CN105919954A - 一种含有冬虫夏草和花旗参的复方片剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药及保健品领域，具体涉及一种含有冬虫夏草和花旗参的复方片剂的制备方法。所述复方片剂在制备过程中，采用湿法制粒工艺、乙醇作为润湿剂、稀释剂内外加等技术特征，各个技术特征之间相辅相成、相互影响、协同作用，得到的复方片剂具有硬度范围大、质量稳定、口感好、味道佳等优点。此外，该制备方法操作简单且原料利用率高。

Description

一种含有冬虫夏草和花旗参的复方片剂的制备方法

技术领域

本发明涉及医药及保健品领域，具体涉及一种含有冬虫夏草和花旗参的复方片剂的制备方法。

背景技术

冬虫夏草性温，味甘，具有补虚损、益精气、止咳化痰、抗癌抗老等多种功效，还具有抗菌、平喘、强心、降压等作用。冬虫夏草主要含有冬虫夏草素、虫草酸、腺苷和多糖等成分；冬虫夏草素能抑制链球菌、鼻疽杆菌、炭疽杆菌等病菌的生长，又是抗癌的活性物质，对人体的内分泌系统和神经系统有好的调节作用；虫草酸能改变人体微循环，具有明显的降血脂和镇咳祛痰作用；虫草多糖是免疫调节剂，可增强机体对病毒及寄生虫的抵抗力。

花旗参(又名西洋参)味甘、微苦、性凉，不热不燥，主入心、肺、肾经，对多种病症有奇效。西洋参中的有效成分很多且很复杂。经医学界证实其主要成分为洋参皂甙、铁、钙、防痛素及多种不同维生素。近年来对西洋参的药理活性的研究发现，其具有广泛的生物活性和药理作用。它不仅在抗肿瘤方面效果很明显而且在其他的药理作用方面也有其特点，如抗癌，抗氧化和抑制呕吐的作用，神经保护作用；保护心肌细胞，降压、降糖、抗利尿、抗惊厥和一定缓解疲劳的疗效。对于慢性疲劳综合征的治疗效果尤为明显。

将冬虫夏草和花旗参制成复方制剂，可在抗癌、提高机体免疫力、保护心血管、缓解疲劳等多方面发挥协同作用，同时可减少单独服用时剂量过高导致的不良反应的情况发生。

片剂相比于其他剂型，具有服用、携带、运输方便，产量大、成本低、质量稳定、剂量准确等特点，因此将冬虫夏草和花旗参的复方制剂制成片剂是一个比较理想的选择，将给服用人群带来便利和优异的产品质量。同时制成片剂后还可提供多种服用方式，如吞服、含服、咀嚼等方式。

制备冬虫夏草和花旗参的复方片剂的技术难点主要在于：冬虫夏草中含有大量的弹性纤维和脂类物质，而花旗参中也含有大量的固醇类化合物，这些物质的可压性极差，即使使用很大压力压制成片，在储存过程中也经常出现裂片、松片、掉块等现象，同时大的压力对生产设备和模具的要求也很高。

另一个技术难点在于：为了使片剂在含服或咀嚼时具有良好的口感和较好的疗效，通常需要采用特殊的工艺将原料粉碎至超微粉，使其粒径≤15μm；或者采用提取技术将有效成分提取后再加工。这都增加了制备的成本且大大降低了原料的利用率。

另外，冬虫夏草自身特有的腥味也在一定程度上影响了服用人群的顺应性。

发明内容

针对上述技术难点，本发明提供了一种含有冬虫夏草和花旗参的复方片剂的制备方法。采用该制备方法得到的含有冬虫夏草和花旗参的复方片剂具有硬度范围大、质量稳定、口感好、味道佳等特点。此外，该制备方法工序简单且原料利用率高。

本发明制备的含有冬虫夏草和花旗参的复方片剂可供多种服用方式，如吞服、含服、咀嚼等。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种含有冬虫夏草和花旗参的复方片剂的制备方法，其中，所述复方片剂的组分及其重量百分比含量如下：

所述制备方法包括以下步骤：

(a)将冬虫夏草和花旗参粉碎成微粉；

(b)将粘合剂溶解于溶剂中形成粘合剂溶液；

(c)将部分稀释剂、冬虫夏草微粉和花旗参微粉混合均匀，加入粘合剂溶液进行湿法制粒得软材，将软材初筛分、干燥、再筛分，得到颗粒；

(d)将上述颗粒与剩余的稀释剂、崩解剂和润滑剂混合均匀得到总混物料，然后压片即得所述复方片剂。

优选地，所述冬虫夏草以微粉的形式存在。所述冬虫夏草微粉的粒径为45～180μm，优选为70～150μm，更优选为70～130μm。

优选地，所述花旗参以微粉的形式存在。所述花旗参微粉的粒径为80～300μm，优选为100～250μm，更优选为100～150μm。

通常情况下，冬虫夏草微粉和花旗参微粉的粒径要求尽可能小，以保证良好的可压性和混合均匀性。但粒径越小，药效成分释放的越快，容易导致剂量倾泻的情况发生，引起副作用；而且粒径越小，粉碎的成本也越高。而采用本发明的方法制备的冬虫夏草和花旗参复方片剂中的冬虫夏草微粉和花旗参微粉的粒径只需满足上述要求，即可得到满意的效果。

优选地，所述稀释剂为乳糖、糊精、甘露醇、微晶纤维素(例如，微晶纤维素PH101、优化微晶纤维素50等)、淀粉和磷酸氢钙中的一种或多种；更优选为乳糖、甘露醇、微晶纤维素中的一种或多种。稀释剂选择的主要目的是使物料具有较好的可压性，同时可根据服用方式选择对应的稀释剂，如含服或咀嚼服用，则可选择口感较好的稀释剂，若吞服则选择有利于片剂崩解的稀释剂。

所述稀释剂在制备过程中的加入方式采用内外加，即占稀释剂总量的15％～40％的稀释剂在湿法制粒时加入至混合物中，剩余部分稀释剂在总混时加入。当使用上述方法加入稀释剂时，可使总混粉具有更好的可压性和流动性。

所述粘合剂为聚维酮(例如，聚维酮K30)、羟丙甲纤维素(例如，羟丙甲纤维素E5LV)和羟丙纤维素中的一种；优选为聚维酮。

冬虫夏草和花旗参属于中药材，其质量和稳定性受水分的影响较大，因此配制粘合剂的溶剂优选95％乙醇(体积百分比浓度)，可最大限度避免水分的影响和简化粘合剂配制的步骤，且有利于冬虫夏草和花旗参中的有效成分释放出来；此外，乙醇对环境和人体的影响小。

本领域技术人员可以理解，本发明所述含有冬虫夏草和花旗参的复方片剂的制备方法中，可视颗粒成形情况额外加入适当的95％乙醇，其总量一般为制粒物料总重量的15％～35％。

优选地，所述粘合剂溶液的重量百分比浓度为10％～30％；更优选地，所述粘合剂溶液的重量百分比浓度为15％～25％。在此浓度范围内，粘合剂可发挥理想的粘合效果，得到的颗粒硬度适中，流动性良好。

所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠中的一种或多种。在本发明中，崩解剂主要在吞服片中加入，以保证药片较快崩解而发挥效果，同时避免刺激胃肠道。

所述润滑剂为硬脂酸镁或硬脂酸富马酸钠中的一种或两种；优选为硬脂酸镁，它是一种广泛应用的药物辅料，价格低廉易得，不影响产品质量，如硬度；此外，可使得片剂表面光滑。

优选地，所述片剂的组分及其重量百分比含量如下：

优选地，所述初筛分使用14～18目筛网；再筛分使用20～24目筛网。所述粒度范围可使总混粉具有较好的流动性，有益于压片质量。

优选地，所述干燥温度为30～50℃，干燥时间为1～3小时。安全起见，在干燥之前可将物料置于通风处1～2小时，使部分乙醇挥发后再放入烘箱内。

优选地，步骤(c)中，所述混合在高剪切制粒机中进行，搅拌桨转速为120～180rpm，切割刀转数为1200～1500rpm，制粒时间不超过15分钟。在所述条件下可获得所需的颗粒硬度。

优选地，步骤(d)中，所述混合时间为5～10分钟，转速为10rpm。

除非另有说明，本发明所述之百分比“％”均为基于单位片剂的重量百分比。并且，在单位制剂中，各组分百分比含量之和为100％。

本发明提供的含有冬虫夏草和花旗参的复方片剂，根据原材料的特殊性质，针对性地采用与其相适应的润湿剂进行湿法制粒，并配合使用特定含量和特定种类的稀释剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂一起压制成片。本发明制备方法中的各个技术特征之间相辅相成、相互影响、协同作用，得到的含有冬虫夏草和花旗参的复方片剂具有硬度范围大、质量稳定、口感好、味道佳等优点。

本发明在制备过程中使用的各种辅料，在市场上可以非常容易的购得，价格相对便宜，且制备工艺较简单，原料利用率高，无需对药材进行超微粉碎、炮制、提取等处理，可压性好(主压力8～20kN，硬度范围100～300N)，成本较低。

具体实施方式

为了更好的理解和阐明本发明，以下就本发明提供的含有冬虫夏草和花旗参的复方片剂的制备方法给出示例性说明，但其不应被理解为对本发明内容的限制。

实施例1

根据上述处方，按以下步骤制备含有冬虫夏草和花旗参的复方片：

将冬虫夏草和花旗参分别粉碎至粒径为80～150μm和100～250μm；

将聚维酮K30溶解于95％乙醇中配制成重量百分比含量为17％的粘合剂溶液；

将冬虫夏草微粉、花旗参微粉和乳糖200目置于高剪切制粒机中混合均匀得到预混物，其中搅拌桨转速为120rpm，切割刀转速为1500rpm，搅拌时间为5分钟；

将上述粘合剂溶液加入到上述预混物中进行湿法制粒，其中搅拌桨转速为120rpm，切割刀转速为1500rpm，制粒时间为10分钟，将软材于50℃下干燥2小时，然后用20目筛网干整粒，得到颗粒；

将交联聚维酮和微晶纤维素PH101与上述颗粒混合均匀(转速为10rpm，混合10min)，再加入硬脂酸镁混匀得总混粉(转速为10rpm，混合5min)；将所得总混粉用压片机压制成片。

用上述方法制备的含有冬虫夏草和花旗参的复方片，供吞服用，其表面光滑平整，30分钟内完全崩解，硬度约100N时脆碎度＜1％(主压力12kN)，最大硬度可达220N。样品暴露于空气中放置1个月无松片、裂片等现象，脆碎度仍＜1％。无冬虫夏草特有的腥味。

实施例2

根据上述处方，按以下步骤制备冬虫夏草和花旗参复方片：

将冬虫夏草和花旗参分别粉碎至粒径为80～150μm和150～200μm；

将聚维酮K30溶解于95％乙醇中配制成重量百分比含量为20％的粘合剂溶液；

将冬虫夏草微粉、花旗参微粉和乳糖200目于高剪切制粒机中混合均匀得到预混物，其中搅拌桨转速为180rpm，切割刀转速为1500rpm，搅拌时间为5分钟；

将上述粘合剂溶液加入到上述预混物中进行湿法制粒，其中搅拌桨转速为180rpm，切割刀转速为1500rpm，制粒时间为10分钟，将软材于50℃下干燥2小时，然后用24目筛网干整粒，得到颗粒；

将乳糖80目与上述颗粒混合均匀(转速为10rpm，混合10min)，再加入硬脂酸镁混匀得总混粉(转速为10rpm，混合5min)；将所得总混粉用压片机压制成片。

用上述方法制备的含有冬虫夏草和花旗参的复方片，可供含服或咀嚼，其表面光滑平整，口感好，无冬虫夏草特有的腥味。硬度约130N时脆碎度＜1％(主压力17kN)，最大硬度可达200N。样品暴露于空气中放置1个月无松片、裂片等现象，脆碎度仍＜1％。

实施例3

根据上述处方，按以下步骤制备冬虫夏草和花旗参复方片：

将冬虫夏草和花旗参分别粉碎至粒径为130～180μm和150～250μm；

将聚维酮K30溶解于95％乙醇中配制成重量百分比含量为15％的粘合剂溶液；

将冬虫夏草微粉、花旗参微粉和乳糖200目于高剪切制粒机中混合均匀得到预混物，其中搅拌桨转速为180rpm，切割刀转速为1200rpm；搅拌时间为5分钟；

将上述粘合剂溶液加入到上述预混物中进行湿法制粒，其中搅拌桨转速为180rpm，切割刀转速为1200rpm，制粒时间为10分钟，将软材于50℃下干燥2小时，然后用20目筛网干整粒，得到颗粒；

将优化微晶纤维素50与上述颗粒混合均匀(转速为10rpm，混合10min)，再加入硬脂酸镁混匀得总混粉(转速为10rpm，混合5min)；将所得总混粉用压片机压制成片。

用上述方法制备的含有冬虫夏草和花旗参的复方片，可供含服或咀嚼，其表面光滑平整，口感好，无冬虫夏草特有的腥味。硬度约110N时脆碎度＜1％(主压力9kN)，最大硬度可达300N。样品暴露于空气中放置1个月无松片、裂片等现象，脆碎度仍＜1％。

Claims (10)

1.一种含有冬虫夏草和花旗参的复方片剂的制备方法，其特征在于，所述复方片剂的组分及其重量百分比含量如下：

所述制备方法包括以下步骤：

(a)将冬虫夏草和花旗参粉碎成微粉；

(b)将粘合剂溶解于溶剂中形成粘合剂溶液；

(c)将部分稀释剂、冬虫夏草微粉和花旗参微粉混合均匀，加入粘合剂溶液进行湿法制粒得软材，将软材初筛分、干燥、再筛分，得到颗粒；

(d)将上述颗粒与剩余的稀释剂、崩解剂和润滑剂混合均匀得到总混物料，然后压片即得所述复方片剂。

2.根据权利要求1所述的含有冬虫夏草和花旗参的复方片剂的制备方法，其特征在于，所述冬虫夏草微粉的粒径为45～180μm，优选为70～150μm，更优选为70～130μm。

3.根据权利要求1所述的含有冬虫夏草和花旗参的复方片剂的制备方法，其特征在于，所述花旗参微粉的粒径为80～300μm，优选为100～250μm，更优选为100～150μm。

4.根据权利要求1所述的含有冬虫夏草和花旗参的复方片剂的制备方法，其特征在于，所述稀释剂为乳糖、糊精、甘露醇、微晶纤维素、淀粉和磷酸氢钙中的一种或多种；所述粘合剂为聚维酮、羟丙甲纤维素和羟丙纤维素中的一种或多种；所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲淀粉钠中的一种或多种；所述润滑剂为硬脂酸镁或硬脂酸富马酸钠中的一种或两种。

5.根据权利要求1所述的含有冬虫夏草和花旗参的复方片剂的制备方法，其特征在于，所述稀释剂为乳糖、甘露醇、微晶纤维素中的一种或多种；所述粘合剂为聚维酮；所述润滑剂为硬脂酸镁。

6.根据权利要求1所述的含有冬虫夏草和花旗参的复方片剂的制备方法，其特征在于，所述粘合剂溶液的重量百分比浓度为10％～30％；优选地，所述粘合剂溶液的重量百分比浓度为15％～25％。

7.根据权利要求1所述的含有冬虫夏草和花旗参的复方片剂的制备方法，其特征在于，所述溶剂为体积百分比浓度为95％的乙醇。

8.根据权利要求1所述的含有冬虫夏草和花旗参的复方片剂的制备方法，其特征在于，所述复方片剂的组分及其重量百分比含量如下：

9.根据权利要求1～8中任一项所述的含有冬虫夏草和花旗参的复方片剂的制备方法，其特征在于：

所述初筛分使用14～18目筛网；再筛分使用20～24目筛网；

所述干燥的温度为30～50℃，干燥时间为1～3小时；

步骤(c)中，所述混合在高剪切制粒机中进行，搅拌桨转速为120～180rpm，切割刀转速为1200～1500rpm，制粒时间不超过15分钟；

步骤(d)中，所述混合时间为5～10分钟，转速为10rpm。

10.一种含有冬虫夏草和花旗参的复方片剂，其特征在于，所述复方片剂是采用权利要求1～9中任一项所述的制备方法制成的。