CN112876404B - 一种邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂的合成方法 - Google Patents
一种邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112876404B CN112876404B CN202110209605.1A CN202110209605A CN112876404B CN 112876404 B CN112876404 B CN 112876404B CN 202110209605 A CN202110209605 A CN 202110209605A CN 112876404 B CN112876404 B CN 112876404B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reagent
- phthalimide
- formula
- trifluoromethylthio
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 title claims abstract description 52
- XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N phthalimide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 56
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 31
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 22
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 22
- -1 trifluoromethylthio anion Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 125000005034 trifluormethylthio group Chemical group FC(S*)(F)F 0.000 claims abstract description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 10
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 18
- GETTZEONDQJALK-UHFFFAOYSA-N (trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1 GETTZEONDQJALK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 3
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 claims description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005543 phthalimide group Chemical group 0.000 claims 1
- OFHCXWMZXQBQMH-UHFFFAOYSA-N trifluoro(trifluoromethylsulfanyl)methane Chemical compound FC(F)(F)SC(F)(F)F OFHCXWMZXQBQMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 15
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 abstract description 5
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- 238000006692 trifluoromethylation reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 abstract 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 abstract 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 abstract 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract 1
- MARXMDRWROUXMD-UHFFFAOYSA-N 2-bromoisoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(Br)C(=O)C2=C1 MARXMDRWROUXMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 6
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 6
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IOVCXBKSFCOUKK-UHFFFAOYSA-N O=C(C(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1)OSC(F)(F)F Chemical compound O=C(C(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1)OSC(F)(F)F IOVCXBKSFCOUKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 4
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 3
- WDRFYIPWHMGQPN-UHFFFAOYSA-N 2-chloroisoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(Cl)C(=O)C2=C1 WDRFYIPWHMGQPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISZGNNPTDCJIIS-UHFFFAOYSA-N 2-iodoisoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(I)C(=O)C2=C1 ISZGNNPTDCJIIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IWAUFDGEGMXCJB-UHFFFAOYSA-N S-(trifluoromethyl) 4-phenylbenzenecarbothioate Chemical compound FC(F)(F)SC(=O)c1ccc(cc1)-c1ccccc1 IWAUFDGEGMXCJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 229940096017 silver fluoride Drugs 0.000 description 2
- REYHXKZHIMGNSE-UHFFFAOYSA-M silver monofluoride Chemical compound [F-].[Ag+] REYHXKZHIMGNSE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HBENZIXOGRCSQN-VQWWACLZSA-N (1S,2S,6R,14R,15R,16R)-5-(cyclopropylmethyl)-16-[(2S)-2-hydroxy-3,3-dimethylpentan-2-yl]-15-methoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-trien-11-ol Chemical compound N1([C@@H]2CC=3C4=C(C(=CC=3)O)O[C@H]3[C@@]5(OC)CC[C@@]2([C@@]43CC1)C[C@@H]5[C@](C)(O)C(C)(C)CC)CC1CC1 HBENZIXOGRCSQN-VQWWACLZSA-N 0.000 description 1
- FBPBROWXGLQCQC-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-nitroisoindole-1,3-dione Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C2C(=O)N(Cl)C(=O)C2=C1 FBPBROWXGLQCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUZWRYBVNMIZRG-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(C=C1)=CC=C1C(OSC(F)(F)F)=O Chemical compound CC(C)(C)C(C=C1)=CC=C1C(OSC(F)(F)F)=O ZUZWRYBVNMIZRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- CEDMSVVZNSVXDI-UHFFFAOYSA-N O=C(C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1)OSC(F)(F)F Chemical compound O=C(C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1)OSC(F)(F)F CEDMSVVZNSVXDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYMNHJUEWLOCC-UHFFFAOYSA-N [N+](=O)([O-])C=1C=C2C(C(=O)N(C2=O)Br)=CC1 Chemical compound [N+](=O)([O-])C=1C=C2C(C(=O)N(C2=O)Br)=CC1 BSYMNHJUEWLOCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- CZKMPDNXOGQMFW-UHFFFAOYSA-N chloro(triethyl)germane Chemical compound CC[Ge](Cl)(CC)CC CZKMPDNXOGQMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- YSSSPARMOAYJTE-UHFFFAOYSA-N dibenzo-18-crown-6 Chemical compound O1CCOCCOC2=CC=CC=C2OCCOCCOC2=CC=CC=C21 YSSSPARMOAYJTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- MOVBJUGHBJJKOW-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-5-methoxybenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(OC)=CC=C1N MOVBJUGHBJJKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLFVYFOEHHLHDW-UHFFFAOYSA-N n-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound FC(F)(F)NC1=CC=CC=C1 SLFVYFOEHHLHDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N n-[(1r,2s,5r)-5-[methyl(propan-2-yl)amino]-2-[(3s)-2-oxo-3-[[6-(trifluoromethyl)quinazolin-4-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]cyclohexyl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](N(C)C(C)C)CC[C@@H]1N1C(=O)[C@@H](NC=2C3=CC(=CC=C3N=CN=2)C(F)(F)F)CC1 GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- KAVUKAXLXGRUCD-UHFFFAOYSA-M sodium trifluoromethanesulfinate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)C(F)(F)F KAVUKAXLXGRUCD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本发明属于有机化合物合成技术领域,涉及一类邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂的合成方法。该类试剂具有的结构通式如式(1):
Description
技术领域
本发明属于有机化合物合成技术领域,涉及一种邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂的合成方法。
背景技术
氟原子在现代药物设计与合成中具有重要的地位(LiuX,XuC,WangM,et al.Trifluoromethyltrimethylsilane:nucleophilic trifluoromethylation and beyond[J].ChemRev,2015,115(2):683-730.),据统计,15%~20%的现代药物中含有含氟基团(HuiR,Zhang S,Tan Z,et al.Research Progress ofTrifluoromethylation withSodiumTrifluoromethanesulfinate[J].ChinJOrgChem(有机化学),2017,37(12):3060-3075)。含氟基团的存在有助于增加药物分子的亲脂性、代谢稳定性(Yang B,XuXH,QingFL.Copper-mediatedradical 1,2-bis(trifluoromethylation)ofalkenes withsodiumtrifluoromethanesulfinate[J].OrgLett,2015,17(8):1906-1909.),也减少了药物耐药性的产生,同时,三氟甲硫基(-SCF3)是目前现有的亲脂性最强的含氟官能团之一(Hansch参数πR=1.44),在药物中引入该基团可显著改变药物脂溶性、改善药物生物利用度和生物膜透过性质。(Glenadel Q,TliliA,BillardT.Metal-FreeDirectDehydroxytri-fluoromethylthiolationofAlcoholsviatheUmpolung Reactivity ofTrifluoromethanesulfenamides[J].Eur J Org Chem,2016(11):1955-1957.)
邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫试剂是一种重要的三氟甲硫化试剂,广泛应用于多种亲电、自由基三氟甲硫化反应中,具有广泛的合成用途。但目前的合成方法多需使用较为昂贵的三氟甲烷硫醇银、三氟甲烷硫醇亚铜作为三氟甲硫基供体,合成该试剂。(ZhangPP,LuL,Shen,QL.RecentProgress onDirect TrifluoromethylthiolatingReagentsandMethods[J].ActaChim.Sinica,2017,75,744—769),造成该试剂价格较为昂贵,限制了这些合成方法的实用性,同时反应过程有过渡金属的参与,可能存在过渡金属元素的残留,影响实验结果的准确性。
因此,开发新的合成该类邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂的方法,以替代现有的合成工艺,对实现该类邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂的大规模工业化生产与性质研究具有重要意义。
发明内容
本发明的目的是针对现有合成方法存在的缺陷和不足,提供一种新的邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂的廉价合成方法,该合成方法具有合成原料与三氟甲硫试剂易得、成本低,反应无需过渡金属参与和合成工艺简单等优点。
为实现上述目的,本发明采用的技术方案是:
一种邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂的合成方法,该方法以含邻苯二甲酰亚胺结构骨架的氮卤代化合物作为反应底物,采用三氟甲硫酯作为三氟甲硫基来源,合成该类邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂。
合成该类三氟甲硫化试剂的反应方程式为:
式(2)中,X为氯、溴、碘基团;
式(2)中,R1为苯环任意位置氢或硝基;
式(3)中,R2为芳基、烷基;
式(1)所示化合物的合成过程为:将式(3)所示的化合物在氟负离子活化试剂存在条件的下溶于溶剂中,与预先溶解的式(2)所示化合物反应,生成式(1)所示化合物;
所述的氟负离子活化试剂选自可以提供负一价氟负离子的试剂,为氟化金属盐、氟化有机盐中的任一种或其混合物;
所述的溶剂为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙腈、1,4-二氧六环、苯、甲苯、二甲苯、三氟甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺,二甲亚砜、四氢呋喃、乙醚中的任一种;
反应体系中,式(2)所示化合物、式(3)所示三氟甲硫酯、氟负离子活化试剂的摩尔配比范围是1:(1~10):(1~10);
反应温度为0-50℃,反应时间为1-24h。
进一步优选地,反应体系中含有添加剂,反应方程式为:
所述添加剂为环状冠醚类相转移催化剂;
所述式(3)所示三氟甲硫酯与添加剂的摩尔比为1∶(0.25~10)。
与现有的合成方法相比,本发明所涉及的一类邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂的合成方法,具有以下有益效果:
(1)本发明采用的反应底物商业可得、价格低廉、反应试剂价格低廉,使用廉价的三氟甲硫酯作为三氟甲硫供体,相对于以往的贵金属盐型三氟甲硫供体极为廉价,显著降低了该种邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂的合成成本,利于工业化生产;
(2)本发明的合成方法条件温和,可在常温常压下进行;
(3)操作简便安全,反应无需过渡金属参与,绿色环保。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
实施例1-3主要用于说明本发明方法的反应底物适用性,实施例4-5主要用于说明本发明方法所使用的三氟甲硫酯试剂的广泛适用性,实施例6-11用于说明本发明方法在更换氟负离子活化试剂、添加剂、溶剂、反应温度、反应时间等条件的情况下,仍能获得相对应的邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂。
实施例1:本实施例中,利用N-氯代邻苯二甲酰亚胺与4-苯基苯甲酸三氟甲硫酯(S-(trifluoromethyl)[1,1'-biphenyl]-4-carbothioate)反应合成邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂1a:
反应方程式为:
合成步骤和过程为:向装有磁力搅拌子的10mL反应管中依次加入4-苯基苯甲酸三氟甲硫酯3a(0.4mmol,112.8mg)、四丁基氟化铵(0.5mmol,130.5mg)、4mL乙腈、N-氯代邻苯二甲酰亚胺2a(0.4mmol,72.4mg);将反应管固定于磁力搅拌器上,在25℃反应12小时,完毕后分离提纯得到目标产物1a,收率55%。
化合物1a的核磁数据为:
1H NMR(600MHz,Chloroform-d):δ8.01(dd,J=5.5,3.1Hz,2H),7.88(dd,J=5.5,3.1Hz,2H).
13C NMR(151MHz,Chloroform-d):δ166.01,135.41,131.39,127.85(q,J=
315.6Hz),124.66.
19F NMR(565MHz,Chloroform-d):δ-48.94。
实施例2:本实施例中,利用N-溴代邻苯二甲酰亚胺与4-苯基苯甲酸三氟甲硫酯(S-(trifluoromethyl)[1,1'-biphenyl]-4-carbothioate)反应合成邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂1a:
反应方程式为:
合成步骤和过程为:向装有磁力搅拌子的10mL反应管中加入4-苯基苯甲酸三氟甲硫酯3a(0.4mmol,112.8mg)、氟化钾(0.6mmol,34.8mg)、18-冠醚-6(1.0mmol,264mg)、4.0mL三氟甲苯、N-溴代邻苯二甲酰亚胺2b(0.45mmol,101.7mg);将反应管固定于磁力搅拌器上,在30℃反应6小时,完毕后分离提纯得到目标产物1a,收率65%。
实施例3:本实施例中,利用N-碘代邻苯二甲酰亚胺与4-苯基苯甲酸三氟甲硫酯(S-(trifluoromethyl)[1,1'-biphenyl]-4-carbothioate)反应合成邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂1a:
反应方程式为:
合成步骤和过程为:向装有磁力搅拌子的10mL反应管中依次加入4-苯基苯甲酸三氟甲硫酯3a(0.4mmol,112.8mg)、氟化银(0.45mmol,57.2mg)、3.0mL乙腈,混匀后加入N-碘代邻苯二甲酰亚胺2c(0.4mmol,109.2mg);将反应管固定于磁力搅拌器上,在50℃反应24小时,完毕后分离提纯得到目标产物1a,收率49%。
实施例4:本实施例中,利用2-溴-5-硝基异吲哚啉-1,3-二酮(2-bromo-5-nitroisoindoline-1,3-dione)与4-苯基苯甲酸三氟甲硫酯(S-(trifluoromethyl)[1,1'-biphenyl]-4-carbothioate)反应合成邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂1b:
反应方程式为:
合成步骤和过程为:向装有磁力搅拌子的10mL反应管中加入4-苯基苯甲酸三氟甲硫酯3a(0.4mmol,112.8mg)、氟化钾(0.6mmol,34.8mg)、18-冠醚-6(1.0mmol,264mg)、4.0mL三氟甲苯、2-溴-5-硝基异吲哚啉-1,3-二酮2d(0.45mmol,122.0mg);将反应管固定于磁力搅拌器上,在30℃反应6小时,完毕后分离提纯得到目标产物,收率55%。
化合物1b的核磁数据为:
1H NMR(600MHz,Chloroform-d):δ8.81(d,J=5.1Hz,2H),8.73(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),8.24(d,J=8.2Hz,1H).
13C NMR(151MHz,Chloroform-d):δ164.1,163.8,152.5,135.7,132.9,130.5,127.7(q,J=311.8Hz),126.3,120.2.
19F NMR(565MHz,Chloroform-d):δ-48.49。
实施例5:本实施例中,利用2-氯-5-硝基异吲哚啉-1,3-二酮(2-chloro-5-nitroisoindoline-1,3-dione)与4-苯基苯甲酸三氟甲硫酯(S-(trifluoromethyl)[1,1'-biphenyl]-4-carbothioate)反应合成邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂1b
反应方程式为:
合成步骤和过程为:向装有磁力搅拌子的10mL反应管中加入4-苯基苯甲酸三氟甲硫酯3a(0.4mmol,112.8mg)、四丁基氟化铵(0.5mmol,130.5mg)、3mL三氟甲苯,混匀后加入2-氯-5-硝基异吲哚啉-1,3-二酮2e(0.4mmol,90.6mg);将反应管固定于磁力搅拌器上,在25℃反应12小时,完毕后分离提纯得到目标产物1b,收率56%。
实施例6:本实施例中,利用N-溴代邻苯二甲酰亚胺与4-叔丁基苯甲酸三氟甲硫酯(S-(trifluoromethyl)4-(tert-butyl)benzothioate)反应合成邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂1a:
反应方程式为:
合成步骤和过程为:向装有磁力搅拌子的10mL反应管中加入4-叔丁基苯甲酸三氟甲硫酯3b(0.4mmol,104.8mg)、四甲基氟化铵(0.5mmol,46.6mg)、3.0mL 1,4二氧六环,混匀后加入N-溴代邻苯二甲酰亚胺3b(0.4mmol,90.4mg);将反应管固定于磁力搅拌器上,在25℃反应18小时,完毕后分离提纯得到目标产物1a,收率35%。
实施例7:本实施例中,利用N-溴代邻苯二甲酰亚胺与十二酸三氟甲硫酯(S-(trifluoromethyl)dodecanethioate)反应合成邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂1a:
反应方程式为:
合成步骤和过程为:向装有磁力搅拌子的10mL反应管中加入十二酸三氟甲硫酯3c(0.4mmol,113.6mg)、氟化银(0.5mmol,63.5mg)、3.0mL乙腈,混匀后加入N-溴代邻苯二甲酰亚胺2b(0.4mmol,90.4mg);将反应管固定于磁力搅拌器上,在40℃反应24小时,完毕后分离提纯得到目标产物1a,收率70%。
实施例8:本实施例中,利用N-溴代邻苯二甲酰亚胺与4-苯基苯甲酸三氟甲硫酯(S-(trifluoromethyl)[1,1'-biphenyl]-4-carbothioate)反应合成邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂1a:
反应方程式为:
合成步骤和过程为:向装有磁力搅拌子的10mL反应管中加入4-苯基苯甲酸三氟甲硫酯3a(0.4mmol,112.8mg)、氟化钾(0.5mmol,29.0mg)、二苯并-18-冠-6(0.5mmol,180.0mg)、3.0mL二甲基亚砜(DMSO)、N-溴代邻苯二甲酰亚胺2b(0.4mmol,90.4mg);将反应管固定于磁力搅拌器上,在25℃反应18小时,完毕后分离提纯得到目标产物1a,收率55%。
实施例9:本实施例中,利用N-溴代邻苯二甲酰亚胺与4-苯基苯甲酸三氟甲硫酯(S-(trifluoromethyl)[1,1'-biphenyl]-4-carbothioate)反应合成邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂1a:
反应方程式为:
合成步骤和过程为:向装有磁力搅拌子的100mL反应瓶中加入4-苯基苯甲酸三氟甲硫酯3a(4mmol,1128mg)、四丁基氟化铵(1mmol,261mg)、氟化钾(4mmol,232mg)、3.0mL乙腈,混匀后加入N-溴代邻苯二甲酰亚胺2b(4mmol,904mg);将反应管固定于磁力搅拌器上,在15℃反应12小时,完毕后分离提纯得到目标产物1a,收率49%。
实施例10:本实施例中,利用N-溴代邻苯二甲酰亚胺与4-苯基苯甲酸三氟甲硫酯(S-(trifluoromethyl)[1,1'-biphenyl]-4-carbothioate)反应合成该邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂1a:
反应方程式为:
合成步骤和过程为:向装有磁力搅拌子的10mL反应管中加入4-苯基苯甲酸三氟甲硫酯3a(0.4mmol,112.8mg)、氟化钾(0.5mmol,29mg)、18-冠醚-6(0.5mmol,132mg)、3.0mL乙腈,混匀后再加入N-溴代邻苯二甲酰亚胺2b(0.4mmol,90.4mg);将反应管固定于磁力搅拌器上,在25℃反应2小时,完毕后分离提纯得到目标产物1a,收率50%。
实施例11:本实施例中,利用N-溴代邻苯二甲酰亚胺与4-苯基苯甲酸三氟甲硫酯(S-(trifluoromethyl)[1,1'-biphenyl]-4-carbothioate)反应合成邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂1a:
反应方程式为:
合成步骤和过程为:向装有磁力搅拌子的10mL反应管中加入4-苯基苯甲酸三氟甲硫酯3a(0.4mmol,112.8mg)、氟化钾(0.5mmol,29.0mg)、18-冠醚-6(1mmol,264mg)、3.0mL二氯甲烷、N-溴代邻苯二甲酰亚胺2b(0.4mmol,90.4mg);将反应管固定于磁力搅拌器上,在10℃反应6小时,完毕后分离提纯得到目标产物1a,收率25%。
本发明的方法,由于采用了廉价易得的三氟甲硫酯作为三氟甲硫基来源来合成该类邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂,能够显著降低该类试剂合成成本,表1概述本发明所述方法和现有主流方法的相关情况对比。
表1本发明所用三氟甲硫供体与现有方法的对比
Claims (2)
1.一种邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂的合成方法,其特征在于:以含邻苯二甲酰亚胺结构骨架的氮卤代化合物作为反应底物,采用三氟甲硫酯作为三氟甲硫基来源,合成该类邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂;
反应方程式为:
式(2)中,X为氯、溴、碘;
式(2)中,R1为苯环任意位置氢或硝基;
式(3)中,R2为芳基、烷基;
式(1)所示化合物的合成过程为:将式(3)所示的化合物在氟负离子活化试剂存在条件下溶于溶剂中,与预先溶解的式(2)所示化合物反应,生成式(1)所示化合物;
氟负离子活化试剂为氟化金属盐、氟化有机盐中的任一种或其混合物;
所述溶剂为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙腈、1,4-二氧六环、苯、甲苯、二甲苯、三氟甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、四氢呋喃、乙醚中的任一种;
反应体系中,式(2)所示化合物、式(3)所示三氟甲硫酯、氟负离子活化试剂的摩尔配比范围是1:(1~10):(1~10);
反应温度为0-50℃,反应时间为1-24h。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110209605.1A CN112876404B (zh) | 2021-02-25 | 2021-02-25 | 一种邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110209605.1A CN112876404B (zh) | 2021-02-25 | 2021-02-25 | 一种邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂的合成方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN112876404A CN112876404A (zh) | 2021-06-01 |
CN112876404B true CN112876404B (zh) | 2022-08-26 |
Family
ID=76054432
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202110209605.1A Active CN112876404B (zh) | 2021-02-25 | 2021-02-25 | 一种邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂的合成方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN112876404B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115784955B (zh) * | 2022-11-21 | 2024-03-01 | 领海科技(青岛)有限公司 | 一种异硫氰酸酯的合成方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105985266A (zh) * | 2015-01-30 | 2016-10-05 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 三氟甲硫基化试剂、制备方法及其应用 |
CN108569942A (zh) * | 2018-05-30 | 2018-09-25 | 丽水学院 | 一种α-三氟甲硫基取代苯乙酮类化合物的制备方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104945294B (zh) * | 2014-03-31 | 2016-09-07 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 含三氟甲硫基的化合物及其制备方法 |
CN105669503B (zh) * | 2016-01-12 | 2017-12-05 | 中山大学 | 三氟甲硫基试剂及其制备方法与在不对称三氟甲硫基化反应中的应用 |
CN107540598B (zh) * | 2016-06-23 | 2020-05-12 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种制备n-二氟甲硫基邻苯酰亚胺类化合物的方法 |
CN112358427B (zh) * | 2020-11-02 | 2021-08-31 | 山东大学 | 一种三氟甲硫酯类化合物的合成方法 |
-
2021
- 2021-02-25 CN CN202110209605.1A patent/CN112876404B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105985266A (zh) * | 2015-01-30 | 2016-10-05 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 三氟甲硫基化试剂、制备方法及其应用 |
CN108569942A (zh) * | 2018-05-30 | 2018-09-25 | 丽水学院 | 一种α-三氟甲硫基取代苯乙酮类化合物的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN112876404A (zh) | 2021-06-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN112778173B (zh) | 一种三氟甲烷硫醇银(i)的合成方法 | |
CN112778190B (zh) | 一种丁二酰亚胺型三氟甲硫化试剂的合成方法 | |
JP5106048B2 (ja) | パーフルオロアルキル基を有するベンゼン類の製造方法 | |
CN112876404B (zh) | 一种邻苯二甲酰亚胺型三氟甲硫化试剂的合成方法 | |
CA2795558C (en) | Methods for synthesizing radiolabelled guanidine derivatives for use in positron emission tomography | |
CN114634482B (zh) | 一种重氮二氟甲基化试剂及其合成方法和应用 | |
CN111807938B (zh) | 一种(e)-1-氯-2-碘乙烯类化合物及其制备方法 | |
EP2940002B1 (en) | Halogenated aniline and method for producing same | |
CN117105845A (zh) | 一种亲电三氟甲硒化试剂及其制备方法和应用 | |
KR20160026720A (ko) | 에테르 화합물 제조 방법 | |
CN101550134B (zh) | 一种制备2-[1h-吡唑-5-基]-4h-3,1-苯并噁嗪-4-酮类化合物的方法 | |
CN105130744B (zh) | 一种2,4‑二氟‑3,5‑二氯硝基苯合成1,3,5‑三氯‑2,4,6‑三氟苯 | |
CN111747879B (zh) | 一种大工艺合成艾瑞昔布的方法 | |
CN107759443B (zh) | 一种芳基高碘类三氟甲基化试剂及制备和应用 | |
CN115925598B (zh) | 一种硫代氟甲酸酰胺的合成方法 | |
CN115784955B (zh) | 一种异硫氰酸酯的合成方法 | |
CN115974735A (zh) | 一种含三氟甲硫基的羧酸酯类化合物的合成方法 | |
CN116102507A (zh) | 一种芳基三氟甲硫化合物的合成方法 | |
CN110372718B (zh) | 一种二氟甲硫化色酮并噻吩化合物及其制备方法 | |
JP7127808B2 (ja) | フルオロアルキル基を含有するイミン類の製造方法 | |
KR20120056284A (ko) | 피리미디닐아세토니트릴 유도체의 제조 방법 및 그 합성 중간체 | |
JP2018162218A (ja) | 新規な環状尿素誘導体−三臭化水素酸塩 | |
JP7110708B2 (ja) | 1,1-ジ置換ヒドラジン化合物の製造方法 | |
CN115925554A (zh) | 一种n-三氟甲基胺的合成方法 | |
CN111875532A (zh) | 一种4-溴-3-羟基-3-二氟苯砜基-1-甲基吲哚啉-2-酮化合物的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant | ||
CP03 | Change of name, title or address |
Address after: Room 7001-01, Floor 7, Building 3, Innovation and Entrepreneurship Base, No. 7888, Jingshi East Road, Zhangqiu District, Jinan City, Shandong Province, 250215 Patentee after: Shandong Linghai Biotechnology Co.,Ltd. Country or region after: China Address before: 264309 incubation center, Muyun West Road, Gangwan street, Rongcheng City, Weihai City, Shandong Province Patentee before: Shandong Linghai Biotechnology Co.,Ltd. Country or region before: China |
|
CP03 | Change of name, title or address |