CN110585151B - 一种中药复方片剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药及保健品领域，具体涉及一种中药复方片剂的制备方法。该制备方法采用粉末直接压片工艺，省去了现有技术的湿法制粒、干燥和整粒的过程，大大缩短了生产周期，节约成本。使用该方法制备的复方片剂，仍然保持了良好的质量特性，工序简单且原料利用率高，具有硬度范围大、质量稳定、口感好、味道佳等特点。

Description

一种中药复方片剂的制备方法

技术领域

本发明涉及医药及保健品领域，具体涉及一种中药复方片剂的制备方法。

背景技术

冬虫夏草性温，味甘，具有补虚损、益精气、止咳化痰、抗癌抗老等多种功效，还具有抗菌、平喘、强心、降压等作用。冬虫夏草主要含有冬虫夏草素、虫草酸、腺苷和多糖等成分；冬虫夏草素能抑制链球菌、鼻疽杆菌、炭疽杆菌等病菌的生长，又是抗癌的活性物质，对人体的内分泌系统和神经系统有好的调节作用；虫草酸能改变人体微循环，具有明显的降血脂和镇咳祛痰作用；虫草多糖是免疫调节剂，可增强机体对病毒及寄生虫的抵抗力。

西洋参(花旗参)味甘、微苦、性凉，不热不燥，主入心、肺、肾经，对多种病症有奇效。西洋参中的有效成分很多且很复杂。经医学界证实其主要成分为洋参皂甙、铁、钙、防痛素及多种不同维生素。近年来对西洋参的药理活性的研究发现，其具有广泛的生物活性和药理作用。它不仅在抗肿瘤方面效果很明显而且在其他的药理作用方面也有其特点，如抗癌，抗氧化和抑制呕吐的作用，神经保护作用；保护心肌细胞，降压、降糖、抗利尿、抗惊厥和一定缓解疲劳的疗效。对于慢性疲劳综合征的治疗效果尤为明显。

藏红花气味甘，性平，无毒。药用范围广泛，具有增强免疫力、降血压、调血脂、缓解体力疲劳、提高缺氧耐受力、去痤疮、通便等功能。

螺旋藻中含有藻青素、叶酸及多种氨基酸和维生素等成分，具有提高机体免疫力、提高铁的吸收、抗辐射、抗菌、抗癌、降血压、调血脂等作用。

红参性温，味甘，微苦，含特有的皂苷成分，还含有多种糖类、氨基酸、多肽、微量元素等有效成分，具有抗疲劳、抗氧化、提高机体免疫力、减少心血管病变等作用。

三七性温，味甘，微苦，含有三七氨酸和多种皂苷成分，具有止血、散瘀、定痛的功效，还有抗炎、调节免疫、补血、抗疲劳等作用。

上述中药均属于较温和的补益药材，且功效方面具有相似之处，将这几种药材制成复方制剂，可在抗癌、提高机体免疫力、保护心血管、缓解疲劳等多方面发挥协同作用；同时可发挥复方制剂的特点，减少单独服用时剂量过高导致的不良反应的情况发生，还可避免因长期大量服用造成的药物蓄积。

中国专利文献CN105919954B涉及一种含有冬虫夏草和花旗参的复方片剂的制备方法。本发明人在实际操作中发现，使用该专利文献中的方法进行复方片剂的制备时，因使用了95％乙醇作为润湿剂进行湿法制粒，且为了得到较好的颗粒效果，通常需要加入较大的用量，一般为制粒物料总重的20％～30％。因湿颗粒含大量的乙醇，为安全起见，在干燥的过程中，湿颗粒需要先在通风处放置2～4小时，将大部分的乙醇挥发后再放入烘箱中进行干燥，或者使用特殊的防爆干燥装置进行干燥。

因湿法制粒工艺的工序较多，加上干燥的时间较长且具有一定的安全隐患，整个生产周期相对较长。

从片剂的生产工艺的角度出发，若要克服湿法制粒工艺的缺点，可采用干法制粒压片工艺或粉末直接压片工艺。

多数中药材粉末均含有大量的纤维类和脂类物质，其可压性均较差。若采用干法制粒工艺，制粒后将使物料损失大部分可压性，从而使压片时的物料可压性变差，很难压制得到质量稳定的片剂，生产难度较大。而且干法制粒时需要将物料粉碎过筛，物料利用率较低。

若采用直接压片工艺，可能因中药材微粉的较差的流动性而影响总混粉的流动性，从而影响压片工序的正常进行。

因此，仍需对现有的制备方法进行改进。

发明内容

针对上述技术缺点，本发明人针对上述问题并结合物料本身的特性，提供了一种更为高效的中药复方片剂的制备方法，该制备方法采用粉末直接压片工艺，克服了物料流动性较差的问题，省去了现有技术的湿法制粒、干燥和整粒的过程，大大缩短了生产周期，节约成本。使用该方法制备的复方片剂，仍然保持了良好的质量特性，工序简单且原料利用率高，具有硬度范围大、质量稳定、口感好、味道佳等特点。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种中药复方片剂的制备方法，所述复方片剂的组分及其重量百分比含量如下：

所述其他补益成分包括但不限于：西洋参、藏红花、螺旋藻、红参和三七中的一种或多种；

所述制备方法包括以下步骤：

(a)将冬虫夏草粉碎成微粉，微粉的粒径为45～180μm，得冬虫夏草微粉；

(b)将其他补益成分分别粉碎成微粉，微粉的粒径均为60～200μm，得其他补益成分微粉；

(c)将冬虫夏草微粉、其他补益成分微粉、稀释剂和崩解剂混合均匀；

(d)加入助流剂继续混合，使其分散均匀；

(e)加入润滑剂继续混合，使其分散均匀，得总混物料；

(f)将总混物料进行压片，得所述复方片剂。

优选地，所述冬虫夏草微粉的粒径为70～150μm，更优选为70～130μm。

优选地，所述其他补益成分微粉的粒径为60～150μm，更优选为60～120μm。

通常情况下，含有中药成分的片剂，需将中药粉碎至尽可能小的粒径，以保证良好的可压性和混合均匀性。但粒径越小，药效成分释放的越快，容易导致剂量倾泻的情况发生，引起副作用；而且粒径越小，对粉碎设备的要求也越高，粉碎的成本也越高。而本发明复方片剂中的微粉粒径只需满足上述要求，即可得到满意的效果。

优选地，所述稀释剂为乳糖(例如，乳糖11SD、乳糖Flowlac100等)、糊精、甘露醇、微晶纤维素(例如，微晶纤维素PH102、优化微晶纤维素50等)、淀粉和磷酸氢钙中的一种或多种。

更优选地，所述稀释剂为乳糖、甘露醇、淀粉和微晶纤维素中的一种或多种。

所述稀释剂选择的主要目的是使物料具备较好的可压性和流动性，同时可根据服用方式选择对应的稀释剂，如含服或咀嚼服用，则可选择口感较好的稀释剂，若吞服则选择有利于片剂崩解的稀释剂。

所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲淀粉钠中的一种或多种。在本发明中，崩解剂主要在吞服片中加入，以保证药片较快崩解而发挥效果，同时避免刺激胃肠道。

所述润滑剂为硬脂酸镁或硬脂酸富马酸钠中的一种或两种；优选为硬脂酸镁，它是一种广泛应用的药物辅料，价格低廉易得，不影响产品质量，如硬度；此外，可使得片剂表面光滑。

所述助流剂为微粉硅胶，可使物料获得更好的流动性，使得压片过程更加稳定可控。

优选地，所述复方片剂的组分及其重量百分比含量如下：

优选地，步骤(c)中，所述混合的时间为10分钟，转速为10rpm。

优选地，步骤(d)中，所述混合的时间为5～10分钟，转速为10～20rpm。

优选地，步骤(e)中，所述混合的时间为5分钟，转速为10rpm。

此外，本发明提供一种中药复方片剂，其采用上述的制备方法制成。

除非另有说明，本发明所述之百分比“％”均为基于单位片剂的重量百分比。并且，在单位制剂中，各组分百分比含量之和为100％。

本发明提供的中药复方片剂的制备方法，根据原材料的特殊性质，针对性地使用特定含量和特定种类的稀释剂、崩解剂、润滑剂和助流剂一起压制成片。采用粉末直接压片工艺，省去了湿法制粒、干燥和整粒的过程，大大缩短了生产周期、节约成本。本发明制备方法中的各个技术特征之间相辅相成、相互影响、协同作用，得到的中药复方片剂具有硬度范围大、质量稳定、口感好、味道佳等优点。

本发明制备的中药复方片剂可供多种服用方式，如吞服、含服、咀嚼等。

本发明在制备过程中使用的各种辅料，在市场上可以非常容易的购得，价格相对便宜，且制备工艺较简单，原料利用率高，无需对药材进行超微粉碎、炮制、提取等处理，物料可压性好(主压力8～20kN，硬度范围100～300N)，成本较低。

具体实施方式

为了更好的理解和阐明本发明，以下就本发明提供的中药复方片剂给出示例性说明，但其不应被理解为对本发明内容的限制。

以下示例中，关键参数的检测设备信息如下表所示：

设备名称	关键参数/范围
		Topsizer激光粒度分析仪	分散压：200～350千帕
YPD-800C智能片剂硬度仪	50～300N
		FT-2000AE脆碎度检查仪	25rpm*4min

实施例1

根据上述处方，按以下步骤制备复方片剂：

将冬虫夏草粉碎至粒径为80～150μm，将藏红花、螺旋藻、红参、三七分别粉碎至粒径为80～120μm；

将乳糖Flowlac100、冬虫夏草微粉、藏红花微粉、螺旋藻微粉、红参微粉、三七微粉、微晶纤维素PH102和交联聚维酮依次加入到混合料斗中，混合10分钟，转速为10rpm，再加入硬脂酸镁继续混合5分钟，转速为10rpm，得总混粉。将所得总混粉用压片机压制成片。

用上述方法制备的中药复方片剂，主要供吞服用，其表面光滑平整，30分钟内完全崩解，硬度约120N时脆碎度＜1％(主压力16kN)，最大硬度可达250N。样品暴露于空气中放置1个月无松片、裂片等现象，脆碎度仍＜1％。制得的片剂无明显的冬虫夏草特有的腥味及红参和三七的苦味。

实施例2

根据上述处方，按以下步骤制备复方片剂：

将冬虫夏草粉碎至粒径为70～100μm，将西洋参、螺旋藻、藏红花分别粉碎至粒径为80～100μm；

将乳糖11SD、冬虫夏草微粉、西洋参微粉、螺旋藻微粉、藏红花微粉和淀粉依次加入到混合料斗中，混合10分钟，转速为10rpm，再加入硬脂酸镁继续混合5分钟，转速为10rpm，得总混粉。将所得总混粉用压片机压制成片。

用上述方法制备的总有复方片剂，可供含服或咀嚼，其表面光滑平整，口感好，无明显的冬虫夏草特有的腥味及西洋参的苦味。硬度约100N时脆碎度＜1％(主压力11kN)，最大硬度可达230N。样品暴露于空气中放置1个月无松片、裂片等现象，脆碎度仍＜1％。

实施例3

根据上述处方，按以下步骤制备复方片剂：

将冬虫夏草粉碎至粒径为70～100μm，将三七和藏红花分别粉碎至粒径为80～100μm；

将乳糖11SD、冬虫夏草微粉、三七微粉、藏红花微粉和淀粉依次加入到混合料斗中，混合10分钟，转速为10rpm，加入微粉硅胶继续混合10分钟，转速为10rpm，再加入硬脂酸镁继续混合5分钟，转速为10rpm，得总混粉。将所得总混粉用压片机压制成片。

用上述方法制备的中药复方片剂，可供含服或咀嚼，其表面光滑平整，口感好，无明显的冬虫夏草特有的腥味和三七的苦味。硬度约110N时脆碎度＜1％(主压力18kN)，最大硬度可达220N。样品暴露于空气中放置1个月无松片、裂片等现象，脆碎度仍＜1％。

对比例1

根据上述处方，按以下步骤制备冬虫夏草和花旗参复方片：

将冬虫夏草和花旗参分别粉碎至粒径为80～150μm和100～250μm；

将聚维酮K30溶解于95％乙醇中配制成重量百分比含量为17％的粘合剂溶液；

将冬虫夏草微粉、花旗参微粉和乳糖200目置于高剪切制粒机中混合均匀得到预混物，其中搅拌桨转速为120rpm，切割刀转速为1500rpm，搅拌时间为5分钟；

将上述粘合剂溶液加入到上述预混物中进行湿法制粒，其中搅拌桨转速为120rpm，切割刀转速为1500rpm，制粒时间为10分钟，将软材置于通风处4小时，再于50℃下干燥2小时，然后用20目筛网干整粒，得到颗粒；

将交联聚维酮和微晶纤维素PH101与上述颗粒混合均匀(转速为10rpm，混合10min)，再加入硬脂酸镁混匀得总混粉(转速为10rpm，混合5min)；将所得总混粉用压片机压制成片。

用上述方法制备的冬虫夏草和花旗参复方片，供吞服用，其表面光滑平整，30分钟内完全崩解，硬度约100N时脆碎度＜1％(主压力12kN)，最大硬度可达220N。样品暴露于空气中放置1个月无松片、裂片等现象，脆碎度仍＜1％。无冬虫夏草特有的腥味。

本发明实施例1～3采用粉末直接压片工艺，使用特定种类的辅料及比例，可生产出合格的复方片剂，其质量与对比例1的产品相当。本发明省去了制粒、干燥和整粒的工序，未使用乙醇作为润湿剂，缩短了生产周期，提高了生产的安全性，无需使用特殊生产设备，节约了大部分的成本。

Claims (5)

1.一种中药复方片剂的制备方法，所述复方片剂由以下组分组成，所述组分及其重量百分比含量如下：

所述其他补益成分包括：西洋参、藏红花、螺旋藻、红参和三七中的一种或多种；

所述制备方法包括以下步骤：

(a)将冬虫夏草粉碎成微粉，微粉的粒径为70～150μm，得冬虫夏草微粉；

(b)将其他补益成分分别粉碎成微粉，微粉的粒径均为60～150μm，得其他补益成分微粉；

(c)将冬虫夏草微粉、其他补益成分微粉、稀释剂和崩解剂混合均匀；

(d)加入润滑剂继续混合，使其分散均匀，得总混物料；

(e)将总混物料进行压片，得所述复方片剂；

所述稀释剂为乳糖11SD和淀粉，或者乳糖Flowlac100和微晶纤维素PH102；所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲淀粉钠中的一种或多种；所述润滑剂为硬脂酸镁。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述冬虫夏草微粉的粒径为70～130μm；所述其他补益成分微粉的粒径为60～120μm。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述复方片剂的组分及其重量百分比含量如下：

4.根据权利要求1～3中任一项所述的制备方法，其特征在于：

步骤(c)中，所述混合的时间为10分钟，转速为10rpm；

步骤(d)中，所述混合的时间为5分钟，转速为10rpm。

5.一种中药复方片剂，其特征在于，所述复方片剂采用权利要求1～4中任一项所述的制备方法制成。