＝7.3Hz,1H),8.13(d,J＝8.0Hz,2H),7.97(d,J＝8.2Hz,1H),7.66(ddd,J＝19.1,14.4,7.3Hz,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-72.88(s,3F)；13C NMR(101MHz,CDCl3,293K,TMS)δ133.94,133.61,131.44,130.42,129.04,128.14,127.20,126.20,125.39,125.31(q,J＝337.34Hz),121.84ppm.氢谱测试显示产品纯度大于98％。
实施例4-2:2-溴-1-甲氧基-4-三氟甲基砜基苯的制备(化合物b2)
2-溴-1-甲氧基-4-三氟甲基砜基苯(2-Bromo-1-methoxy-4-((trifluoromethyl)sulfonyl)benzene)(b2):收率71％,黄色油状物.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.15(d,J＝1.6Hz,1H),7.95(dd,J＝8.8,1.7Hz,1H),7.10(d,J＝8.8Hz,1H),4.03(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-78.60(s,3F)；13C NMR(101MHz,CDCl3,293K,TMS)δ162.65,135.59,132.46,123.27,119.87(q,J＝326.23Hz),113.39,112.27,57.14ppm.氢谱测试显示产品纯度大于98％。
实施例4-3:2,4-二甲基-1-三氟甲基亚硫酰基苯的制备(化合物b3)
2,4-二甲基-1-三氟甲基亚硫酰基苯(2,4-Dimethyl-1-((trifluoromethyl)sulfinyl)benzene)(b3):收率35％,colorless oil.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.04(d,J＝8.1Hz,2H),7.42(d,J＝8.4Hz,2H),2.58(s,3H),2.55(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-73.95(s,3F)；13C NMR(101MHz,CDCl3,293K,TMS)δ144.08,137.86,132.07,131.02,128.13,126.01,125.30(q,J＝337.34Hz),21.40,18.15ppm.GC-MS(EI):m/z(％)153.1,222.1.HRMS:Calculated for C9H9SOF3:222.0326；Found:222.0331.氢谱测试显示产品纯度大于98％。
实施例4-4:三氟甲基-(2,4,6-三异丙基苯基)硫烷的制备(化合物b4)
三氟甲基-(2,4,6-三异丙基苯基)硫烷((Trifluoromethyl)(2,4,6-triisopropylphenyl)sulfane)(b4):收率87％,colorless liquid.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.11(s,2H),3.92(hept,J＝6.8Hz,2H),2.93(hept,J＝6.9Hz,1H),1.28(d,J＝6.9Hz,6H),1.24(d,J＝6.4Hz,12H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-42.75(s,3F)；13CNMR(101MHz,CDCl3,293K,TMS)δ155.05,152.48,129.62(q,J＝310.07Hz),122.53,117.84,34.36,31.62,23.73ppm.GC-MS(EI):m/z(％)289.9,304.9.HRMS:Calculated for C16H23SF3:304.1473；Found:304.1478.氢谱测试显示产品纯度大于98％。
实施例4-5:(4-甲氧基苯基)-三氟甲基硫烷的制备(化合物b5)
(4-甲氧基苯基)-三氟甲基硫烷((4-Methoxyphenyl)(trifluoromethyl)sulfane)(b5):收率57％,无色液体.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.58(d,J＝8.7Hz,2H),6.93(d,J＝8.7Hz,2H),3.83(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-43.99(s,3F)；13C NMR(101MHz,CDCl3,293K,TMS)δ162.02,138.42,129.79(q,J＝309.06Hz),115.15,55.54ppm.氢谱测试显示产品纯度大于98％。
实施例4-6:4-甲氧基-2-三氟甲硫基苯酚的制备(化合物b6)
4-甲氧基-2-三氟甲硫基苯酚(4-Methoxy-2-((trifluoromethyl)thio)phenol)(b6):收率60％,白色固体.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.04(ddd,J＝15.2,11.7,5.6Hz,3H),5.99(s,1H),3.78(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-42.75(s,3F)；13C NMR(101MHz,CDCl3,293K,TMS)δ153.48,152.38,128.77(q,J＝312.09Hz),121.31,116.88,108.09,55.93,29.70ppm.氢谱测试显示产品纯度大于98％。
实施例4-7:1-三氟甲硫基-2-萘酚的制备(化合物b7)
1-三氟甲硫基-2-萘酚(1-((Trifluoromethyl)thio)naphthalen-2-ol)(b7):收率92％,白色固体.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.35(d,J＝8.5Hz,1H),7.94(d,J＝9.0Hz,1H),7.81(d,J＝8.1Hz,1H),7.63(t,J＝7.7Hz,1H),7.44(t,J＝7.5Hz,1H),7.31(d,J＝9.0Hz,1H),6.95(s,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-41.75(s,3F)；13C NMR(101MHz,CDCl3,293K,TMS)δ158.51,135.95,135.02,129.54,129.02(q,J＝314.11Hz),128.70,128.53,124.50,124.40,117.20,100.97ppm.GC-MS(EI):m/z(％)175.1,244.1.HRMS:计算值C11H7SOF3:244.0170；实验值:244.0171.氢谱测试显示产品纯度大于98％。
实施例5酸催化富电子芳烃亲电三氟甲硫基反应操作步骤：在Ar保护的条件下，将富电子芳烃RH(0.5mmol)，如式1所示的三氟甲硫基化试剂(0.6mmol)加入到已备好搅拌子的25mL的封管中，加入2mL重蒸过的二氯甲烷，40℃下反应24小时～48小时。TfOH(0.1mmol)或BF3 .Et2O(0.2mmol)【当制备化合物c1和c2时采用TfOH(0.1mmol)；当制备化合物c3-c9时采用BF3 .Et2O(0.2mmol)。】，TLC跟踪至反应结束，硅胶拌样，快速柱层析分离(c1-c9)。氢谱测试显示所有产品纯度均大于98％。
实施例5-1:5-溴-3-三氟甲硫基噻吩的制备(化合物c1)
5-溴-3-三氟甲硫基噻吩(5-Bromo-3-((trifluoromethyl)thio)benzo[b]thiophene)(c1):收率91％,白色固体.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.17(s,1H),8.00(s,1H),7.74(d,J＝8.5Hz,1H),7.54(dd,J＝8.5,1.3Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-42.56(s,3F)；13C NMR(101MHz,CDCl3,293K,TMS)δ141.27,139.61,138.19,128.94(q,J＝311.08Hz),128.80,125.81,124.29,120.00,114.84ppm.GC-MS(EI):m/z(％)244.9,314.HRMS:计算值C9H4S2F3Br:311.8890；实验值:311.8893.氢谱测试显示产品纯度大于98％。
实施例5-2:5-氯-3-三氟甲硫基噻吩的制备(化合物c2)
5-氯-3-三氟甲硫基噻吩(5-Chloro-3-((trifluoromethyl)thio)benzo[b]thiophene)(c2):收率90％,白色固体.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.05–7.96(m,2H),7.80(d,J＝8.6Hz,1H),7.41(dd,J＝8.6,1.8Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-42.58(s,3F)；13C NMR(101MHz,CDCl3,293K,TMS)δ140.92,139.83,137.69,132.30,128.99(q,J＝314.11Hz),126.21,124.03,122.73,114.98ppm.GC-MS(EI):m/z(％)199.0,268.0.HRMS:计算值C9H4S2F3Cl:267.9395；实验值:267.9397.氢谱测试显示产品纯度大于98％。
实施例5-3:3-三氟甲硫基-9H-咔唑的制备(化合物c3)
3-三氟甲硫基-9H-咔唑(3-((Trifluoromethyl)thio)-9H-carbazole)(c3):收率92％,白色固体.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.38(s,1H),8.33–8.01(m,2H),7.68(dd,J＝8.3,0.9Hz,1H),7.54–7.37(m,3H),7.35–7.25(m,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-43.95(s,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3,293K,TMS)δ140.76,139.88,134.04,130.03(q,J＝311.08Hz),129.67,126.96,124.45,122.65,120.73,120.48,113.60,113.58,111.27(d,J＝49.49Hz)ppm.GC-MS(EI):m/z(％)198,267.HRMS:计算值C13H8SNF3:267.0330；实验值:267.0333.氢谱测试显示产品纯度大于98％。
实施例5-4:(2-甲氧基-1-萘基)-三氟甲基硫烷的制备(化合物c4)
(2-甲氧基-1-萘基)-三氟甲基硫烷((2-Methoxynaphthalen-1-yl)(trifluoromethyl)sulfane)(c4):收率97％,白色固体.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.54(d,J＝8.6Hz,1H),8.28(dd,J＝210.5,8.9Hz,2H),13.99–7.69(m,3H),13.99–7.49(m,4H),14.04–7.24(m,6H),4.05(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-41.88(s,3F)；13C NMR(101MHz,CDCl3,293K,TMS)δ160.78,137.06,134.35,129.82(q,J＝312.09Hz),129.44,128.41,128.32,125.18,124.41,113.13,105.33,56.93ppm.GC-MS(EI):m/z(％)189.5,258.6.HRMS:计算值C12H9SOF3:258.0326；实验值:258.0323.氢谱测试显示产品纯度大于98％。
实施例5-5:3-三氟甲硫基-1,1’-联苯基-4-醇的制备(化合物c5)
3-三氟甲硫基-1,1’-联苯基-4-醇(3-((Trifluoromethyl)thio)-[1,1'-biphenyl]-4-ol)(c5):收率89％,白色固体.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.81(s,1H),7.69(d,J＝8.6Hz,1H),7.54(d,J＝8.0Hz,2H),7.45(t,J＝7.2Hz,2H),7.36(t,J＝6.8Hz,1H),7.16(d,J＝8.5Hz,1H),6.35(d,J＝3.0Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-42.69(s,3F)；13C NMR(101MHz,CDCl3,293K,TMS)δ157.60,139.40,136.63,135.11,133.17,129.08,128.89(q,J＝312.09Hz),127.53,126.85,116.73,108.93ppm.GC-MS(EI):m/z(％)250.1,270.1.HRMS:计算值C13H9SOF3:270.0326；实验值:270.0328.氢谱测试显示产品纯度大于98％。
实施例5-6:4-三氟甲硫基萘-1-醇的制备(化合物c6)
4-三氟甲硫基萘-1-醇(4-((Trifluoromethyl)thio)naphthalen-1-ol)(c6):收率90％,黄色固体.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.51(d,J＝8.5Hz,1H),8.27(d,J＝8.4Hz,1H),7.82(d,J＝7.9Hz,1H),7.74–7.64(m,1H),7.64–7.52(m,1H),5.87(s,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-43.24(s,3F)；13C NMR(101MHz,CDCl3,293K,TMS)δ155.14,138.83,136.84,129.85(q,J＝310.07Hz),128.38,126.15,126.06,125.31,122.44,112.78,108.78ppm.GC-MS(EI):m/z(％)175,244.HRMS:计算值C11H7SOF3:244.0170；实验值:244.0166.氢谱测试显示产品纯度大于98％。
实施例5-7：4-三氟甲硫基苯-1,3-二醇的制备(化合物c7)
4-三氟甲硫基苯-1,3-二醇(4-((Trifluoromethyl)thio)benzene-1,3-diol)(c7):收率88％,白色固体.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.43(d,J＝8.5Hz,1H),6.55(d,J＝2.6Hz,1H),6.48(dd,J＝8.5,2.6Hz,1H),6.37(s,1H),5.83(s,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-44.02(s,3F)；13C NMR(101MHz,CDCl3,293K,TMS)δ161.01,159.60,139.61,128.78(q,J＝312.09Hz),109.84,103.04,99.79ppm.GC-MS(EI):m/z(％)141.3,210.3.HRMS:计算值C7H5SO2F3:209.9962；实验值:209.9961.氢谱测试显示产品纯度大于98％。
实施例5-8：3,4,5-三甲氧基-2-三氟甲硫基苯酚的制备(化合物c8)
3,4,5-三甲氧基-2-三氟甲硫基苯酚(3,4,5-Trimethoxy-2-((trifluoromethyl)thio)phenol)(c8):收率80％,colorless oil.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ6.41(s,1H),6.39(s,1H),3.97(s,3H),3.85(s,3H),3.78(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-43.48(s,3F)；13C NMR(101MHz,CDCl3,293K,TMS)δ158.39,155.73,155.71,136.14,128.58(q,J＝313.10Hz),94.69,93.40,61.44,60.98,55.98ppm.GC-MS(EI):m/z(％)249,284.HRMS:计算值C10H11SO4F3:284.0330；实验值:284.0331.氢谱测试显示产品纯度大于98％。
实施例5-9：3-甲基-4三氟甲硫基苯酚的制备(化合物c9)
3-甲基-4三氟甲硫基苯酚(3-Methyl-4-((trifluoromethyl)thio)phenol)(c9):收率86％,棕色油状物.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS):δ7.52(d,J＝8.4Hz,1H),6.81(d,J＝2.0Hz,1H),6.71(dd,J＝8.4,2.2Hz,1H),2.48(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-43.54(s,3F)；13C NMR(101MHz,CDCl3,293K,TMS)δ158.20,146.42,140.29,129.82(q,J＝310.07Hz),117.88,114.74,114.13,21.26ppm.GC-MS(EI):m/z(％)149,208.HRMS:计算值C8H7SOF3:208.0170；实验值:208.0169.氢谱测试显示产品纯度大于98％。
Claims (10)
1.一种如式1所示的三氟甲硫基化试剂，其结构如下式所示：
2.如权利要求1所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：有机溶剂中，将如式2所示的化合物与三氟甲硫基银进行亲核取代反应，得到所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂即可；
3.如权利要求2所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的制备方法，其特征在于：
在所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的制备方法中，所述的有机溶剂为二氯甲烷和/或1,2-二氯乙烷；
和/或，
在所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的如式2所示的化合物的比例为1mL/g～100mL/g；
和/或，
在所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的制备方法中，所述的三氟甲硫基银与所述的如式2所示的化合物的摩尔比值为0.5～2；
和/或，
在所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的制备方法中，所述的亲核取代反应的温度为0～50℃；
和/或，
在所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的制备方法中，所述的亲核取代反应的时间为1小时～2小时；
和/或，
所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的制备方法在保护气体存在的条件下进行；
和/或，
所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的制备方法在避光的条件下进行。
4.如权利要求3所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的制备方法，其特征在于：
在所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的如式2所示的化合物的比例为2.5mL/g～10mL/g；
和/或，
在所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的制备方法中，所述的三氟甲硫基银与所述的如式2所示的化合物的摩尔比值为0.7～1.4；
和/或，
在所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的制备方法中，所述的亲核取代反应的温度为20℃～35℃；
和/或，
当所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的制备方法在保护气体存在的条件下进行时，所述的保护气体为氮气、氦气、氩气、氖气、氙气和氡气中的一种或多种。
5.如权利要求1所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂在与RH进行亲电取代反应制备含三氟甲硫基的化合物中的应用，其包括以下步骤：在有机溶剂中，将如式1所示的三氟甲硫基化试剂与如式4所示的化合物进行亲电取代反应，得到如式5所示的含三氟甲硫基的化合物即可；
其中，R为Y为氮原子或硫原子；当Y为氮原子时，R1为氢原子或C1～C4的烷基，当Y为硫原子时，R1不存在；R2为氢原子或C1～C4的烷基；R3为氢原子、卤素原子、氰基、C1～C4的烷氧基或R11为C1～C4的烷基；R4、R5、R6、R7和R8各自独立的为氢原子、羟基、C1～C4的烷基、C1～C4的烷氧基或C5～C10的芳基；R9和R10各自独立的为羟基或C1～C4的烷氧基；
当R为时，反应在酸存在的条件下进行。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于：
当所述的R1为C1～C4的烷基时，所述的C1～C4的烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基；
和/或，
当所述的R2为C1～C4的烷基时，所述的C1～C4的烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基；
和/或，
当所述的R3为卤素原子时，所述的卤素原子为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；
和/或，
当所述的R3为C1～C4的烷氧基时，所述的C1～C4的烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基；
和/或，
当所述的R11为C1～C4的烷基时，所述的C1～C4的烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基；
和/或，
当所述的R4、R5、R6、R7和R8各自独立的为C1～C4的烷基时，所述的C1～C4的烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基；
和/或，
当所述的R4、R5、R6、R7和R8各自独立的为C1～C4的烷氧基时，所述的C1～C4的烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基；
和/或，
当所述的R4、R5、R6、R7和R8各自独立的为C5～C10的芳基时，所述的C5～C10的芳基为苯基；
和/或，
当所述的R9和R10各自独立的为C1～C4的烷氧基时，所述的C1～C4的烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于：当Y为氮原子时：
所述的R1为氢原子或甲基；和/或，所述的R2为氢原子或甲基；和/或，所述的R3为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、氰基、甲氧基或甲氧羰基；和/或，所述的R4为氢原子、羟基、甲基、异丙基或甲氧基；和/或，
所述的R5为氢原子、溴原子、甲氧基或苯基；和/或，所述的R6为氢原子、羟基异丙基或甲氧基；和/或，所述的R7为氢原子、溴原子、甲氧基或苯基；和/或，所述的R8为氢原子、羟基、甲基、异丙基或甲氧基；和/或，
所述的R9为氢原子、羟基或甲氧基；和/或，所述的R10为氢原子或羟基；和/或，所述的R11为甲基。
8.如权利要求7所述的应用，其特征在于：
所述的为如下任一结构的取代基：
和/或，
所述的为如下任一结构的取代基：
和/或，
所述的为如下任一结构的取代基：
9.如权利要求5～8任一项所述的应用，其特征在于：
在所述的如式5所示的化合物的制备方法中，所述的有机溶剂为卤代烃类溶剂；
和/或，
在所述的如式5所示的化合物的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的体积摩尔比为0.1mL/mmol～100mL/mmol，
和/或，
当所述的如式5所示的化合物的制备方法在酸存在的条件下进行时，所述的酸为三氟甲磺酸或三氟化硼乙醚；
和/或，
当所述的如式5所示的化合物的制备方法在酸存在的条件下进行时，若所述的R为所述的酸与所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的摩尔比值为0.3～5，若所述的R为或所述的酸与所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的摩尔比值为0.1～1；
和/或，
在所述的如式5所示的化合物的制备方法中，所述的如式4所示的化合物与所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的摩尔比值为0.5～5；
和/或，
在所述的如式5所示的化合物的制备方法中，所述的亲电取代反应的温度为0～50℃；
和/或，
在所述的如式5所示的化合物的制备方法中，所述的亲电取代反应的时间为1小时～48小时；
和/或，
所述的如式5所示的含三氟甲硫基的化合物的制备方法在保护气体存在的条件下进行。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于：
在所述的如式5所示的化合物的制备方法中，所述的卤代烃类溶剂为氯代烃类溶剂；
和/或，
在所述的如式5所示的化合物的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的体积摩尔比为0.1mL/mmol～5mL/mmol；
和/或，
当所述的如式5所示的化合物的制备方法在酸存在的条件下进行时，若所述的R为所述的酸与所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的摩尔比值为1～2；
和/或，
在所述的如式5所示的化合物的制备方法中，所述的如式4所示的化合物与所述的如式1所示的三氟甲硫基化试剂的摩尔比值为1.5～2.5；
和/或，
在所述的如式5所示的化合物的制备方法中，所述的亲电取代反应的温度为30℃～40℃；
和/或，
在所述的如式5所示的化合物的制备方法中，所述的亲电取代反应的时间为1小时～48小时；
和/或，当所述的如式5所示的含三氟甲硫基的化合物的制备方法在保护气体存在的条件下进行时，所述的保护气体为氮气、氦气、氩气、氖气、氙气和氡气中的一种或多种。
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